简称：
北京城建大柳树门诊部创建于2003年，是一家以中医为主，西医为辅的集医疗、预防、保健、康复为一体的中医堂，汇聚“名院、名科、名医、名药”等优质医疗资源，是一家北京市医保定点单位。在政府及卫生各部门的引导下，医院本着弘扬中华国粹，传承中医文化，长期聘请北京中医医院、北京东直门医院、北京广安门医院、北京西苑医院、北京大学人民医院等多家知名医院专家来院坐诊。医院现开设中医老年病科、中医妇科、中医脾胃科、中医疼痛科、中医皮肤科、中医肿瘤科等临床科室，同时开展小针刀、针灸、中医推拿按摩、拔罐、刮痧、艾灸、贴敷、埋线、熏蒸、药透、矫引、放血、火疗、中频、红光治疗等中医疗法与物理治疗、运动疗法融为一体的综合诊室。形成了中西医相结合，以中医、中药、针灸、康复为特色，多方法、多层次个体化治疗脑血管病、高血压、冠心病、呼吸系统疾病、脾胃病、糖尿病、肿瘤、妇科、骨关节病、老年病等常见病、多发病的中西医结合特色科室。门诊部将始终奉行以人为本，以健康为中心，患者至上，医德至上。目前拥有一支业务水平高、技术精湛、作风踏实、服务态度一流的医护队伍，为市民提供优质高效的服务，为传承中医药发展而努力奋斗。
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宇宙是约园球形体！园是运动与变化的生命体形！
中国文化以园运动解释宇宙！以阴阳互根消长旋转变化的阴阳鱼动图，来说明中医！彿学！道学！中国文艺的突出思想！界定区域与位置！
气体，气动，气流，气道，气功！等等！气论是中国文化与中医学的核心部分！也是中医生理病理态描述的关健之一！
从一杯热开水倒入一个普通瓷杯中，用肉眼可看到热气上浮飘动！手心可感到热！
从蒸气推动活塞，带转轴杆运转火车车轮！
从大海上相会的寒，热空气流生成台风！
古中国哲学认为气充满宇宙！
人体与宇宙间的交換最主要的是，在地球上含有丰富氧气的空气！并赖之以生存！
中医学将人体与空气接融交換的部位肉体与器官定为表部！
升降浮沉！开阖散收！郁瘀滞积！䟽调宣泻围绕气论展开！
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物象是中国哲学的基本理论！什么是科学？我四十年前就认为物和事的来龙去脉的文字语言表述！
哲学是认识思维方法！
人类认知世界的方法思维形式，就是哲学！
中国古哲学人站在宇宙高度！去观察物象与事物！时间与空间！并倚重人和自然！人与人！人与宇宙空间的相互影响！相互依存！相互制约！相互统一！来认知说明世界的规律！
物物变化！产生了宇宙概念！
出现了一个大宇宙概念！出现一个阴阳概念！出现了天地人概念！出现了太阳月亮大地！
木火土金水！东南西北！春夏秋冬！风寒暑湿凉燥等概念！
中国哲学是物象形而上学！是从观！查！比！对！和想！别！辨！识！记来概述由来！
中国哲学把宇宙看成一个世界！这就是一！
把这一个宇宙分成了天和地！又记述了太阳和月亮！还划分了大体空间与时间的变化！这就一分为二！
中国哲学从两个方面去观察一个事物的表象！三个空间去分别空间！四面八方与上中下！左右前后去认知事物！
中国哲学把一切事物，看成是活体生命运动变化综合！
这就是道生一，一生二，二生三！三生万物！
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参考文献：
[1].中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南(2019,上海)[J].中华消化内镜杂志,2019(07):457-469.
[2]陈红霞,商秀梅,张阳,张露.两种不同清洁肠道方式在结肠镜肠道准备患者中的应用[J].齐鲁护理杂志,2022,28(03):159-161.
[3]卢亦芊,夏梦洁.不同肠道准备方式对结肠镜检查结果的影响[J].中国乡村医药,2022,29(02):74-75.DOI:10.19542/j.cnki.1006-5180.005885.
[4]祝丽丽,杨红,杨爱明.复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备应用的研究进展[J].北京医学,2021,43(11):1117-1119.DOI:10.15932/j.0253-9713.2021.11.018.
