北京中海中医医院

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，会导致微血管损伤（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管（动脉硬化缺血）事件，如心肌梗死、脑血管损伤以及周围血管疾病相关并发症，包括糖尿病足综合征。还有研究显示，糖尿病患者的肿瘤风险也会增加。 降糖治疗仍然是糖尿病管理的主要手段，可与健康生活方式和其他预防或治疗糖尿病相关并发症的药物相结合。

 

全球糖尿病患者的数量还在上升，尽管已经出现了许多相当成功的新型治疗方法（如连续血糖监测、胰岛素泵、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂），但血糖良好控制的患者比例并未达到期望。通过提高未来的新型糖尿病药物的降糖效果，降低药物不良反应（如体重增加、低血糖）的发生，有望改善上述问题。 寻找新的糖尿病药物无疑仍是一个有希望的研究领域。

 

胰岛素制剂

周胰岛素制剂 icodec胰岛素注射液是一种新型的基础胰岛素类似物，具有 延长药物作用的特点，药代动力学特征使得icodec胰岛素可每周一次皮下注射。一项研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将icodec胰岛素与甘精胰岛素进行头对头，26周后，icodec胰岛素组的平均HbA1c水平达到6.7%（基线时为8.1%），略低于甘精胰岛素组的6.9%（基线时为8.0%），但差异不具有统计学意义。空腹血糖的降低、体重变化以及低血糖发生率，icodec胰岛素与甘精胰岛素组没有显著差异。

 

PPAR激动剂

20多年前，噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮被批准用于治疗2型糖尿病，由于其对胰岛素抵抗的主要影响，有可能对相关的心血管负担产生重大影响，因为胰岛素抵抗被认为在大血管并发症的发病机制中起着核心作用。吡格列酮的心血管结果研究证明了其益处，但同时也有水肿恶化、心力衰竭和骨折的风险，导致了其使用更为谨慎和不太广泛。

 

新型PPARγ（如洛贝格列酮）或PPAR全激动剂（如西格列他钠）仍在研究中。然而，洛贝格列酮进行的临床试验，其中一些是与吡格列酮头对头比较，并没有显示在血糖影响和不良事件方面有显著差异。不过与吡格列酮相比，洛贝格列酮可能对白蛋白尿有更明显的影响。 这些新型PPAR激动剂的心血管结果研究还没有公布。

 

PPARγ/δ双激动剂如 elafibranor已在脂肪性肝炎患者中进行了检验，其中40%为2型糖尿病患者。每天服用elafibranor 120mg，除了对肝脏组织学有益外， 也使得HbA1c降低了0.5%。此外，2型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素和C肽浓度、胰岛素抵抗和游离脂肪酸都有明显的降低趋势，患者的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇增加，提示该药物也存在有益的代谢作用。迄今为止，无脂肪肝的2型糖尿病患者的研究结果还没有报道。

 

胰高血糖素受体拮抗剂

鉴于胰高血糖素在引起和维持高血糖中的重要作用，采用胰高血糖素受体激动剂已成为2型糖尿病的一个治疗方法。过去20年来，出现了关于胰高血糖素受体拮抗剂的临床研究报告，诸如 LY2409021、PF-06291874、RN909、RVT-1502和LGD-6972等化合物可降低血糖和HbA1c水平。常见的典型不良事件是血清肝脏转氨酶升高和肝脏甘油三酯增加，表明这些药物存在一些肝脏毒性，其他不良事件还包括血压升高以及低密度脂蛋白胆固醇的升高。

 

鉴于胰高血糖素在预防低血糖方面的重要作用，理论上胰高血糖素受体拮抗剂可能会干扰胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者的低血糖恢复。此外，有意或无意地停用胰高血糖素受体拮抗剂可能会引起反弹性高血糖。然而， 在使用胰高血糖素受体拮抗剂的临床试验中，低血糖并不是一个突出的问题。

 

葡萄糖激酶激活剂

葡萄糖激酶激活剂的临床试验中，显示其对HbA1c的影响与DPP-4抑制剂西格列汀相似，但与磺酰脲类药物格列美脲相比，效果更差；但另一项研究显示葡萄糖激酶激活剂AZD1656的疗效与格列美脲相似。在空腹血糖的效果方面，各药物差异较大。典型反应似乎是早餐后血浆葡萄糖浓度降低，接近低血糖范围，特别是在较高的用药剂量下。

 

各研究报告的低血糖发生率存在很大的差异，从很少出现到9-23%，比西格列汀更频繁，但比格列吡嗪或格列美脲治疗的发生率低。MK-0941药物治疗的患者，报告发生低血糖的患者比例增加到50%以上。治疗持续时间少于12周的临床研究显示，HbA1c在最初降低后并不能维持4-6个月，表明存在治疗的持久性问题。

 

GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽是周制剂，每周皮下注射一次即可，足以对血糖、HbA1c以及体重产生临床效果，研究显示 每天口服司美格鲁肽和每周一次皮下注射的效果相当。与皮下注射利拉鲁肽（一种常用的GLP1受体激动剂）的头对头比较研究显示， 司美格鲁肽在降低HbA1c水平和减轻体重方面具有优势。一项心血管结局初步试验显示，尽管患者人数较少且随访时间较短，但还是发现对心血管产生了有益作用。

 

由于胰高血糖素受体刺激很可能会提高血糖浓度，而这可以通过对GLP1受体的影响得到补偿，因此这种方法的主要优势可能在于减轻体重，以及潜在的相关效应，如降低肝脏甘油三酯浓度、肝脏炎症和纤维化反应。也有研究显示出利拉鲁肽有治疗非酒精性脂肪肝的潜力。利拉鲁肽（MEDI0382）和SAR425899的临床研究（二期）已经有报道，进一步的研究侧重于肥胖和非酒精性脂肪肝，研究已经完成，但还尚未见报道。

 

参考文献：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525-544.

