东营胜利妇幼保健院

什么是尿道下裂？

“尿道下裂”是指一种影响阴茎的出生缺陷。出生即有此缺陷的男孩没有正常形成尿道(即从膀胱运送尿液出身体的管道)，因此尿道口(即尿液排出口)位置异常。

正常阴茎的尿道口位于阴茎顶端。尿道下裂患者的尿道口可能靠近阴茎顶端、位于阴茎体某处或接近睾丸(严重者)，因此尿流方向异常。未经矫正的严重尿道下裂男孩可能不得不以坐姿排尿。

严重尿道下裂可影响阴茎勃起及性交时射精至阴道的精子量，因此还可损害男孩长大后使女性怀孕的能力。

出生即有尿道下裂的男孩有时还存在睾丸未降，即至少一侧睾丸位于腹腔内而未降至两腿间阴囊内。

需接受检查吗？

可能需要。如果孩子有尿道下裂，医护人员可能会在其出生后不久的查体中检出。之后，有时会安排血液检测，以确定病因是否是激素或基因相关性问题。若无法确定睾丸的位置，有时还会安排超声影像学检查，以帮助显示睾丸位置及外观是否正常。

如何治疗？

并非所有患者都需要治疗。轻度尿道下裂的男孩往往能正常排尿，不过尿流方向可能有别于其他男孩，其长大后一般也能正常发生性行为。

对于较严重尿道下裂的男孩，主要治疗是手术创建开口位置恰当的新尿道。该手术通常在 6 月龄左右进行。有时需要不止 1 次修复手术。

如果可能需要手术，最好暂缓包皮环切术，以便外科医生利用通常会在包皮环切术中去除的皮肤组织来修复阴茎。

预防卒中需要牢记以下10个预防要点：控制高血压，预防糖尿病，戒烟、少喝酒，保持情绪平稳，防止大便秘结，饮水要充足，饮食要清淡，坚持体育锻炼，注意气候变化，定期进行健康体检。综合而言，通过综合性的预防措施，可以显著降低再次发生卒中的风险，提升患者的生活质量和健康状况。

就诊病例

21 岁年轻女性，因发作性肢体抽搐 2 次来诊。抽搐前都曾与男友吵架，随之突然倒地，四肢抽搐、闭目、呼之不应，面色无明显改变，曾被诊断为癫痫，但经详细检查，各项结果均无明显异常，询问发作状态描述有大声哭闹、呼吸不畅，分析症状考虑患者属于过度通气综合征。

注：过度通气综合征是一部分患者在症状前会有情绪紧张、焦虑，常表现为呼吸困难、肢体麻木、头晕眼花，严重者可有晕厥、抽搐等症状。

有一些人可能会出现类似癫痫发作的症状，但同期脑电图不会出现异常活动，我们把这通常称为非癫痫发作或假性癫痫发作。这种类似癫痫的症状可能由心理问题或压力引起。然而非癫痫发作看起来与真正的发作十分类似，这使得诊断更加困难。

脑电图发作期无异常波形同时抗癫痫药物控制无效是非癫痫发作的特点。这些发作类型可以用心理治疗和精神类药物治疗。

另外有一类癫痫称为 Provoked seizures（有明确诱发因素的癫痫发作），是由于低血糖、低血钠、高热、酒精或药物滥用而导致的单次癫痫发作。婴儿期孩童可能发生与发烧相关（或发热）的癫痫发作，但通常在 6 岁以后会慢慢缓解。在仔细评估复发风险后，单次发作的患者可能不需要治疗。

如果需要明确癫痫诊断，那我们就需要详细检查诊断。

检查

癫痫基础的检查包括脑电图（EEG）、磁共振（MRI）或 CT 扫描。这些检查结果可以给医生提供信息，来明确你的癫痫类型、引起发作的脑部异常部位以及导致癫痫的可能原因。

自2003年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史，从高不可攀的天价药但如今绝大多数人都吃的起的平价药，靶向药的发展势头迅猛。如今针对靶点EGFR的药物包括三代，共8种药物。各代的不良反应方面有一定的差异，今天做一下汇总。

一代吉非替尼

IPASS研究显示，所有级别的皮疹或痤疮占66.2%，腹泻占46.2%，皮肤干燥占23.9%，厌食占21.9%，其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8%。但吉非替尼有两个不良反应值得注意，第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病（ILD）；第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物。

一代厄洛替尼

在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究（OPTIMAL，CTONG-0802）中显示，厄洛替尼组不良反应发生率为17％。发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物。

一代埃克替尼

ICOGEN研究显示，埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大，埃克替尼最常见的不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（19％）和肝毒性（8％）。绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，比较罕见的有间质性肺炎。

二代阿法替尼

在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示，阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异。但是，阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼（10.6％ vs 4.4％）。

二代达克替尼

ARCHER 1050临床试验显示：接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，除肝毒性外，几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼。发生率分别是：腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是：皮疹、甲沟炎和腹泻。

三代奥西替尼

与其他常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼≥3级不良反应发生率更低。在AURA3临床试验中，所有级别的腹泻为41%，皮疹为34%，皮肤干燥23%。常见3级以上不良反应，中性粒细胞、腹泻、呼吸困难及肝毒性均低于1.4%。值得一提的是，奥西替尼有一定的心脏毒性，心电图QTc间期延长，其发生率为4%-10％。

三代阿美替尼

在II期临床试验APOLLO试验中，3级以上常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，高于奥西替尼，最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％），未发生间质性肺炎。

三代伏美替尼

已经开展的Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中，所有研究剂量组3级及以上药物相关不良反应约10%左右，而80mg/d剂量组各项3级及以上药物相关不良反应均小于1.5%。皮疹、腹泻发生率较低，临床试验中未出现间质性肺炎及QT间期延长。