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今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。
不孕症的定义是夫妇为避孕未孕1年。根据最新版的国际共识建议，女方年龄大于等于35岁，未避孕未孕的时间超过半年就应该前往生殖科就诊。
年龄超过35岁，生育力明显下降，流产率显著上升
从上图的数据就可以理解：为什么大于等于35岁，在我们生殖中心就属于重点关注帮扶的“困难户”了。
1、基础性激素：月经的2-4天早晨空腹抽血（前晚12点后禁食水）
基础性激素包含促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。其中FSH在一定程度上与卵巢储备成反比。
2、经阴道超声：月经的2-5天对卵巢内窦卵泡（始基卵泡）进行计数。双侧卵巢窦卵泡相加如果小于5个，考虑卵巢储备低下。
3、抗苗勒氏管激素（AMH）：AMH在早期小于4mm的窦卵泡中分泌旺盛，不随月经周期变化，是预测卵巢储备特异性较高的指标。AMH小于1ng/ml结合窦卵泡计数小于5个通常提示卵巢储备下降。
上面3项综合的结果用于多维度评估卵巢功能。
4、男方精液分析：精液分析对一次射精后的精子总量、精子活力（主要看前向运动率）、精子形态这三个指标进行检验。做该项检查要求男方禁欲时间控制在2-7天。禁欲时间过短，精子浓度及成熟度低，禁欲时间过长，精子活力降低、畸形率升高。
5、输卵管造影：月经干净3-7天内（禁止性生活）可行该检查，为了判断配子运输通路是否通畅。如果卵巢功能很差，需要做试管婴儿时则不需要做该项检查，因为试管婴儿是体外受精，和输卵管通畅与否没有一毛钱关系。
1、期待观察半年：女方做完这些前期的卵巢功能评估后，如果卵巢储备功能尚可，男方精液分析基本达标，可以再观察备孕半年。
2、人工授精：若期待观察半年后肚子没有动静，卵巢储备功能尚可，男方的精液分析能达到人工授精精液处理后的标准（精子浓度X体积X前向运动精子率X洗涤回收系数0.3后的精子数量大于等于500万个），以上标准达标再让女方做个输卵管造影，只要不是双侧堵塞，那么尝试2-3次简单的人工授精也不失为一个高性价比的选择。
3、试管婴儿：女方如果经常熬夜抽烟酗酒，或者因为年龄的原因卵巢储备功能低下，或者双侧输卵管闭塞，或者男方的精液提示重度少弱精子症，亦或者人工授精已经尝试了3次以上仍未受孕，那么，试管婴儿就成了为数不多的选择。如果卵巢储备很低，生殖中心的医生会选择自然周期、拮抗剂方案等针对卵巢储备低下患者设计的促排卵方案。
写在最后：
今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。是否生育，准备什么时候生都是自己的选择，旁人无权干扰。作为生殖科的医生，我们希望在你们有生育需求的时候，能尽上绵薄之力，仅此而已。
更多生育问题请咨询本文作者【方褀】医生
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视频简介
作者：鸡西爱尔眼科医院白内障科室主任 副主任医师 史永利
黑眼圈怎么办？为什么会黑眼圈呢？
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#孩子太小不能配合#听力检查时，可以做哪些客观的检查？#龚树生 #听力 #医学科普
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1. 糖尿病患者与一般人群对宏量营养素的需求是否不同?
答：对于所有人群或具有糖尿病风险者来说，来自于碳水化合物、蛋白质和脂肪的热量并没有理想的比例；因此，宏量营养素的分配应当基于对当前饮食模式、偏好和代谢目标进行个体化评估。不论热量来自于何种比例宏量营养素，总热量都应该适当以达到体重管理目标。此外，个体化的宏量营养素组成取决于个人情况，包括代谢目标 （血糖、血脂等）、体力活动、食物偏好和可及性。2. 糖尿病患者对碳水化合物的需求如何？答：含有碳水化合物的食物中，富含膳食纤维、维生素、矿物质和低添加糖/脂肪/钠是理想选择。人体所需的最佳碳水化合物摄入量尚未明确。3. 糖尿病患者中膳食纤维需求量是多少？答：糖尿病患者应当摄入至少为美国饮食指南（DGA）2015～2020 的膳食纤维推荐量 (最少 14 g/1000 千卡)，至少一半的谷类食物为全谷类。其他膳食纤维的来源包括非淀粉类蔬菜、牛油果、水果、浆果以及豆类如大豆、豌豆和扁豆。一些研究显示，每天摄入超过 50 克膳食纤维可使得糖化血红蛋白适度降低 0.2%～0.3%。但过多的膳食纤维摄入量可能会导致胃肠胀气、腹胀和腹泻。与膳食纤维补充剂相比，鼓励通过富含膳食纤维的天然食物来达到推荐摄入量，可同时补充微量营养素和植物素等。4. 使用血糖生成指数（GI）和血糖负荷（GL）管理饮食对血糖有影响吗?答：GI 是预测餐后血糖的重要指标，可以预测餐后血糖峰值水平、最大血糖波动和血糖反应曲线属性。对糖尿病患者和糖尿病风险人群关于 GI 和 GL 的两项系统综述结果显示，两者并未对糖化血红蛋白产生显著影响，对空腹血糖的影响不一致。此外，不同研究对低/高 GI 食物的定义不同，导致临床中如何应用 GI 和 GL 无法确定。5. 糖尿病患者的蛋白质总需求量为多少?
