武汉市东西湖区径河街社区卫生服务中心

假期回家出现发烧症状？这份居家护理指南请查收！#有用的冷知识 #健康科普 #居家护理

新一轮病毒感染又开始了，这次它的外衣是甲型流感，现正以迅雷不及掩耳之势席卷大江南北，受疫群体从老年人变成了青年、少年及幼儿，那在此严峻时刻，我们怎么做才能正确的应对呢？根据《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）》指导内容，简单将其中重要点列举如下：

1、流感患者常有发热、肌肉疼痛、头痛、倦怠等全身症状, 而咽痛、流涕和鼻塞等局部症状轻微。流感病毒引发多种并发症, 并加重慢性基础疾病。

2、流感患者出现肺部炎症表现，往往提示病情危重，需住院治疗或监护病房救治。不同亚型的流感病毒感染，其肺部影像学表现不具备特异性，影像学病变越重，临床病情程度就越重。

3、如有发热及其他病毒性感冒临床表现时，要及时就诊发热门诊，首选上呼吸道鼻咽样本进行 RT - PCR 检测流感病毒核酸，流感病毒抗原检测准确性较差，抗原阴性者不能排除流感感染。

4、临床上需高度警惕流感病毒合并其他类型病原体混合感染，对于医务人员来说应积极进行病原学的诊断与鉴别诊断。

5、流感一旦诊断, 尽早治疗, 重视重症及危重症患者的病情评估。中西医并重，充分发挥中医药特色优势, 辨证论治。

6、抗流感病毒药物分为 NAI、血凝素抑制剂、RNA 聚合酶抑制剂, 对目前流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的敏感性，且安全性良好。借鉴其他医学博主总结，常用药物、用法及副作用等如下：

7、发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症，降低病死率，缩短住院时间。发病时间超过 48 小时的重症患者。依然可以从抗病毒治疗中获益。

8、抗流感病毒的中药或中成药根据临庆表现辨证论治, 在缓解流感症状、减少重症和缩短住院时间等方面有重要优势，可以联合抗病毒药物使用。

9、重症及危重症流感患者常出现呼吸衰竭、心力衰竭、休克及多器官功能不全等严重的并发症，临床筛选重症患者尤为重要，尽早进行干预，给予俯卧位通气、机械辅助通气（高流量吸氧、呼吸机）可以减少病死率。

10、对呼吸衰竭的危重症流感患者，建议在机械通气效果不佳的情况下尽早使用 ECMO。

根据世界卫生组织报告，2018年有210万例新发肺癌病例，其中土耳其、日本、中国、美国和英国的发病率最高。肺癌是一组异质性肿瘤，分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。包括50多种不同的组织学亚型，例如，NSCLC又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

近年来，肺癌治疗取得了相当大的进展，最初仅限于细胞毒化疗。化疗药物阻断细胞周期，攻击快速分裂的细胞。这种传统的治疗方法特异性较低，既会攻击正常细胞，也会攻击癌细胞，导致显著的副作用。癌症治疗的最新进展包括靶向治疗，这种药物可以阻断仅在肿瘤细胞中过度表达或过度活跃的特定分子。靶向治疗大致有三种类型：单克隆抗体、小分子抑制剂和免疫毒素。

肺癌治疗的突破主要体现在患者5年生存率的提高上，从20世纪70年代早期的10.7%上升至21世纪10年代的19.8%。然而，仍然存在一些挑战，如发现新的驱动基因改变，了解耐药机制，发现新疗法的疗效预测因子。NSCLC约占所有肺癌病例的85%，近年来晚期肺癌的治疗经历了从细胞毒性治疗到靶向治疗的转变，下文将重点关注NSCLC的治疗新靶点。

抗EGFR药物

表皮生长因子受体（EGFR）基因是NSCLC的主要驱动基因之一。2016年的一项荟萃分析发现，约32.3%的NSCLC肿瘤存在EGFR基因突变。这种突变在女性中（比男性高19.7%）、亚洲人(比北美人群高52%）、非吸烟者（比过去或者当前吸烟者高27.8%）和腺癌患者中（比其他组织类型高26.3%）更为常见。

