简称:
经常有患者在门诊问我,自从生完孩子以后,腰一直都很痛,在我剖腹产的时候,麻醉医师在我腰部打了一针,是不是麻醉医师把我的腰给打坏了?
在这里,我可以很负责人的告诉大家,产后腰痛跟麻醉医生打麻醉一点关系都没有!
生孩子时打的麻醉叫“腰麻”,专业术语叫“硬膜外麻醉”,一般是在两个腰椎棘突间的韧带打一针,穿到腰部神经表面,再打入麻醉药!因为穿刺针非常的细,不会对我们的腰椎结构产生破坏,因此“腰麻”不是产后腰痛的罪魁祸首!
那生完孩子后为什么会出现腰痛?原因比较多,我分析主要是以下3点:
1、10月怀胎,腰部承受更大的应力,导致腰骶部肌肉持续紧张,会产生腰肌劳损,这一点大家都能想得到!
2、此外,在怀孕期间,孕妇体内的雌激素、孕激素水平会发生变化,它们的变化会使全身韧带处于松弛状态,尤其是骨盆韧带的松弛,有利于分娩。但是它们也会导致腰部韧带(尤其是防止腰椎间盘突出的后纵韧带)松弛,使腰椎间盘容易突出,从而出现产后腰痛。
3、在生完孩子后,产妇喂奶姿势的不正确、抱孩子反复弯腰也会导致腰痛的加重。
那么如何解决产后腰痛呢?患者可以产后适当锻炼腰背部肌肉,保持喂奶姿势的正确(可参考我在好大夫写的文章:颈部及腰背肌锻炼(小燕飞和五点支撑)。
如果疼痛还是不缓解,而且没有母乳喂养,可以考虑吃点消炎止痛药,如果还在母乳喂养,尽量不要吃药,可以去正规的中医推拿科、康复理疗科做一些物理治疗等。
动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)仍然是导致慢性肾脏病(CKD)患者发病和死亡的一个重要因素。然而,对于降脂治疗的作用仍存在争议,尤其是在透析患者中。在尚未进行透析的CKD患者中,有临床试验证据表明,可以使用他汀类药物±依折麦布来减少ASCVD事件。新型降胆固醇药物已被引入高脂血症的管理,以减少ASCVD事件,但这些疗法尚未在CKD人群中进行检验。下文总结了CKD患者高脂血症管理中存在的一些争议。
争议1 :有证据支持将他汀类药物用于CKD患者冠心病的一级预防(即既往无冠心病病史的患者),但最严重的CKD患者(透析患者)似乎未能从中获益。
在非透析CKD患者中使用他汀类药物进行一级预防的证据来自于回顾性分析或对随机对照试验(RCT)的事后分析。对于血液透析人群,包括心脏和肾脏保护研究(SHARP)试验在内的三项RCT已经完成,有助于指导降胆固醇治疗的一级预防。
JUPITER试验在二次分析中考察了瑞舒伐他汀对中度CKD患者(平均eGFR水平为 56mL/min/1.73m2)的疗效。结果显示,瑞舒伐他汀与安慰剂相比,CKD患者中主要终点的发生率降低和无CKD者相似(主要终点减少45%,心肌梗死减少60%,全因死亡率减少44%),但CKD患者的总体事件发生率高于无CKD者(分别为1.51 vs 0.95/100人年)。
Tonelli 等人对普伐他汀的三项 RCT 的受试者数据进行了分析,研究了普伐他汀治疗对基线为轻至中度CKD 患者的 ASCVD 结局的影响。与JUPITER的二级分析类似,对普伐他汀的评估中,显示出了 他汀治疗对ASCVD结局的有益影响,所有主要不良心血管事件减少了23%,全因死亡率减少14%。
在最广泛的CKD患者中进行的降胆固醇疗法的里程碑试验是SHARP研究。这项大型研究 纳入了9270名患者,考察了辛伐他汀和依折麦布联合治疗对ASCVD事件发生率的影响。在CKD患者中,主要是3-5期CKD患者,辛伐他汀和依折麦布的联合治疗降低了非致死性心肌梗死(MI)、缺血性卒中的发生率。然而, 对于在接受透析的患者亚组(N=3023),动脉粥样硬化事件的减少没有达到统计学意义。
对于血液透析人群,既往有两项RCT表明他汀药物用于一级预防没有益处。胆固醇治疗试验者合作组织最近对多个他汀类药物一级预防研究进行了荟萃分析,专门针对这些试验中的CKD患者,这项分析证实了 他汀对未进行透析的CKD患者的一级预防有益处。
争议2:CKD患者(不包括透析患者)的冠心病一级预防,最佳药物治疗是单独用他汀类药物还是他汀类药物+依折麦布?