答：目前对无肾脏病变的糖尿病或糖尿病前期患者摄入不同量蛋白质影响的研究很少。
一些研究对比不同蛋白质摄入量对糖尿病相关结局并无差异。一项为期 12 周的研究比较了热量来自于蛋白质比例为 30% 和 15% 的情况，结果显示 30% 组在体重、空腹血糖和胰岛素用量均得到改善。
一项 Meta 分析汇总了至 2013 年为期 4～24 周的研究，高蛋白饮食计划 （占总能量的 25%～32% vs. 15%～20%），可更多减轻 2 kg 体重，更多降低 0.5% 糖化血红蛋白，空腹血糖、血脂、血压等无显著差异。
6. 糖尿病患者饮食中脂肪和胆固醇的摄入量为多少?
答：美国国家医学院（NAM）为成人饮食中总脂肪摄入量定义了一个可接受的宏量营养素分配原则，即占总热量摄入的 20% 至 35%。
然而，与低脂饮食相比，以总脂肪含量较高的食物替代某些含碳水化合物食物在血糖和某些心血管疾病风险因素方面 （高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）有更大改善。
饮食计划中脂肪的种类或质量可能会影响心血管疾病结局，而不只与总脂肪摄入量相关。应尽可能减少含有合成反式脂肪的食物。反刍动物的反式脂肪是存在于肉类和乳制品中的天然物质，不需要清除，因其含量很少。
机体可产生足够的胆固醇来满足生理需求和结构功能，因此不需要通过食物摄入胆固醇。
虽然 DGA 的结论认为，现有证据不支持限制一般人群饮食中的胆固醇摄入量，对其他人群如糖尿病患者的准确推荐并不清晰。
胆固醇摄入量与血胆固醇水平相关，但与心血管事件无关。对于糖尿病患者饮食中胆固醇、血胆固醇和心血管疾病事件之间的关系，还需要更多研究来明确。
7. 脂肪在预防 2 型糖尿病中起什么作用?
答：大型流行病学研究发现，摄入多不饱和脂肪酸与 2 型糖尿病风险呈负相关。
研究显示，糖尿病前期患者补充 Omega-3 脂肪酸除在甘油三酯外仍有其他一些获益；补充二十碳五烯酸 (EPA) 可改善餐后甘油三酯、血糖、胰岛素分泌能力和内皮功能，在他汀药物治疗基础上补充 EPA 可降低复合心血管疾病结局和心血管疾病相关死亡率。
地中海饮食模式 （补充特级初榨橄榄油或坚果） 可降低基线心血管风险较高非糖尿病人群中发生 2 型糖尿病的风险。研究发现，摄入来自于特定食物，如乳制品、椰子油和棕榈仁油中的饱和脂肪与糖尿病风险呈负相关。
饮食模式
8. 糖尿病前期管理、预防 2 型糖尿病特异性饮食模式有哪些？
答：地中海饮食、低脂饮食、低碳水化合物饮食的研究证据最为充分。
PREDIMED（地中海饮食预防医学研究）是一项大型 RCT 研究，结果显示地中海饮食相对于低脂饮食在预防 2 型糖尿病方面效果更优（风险更低 30%）。
多项流行学研究显示，地中海饮食、素食、预防高血压饮食（DASH）与更低的 2 型糖尿病风险相关，低碳水化合物饮食则无显著作用。
一些预防 2 型糖尿病 RCT 研究显示低脂饮食可降低体重、提高糖耐量，有些显示可降低糖尿病发病率。基于目前证据有限，尚不能确定哪一种为糖尿病最佳饮食模式。
9. 目前证据支持糖尿病管理最佳特异性饮食模式吗？
答：目前有大量临床研究，但未显示何种饮食模式对糖尿病结局最佳。对于不同饮食模式的选择，应关注以下几点：
强调非淀粉类蔬菜；
最低摄入糖及精制谷类食物；
尽可能选择全谷类食物。
能量平衡和体重管理
10. 糖尿病患者的最佳减重计划有哪些？
答：针对糖尿病患者不同减重饮食计划的研究结果并不一致，目前无法给出最佳推荐，需要个体化的糖尿病营养治疗方案。
11. 限制能量并起到减重效果的饮食模式对 1 型糖尿病患者有哪些作用？
答：饮食计划中限制热量、降低总碳水化合物、高膳食纤维和瘦肉蛋白可对肥胖 1 型糖尿病患者获益。GLP-1RA 和 SGLT-2i 可减轻 1 型糖尿病患者体重，但均尚无获批适应症。
甜食
12. 含糖饮料增加糖尿病风险吗？
答：总体人群中的含糖饮料消耗量与 2 型糖尿病、体重增加、心脏病、肾脏病、非酒精性脂肪肝风险和龋齿呈正相关。
一项 Meta 分析结果显示，糖尿病前期患者每天饮用含糖饮料进展为 2 型糖尿病的风险增加 26%。而将等量的水替代含糖饮料可降低 2 型糖尿病风险达 7%～8%。
13. 甜味剂有何影响？
答：FDA 审查了多种类型甜味剂的安全性，并批准在一般人群包括糖尿病患者中使用。
在使用甜味剂降低总热量/碳水化合物摄入时，更应注意避免从其他食物摄入额外热量。
酒精类
14. 酒精类对糖尿病相关结局有何影响？
