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重庆市梁平区双桂街道社区卫生服务中心

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简称:

公立 一级医院
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重庆市梁平区双桂街道银桂路16号
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余先玲
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唐喜云
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科普文章
  • 胰岛细胞瘤的处理方式主要根据肿瘤的性质和患者的具体情况来确定。通常有手术治疗、放疗和化疗、综合治疗等方式。

    1.手术治疗:对于局限性的胰岛细胞瘤,若没有合并危及生命的疾病,或手术风险不高,通常建议实施手术切除。胰岛素瘤和<2cm的非功能性胰岛细胞瘤,在能够完整保留主胰管的前提下(肿瘤距离胰管≥3mm),通常考虑采用肿瘤剜除术或局部切除术。

    2.放疗和化疗:对于胰岛细胞瘤的治疗效果并不明显,因为放疗和化疗不能对胰岛细胞瘤进行精确打击,从而影响治疗效果。

    3.综合治疗:对于局部进展性和转移性胰岛细胞肿瘤,可以采取手术切除、放疗和化疗等多种方法进行综合治疗。对于无法行完整切除的患者,可采取减瘤术或姑息性原发灶切除术是否能够延长生存,目前尚存争议。

    综上所述,胰岛细胞瘤的处理需要根据患者的具体情况采用合适的治疗方法,并且需要综合考虑患者的身体状况、病情严重程度以及医生的经验等因素来作出决策。

  • 针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。

    图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网

     

    一线治疗

    有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。

     

    IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗

     

    2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。

     

    一线单药或联合用药维持治疗

    针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。

     

    还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。

     

    但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

     

    二线或更后续的单药治疗

    对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。

     

    FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。

     

    总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

     

    二线或更后续的联合治疗

    CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。

     

    在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

     

    总结

    基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。

     

    参考文献:

    Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.


    京东互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

  • 【营养小知识】 天天吃水果

    保证每天摄入200克~350克的新鲜水果,果汁不能代替鲜果。

    【推荐菜品】水果沙拉

    草莓、苹果、猕猴桃切块,撒上适量沙拉酱即可食用。
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  • 肝脓肿是病原体侵入肝脏后,由于炎症反应在肝脏内形成的脓肿,是消化系统常见疾病。

    根据感染的病原体不同,通常分为细菌性肝脓肿、阿米巴肝脓肿、结核性肝脓肿、真菌性肝脓肿等。以细菌性肝脓肿最常见,常表现为高热、肝区疼痛等症状。

    肝脓肿表现为寒战、高热、右上腹痛,伴食欲不振、恶心、呕吐。还可有咳嗽、气促、胸痛等症状,查体有肝区肿大、肝区压痛、叩痛,少数人有黄疸。

    肝脓肿需早诊断,在治疗肝脏病灶的同时,要针对病因积极治疗。治疗方法主要包括药物治疗、穿刺引流以及手术治疗。积极改善患者的全身状况,给予足够营养,补充液体,纠正贫血、低蛋白血症,保持体内水电解质平衡。细菌性肝脓肿应早期、足量、足疗程使用抗生素。

  • 血红蛋白正常可以排除贫血,这个倒是比较客观的指标。血红蛋白及红细胞比积等指标的结果,主要是用来判定各种性质贫血(大细胞性、正细胞性、小细胞性等),血红蛋白等结果正常,基本可排除贫血的诊断。需要提醒的是,在急性失血的早期,可能会有血红蛋白暂时“正常”的假象。

    血小板正常,可以初步排除血小板减少等相关血液系统疾病。特发性血小板减少、脾亢、血液病等一些血液系统疾病均可引起血小板减少,血小板正常可初步排除这些疾病。血常规是临床上最常用的检验方法,广泛用于术前检查、一般常规检查和内科疾病的辅助诊断等,但其结果必须结合临床病史才更有意义。