抗EGFR治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是结合EGFR受体的靶向药物。第一代药物以可逆的方式与EGFR的ATP位点结合并抑制磷酸化，阻断EGFR相关的信号通路。第二代TKI通过引起EGFR的催化结构域的共价修饰，不可逆地阻断了该蛋白的酪氨酸激酶活性。第一代TKI包括厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼；第二代TKI包括阿法替尼和达克替尼。各种III期临床试验均显示出，晚期NSCLC中第一代和第二代TKI相比铂类化疗的益处。

第一代和第二代TKI的疗效取决于EGFR所携带的突变。大约70%的EGFR突变肿瘤对TKI有临床反应；剩下的30%对TKI药物一开始就耐药（称为原发耐药），对TKI治疗没有反应，与EGFR外显子20复制或其他突变有关，如PTEN和PIK3CA。尽管有良好的结果，第一代和第二代TKI有相当大的毒性。这些药物可能引起诸如口腔炎、腹泻、皮疹和甲沟炎等副作用，约40%的人群需要降低剂量。

靶向T790M的药物

为克服T790M导致的耐药，奥西替尼、美雷替尼和rociletinib等第三代TKI药物应运而生。这些药物不可逆地与T790M突变的EGFR蛋白高效结合，有效抑制癌症生长，第三代TKI的毒副作用更少。III期AURA研究发现，与NSCLC的标准化疗相比，奥西替尼的PFS增加了5.7个月，疾病控制率（DCR）增加了19%。FLAVUR 的 III期研究比较了奥西替尼和第一代TKI，发现PFS有所增加，从10.2个月延长到18.9个月。

ALK抑制剂

在NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变也是是药物治疗的常见靶点，约有5%的患者存在这种突变。克唑替尼是一种ALK抑制剂，在一项开放标签的3期临床试验中，针对ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，对克唑替尼与标准化疗的疗效进行了比较。结果显示，与化疗组相比，克唑替尼组的PFS明显更长（10.9个月vs. 7.0个月），然而，中位总生存期却没有显示出显著优势。克唑替尼组有恶心、疲劳、呕吐、食欲减退等不良反应。III期PROFILE 1014试验，也比较了克唑替尼与化疗作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗方案的疗效。克唑替尼每天两次，每次250mg；化疗组给予培美曲塞500 mg/m2 +顺铂75/m2或卡铂静脉注射，每3周一次，最多6个周期。结果显示，克唑替尼组的中位总生存期尚未达到，而常规化疗组的中位总生存期为47.5个月。

阿来替尼是一种高选择性ALK抑制剂。在一项随机、开放标签的3期临床试验中，研究者比较了阿来替尼（600mg，每日2次）和克唑替尼（250mg，每日2次）对ALK阳性NSCLC患者的疗效。结果显示阿来替尼组的PFS率较高（68.4% vs. 48.7%）。与克唑替尼相比，阿来替尼组的3级或5级不良事件更少（41% vs 50%）。

一项随机III期试验招募了303名以前未接受过化疗的患者，接受阿来替尼（600mg，每日两次）或克唑替尼（250mg，每日两次）治疗。在中位随访17.6个月（克唑替尼）和18.6个月（阿来替尼）期间，阿来替尼组和克唑替尼组疾病进展发生率分别为41%和68%。在阿来替尼组中有82.9%的患者有缓解，克唑替尼为75.5%。阿来替尼组3 - 5级不良事件发生率较低（41 vs 50%）。

c-MET抑制剂

c-MET蛋白是NSCLC进展的另一个关键因素，使其成为新的希望靶点。靶向c-MET激活机制的药物是治疗NSCLC的重要手段，这些药物包括MET酪氨酸激酶活性抑制剂（克唑替尼，特泊替尼，卡马替尼），针对MET（奥那妥组单抗）或HGF （利妥木单抗）的单克隆抗体。

AcSe II期试验发现，克唑替尼用于MET突变患者的ORR为36%，MET扩增患者的ORR为32%。METROS II期试验发现，接受克唑替尼治疗的MET突变或扩增患者的中位ORR为27%，PFS为4.4个月。

对卡马替尼的试验显示了更有希望的结果。卡马替尼主要靶向扩增和第14外显子突变的MET。GEOMETRY Mono-1试验研究了卡马替尼在晚期NSCLC中的疗效，结果显示ORR为71.4%，缓解持续时间为8.41个月。该研究还发现，与之前治疗的患者相比，既往未治疗过的患者PFS高了近4个月。