答：告诫糖尿病患者饮酒后可能出现低血糖延迟现象，留意低血糖症状、体征，加强自我管理，特别是使用胰岛素时。强调饮酒后监测血糖的重要性以减少低血糖风险。
微量元素补充剂
15. 饮酒增加 2 型糖尿病发生风险吗？
答：系统性综述和 Meta 分析显示适度饮酒可降低 2 型糖尿病发生风险。
适度饮酒定义为每天 6～48 g，与 2 型糖尿病发生率降低 30%～56% 相关，饮酒量与糖尿病风险呈 U 型曲线。汇总分析显示，适量白酒可显著降低糖尿病风险（↓20%），效果优于啤酒（↓9%）。
相反，流行病学证据显示酒精类摄入与糖尿病风险呈正相关。
因此，目前证据并非建议不饮酒者开始摄入酒精。
16. 微量元素对糖尿病相关结局有何作用？
答：若无潜在缺乏，补充多元维生素或矿物质对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，不推荐常规服用。
未达到降糖目标的糖尿病患者微量元素缺乏的风险升高。特殊患者，如备孕、乳糜泄、老年、素食主义者等可能需要调整多元维生素补充策略。
一项系统性综述显示铬补充可有益于糖脂代谢，但证据等级较低。临床研究显示的镁/维生素 D 补充对糖尿病患者血糖的获益存在争议。但很多证据表明，糖尿病前期患者进展为糖尿病的风险与镁相关。
17. 营养补充剂、中草药对糖尿病管理的作用有哪些？
答：常规服用铬、维生素 D 或中草药补充剂，如肉桂、姜黄、芦荟，对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，因此不推荐常规服用。
18. 二甲双胍影响维生素 B12 水平吗？
答：二甲双胍使用与维生素 B12 缺乏相关，特别是伴有贫血或神经病变的患者，目前机制尚不明确。推荐服用二甲双胍的患者进行医学营养治疗，包括每年评估维生素 B12 状态，若存在缺乏应进行补充。
医学营养治疗与降糖药物
19. 如何根据胰岛素类型、使用强度调整营养治疗？
答：1 型糖尿病患者，推荐强化胰岛素治疗时计算碳水化合物摄入量，可改善血糖。
使用固定胰岛素剂量的成人，摄入碳水化合物也要定时定量才能改善血糖，减少低血糖风险。
脂肪/蛋白质含量较高的混合饮食，应谨慎调整胰岛素用量，因可能出现延迟性高血糖。动态血糖监测和连续自我血糖监测是指导胰岛素使用的最佳方式。
营养治疗在糖尿病并发症预防和管理的作用
心血管疾病
20. 综合性糖尿病营养治疗支持降低心血管风险因素吗？
答：优化血糖、血压、血脂的糖尿病饮食模式也可降低心血管疾病、冠心病和脑卒中风险。
21. 心血管疾病/糖尿病患者或具有高风险者的脂肪摄入有什么建议？
答：总体上以不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及心血管疾病风险。
劝告 2 型糖尿病患者的饮食模式改为低碳水化合物/低脂饮食，可改善血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。
推荐一般人群每周进食两次鱼（特别是多脂鱼），也适用于糖尿病患者。
总脂肪：
两项系统性综述显示了低碳水化合物饮食较低脂饮食对 2 型糖尿病患者在降低血糖、心血管疾病风险指标方面更有获益。
饱和脂肪酸：
DGA 2015-2020 推荐以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸，且供能占比<10%。降低饱和脂肪酸可降低低密度脂蛋白胆固醇，有助于降低心动脉粥样硬化风险。
美国心脏病学会（AHA）认为，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪可降低心血管疾病发病率。
一项 Meta 分析结果显示，饱和脂肪酸由 17% 降至 9% 可降低 17% 心血管疾病事件发生风险，但对脑卒中、心血管相关/总死亡率无关。
一项大型前瞻性研究，纳入人群包含了 7% 糖尿病患者，结果显示饱和脂肪酸摄入量与总死亡率呈负相关。但 PREDIMED 研究结果显示，单/多不饱和脂肪酸摄入量与较低的心血管疾病和死亡率相关，而饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入量与更高的心血管疾病相关，且以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸/反式脂肪酸可降低心血管疾病风险。