SHARP试验提出了一个关于CKD患者降脂治疗的重要问题。该研究是使用他汀和依折麦布联合治疗与安慰剂进行比较,没有同时对比他汀类药物的单药治疗。SHARP试验的研究者认为,是由于CKD患者使用高剂量他汀类药物存在不良事件的风险。Bangalore等人进行的荟萃分析表明, CKD患者使用高剂量他汀类药物,不良事件风险会升高。
然而,最近Stanifer等人对IMPROVE-IT试验进行了事后分析,在已知有心血管疾病的患者中对比了依折麦布+他汀与单独使用他汀,以了解CKD患者是否有获益。研究者发现,依折麦布10mg+辛伐他汀40mg治疗比单独使用辛伐他汀40mg治疗的益处,在eGFR最低(<45ml/min/1.73m2)的患者中最为明显。因此, 在CKD患者的一级和二级预防中,单用他汀是否足够,或者是否需要加用依折麦布来实现他汀对心血管的有益作用,还有待观察。
争议3:靶向非LDL的治疗药物(如贝特类或烟酸)是否有助于CKD患者降低心血管风险?
高甘油三酯血症是CKD患者的一个常见表现。在CKD人群中,降低甘油三酯的治疗也被大量评估过,特别是贝特类药物。Jun等对现有的临床试验进行了荟萃分析,探讨了贝特类治疗对ASCVD结局的影响,结果显示, 在eGFR为30-60 mL/min/1.73m2的患者中,贝特类治疗可以减少心血管事件发生率和死亡率,贝特类治疗没有明显增加不良事件的风险。
高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)水平低在CKD患者中也很常见。一项大型注册登记研究的分析(n=38,377)显示,非透析CKD患者的HDL-C水平<40mg/dL与较高的心血管死亡、非心血管死亡(癌症和非癌症死亡)和全因死亡风险有关。然而,这些关联并不意味着因果关系。
炎症是ASCVD发生和进展的一个重要因素,他汀/依折麦布治疗在调节炎症方面的作用,也有研究在CKD人群中进行了探讨。Storey等人在SHARP试验中研究了C-反应蛋白(CRP)与血管事件的关系。这项事后分析发现,在2.5年的随访中,CRP每增加3倍,主要血管事件的发生率就会增加28%。他汀/依折麦布治疗确实导致CRP水平降低。然而,作者提醒说,CRP也与非血管事件有关,因此削弱了炎症与主要血管事件有因果关系的证据。新的药物在CKD/ESRD患者的炎症和ASCVD方面的作用需要在未来的试验中进行探索。
争议4:他汀类或贝特类药物对CKD患者有非心血管获益吗?
降脂治疗不仅与CKD患者的心血管风险改善有关,现有的证据还表明,使用他汀类药物或贝特类药物可能有利于 保护肾功能。尽管使用大剂量他汀类药物偶尔会有早期(使用后的头120天)的急性肾脏损伤风险,但RCT和回顾性研究表明,使用他汀类药物可降低肾功能丧失率,有两项荟萃分析也显示会减少蛋白尿,然而,他汀类药物在减少肾功能衰退方面的作用在荟萃分析中并没有一致的发现。
SHARP试验是迄今为止研究他汀类药物治疗(+依折麦布)在整个CKD/ESRD范围内减少ASCVD事件作用的最大试验。该试验在 5 年的随访中没有证据表明他汀+依折麦布治疗具有肾脏保护作用,对其中一些亚组人群还会持续进行更长时间的随访,拭目以待后续的结果。
参考文献:
Cardiovasc Drugs Ther. 2021 Jun;35(3):479-489.
