邵阳县小溪市乡卫生院

请点击此处完成课程签到及测评>>>

小儿上呼吸道感染-线上诊疗经验分享

【课程要点】

• 症状诊断及鉴别诊断
• 问诊建议
• 用药（用法用量、禁忌）
• 生活建议及重症

癌症治疗手段不断增多，各种癌症的生存率也在提高，与此同时，癌症治疗相关毒副作用也发生了变化，副作用对临床的影响也越来越显著。在癌症治疗相关心血管毒性中，心脏不良反应是最受关注的问题；血管毒性已成为第二常见的癌症治疗相关心血管毒性反应，事实上，在癌症靶向治疗的鼎盛时期，从发表的文献上来看，血管毒性与心脏毒性的效应相当。

 

之前研究重点关注的是静脉血栓栓塞，而新的癌症疗法的出现，又将目光转向了动脉毒性。根据临床表现，癌症治疗相关的动脉毒性可分为三种主要类型：急性血管痉挛、急性血栓形成和加速动脉粥样硬化。近日，《Nature Reviews Cardiology》上刊登了一篇综述，重点阐述了这些血管毒性效应，并给予了相应的处理和预防策略建议。 

图源：《Nature Reviews Cardiology》官网

 

急性动脉血管痉挛

传统化疗药

引起急性血管痉挛的经典化疗药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）及卡培他滨，常见于胃肠道肿瘤和妇科恶性肿瘤患者。内皮功能障碍在动脉血管痉挛中起促进作用，实验表明5-FU可能对内皮细胞产生直接毒性作用。内皮功能障碍的患者，如冠心病患者，使用5-FU可能比没有内皮功能障碍的患者发生血管痉挛的风险更高。

 

靶向治疗

血管内皮生长因子（VEGF）对内皮细胞一氧化氮（NO）信号通路活性有重要的调节作用。有研究观察到VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在健康志愿者中非常显著且剧烈地（15分钟内）降低了内皮依赖性（和非依赖性）血管舒张。研究显示贝伐单抗可能损害视网膜微血管功能，也有报道会导致微血管性心绞痛的发生。其他可能导致血管痉挛风险的靶向药物还有舒尼替尼、索拉非尼。

 

放疗

在接受霍奇金淋巴瘤放射治疗的患者中，已有病例报告发生了症状性冠状血管痉挛及变异性心绞痛。也有研究者提出放射性心包炎可能会触发心外膜冠状动脉的血管痉挛。另一种可能的机制是辐射诱发的血管炎或动脉炎。

 

处理策略

癌症治疗导致的急性动脉血管痉挛的建议，与针对一般人群的指南建议一致。血管扩张剂，例如硝酸盐和钙通道阻滞剂，是5-FU、顺铂、紫杉醇或VEGF抑制剂治疗造成的血管痉挛的主要治疗手段。当怀疑微血管功能障碍时，钙通道阻滞剂的作用更大。特别需要关注的是再次接受癌症治疗，建议在治疗之前，整个过程中以及治疗后短期内进行血管扩张剂治疗。但这种策略并不总是有效，例如在5-FU相关心脏毒性方面还涉及到其他机制。经历过心脏毒性再次接受5-FU的患者应接受心电图监护，以评估心脏缺血性变化和心律不齐。

 

急性动脉血栓形成

传统化疗药

急性血栓形成通常见于顺铂治疗，特别是在睾丸癌、妇科恶性肿瘤或肾细胞癌患者中。病例系列报告发现，经顺铂治疗出现急性冠状动脉血栓形成的患者，未出现动脉粥样硬化斑块破裂或动脉粥样硬化，表明内皮单层的浅表侵蚀是潜在的机制。

 

靶向治疗

有研究表明贝伐珠单抗会导致动脉血栓栓塞（ATE）和静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。在接受VEGF抑制剂治疗的患者中，记录动脉血栓形成很重要，因为ATE包含广泛的临床表现，例如心绞痛，不仅可由血栓形成引起，也可由血管痉挛和血流动力学显著狭窄造成。