一般情况下，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪酸可显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，以植物来源的单不饱和脂肪酸（橄榄油、坚果）替代可降低心血管疾病风险。
以碳水化合物替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，但也显著增加甘油三酯并降低高密度脂蛋白胆固醇。
单不饱和脂肪酸：
一项纳入 9 项 RCT 研究的 Meta 分析结果显示，地中海饮食（富含橄榄油、坚果等来源的单不饱和脂肪酸）可改善 2 型糖尿病患者的血糖、体重及心血管疾病风险因素。
另外一项系统性综述结果显示，富含单不饱和脂肪酸的饮食方式可降低空腹血糖、甘油三酯、体重和收缩压，并显著升高高密度脂蛋白胆固醇。
多不饱和脂肪酸：
对于一般人群推荐含长链ω-3 脂肪酸 EPA、二十二碳六烯酸 DHA 食物，如多脂鱼，也推荐于糖尿病患者，因这类脂肪酸对脂蛋白、预防心脏病和总体健康结局获益。
素食主义者可从亚麻、核桃、豆类中获取亚油酸 ALA，可有益于心血管疾病，但证据尚不足。
目前证据尚不足以对所有糖尿病患者推荐补充 EPA、DHA 以预防心血管事件。ASCEND（糖尿病心血管事件研究）和 VITAL 研究（维生素 D 和ω-3 脂肪酸研究）结果显示，每天补充 1 gω-3 脂肪酸对糖尿病患者无心血管获益。
参考资料：Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus Report. Diabetes Care. 2019 May;42(5):731-754. doi: 10.2337/dci19-0014.
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免疫疗法，主要是靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂，已成为大多数晚期肺癌患者的标准治疗方法，与化疗相比具有生存优势，且副作用更低。在短短的时间内，PD-1和PD-L1抑制剂已经从一种有希望的挽救性疗法，变为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的标准一线治疗策略，是局部晚期不可切除NSCLC的重要治疗手段，也是早期NSCLC的一种潜在治疗策略。下文总结了免疫疗法在转移性非小细胞肺癌一线治疗中的应用。
PD-1/PD-L1单药用于转移性NSCLC一线治疗
KEYNOTE-024试验是首个建立了免疫治疗可用于NSCLC一线治疗的研究。这项全球性III期试验纳入了305例PD-L1高表达的IV期NSCLC患者，患者被1:1随机分配至派姆单抗或铂类化疗。中位随访时间为11.2个月，派姆单抗组的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，明显高于化疗组的6.0个月。KEYNOTE-024证明了 在PD-L1高表达的转移性NSCLC患者中，一线治疗使用派姆单抗比化疗更有生存优势，FDA于2016年批准了该适应症。
IMpower 110试验探讨了阿特珠单抗在PD-L1阳性NSCLC患者一线治疗中的作用。这项III期试验纳入了572名患者，被1:1随机分配到阿特珠单抗组或化疗组。中位随访15.7个月，在PD-L1高表达人群中，阿特珠单抗组的表现优于化疗，阿特珠单抗组的中位总生存期（OS）为20.2个月，化疗组为13.1个月。 2020年5月，FDA批准阿特珠单抗用于PD-L1高表达晚期NSCLC患者的一线治疗。
双免疫检查点抑制剂用于转移性NSCLC的一线治疗
除了PD-1/PD-L1抑制剂外，另一种成功的免疫检查点抑制剂是CTLA-4抑制剂，如伊匹单抗是黑色素瘤和肾细胞癌的标准治疗组成。基于CheckMate 227试验显示出的疗效，也已成为NSCLC的标准一线治疗选择。
CheckMate 227试验纳入了既往未治疗过的NSCLC患者。1189名表达PD-L1的患者被随机分配至联合免疫治疗（纳武单抗 3mg/kg，伊匹单抗1mg/kg），纳武单抗单药治疗（240 mg），或铂类化疗。550名无PD-L1表达的患者，随机接受纳武单抗+伊匹单抗治疗，纳武单抗（360mg）联合化疗，或铂类化疗。