  • 最新的出生数据出来了,2020年12月31日,公安部户政管理研究中心公布相关数据,其中最引人关注的是2020年出生且登记的新生儿数量是1003.5万,按全国总人口14亿计算,出生率已降至1%以下,很多人觉得降得再多还有1000万,比很多国家的总人口还多,有什么好焦虑的,要说清楚这个问题,必须放在历史条件下横向对比。

    新中国经历三次婴儿潮,三次婴儿潮最高出生人口数甚至是现在的三倍,从下图中可以看出来,历史上,现在的出生人口数甚至比1960年代的三年自然灾害期间还要低,这背后的深层次的原因值得挖掘,但对我们今后每一个人的生活的影响更值得探究。

    对于低出生率对每一个人生活的影响,很多人并没有那么多感性的认知,今天在头条上有人说宣扬出生人口下降的都是贩卖焦虑别有用心的人,看看最新数据,有些城市的下降真的是断崖式的,这导致两个后果,一个严重危机,一个后果是老龄化,另一个是少子化,共同引发的危机是社保基金的紧绷,用钱的人越来越多,交钱的人越来越少,二十年后就会出现入不敷出的局面,而且基本上不可逆转。

    其实不讲钱的问题,就讲赡养老人给年轻人带来的压力都将是一种生命不可承受之重,祖孙三代代代独生的话,孙辈在幼年时可以集万千宠爱于一身,但祖辈以及父母老去,照顾老人的重任也会集中于孙辈,下面这张图就鲜明地说明了问题,如果孙辈还有自己的孩子,那生活将是一种极度焦头烂额的状态。

    这无疑又进一步加重了现代年轻人结婚生子给自己生活带来压力的恐惧,不婚主义,丁克主义已蔚然成风,很多人也因为不能很好地处理婚后生活中各种复杂关系而离婚,但其实这为自己的晚年生活埋下隐患,生育人口不断下降,将使养老市场成为红海,养老人员会极度紧缺,哪些丁克不生的人指望存足了钱年老时购买养老服务而安享晚年的人,需要准备比原来设想的更多的钱,且有可能出现有钱买不到服务的情况,加上生存预期的延长,将来可能会有90岁老人花钱购买70岁老人养老服务的场景。

    有的网友说地球资源这么紧缺,人多已经成为不可承受之重,人少一点不好吗?其实这需要辩证来看,从我们国家多年的发展来看,青山绿水并不是靠减少人口来实现,而是转变发展思路,这个世界上唯一的资源不是低下的物产,而是人口,多个行业的发展没有人都是空谈,尤其是物联网公司,在欧洲国小民寡的条件下怎么也发展不起来,规模效应才是社会发展,生活提高的重要促进因素。

    而指望人口减少,社会平均资源增多,每个人就能占有更多社会财富的想法是不切实际的,社会财富短期内不可能平均分配,目前来说,社会资源还是掌握在少数人手中,即使人口减少,大家的生活还是该咋样就咋样,并不一定人少了你就富了。

  • (1)环境与饮食:环境污染、环境恶变、吸烟、电离辐射等都可能对女性生殖系统产生毒性作用,影响生殖系统的机能,对激素的分泌也会造成干扰。研究指出饮食结构的失衡与过量摄入胆固醇,都可能对女性身体机能造成不利影响,诱发卵巢组织异常增生,导致囊肿的形成。

    (2)激素水平:卵巢囊肿患者体内激素水平存在明显异常的现象,提示激素在本病发生和发展中起到了重要作用。生活作息混乱、心理压力过大等因素,可造成机体功能、抵抗力和免疫力下降,导致卵巢疾病和内分泌失调,引起卵巢组织的异常增生从而造成囊肿的发生。

