简称:
潍坊市潍城区南关街道火车站社区卫生服务站,成立于2021年,位于山东省潍坊市,业务范围是“1、预防保健科2、全科医疗科3、中医科”。该社会组织注册资金20万人民币。
针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。
图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网
一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。
IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。
2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。
一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。
还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。
但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。
二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。
FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。
总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。
二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。
在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。
总结
基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。
参考文献:
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.
京东互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
宝宝脸上出现脂肪粒是比较常见的情况,通常是由于皮肤油脂分泌过多或毛孔堵塞引起的。
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如果宝宝脸上的脂肪粒问题严重或持续存在,建议及时就医咨询,医生可以根据宝宝的皮肤状况,推荐适合宝宝的特定护肤产品或治疗方法。
关节疼痛是日常遇见的最多的一个身体不适的状况,几乎人人都会在某个时段有一段不舒服的状况,比如说玩手机多了颈肩疼痛,坐的久了腰酸背痛,冷风一吹膝关节疼等等,对于这些情况日常生活中并不是每次疼痛就会去医院就诊,经常有一些生活经验会告诉我们,比如说贴贴膏药啊,热敷一下,自己或者借助按摩师按摩一下痛点,但是并不是每一种不舒服疼痛情况都适合这样去做的。
病案资料:
患者毕某,男,68 岁,工地挖掘机司机,前一段时间来门诊就诊,自述右手腕疼,疼了好多年了,以前在农村摇拖拉机的时候留下的疼,当时也没看,后来时轻时重,最近一次挖掘机工作后疼痛的厉害了,当时看了看他的手,稍微有点疼,告诉他需要留下来做治疗,他说要说没时间就回家了。
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把吃苦、甚至言语讥讽,当做对孩子抗挫能力的培养大概是养育中误会最深,也是最令人遗憾的一件事。
几乎在所有因学业压力而跳楼事件的评论区,首赞的总是那么几条:
但就像压垮成年人只需要一个家长群一样,我们看到的只是导火索,它只是压死骆驼的最后一根稻草、
帮助孩子获得应对人生不如意十有八九的内在力量,是父母送给孩子最好的礼物,所以“抗压教育”出世了,吃得苦中苦,方为人上人。
但是相关研究告诉我们,真正的抗挫折能力:
面对逆境的恢复力,无关挫折本身。(是的,不需要经历巨大挫折!能少经历就少经历!)
让孩子获得恢复力分成三步:
想一想在这方面,我们能帮助孩子做些什么?
比如我们是不是可以总是倾听,关心她的感受,哪怕在我们不能答应她的要求的时候。
我们是不是能够在孩子像我们寻求帮助的时候,不泼冷水,不说风凉话,能够给予她恰当的帮助。
比如提出小建议,给她一个行动的方向?
想一想,在这方面我们能为孩子做些什么?
是不是让她知道,我们有多么爱她,她是讨人喜欢的?
是不是通过示范,教她表达关怀,鼓励她帮助别人?
是不是可以在明确规则的情况下,让她承担行为后果?
他们教我如何正确地做事;
希望我学习如何自己做事;
在我生病或者遇到困难时会帮助我;
会保护我的安全。
让孩子感到被爱,有归属感,就是培养孩子强大内心最重要的一点。
不管有多少种教育方法,教育的本质都是爱啊。
二、小儿先天性前列腺囊肿该怎么办?