在PD-L1阳性组中，联合免疫治疗组优于化疗组，中位OS分别为17.1个月和14.9个月。 2020年5月15日，纳武单抗+伊匹单抗联合治疗被FDA批准用于PD-L1阳性晚期NSCLC的一线治疗。
化疗+免疫治疗用于晚期非鳞状NSCLC的一线治疗
另一种在肺癌治疗中获得成功的免疫治疗策略是将 PD(L)1抑制剂与化疗联合使用，这种策略对PD-L1阴性肿瘤也有效。目前已有许多组合被发现有效，化疗+免疫疗法策略已被证明有效且耐受性良好。
第一个被批准的肺癌化疗-免疫治疗方案是基于KEYNOTE-021G试验，该研究探讨了铂类化疗加上派姆单抗的疗效。在这项随机II期研究中，123例未经治疗的EGFR和ALK野生型、非鳞状NSCLC患者被随机分配到卡铂加培美曲塞组或化疗加派姆单抗组。结果显示，卡铂和培美曲塞的基础上加入派姆单抗可改善患者缓解率（58% vs. 33%）、PFS（24.5 vs. 9.9个月）和OS（34.5 vs. 21.1个月）。 派姆单抗+卡铂和培美曲塞方案于2017年5月10日获得FDA加速审批。
该方案的确证性III期试验为KEYNOTE-189，该研究以2:1的方式将616名既往未经治疗、EGFR和ALK野生型、非鳞状NSCLC患者随机分配至每3周一次的派姆单抗 200 mg组或安慰剂组，并加上4个周期的顺铂或卡铂加培美曲塞。中位随访23.1个月的结果显示，一线治疗中派姆单抗联合化疗改善了患者的生存率，卡铂+培美曲塞+派姆单抗的中位OS为22.0个月，化疗+安慰剂为10.7个月。基于该研究， FDA于2018年8月20日批准派姆单抗+铂类+培美曲塞用于非鳞状NSCLC的一线治疗。
一线化疗加上阿特珠单抗，也能改善患者结局。在IMpower 130试验中，724例既往未治疗的晚期非鳞状NSCLC患者以2:1的比例被随机分配至阿特珠单抗(1200mg)或安慰剂组，同时给予卡铂和白蛋白紫杉醇。中位随访18.5个月，阿特珠单抗组的生存期更好，中位OS为18.6个月，安慰剂组为13.9个月。 阿特珠单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇于2019年12月3日获得FDA批准。
另一个引人注目的免疫治疗策略是 化疗-免疫治疗再加上血管生成抑制剂。IMpower 150试验探讨了一线化疗中加入贝伐珠单抗和阿特珠单抗的疗效。既往未接受过治疗的非鳞状NSCLC患者接受四个周期的卡铂和紫杉醇治疗，并随机1:1:1接受贝伐珠单抗单药、阿特珠单抗单药或贝伐单抗联合阿特珠单抗。
结果显示，阿特珠单抗、贝伐珠单抗、卡铂和紫杉醇4药方案组的中位PFS为8.3个月，OS为19.2个月，优于贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组（中位PFS为6.8个月，中位OS为14.7个月）。与其他研究类似，该方案在不同PD-L1表达水平的患者中均有获益。 阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇的方案于2018年12月6日获得FDA批准，作为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗策略。
化疗+免疫治疗用于晚期鳞状NSCLC的一线治疗
化疗+免疫治疗也能改善鳞状NSCLC患者的结局。KEYNOTE-407试验将559例未经治疗的鳞状NSCLC患者随机分配至派姆单抗或安慰剂组，并同时给予化疗（卡铂加紫杉醇或白蛋白紫杉醇）。结果显示，化疗基础上加入派姆单抗改善了患者生存期，中位OS为15.9个月，单纯化疗组为11.3个月，在不同PD-L1表达水平的患者中均有获益。 派姆单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇于2018年10月30日被FDA批准为晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗方案。
然而，研究显示， 卡铂和白蛋白紫杉醇基础上加用阿特珠单抗并不能改善鳞状NSCLC患者的总生存。在IMpower 131试验中，未经治疗的晚期鳞状NSCLC患者被1:1:1随机分配至卡铂和白蛋白紫杉醇加阿特珠单抗组，卡铂和紫杉醇加阿特珠单抗组，或卡铂和白蛋白紫杉醇组。结果显示，加上阿特珠单抗后PFS有所改善，但对总生存期没有改善，加用阿特珠单抗的中位OS为14.2个月，单纯化疗组为13.5个月。
参考文献：
J Surg Oncol. 2021 Mar;123(3):718-729.