 

免疫疗法（ICI）

接受ICI治疗的患者中有过动脉和静脉血栓事件的报道。其中一些事件与ICI开始治疗的时间有关系。然而，在没有任何队列研究的情况下，免疫疗法的血栓栓塞事件的总发生率是否高于一般人群仍不清楚。

 

放疗

虽然不是一个常见的事件，但在患者中有报告过放射节段内的急性动脉（甚至是大血管）血栓形成的情况，并有潜在的严重并发症，如急性肢体缺血和卒中。试验结果显示，在48小时内，内皮细胞显示出严重的损伤迹象，接着是内皮剥脱和纤维蛋白的内膜沉积。再内皮化在放疗后3周内出现，4个月时仍未完全消失。但是，这项研究中使用的放疗剂量非常高。

 

处理策略

对癌症患者急性动脉血栓形成的治疗遵循已发布的指南，主要干预措施为抗凝、纤维蛋白溶解、抗血小板治疗、机械血栓切除术和病因治疗。如果存在动脉粥样硬化斑块破裂，则通常采用血运重建策略，主要是置入支架。与不使用血栓切除术的经皮冠状动脉介入治疗相比，人工血栓切除术有更高的卒中发生率，对冠状动脉或心肌缺血没有决定性的益处，因此，人工血栓切除术不再是冠状动脉病变的常规推荐。在没有任何临床显著狭窄的情况下，浅表病变通常不建议进行血运重建，建议采用双重抗血小板治疗（DAPT）。对于有冠状动脉血栓的ACS患者， DAPT的给药时间至少应为1年。

 

加速动脉粥样硬化

传统化疗药

许多传统化疗药物都对冠脉系统有急性和持久的影响。一个典型的例子就是蒽环类药物，能诱发血管过早老化。与动脉粥样硬化相关的经典化疗药物是顺铂。顺铂可诱发急性血栓形成和急性血管痉挛，对内皮细胞的毒性作用可以持续更长的时间。对癌症存活者的长期随访研究表明，在癌症治疗结束二十年后，内皮细胞活化和功能障碍以及循环内皮细胞水平仍然升高。

靶向治疗

如上所述，VEGF抑制剂对NO信号通路有不利影响，可能导致动脉粥样硬化。事实上，在啮齿动物模型中，pan-VEGFR抑制剂已被证明会导致动脉粥样硬化的加速，但不会增加斑块的易损性。

 

放疗

放疗导致血管病变的特征是中膜破裂、纤维化和萎缩以及外膜增厚和纤维化。尸检结果显示，明确区分放疗所致动脉粥样硬化和常规动脉粥样硬化存在困难，尤其是在老年患者和那些有心血管疾病危险因素的患者中。只有在动脉粥样硬化的严重程度和部位与预期不相符的情况下，才被认为与放疗存在因果关系。

 

处理策略

存在动脉粥样硬化加速的癌症患者，无论接受何种癌症治疗，均应根据当前的指南进行治疗。药物治疗是基础，包括控制心血管危险因素、稳定动脉粥样硬化斑块以及减少狭窄的恶化。这些患者需要进行连续性监测，以确定疾病进展动态，可能最终需要进行经皮干预或手术干预。考虑到外周血管易患动脉粥样硬化，建议将踝肱指数作为一种监测方式。目前尚未确定筛查的最佳时间间隔、随访持续时间以及达到何种程度可认为是临床重要改变。基于队列研究的结果推断，在6个月内踝肱指数下降≥0.02可能被认为具有临床意义。

 

未来研究方向

未来的研究需要对癌症治疗的各种动脉毒性事件的发病率进行更精确的估计，如有可能，需要确定风险因素和风险群体。这些定义将有助于在治疗前、治疗期间和之后进行筛查。筛查的具体方式和频率也需要定义。一级和二级预防应遵循血管疾病的病理生理学特征，对血管疾病的适当管理不应妨碍癌症治疗。