京东健康互联网医院医学中心
作者:刘山水,医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病,已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。
睡觉打呼噜在日常生活中非常常见,不少人把它认为是睡得香,其实不然,打呼噜常常提示着一些疾病。
1.阻塞性呼吸睡眠综合征:睡觉时打鼾并伴有呼吸暂停的一种疾病。美国《睡眠暂停与心血管疾病》专家共识中指出:此类疾病常常与高血压、冠心病等心脑疾病共同存在。
2.糖尿病:打鼾可阻碍氧气正常摄入,低氧可以使人体交感神经兴奋同时降低胰岛素敏感性从而使血糖升高。
3.代谢综合征:氧气摄入不足还可以影响血脂代谢异常,从而增加高脂血症的风险。而肥胖、高血压、高血脂、高血糖统称为代谢综合征。
总之,我们可以看出后两个疾病其实都可以说是阻塞性呼吸睡眠综合征导致的,那我们怎么办呢?
治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征目前有多种方法:一是进行手术,效果可立竿见影,但有一定的风险;二是积极减肥;三是使用睡眠呼吸机;四是侧睡。但是如果经常出早晨一觉醒来,总觉得萎靡不振、精神不容易集中,心脏病、高血压、糖尿病总是控制不好,就要尽快到医院做相关的筛查,及时治疗。
接受强化骨髓抑制化疗的儿童和青少年癌症患者,以及接受造血干细胞移植(HSCT)的儿童患者,侵袭性真菌病(IFD)的发生风险增加,在这些患者中,念珠菌和曲霉菌感染最常见。侵袭性真菌病会造成癌症治疗延迟以及治疗相关死亡风险增加。系统性抗真菌预防是降低侵袭性真菌病发生风险的有效途径。
近日,国外肿瘤科相关专家小组制定了系统性抗真菌预防治疗的临床指南,针对的目标患者是正在接受化疗的儿童和青少年癌症患者(0-18岁),或者接受造血干细胞移植的儿童和青少年。
建议1
正在接受治疗的急性髓系白血病儿童和青少年,预计会有持续性的显著中性粒细胞减少,应接受系统性抗真菌预防。基于证据发现,侵袭性真菌病(IFD)发生风险较高的患者,系统性抗真菌预防的益处更大。
建议2
对于IFD发生风险高的新诊断和复发性急性淋巴细胞白血病儿童和青少年,可考虑进行系统性抗真菌预防。
建议理由:
儿童急性淋巴细胞白血病的IFD发生风险受到治疗方案和治疗阶段的影响,也受到疾病缓解状态、化疗相关中性粒细胞减少、糖皮质激素剂量和给药时间的影响。专家组认为可能存在急性淋巴细胞白血病的儿童患者亚组,这一亚组更能受益于系统性抗真菌预防。然而,专家组无法确定不同急性淋巴细胞白血病人群的IFD基线发病率数据,从而无法得出更具体的建议。专家组同时认为,高风险的急性淋巴细胞白血病患者的治疗策略正在发生改变,例如,免疫疗法正在被越来越多地使用,与传统的骨髓抑制化疗相比,免疫疗法相关的IFD发生风险可能更低。
建议3
对于IFD风险低的急性淋巴细胞白血病儿童和青少年,不建议常规进行系统性抗真菌预防。
建议理由:
对于患有急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年,可以根据以下情况推断IFD是否为低风险:无相关风险因素(如持续性中性粒细胞减少,长期使用糖皮质激素等),不同治疗方案和治疗阶段观察到的IFD发生率。举个例子,这类患者可能包括正在接受维持化疗的儿童急性淋巴细胞白血病患者。
建议4
对于IFD风险低的儿童和青少年癌症患者,如大多数的淋巴瘤和实体瘤儿童患者,不应常规进行系统性抗真菌预防。
建议理由:
在IFD发生风险低的儿童患者中,系统性抗真菌预防的益处很小,而且副作用、费用和治疗不便等风险超过了益处。因此,在这种情况下,不应常规进行系统性抗真菌预防。需要强调的是,某些淋巴瘤和实体瘤患者是IFD高风险患者,如 晚期Burkitt淋巴瘤和一些脑瘤婴儿患者。因此,在决定哪些人群应进行抗真菌预防时,必须考虑到患者和治疗的个性化危险因素,而不能仅依靠是哪一种疾病。
建议5
接受异体HSCT的儿童和青少年,以及因为移植物抗宿主病(GVHD) 采用全身免疫抑制治疗的儿童和青少年,应进行系统性抗真菌预防。
建议理由:
专家组认为,异体HSCT植入前和GVHD全身免疫抑制治疗期间,是两个不同的时期,IFD的风险都会增加。证据显示,采用系统性抗真菌预防, HSCT受者的IFD风险降低获益要大于化疗患者。亚组分析显示,在HSCT受者中,抗真菌预防可显著降低真菌感染相关死亡率。不过要注意的是,成人患者的数据比较清楚,但由于移植方法不同,这些证据可能不太适用于儿科患者。
建议6
在接受自体HSCT的儿童和青少年患者中,不应常规进行系统性抗真菌预防。基于证据可以推断出自体HSCT的IFD风险较低,因此,不建议对这一人群进行系统性抗真菌预防。
建议7
如果有必要进行系统性抗真菌预防,应使用针对霉菌的活性药物。
建议理由:
试验显示,霉菌活性药物相比氟康唑,显著降低IFD和霉菌感染的发生,并降低真菌感染相关死亡率,虽然霉菌活性药物的副作用更多,但专家组认为益处大于副作用风险。在霉菌风险足够低的情况下,氟康唑可能是一种合适的预防选择。
建议8
在选择霉菌活性药物时,可以选择棘白菌素类或针对霉菌的唑类抗真菌药。
建议理由:
对于13岁以下的儿童,建议使用 棘白菌素、伏立康唑或伊曲康唑,可基于疗效、不良反应和儿科用药信息来选择。在所有药物都可用的情况下,根据副作用特征,棘白菌素或伏立康唑更优,当这两类药物都不可用时,可以使用伊曲康唑。泊沙康唑也可用于13岁及以上的患者。使用唑类抗真菌药时,应同时对治疗药物进行监测。
建议9
不要常规使用两性霉素作为系统性抗真菌预防药物。研究显示,两性霉素在降低IFD发生风险方面,疗效不如氟康唑,而且会产生更多的不良反应。此外,两性霉素的不同给药方式(每日 vs非每日),疗效也没有差异。
建议10
如果有必要进行系统性抗真菌预防,可考虑在严重中性粒细胞减少期间(或预期发生时)给药。对于异体HSCT受者,可考虑在GVHD全身免疫抑制治疗期间给药。
总结
系统性抗真菌预防非常重要,因为IFD会对儿童癌症患者和HSCT受者产生很多不利影响。如果有必要进行系统性抗真菌预防,专家组建议使用霉菌活性药物(棘白菌素类或针对霉菌的唑类)。在选择药物时,必须考虑到当地真菌流行情况、药物不良反应、药物相互作用等。如果上述药物都可用,棘白菌素在副作用和肝毒性方面可能更有优势。但是当考虑到口服和方便性时,唑类药物更受欢迎。
参考文献:
J Clin Oncol. 2020;38(27):3205-3216.
京东健康互联网医院医学中心
作者:卢秀玲,毕业自北京大学公共卫生学院,曾在某知名医学网站担任医学总编辑,负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。
酱油,是人们在烹调时最常用到的调味品之一,无论炒菜、做汤、又或者是凉拌等,各种菜品都离不开酱油的协同调味作用,可以说酱油是厨师们或者家庭掌勺者们离不开的好帮手,有着重要的增色、添鲜作用。但是,在市面上混的“风生水起”的食品谣言也来了,有传言说吃酱油会让皮肤变黑;有传言说受伤的人吃了酱油连伤口都会长成黑的。听了这些传言之后,酱油如果有眼泪,也应该是泪流满面了吧。好吧,接下来我们就一起重新认识一下感觉自己比窦娥还冤的酱油吧。