 

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作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

生活中总是有一些抱怨，生气，愤怒，上时间的精神压力，会给我们的生活带来什么后果？今天我想说的是一些糟糕的生活方式会给我们的身体带来什么危害？我们印象中可能高血压是一种老年人容易的疾病，但是在现实中，更多的人会患此病，到底是什么原因呢？

 

易发人群

1. 年龄：年龄越大，患病率越高。

 

2. 饮食：不合理的饮食习惯，过量的食用高热量，高盐食物者，都是容易引发高血压的。

 

3. 过量的饮酒：长时间的过量饮酒者是高发的独立威胁因素。

 

4. 吸烟：长期的吸烟不仅可以导致血压升高，也会引发其他的心脑血管疾病的患病率，而且里面含有的尼古丁等危害物质可以降低药物的作用。

 

5. 体重过胖：肥胖，体重过重也是可以导致高血压的危险因素。

 

6. 缺乏运动：有数据显示适当的运动是有利于血压正常水平的保持，但是剧烈运动的人群的患病率是比不运动或者少运动的人群低30-35%。

 

7. 糖尿病

 

8. 遗传：高血压是存在家族遗传的。

危害

1. 记忆力下降

 

出现高血压的症状之后，我们经常会出现记忆力减退的现象。老是出现注意力涣散，如果严重时会导致近期的事物记不住，但是可以想起来以前的事情。

 

2. 肢体麻木

 

我们的手指，肢体会出现麻木得感觉，并且会感到活动的范围受限，严重时会造成半身不遂。

 

3. 耳鸣

 

高血压的患者因为血压的升高是会导致我们出现耳鸣，严重时会出现持续性的听力下降。

 

4. 头疼

 

头疼是高血压最常见的症状，可能会伴有恶心，呕吐，如果头疼加重，并且恶心呕吐也加重时很有可能是高血压发生恶化的一种信号。

 

5. 头晕失眠

 

患者会因为血压的波动引起血管抑制性的头晕，常见的就是突然站立或者下蹲时表现最明显。而且血压的升高会导致我们失眠，主要是因为我们的大脑皮质功能发生了紊乱以及自主神经功能的失调引起的，表现为易惊醒入睡困难，睡不踏实。

 

6. 气短心悸

 

高血压会导致心肌肥厚，心功能不全以及心肌梗死等，且都是导致会心悸气短的症状。

 

 

以上是高血压的一些小知识，不过因为每个人的体质不一样，表现出来的症状也会存在差异，不管是什么现象，我们都应该学会保护自己，并且预防疾病的侵犯。

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期首次发现或发生的不同程度的糖耐量异常。妊娠前已有糖尿病的患者妊娠，称糖尿病合并妊娠。目前我国 GDM 患病率已达 10-20%，大约平均每 6 个孕妈妈中就有 1 个成为“糖妈妈”，遭遇甜蜜的烦恼。

GDM 有何风险？

GDM 是一种高危妊娠，若血糖控制不佳，孕妇极易发生各种感染、流产、早产、巨大儿、胎儿生长受限、胎儿畸形、新生儿低血糖和呼吸窘迫综合征，甚至出现母婴死亡等不良后果。GDM 患者在产后发生 2 型糖尿病（T2DM）的风险是正常糖耐量孕妇的 7 倍，GDM 患者产后 5-16 年约有 17-63%进展为 T2DM，GDM 患者产后发生其他代谢性疾病和心脑血管疾病的风险也大大提高，其子代成年后发生肥胖、糖耐量异常、糖尿病和代谢综合征的风险也明显升高。

GDM 如何诊断？

GDM 一般在孕 24-28 周通过 75g 葡萄糖耐量试验（OGTT）进行筛查，任何一项血糖值超过以下标准即诊断为 GDM：

• 空腹血糖≥5.1mmol/L
• 餐后 1 小时血糖≥10.0mmol/L
• 餐后 2 小时血糖≥8.5mmol/L

GDM 患者血糖控制目标：

• 空腹血糖： 3.9-5.3mmol/L
• 餐后 2 小时血糖： 5.6-6.7mmol/L

GDM 如何治疗？

目前控制孕期血糖的方法主要有健康教育、饮食控制、适当运动、血糖监测和胰岛素治疗。孕妇在日常饮食中应多吃富含维生素、微量元素、膳食纤维及易消化的食物（如蔬菜、低糖水果、鸡蛋、低脂牛奶、鱼肉、禽肉等）；少吃或不吃高糖、高脂肪、高能量的食物；少食多餐，避免进食过饱，控制体重。运动方式可选择散步、瑜伽、孕妇操、游泳等，运动的强度应以孕妇能耐受、在运动过程中无不适为宜，每次运动的时间也因人而异，一般控制在 30-60 min 之间。80-90%的 GDM 患者可以通过饮食控制和适当运动来达到血糖控制。如果通过生活方式干预，血糖还是不能得到很好的控制，不推荐孕使用任何口服降糖药，应及时就诊内分泌代谢科，在医生指导下进行胰岛素治疗。

DM 孕妇产后发生 T2DM 的风险是正常孕妇的 7 倍，因此建议合并 GDM 的孕妈妈产后 6 周就诊内分泌代谢科进行 OGTT 检查，并在此后每年筛查一次。