参考文献：

Nat Rev Cardiol. 2020; 17(8):503-522.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

很多人都会信誓旦旦地说：“我男朋友真的对我非常好，我领导很看中我，我老婆对我很好，我孩子很孝顺……

  
我想说：你，真的看清了吗？

 

在这里，我并不是刻意在这破坏和谐，只是，从人性的角度上，我们如果真的要看清一个人，不是你和他在一起时的状态，而是，你们分开后的状态……

 

肯定有人会说：分开后肯定就不好了吧！

 

但我要说的是，这个世界上，真的有那些小部分的人，在分开的时候，也会和当初一样。也会依然会初心不变，你相信吗？

 

这样的人，才是真正的高品和值得深交的人。虽然这样的人不多，但是如果你遇上了，真的，好好珍惜。

 

如果你和女朋友已经分手了，但是她依然还在照顾着你远方的父母，或者去墓地拜见他们，又或者，她见到你还会彬彬有礼微笑，这不是因为有多忘不了你，这是别人的教养。如果有机会复和，不要再错过，不然，你配不上她……

 

如果你辞职了，你再有事去找之前的领导，人家还会微笑接待你，不在背后议论你的不好，并且给你介绍兼职工作，又或者还会邀请你去办公室请你喝茶聊家常的，不要怀疑，这个领导人品很正，值得深交。这个不是教养，是人家刻在骨子里的高贵与睿智，这样的人，是你的贵人……

 

如果你已经和前夫离婚了，或者正在办理离婚的手续中，但是对方却始终没有提及财产分割的事情，只是听由你办。甚至还问你，钱还够不够，未来余生需要不需要帮助的，这样的男人，错过了，是你的不幸……

 

如果你已经躺在病床，每天睁开眼床旁都是你的那个孩子。不要怀疑，无论他平时怎么抱怨，你有多不喜欢这个孩子，但这个孩子对你才是真爱。如果是你的儿媳妇，那就更不要怀疑，人家是把心给你了……

 

世人常问：我活在这个世界上，从来就没有人对我好过，真的是这样的吗？

 

人生在世，一个对你好的人都没有吗？还是你自己根本不想去感知你自己觉得无关紧要的人对你的好呢？

 

我记得我曾从事过很多工作，我一直以为，我最好最好的朋友就是每天陪我说笑，就是每天和我一起回家的人。我也一直以为，对我最好最好的领导，就是每天带我们去聚餐疯玩的人。

 

随着时光和日久见人心，我才发现，原来以前在单位上，有很多根本和我没有交集的人，在我辞职后，我再次有求于人家的时候，他们热心地给我解答、甚至有很多朋友都照顾我新的生意以及我做的每一件事情。我才明白：

 

朋友，这个东西，是要走心的。

 

一是时间，二是在你对人家都没有任何利用价值的时候，大家还依然像当初那样和你谈笑风声，没有任何的利欲薰心和势力，那才是朋友。

 

母亲常常和我说得最多的话是：人走茶凉。这人呀，要一走，感情就断了。

 

以前我也非常认同这样的话，但是这之后，我遇上了非常非常多以前的同事、朋友，甚至对人家都没有半点利用价值的时候，那些朋友依然热情洋溢帮助我、支持我的时候，我才明白，朋友，是分人品的。

 

高人品的朋友，就不会有势利的这种眼神和目光。人家几十年都可以从一而终。

 

这之后，我牢牢记住了这些治愈我的朋友给予我的温暖和馈赠。也让我无论在哪家单位辞职后，我说的最多的，就是感恩我的上一任领导，上一任同事。

 

因为，这个世界上，最贵的东西，叫：感恩和铭记。一个人想要提升自己的认知和高度，就要去学会这些昂贵的思维。

 