酱油的真相
酱油,是我国人民生活中常见的一种传统调味品,颜色呈红褐色,且有特有的酱香,可以增进人们的食欲。酱油是由蛋白质、淀粉原料发酵而成,这些发酵原料一般包括大豆、豆粕、小麦、麸皮等,所以酱油中含有氨基酸、B族维生素、糖、有机酸、醇、酚以及棕红色素等多种物质,无论是炒菜,还是调拌饺子馅儿时放一点,既能起到调色的作用,又能增加香气和鲜味。市面上销售的酱油,除了上述的发酵原料外,还包括食盐,所以酱油中其实是含有一定量隐形盐的,在炒菜或者拌馅时,如果放了酱油可以少放一点食盐。
人的皮肤为什么会变黑
人的皮肤中存在一种黑色素细胞,其中含有的酪氨酸在酪氨酸酶的激活作用下,会产生一种叫“黑色素”的物质,这种黑色素产生的越多,人的皮肤的肤色就会越深,也就是人们常说的“皮肤变黑”。人们皮肤中黑色素量的多少,不但取决于酪氨酸的多少和酪氨酸酶的活性,还与人的遗传基因、太阳光的照射等情况关系密切。
之所以会有“吃酱油会让人的皮肤变黑”的传言,主要是因为酱油中含有丰富的氨基酸,当然也有一定量的酪氨酸。的确,酱油中含有部分酪氨酸,但是仅凭此点就断定“吃酱油会变黑”是不科学的,因为酪氨酸的含量再多,如果酪氨酸酶的活性不够,也不能产生黑色素,而酪氨酸酶的活性绝对不是吃酱油多少能够决定的。再者,含有酪氨酸的食物有很多,它是蛋白质的构成单位之一,所以几乎所有蛋白质食物都有这种氨基酸,最明显的例子就是:牛奶。牛奶在人们的日常饮食中也是非常常见的食物,但也没见有人说喝牛奶会让人变黑,不是吗?
伤口变黑与酱油也没有半毛钱关系
皮肤变黑与酱油没有关系,伤口的颜色变深与酱油其实也没有什么关系。伤口的愈合其实是细胞的增生活动,人体内的细胞是有寿命的,在细胞不断的死亡和分裂增殖的过程中,人体有条不紊的进行着新陈代谢。当身体因出现伤口而改变了那个身体部位原有的状态时,细胞就会不断增生,随之新的组织也会开始不断的分裂、愈合,从而对伤口除做着修复工作,直至其愈合。在伤口愈合的整个过程当中,会出现色素的沉淀,从而使伤口处的颜色表现的比较深沉,与吃不吃酱油真的一点关系都没有。
自1946年以来,腹膜透析(PD)已被广泛应用于治疗急性肾损伤(AKI)。近年来,随着在重症监护病房(ICU)中引入体外连续肾脏替代疗法(CRRT)导致腹膜透析的使用迅速减少,但没有可靠的证据表明,CRRT在腹膜透析上有绝对的优势,即使与常见的间歇性血液透析相比(IHD),腹膜透析仍被许多临床医生认为是治疗急性肾功能不全患者的合适方式。最近的研究表明,与其他体外方式相比,使用腹膜透析的存活率相当。除此之外,急性腹膜透析不需要专业的护理人员操作,心血管疾病患者血压的稳定性也更好。以下就腹膜透析常见问题进行相应的分析,以供临床参考。
问题1: PD是治疗急性肾损伤的合适方法吗?
PD应被视为在所有情况下治疗急性肾损伤的合适方式(1B)。在治疗急性肾损伤方面,腹膜透析比体外治疗更有优势。但是,临床上一直认为腹膜透析不能获得足够的清除率,常担心接受PD治疗的患者的预后不佳。近期的指南给出了肯定的回答,并列为1B建议,即急性腹膜透析是治疗AKI的合适方式。指南中还进行了随机对照试验,将腹膜透析与危重患者的连续静脉血液透析滤过进行比较,并显示出改善腹膜透析生存率的趋势。并得出以下结论,不论是基于中度(死亡率、肾功能恢复)、低度(感染性并发症)或非常低的确定性证据(纠正酸中毒),腹膜透析和体外治疗AKI之间可能几乎没有或没有区别。体外治疗的液体清除率和每周输送的Kt/V可能更高。
问题2 : PD导管如何选择?