在对MET扩增和EGFR突变患者进行分析的II期JO28638试验中，与厄洛替尼相比，奥那妥珠单抗的ORR为68.9%，PFS为8.5个月。另一项对奥那妥珠单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞进行的研究发现，加用奥那妥珠单抗并不能带来益处，只会增加不良反应的发生率，如外周水肿和血栓栓塞。抗HGF抗体利妥木单抗的研究中，显示DCR为60%，PFS为2.6个月。

参考文献：
J Clin Med. 2020;9(11): 3543.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

本期内容

了解健康的认知过程和认知模式以及抑郁症的不良认知

    丘脑梗塞如在发病后6小时内可以立即与溶栓治疗，24小时内如有指针还可以进行血管内介入取栓治疗，接下来的治疗以药物为主，包括抗血小板聚集，降血脂，控制脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病等），改善脑部血液循环并配合肢体功能康复训练。除此之外，丘脑梗塞患者常有偏身感觉异常以及意识障碍，可以予奥卡西平，加巴喷丁，普瑞巴林等药物对症处理，并密切注意神志变化。

    丘脑梗塞患者不必过度悲观，应乐观面对病情，积极配合医师的治疗方案，坚持早期进行床边康复训练，在治疗期间保证三餐食物的足量摄入，坚持低盐低脂饮食，戒烟限酒，多吃蔬菜水果，保持大便通畅，注意休息，避免过度劳累，保证夜间睡眠质量。

打呼噜是一种很常见的现象，特别是肥胖人群。人们不会认为这是一种病，通常不会在意。殊不知打呼噜对人的危害很大，还会导致某些疾病，如高血压、冠心病的疾病的患病率增加，所以今天我们主要讲讲打呼噜与高血压之间的关系。

打呼噜的病因

01、打呼噜与人的气道狭窄有关。

02、容易打呼噜的人，肥胖，吸烟、饮酒，老年人。

03、严重的打呼噜叫睡眠呼吸暂停综合征

诊断标准

注意：睡眠呼吸暂停综合征诊断标准

诊断=A+B+D或C+D

A.至少满足下列3项中任意1项:

①患者主诉清醒时出现不自主的睡眠发作、白天嗜睡、不能恢复精力的睡眠、疲劳或失眠；

②患者因憋气、喘气或窒息而唤醒；

③床伴报告患者睡眠过程中鼾声响亮和(或)呼吸中断。

B.多导睡眠图显示以下内容:

①睡眠中可判读的呼吸事件数(呼吸暂停+低通气+RERA)/睡眠小时数≥5/h；

②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据(判别RERA时，呼吸努力最好通过食管压监测)；

C.多导睡眠监测显示以下内容:

①可判读的呼吸事件(呼吸暂停+低通气+RERA ) /睡眠小时数≥15/h；

②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据。

D.这种情况不能用另-种现有的睡眠障碍、内科或神经科疾病、药物或物质使用所解释

与高血压的密切关系

01、大约30%的高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；

02、80%的难治性高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；

03、睡眠呼吸暂停综合症病人中有一半的人合并存在高血压；

04、睡眠呼吸暂停综合症是继发性高血压的病因之一。

对血压的影响

睡眠呼吸暂停综合症对血压既有短期影响也有长期影响。

在呼吸暂停期间，因机体缺氧刺激交感神经兴奋，引起夜间心率血压短时间增高。这种短期影响长时间累积，就会刺激血管内皮收缩，激活肾素血管紧张素系统造成白天血压增高。

睡眠呼吸暂停综合征升高夜间血压，破坏了人的正常血压调节节律，增加心脑血管疾病患病率。而研究表明治疗睡眠呼吸暂停综合症可以让高血压病人血压控制得到改善，血压平均下降约10mmHg。

治疗策略

出现打鼾我们要及时咨询医生，评估打鼾严重程度，决定治疗策略。

打鼾的治疗方式包括：

1.减轻体重；

2.侧卧位睡眠；

3.戒烟酒；

4.有慢性鼻充血，可用药物治疗改善鼻充血；

5.止鼾器；

6.夜间吸氧；

7.手术治疗。

文章来源：健康界 唐荣亮医生 /  爱心脏