京东健康互联网医院医学中心
作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。
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怀孕需要健康的饮食才能孕育出健康的宝宝，包括摄入足够的能量、蛋白质、维生素和矿物质，以满足母亲和胎儿增加的需求。然而，对于许多孕妇来说，饮食中水果、蔬菜、肉类和乳制品的摄入量往往不能满足孕期的需求，并可能导致微量营养素缺乏，在贫困地区这一现象更为突出，故临床上建议采取产前营养补充剂作为辅助补充，最常见的补充剂为铁和叶酸复合制剂（IFA），以及新型的多种微量营养素补充剂(MMS)，本文对MMS和常规IFA进行相应的实验数据对比，仅供临床参考，临床医生应根据妇女的具体身体情况和经济条件予以开具。
常规补充剂 铁和叶酸(IFA)是多年来最常用的孕妇营养补充剂，孕妇缺铁是最常见的微量营养素缺乏症，是导致贫血的主要原因。据WHO估计，贫血影响全球40%的孕妇，世界范围内东南亚区域(49%)、非洲区域(46%)和东地中海区域(41%)的患病率最高。据估计，西太平洋地区(33%)、美洲(26%)和欧洲(27%)的发病率较低。因此，妊娠期间补充铁被认为是十分必要的，另外叶酸还建议作为常规孕前及孕期补充，可预防胎儿神经管缺陷。铁和叶酸(IFA)往往联合补充,建议剂量为每日30mg或60mg铁和0.4毫克叶酸。
MMS补充剂 MMS包含维生素A 800µg；维生素E 10mg；维生素D 200 IU；烟酸18mg；叶酸400µg；维生素B1 1.4mg；维生素B2 1.4mg；维生素B6 1.9mg；维生素B12 2.6µg；维生素C 70mg；锌15mg；铁30mg；硒65µg；铜2mg；碘150µg。MMS不仅包括铁和叶酸，其中的钙及维生素也是孕妇孕期易缺乏的微量元素，贫铁地区可选择含有60mg铁的MMS作为补充剂。
数据比较
较多的微量元素种类可能会导致孕妇产生一定的顾虑，难免出现MMS和IFA安全性相关顾虑，下文中的证据分析主要针对这一顾虑展开（对比差异如下图），数据来源为世界卫生组织（WHO），主要研究对象为中低收入国家，其中包含中国，对我国孕妇营养素补充有指导意义。
（图片来源于参考文献）
孕产妇贫血(妊娠晚期Hb < 110 g/L):WHO证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可能对孕产妇贫血的影响很小或没有影响(8项试验;风险比[RR]: 1.03, 95%置信区间[CI]: 0.92 - 1.15;高确定性的证据)。
剖宫产:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对剖宫产率的影响很小或没有影响(四项试验;RR: 1.04, 95% CI: 0.76 - 1.43;低确定性证据，由于研究设计的局限性和不精确性而降级)。
孕产妇死亡率:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可能对孕产妇死亡率影响很小或没有影响(6项试验;RR: 1.06, 95%可信区间:0.72 - 1.54;低确定性证据，由于设计限制和不精确而降级)。
小于孕龄儿（SGA）:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对SGA新生儿的风险影响很小或没有影响(15项试验;RR: 0.98, 95% CI: 0.96 - 1.00;中度确定性证据，由于怀疑发表偏倚而降级)。亚组结果和敏感性分析限制在10个研究使用0.4毫克叶酸剂量与总体结果一致。另外9项试验;RR: 0.91, 95% CI: 0.85 - 0.98;中度确定性证据，因设计限制而降级。
低出生体重:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可降低低出生体重新生儿的风险(16项试验;RR: 0.88, 95% CI: 0.86 - 0.91;高确定性的证据)。使用0.4毫克叶酸剂量的13项研究的亚组结果和敏感性分析与总体结果一致。另外证据表明，与IFA补充剂相比，MMS补充剂可能降低低出生体重新生儿的风险(10项试验;RR: 0.87, 95% CI: 0.81 - 0.94;中度确定性证据，由于设计限制而降级)。