近年来,开发了很多新型的腹膜透析导管用于预防腹膜透析导管并发症,如导管尖端移位、腹膜渗漏、腹膜炎、出口部位感染和导管卡塞。尽管有许多创新的设计,目前临床上仍最常用Tenck-hoff导管,放置在骨盆深处,远离大网膜,并提供一个容易看出口位置。
Tenck-hoff导管优于刚性导管,其有更大的内腔直径和侧孔,从而达到更好的透析液流速和减少阻塞,另外其泄漏和腹膜炎的发生率也较低。如果患者急性治疗过后仍没有恢复肾功能,Tenk-hoff导管也可用于慢性透析,不需要新的植入管。
当Tenck-hoff无法应用时,可以选择刚性替代导管,但是其腹膜炎、出血、肠或膀胱穿孔、阻塞以及透析液泄漏的概率会有一定程度的升高(具体优缺点见图1),因此建议在没有其他选择的情况下使用。
图1(图片来源于参考文献)
问题3 如何选择导管的置入方法
PD导管的经皮置管手术与腹腔镜和开放的外科手术技术相比(具体见图2),创伤更小,费用更低,但需要术者有更高的技术水平。经皮置管肠穿孔的风险增加,肥胖患者成功率也会降低,如考虑手术难度较大,应考虑外科手术插入。有文献记载,283经皮与104个手术插入导管相比,两种方法之间的泄漏发生率(6%vs10%,p=0.18)和引流不畅率(21%vs.23%,NS),腹膜炎发生率(4%对13%,P = 0.009),从数据对比看,经皮置管术有一定的优势。
腹腔镜置管术优于开腹手术的优点是所需切口相对较小,并且能够缝合端口部位,从而降低急性腹膜透析患者的渗漏风险。
建议临床上首选经皮插入腹膜透析导管,这里面还有一个重要的实际原因,急性AKI的患者透析开始时间应越短越好,腹腔镜和开腹手术往往准备时间过长,对后续的肾功能保护有不利影响。
图2(图片来源于参考文献)
问题4 抗生素如何应用?
无论何种置管术,都增加了后续腹膜炎的风险,在患有多器官衰竭和休克的患者中,往往需要在重症监护室的床边进行置管,虽然严格的进行无菌操作,但床边插入,仍有一定的风险会导致腹膜炎的出现,首选预防性抗生素为革兰氏阳性菌敏感类,具体还要根据局部细菌敏感性、手术时间和可用性来选择。
问题5 是否采用自动循环设备辅助腹膜透析?
腹膜透析自动循环机已广泛用于急性肾损伤的腹膜透析,然而,循环机器价格较贵,不能广泛应用于所有患者,同时,自动体外循环仪的固定液压抽吸可能会加重导管中的机械阻塞,降低流速,而且统计数据显示其与手动系统相比,没有明显差异。
问题6 选择成品透析液还是配置透析液?
商用成品透析液按照较高标准生产,严格无菌,并有一套监控细菌和污染的方法。本地制备的透析液具有潜在的污染和混合错误风险,可能会危及生命。所以如果有条件,建议采用成品的透析液,可避免潜在风险,如必须制备,应严格无菌并采取至少双人操作,可减少混合错误及污染风险。
图3(图片来源于参考文献)
问题7 如何确定透析剂量?
对于急性肾损伤患者最合适的腹膜透析剂量仍有争议,到目前为止,所有结果研究都测量了每日/每周Kt/V评估充分性(图3)。尿素是一种小分子,因此快速平衡,快速循环会给人以足够清除的印象。较大分子(磷酸盐、细胞因子等)需要更长的时间来达到平衡,因此需要更长的停留时间来达到平衡,如钾和碳酸氢盐水平提高到不危及生命的水平,就需要优化停留时间,使停留时间接近4小时。
一项前瞻性研究中,对比了大容量腹膜透析与长期间歇性肾脏替代治疗,对急性肾损伤患者的预后进行了比较。长期腹膜透析组和大容量腹膜透析组在急性肾损伤的性别、严重程度评分和病因方面相似。脓毒症的出现有统计学差异的趋势(PHD组为62.3%,而HVPD组为44.9%;p=0.054)。
图4(图片来源于参考文献)
总的来说,在初始24-48小时的急性Pd期间,需要基于临床环境确定循环时间的持续时间(图4)。在前24-48小时内可能需要短循环时间,循环时间为1-2小时,以纠正尿血症,高钙血症,流体过载和/或代谢酸中毒。此后,根据临床环境,循环时间可以增加到4-6小时。为了治疗或避免液体过载,可以通过提高葡萄糖浓度和/或缩短循环时间来增加超滤。当患者处于正常容量时,应调整葡萄糖浓度和循环时间,以确保中性体液平衡。