  • 隐患四:引发包皮龟头炎
    包皮过长最常见的隐患就是导致引发男性包皮龟头炎,由于包皮内有丰富的皮脂腺,能分泌大量的皮脂。如果包皮过长,这些皮脂腺的分泌物不能排出,就会形成奇臭的包皮垢,这些包皮垢是滋生细菌的良好地带,就会很容易引发包皮龟头炎。
    隐患五:易诱发男科疾病
    1、生殖感染:包皮包茎最明显的问题就是在一个湿润、温暖的环境中,容易导致大量病菌的繁殖,再加上尿液、精液残留物的混合时间一长就易形成包皮垢。细菌易引发尿路感染,影响尿液排汇,细菌还会沿着尿路“入侵”到输尿管、输精管等,暴发整个生殖系统的上行感染,应当引起患者足够的重视。包皮垢的主要是成份是尿液结晶长期驻留包皮内将会严重致癌。

  • 全球范围内,估计2015年慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染率为3.5%(人数达到2.57亿)。在亚洲,乙肝患病率存在地区间的异质性,大多数地区的HBV感染率为中度至高度,亚洲地区不仅乙肝患病率高,乙肝死亡率也较高。

     

    在亚洲地区进行的研究显示,HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌(HCC)研究进行了系统综述,发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的, 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出,全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例,大部分在亚洲。

     

    亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括:(1)母婴传播率高;(2)高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低;(3)出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性和乙肝e抗原(HBeAg)阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%,而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

     

    慢性乙肝的治疗推荐

    目前,有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α(PegIFNa)和核苷酸类似物(NAs)。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用,NAs可能是相对PegIFNa的更优选择,以实现安全、持续和有效的抗病毒。

     

    在NAs中,拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)和替比夫定(TBV)代表了一类低耐药屏障的药物; 恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一类高耐药屏障的药物。

     

    欧洲肝脏研究协会(EASL)2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议:

    1. 所有慢性HBV感染者(HBeAg阳性或阴性;HBV DNA > 2000 IU/ml,ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化)都应开始使用抗病毒药物治疗。

    2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗,无论ALT或HBV DNA水平如何;失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

    3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者,应开始接受HBV抗病毒治疗,无论纤维化程度如何。

    4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者,若ALT持续正常但HBV DNA水平较高,如果年龄超过30岁或可以进行治疗,无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

    5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者,有HCC或肝硬化家族史和肝外表现,即使不符合典型的治疗指征,也可以进行治疗。

    6. 与HBV相关的肝病患者,以及正在等待肝移植的患者,应使用NA治疗。

    7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发;复发风险低的患者可停止使用HBIG,但应持续使用NA进行预防。

     

    替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的疗效

    RCT研究

    在一项研究中,426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF(n = 285)或TDF组(n = 141);另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF(n = 581)或TDF组(n = 292)。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析,两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人

     

    在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中, TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示,在这两项研究中,亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示,在第48、96和144周,TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

     

    真实世界数据

    评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF(n = 67)与TDF(n = 117)的疗效和安全性,并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性(n = 36)。在治疗的第48周,TAF组相比TDF组,ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

     

    最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示,在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中,TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物, 在促使ALT恢复正常的疗效方面,TAF是最好的药物

     

    从TDF换为TAF的策略

    以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示,病毒抑制效果可维持,TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后(即TAF治疗第144周),ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

     

    从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示,TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善,这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后(即转换治疗48周后或TAF治疗144周后)。使用TAF治疗后,肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后,骨质流失的所有生物标志物都有显著下降,髋部和脊柱骨密度也有改善。

     

    对TDF双盲扩展组(n = 211)和TDF到TAF转换组(n = 180)在第144周的安全结果进行比较,发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善,两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

     

    这两项研究中亚洲人比例较高,结果表明,在治疗亚洲乙肝患者时, TAF可能成为TDF的替代药物,具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点,共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

     

    在接受TAF治疗的243名患者中,80%是亚洲人,在接受TDF治疗的245名患者中,84%是亚洲人。换药48周后,显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF(两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml)。在接受TAF治疗的患者中,ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为,在慢性乙肝患者中,TAF具有相当的疗效和更好的安全性,可以成为TDF的替代药物。

     

    参考文献:

    J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

     

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:李延龙,北京协和医学院硕士,专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

  • 部分人头晕的原因是缺乏这种维生素。

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