早产:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对早产的影响很小或没有影响(16项试验;RR: 0.94, 95% CI: 0.88 - 1.00;中度确定性证据，因研究设计限制而降级)。使用0.4毫克叶酸剂量的13项研究的亚组结果和敏感性分析与总体结果一致。另外证据表明UNIMMAP的效果可能类似于IFA补充剂(10次试验;RR: 1.00, 95%可信区间:0.96 - 1.03;中度确定性证据，由于设计限制而降级)。
围产期死亡率:60mg铁亚组的证据表明，MMS和IFA补充剂之间很少或没有区别(9项试验;RR: 1.15, 95% CI: 0.93 - 1.42;中度确定性证据)，而30mg铁亚组的证据表明，MMS可能与较低的围产期死亡率有关(四项试验;RR: 0.92, 95% CI: 0.86 - 0.98;moderate-certainty证据)。敏感性分析仅限于三个使用0.4毫克叶酸剂量的研究，后一个亚组的效果估计包括无差异的可能性。
新生儿死亡率:就围产期死亡率而言，新生儿死亡率的亚组结果因IFA补充铁的剂量不同而不同(亚组差异检验:P = 0.08, I2 = 68.4%)，因此亚组数据未合并。来自60毫克IFA补充剂亚组的证据初步表明，两者之间的差异可能很小或没有差异(9项试验;RR: 1.22, 95% CI: 0.94 - 1.56）;一项敏感性分析仅限于使用0.4 mg叶酸剂量的11个试验(RR: 1.32, 95% CI: 1.05 - 1.65)，中度确定性证据(因不精确性而降级)成为支持IFA补充剂的明显差异。然而，对于30mg铁的亚组，证据表明MMS和IFA补充剂在新生儿死亡率上可能几乎没有差异(四项试验;RR: 0.95, 95% CI: 0.87 - 1.04;中度确定性证据，因铁的临床剂量不一致而降级)。
死产:证据表明，MMS和IFA补充剂在死产方面几乎没有或没有区别(15项试验;RR: 0.98, 95% CI: 0.87 - 1.10;高确定性的证据)。另外有证据表明，UNIMMAP补充剂可能与IFA补充剂对死产率有类似的影响(10项试验;RR: 1.00, 95%可信区间:0.86 - 1.17;低确定性证据，由于设计限制和怀疑发表偏倚而降级)。
先天性异常:与IFA补充相比，MMS可能对先天性异常的风险影响很小或没有影响(两项试验;RR: 1.34, 95% CI: 0.25 ~ 7.12;低确定性证据，由于设计限制和不精确而降级)。另外证据表明MMS对先天性异常的影响可能类似于IFA补充疗法(一项有1200名妇女参加的试验;RR: 0.99, 95% CI: 0.14 - 7.04;低确定性证据，由于不精确性和设计限制而降级)。
另外，对子痫前期、妊娠糖尿病、感染和积极妊娠结局的综述中没有相关数据。
总的来说，应用MMS除了低出生体重的概率降低了12%(9-14%)，产妇、胎儿或新生儿结局没有明显差异。一些亚组证据表明，含60mg铁的IFA补充剂可能与低于MMS的新生儿死亡率有关。其他亚组证据表明，当将MMS与含有相同剂量铁(30毫克)的IFA补充剂进行比较时，MMS可能与比IFA补充剂有更低的围产期死亡率。以上数据差异性并非颠覆性，且存在一定偏差，故临床上应因人制宜，根据孕妇的具体情况开具补充剂。
参考文献：
[1]、WHO antenatal care recommendations for a positive pregnancy experience:Nutritional interventions update: multiple micronutrient supplements during pregnancy
京东健康互联网医院医学中心
作者简介：王琪，郑州大学医学院，硕士研究生，研究生方向为医学营养学专业，对临床常见病的营养治疗有深入研究，发表论文4篇。
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