参考文献:Perit Dial Int . 2020 Dec 3 ISPD guidelines for peritoneal dialysis in acute kidney injury: 2020 update (adults)
京东健康互联网医院医学中心
作者简介:
陈刚,郑州大学医学院,硕士研究生,主攻慢性肾病相关基础理论,对急慢性肾衰、肾炎、自身免疫病均有较深入的研究,第一作者发表论文2篇。
随着过去10年免疫检查点抑制剂在临床上的成功,人们对癌症的免疫疗法产生了极大的兴趣。免疫检查点抑制剂的重要性不言而喻,2018年诺贝尔生理学或医学获奖就授予了研究CTLA-4的James Allison教授和研究PD-1的Tasuku Honjo教授。
免疫检查点抑制剂对黑色素瘤,非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,肾细胞癌,霍奇金淋巴瘤,尿路上皮癌,胃癌,原发性纵隔B细胞淋巴瘤,默克尔细胞癌,肝细胞癌和宫颈癌都有效。然而,即使在免疫应答型的肿瘤中,大多数患者也没有持久的疾病缓解能力。对于许多肿瘤类型,免疫检查点抑制剂单药治疗无效。因此,可预测免疫疗法和联合疗法效果的生物学标志物引起了众多研究者的兴趣。
近日,著名医学期刊《Lancet》刊登了一篇综述,总结了免疫治疗与化疗、靶向治疗、放射治疗和其他免疫调节剂的联合治疗进展,分析了选择治疗方案和制定联合治疗策略的临床考虑。
图源:《Lancet》官网
联合化疗
化疗诱导癌细胞死亡可以促进肿瘤抗原释放和抗原递呈,并刺激免疫效应。肿瘤体积的减少不仅可以让免疫疗法有更多的时间发挥作用,还可以降低产生抗性克隆的可能性。在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中,免疫检查点抑制剂+标准化疗已取得了成功。然而,在三阴性乳腺癌中,仅在肿瘤浸润免疫细胞具有PD-L1表达的患者中, 阿特珠单抗显示出了增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤疗效。
免疫治疗与抗体药物偶联物(ADC)的联合也在探索中。在HER2阳性和雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,以HER2为靶点的ADC药物T-DM1与分散在肿瘤间质中的肿瘤浸润淋巴细胞显著增加有关。在原位HER2阳性模型中,T细胞耗竭降低了T-DM1治疗小鼠的总体存活率,提示免疫应答对T-DM1的疗效至关重要。基于这些数据,一些针对ADC的研究正在探索与免疫治疗相结合的用药策略。
联合靶向治疗
在过去的5年里,抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗+靶向治疗已被广泛研究。一个基本目标是,联合用药应该比连续给药更有效,但要注意联合用药通常比单一疗法会产生更多的副作用。
两个显著的成功案例是抗PD-1药物派姆单抗+阿西替尼(血管内皮生长因子[VEGF]受体酪氨酸激酶抑制剂)以及阿西替尼+抗PD-L1药物阿维鲁单抗用于晚期肾细胞癌的治疗。 两种联合用药都比单一使用标准治疗药物舒尼替尼更有效,因此,这两种联合用药策略都被监管机构所批准。
联合放疗
目前有超过100项试验正在检查放疗联合免疫治疗或放射免疫偶联物的疗效。放疗可以通过肿瘤抗原的释放、I型干扰素感应、和改良的免疫抑制肿瘤微环境来促进免疫,形成对非辐照损伤的远位效应,这是放射免疫治疗的基本原理。有一些早期的研究表明,放疗和CTLA-4抑制剂在化疗难治性非小细胞肺癌中,可诱导全身抗肿瘤T细胞,放疗后血清干扰素β升高和T细胞克隆的早期变化是最有力的应答预测因子。
PEMBRO-RT的II期随机试验显示,仅使用免疫检查点抑制剂12周的应答率为18%,而立体定向放疗后再使用免疫检查点抑制剂12周应答率为36%。尽管该研究未达到预定的疗效终点,但在PD-L1阴性亚组中观察到无进展生存期和总体生存期的获益,这表明立体定向放射疗法可有效治疗冷肿瘤。然而,最佳放疗策略尚未确定。有初步研究表明,低剂量放疗可能是另一种增强检查点抑制剂应答的策略。