你敬别人一尺，别人就会敬你一丈。

 

只是在这样的社会，这样的情感，太难得了。我身旁也有很多小有成就的朋友，比如考上了公务员的、升迁到高层的、突然有点小钱的。我发现这些人之所以会有今天的成就，因为他们懂得两个字叫：感恩。

 

当然，我也见过因为分手、因为离婚闹到满城风云，因为辞职和领导撕破脸到拳脚相向，因为病床前没有孝子痛哭大骂的画画，比比皆是。

 

我想说：何必呢？

 

本来就以后没有什么关系的人，大家各留一分薄面不好吗？毕竟也曾经相处过一场。人生就不过百年，能在这一百年中遇见过，不也是一种缘份，何必又和往事纠缠不清呢？

 

如果，曾经的故人会升级为你现任的朋友，不是更好？

 

万一你曾经分手的对象，正好是你升迁的顶头上司，万一你曾经的领导也跳槽来到你的公司，万一你曾经的老婆又成了你的同事，万一……

 

那么，为什么不可以人脉资源利用起来呢？为什么一定要把自己的路整得那么水火不容呢？

 

人与人之间，不过就是一场过客。何必去为难故人和过去呢？

 

我曾经见过因为在辞职的时候，和领导闹到非常难堪的职员。即使在新面试单位的时候，还在说着上一任领导的坏话。

 

当 HR 问他：“你对上一任领导的评价的时候”，他说：“那个领导就是个 250，人品极差，还有点不聪明的样子。”

 

他以为 HR 听到的是：他在上一任公司有多么不幸，上一任领导真的有多坏，他是一个多么好的人。

 

但是，他其实不知道的是，HR 听到的却是：这个职员过河拆桥的能力太强了，那下一次他也是这样评价我的，上一任领导的今天，不也是我的明天吗？

 

你认为，这样的员工，你是 HR，你会留吗？

 

我也见过，员工走后，领导私下和其它员工说这个员工有多懒，有多讨厌的鬼话。但是这个领导却忘了一个词叫：三十年河东、三十年河西。

 

就像某些学校，有些老师，真的很不聪明的样子。像我们做为卫校生的护理老师，在医院里我就见过，有很多护师在带领实习生的时候，在人家转科的时候，各种数落学生的不是，各种说对方的缺点。

 

结果，人家学生几年后一结婚，成了医院最大的股东，你去想想这骂过她的老师的处境吧。

 

所以，做人，真的不要太嚣张和对什么人都没有尊重感。不要以为人家走了，你反正骂两句也没有事。不尊重对方也不要紧。

 

人与人之间认知最大的差距就是：我以为的就是我以为的。有些人不会设身处地地去站在对方的角度去中肯评价自己。以至于，总以为我把内心的愤怒、情绪发泄出来了，我就是一个坦诚的人。熟不知，早已被对方拉入了黑名单。

 

在这里，也希望大家不要常常聪明反被聪明误。人与人之间最好的心理的较量，从来都不是套路，也不是人走茶凉，而是感恩与讲情。

 

一个懂得感恩的人，一个懂得在分手面对无利可图时还能表现出湿润如玉的人，才是真正高贵的品格。

 

作者笔名：红衫倩影（心理咨询师红老师）

知识产权维权：解决知识产权维权问题，请您前往京东网站（https://www.jd.com/），登录用户账户后，在顶部导航栏-网站导航-更多精彩-知识产权维权中，进行相关问题了解和申请。

【营养小知识】每天一杯牛奶

吃各种各样的奶制品，相当于每天液态奶300g。

 【推荐菜品】牛奶麦片粥

牛奶煮开，放入快熟燕麦片，加入少许蓝莓、葡萄干，焖煮3分钟即可食用。
现在上传今日饮食中的奶制品照片，就可以通过审核，领取健康币哦~

相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

京东健康互联网医院医学中心 

内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。