小儿先天性前列腺囊肿如果比较小而且不存在症状没有必要治疗,如果囊肿比较大或者囊肿虽然小但是存在症状则需要给予手术治疗,手术的途径有多种如经膀胱手术,经膀胱外手术,经会阴手术,经直肠手术等。
手术过程如果暴露不好,会导致手术切除不完全,手术复发率增高,并发症也会增多。B 超定位下经会阴途径或经直肠途径行囊肿穿刺抽吸,然后注入凝固剂治疗也容易导致复发。尿道后方及膀胱颈突起的前列腺囊肿的首选方治疗方法是腹腔镜切除前列腺囊肿,这种手术具有组织显露清楚、手术时间短、不易损伤盆腔组织、创伤小、不造瘘、出血少等优点,近尿道或突入膀胱的囊肿,最佳手术途径是经尿道电切除囊肿,然后给予充分引流。
虽然我们一直都在大力呼吁定期进行妇科检查、宫颈癌筛查,但很多妇女朋友仍认为这是比较私密的事情,能免则免。尤其是农村以及绝经后的女性,如果没有症状,就不会去医院体检。她们中绝大部分的人从未做过宫颈癌筛查。
宫颈癌的高发年龄是50岁~55岁。子宫内膜癌的平均发病年龄是60岁。50岁~60岁年龄段的女性正是绝经的年龄。她们中大部分人认为绝经以后,没症状就不再需要做妇科相关检查了,甚至有的人即使发现阴道流血,也往往误认为是“月经”不规则导致的,对去医院就诊有种排斥的心理。对此,专家建议,女性朋友要坚持做妇科相关项目的体检,早发现问题,早解决问题,对预后以及减轻经济负担都很有帮助。
作者 | 周二取个名字太南
文章首发于 | 心理荷包蛋公众号
你喜欢吃巧克力吗?
你会边听音乐边吃巧克力吗?
听音乐时吃到的巧克力味道会不同吗?
欲知答案,请看下文
事实上不仅视觉、嗅觉、味觉会影响我们对巧克力的感知,所有的感官都可能有助于巧克力的感知和体验。Reinoso Carvalho等人做了一个有趣的研究,他邀请比利时巧克力大师Dominique Persoone监督制作出了三种类型的巧克力,即苦巧克力(BC)、中度巧克力(MC)、甜巧克力(SC)。
实验中,每个巧克力都采用相同的圆形设计,且在实验过程中,被试无法看到巧克力的颜色和形状。
基于Knoferle和Spence(2012)对基本口味和声音元素之间的交叉峰态对应关系的总结以及Crisinel 等人(2012)制作的音乐样本,Reinoso Carvalho邀请作曲家、声音设计师、哲学家联合制作了针对不同口味巧克力的配乐。
"苦涩"配乐(BS)由复杂泛音、低谐振滤波器和电脉冲组成;"甜蜜"配乐(SS)涉及有圆形冒泡声的高谐振滤波器,声音比BS的声音更连续。BS在较低频率下具有更多的能量,而SS在中高频处具有更多的能量。
为了检验被试是否会按照预期关联巧克力和配乐,他们邀请了110个人参与在线调查,被试在6点甜苦里克特量表上对三种配乐进行排名。结果发现,三种配乐之间的等级差异是非常显著的。
整个研究包括三部分:介绍、预实验和实验。
介绍部分是为了让被试了解各种口味和声音。
预实验中,被试会得到六种巧克力(2种苦味,2种中等和2种甜味)和三种配乐,他们有5分钟的时间将巧克力和配乐进行匹配。结果发现大多数被试都能将巧克力和配乐成功匹配。
在正式实验中,巧克力和配乐总是成对出现,目的是为了研究有配乐和安静环境对巧克力口味的影响。在整个实验中总共有9种刺激(3(BC、MC、SC)×3(BS、MS、SS))随机呈现,每次品尝完巧克力,被试还要对这个口味进行评价。
结果发现安静状态,专门制作的配乐会调节巧克力的感知味道,从而可能使它们尝起来或多或少的苦涩/甜味。味觉变化最大的是甜度增加了,而仅有12%表示苦味发生了变化。
但是在这个研究中也存在着一定的缺陷。如,中度巧克力的口味会受到实验先后顺序的影响,对于普通被试来说,甜美配乐(SS)和中等配乐(MS) 的区分也不够明显。
那看到了这里,你有没有很想吃一块比利时巧克力呢?如果觉得巧克力太苦的话,不如打开一首甜甜的音乐再吃啊!
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