与其他免疫调节剂联用
抗PD-1抗体和CTLA-4抑制剂联合使用增加了黑色素瘤、肾细胞癌和高度微卫星不稳定(MSI)结直肠癌的持久应答。在一项III期临床试验中,与伊匹单抗(19%)或纳武单抗(44%)单药治疗相比,纳武单抗+伊匹单抗联合治疗的晚期黑色素瘤患者,有更高的应答率(57%)。这一结果推动了这种用药组合对其他更多类型肿瘤的研究。
PD-1/PD-L1与其他药物的联用也在积极研究中,如LAG3抑制剂,TIM-3抑制剂,T细胞活化V结构域Ig抑制剂和TIGIT。在一项II期试验中,有报道称在阿特珠单抗的基础上加用TIGIT抗体替瑞利尤单抗可以增强PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者的疗效,但其效果仅限于高PD-L1(肿瘤比例评分[TPS]≥50%)的患者。
联合治疗的副作用
联合用药可能提高疗效,但也可能增强毒性。例如,在CheckMate 067试验中,对晚期黑色素瘤患者进行了研究,结果显示59%接受纳武单抗+伊匹单抗的患者、23%接受纳武单的患者和28%接受伊匹单抗的患者报告了与治疗相关的3-4级不良事件。因此,在决定是采用单一治疗还是联合治疗时,应考虑相关毒性。
在设计新的联合疗法时,毒性是一个重要的问题。不是所有已批准药物都可以安全地与免疫治疗联合。例如,维罗非尼不能与伊匹单抗联合使用,因为有报道称维罗非尼会产生肝毒性效应。维罗非尼+考比替尼+阿特珠单抗的联合使用导致了较多但可控的毒性。在IMspire150试验中,治疗相关的3级或4级不良事件发生率在阿特珠单抗+维罗非尼+考比替尼的患者中为79%(182/230),在安慰剂+维罗非尼+考比替尼的对照组患者中为73%(205/281)。然而,目前尚不清楚联合用药的疗效是否优于依次用药,以及疗效的更优是否意味着毒性的增加。
其他临床考虑
一个重要的问题是,是否应在治疗早期采用联合疗法。在对免疫检查点抑制剂有反应的患者中,大多数试验在单药治疗失败后再开始联合用药,这种方法有三个主要缺点。首先,联合疗法可能对未做免疫治疗的患者有疗效,但不能增强免疫治疗耐药患者的疗效。第二,随着治疗线的增加,免疫治疗的疗效会降低。最后,一些患者可能存在不可逆转的耐药机制(如抗原递呈丧失)。另一种方法是从一开始就开始联合治疗。然而,这种方法将使对单一疗法就有反应的患者暴露在不必要的毒性环境中。需要进行详细的研究来确定联合治疗的时机(例如,疾病开始时vs进展时,或在长期稳定后),以及每种疗法对哪些患者有获益。
参考文献:
Lancet. 2020 Dec 4;S0140-6736(20)32598-8.
京东互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为慢性病流行病学。
很多人吃饭的时候特别谨慎,看着主食也不敢吃,唯恐自己胖上几斤。不吃主食也不行,不但减肥会更加困难,也会影响到身体健康。于是有些网友就问,有没有吃了不会胖的主食?
在我们父母或者是爷爷那一代,他们吃到的主食与现在我们吃的主食有着很大的差别。那时候的主食不是白面馒头,也不是白米饭,而是粗杂粮做成的主食。
粗杂粮的加工度比较低,能够保留更多的膳食纤维和B族维生素,对于减肥也有着很好的帮助。想要减肥,就要选择加工度低的粗杂粮。
粗杂粮的种类比较多,而在这些粗杂粮中饱腹感更强一点的就是燕麦。
虽然燕麦所含有的热量并不比大米低多少,但是燕麦的消化吸收速度比较慢,饱腹感特别强,即使少吃点也不会有饥饿感。
燕麦中所含有的B族维生素也比较多,而B族维生素参与人体能量代谢,足量的B族维生素能够让减肥起到事半功倍的效果。更何况燕麦的价格也比较便宜,把燕麦作为主食来吃,减肥也就变得更简单。
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