那些新型抗癌疗法，是否具有心血管毒性？

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传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。
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成骨不全能治愈么

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1.成骨不全在目前没有特殊的治疗，对激素及多种药物的疗效未确定。发生骨折时，在治疗上建议骨折时固定的时间应尽量缩短，以免发生广泛骨萎缩，复位时应慎重，尽量减少骨骼畸形。存在多发骨折时建议可用髓内针做内固定。

2.成骨不全分为先天性成骨不全以及迟发性成骨不全两类。

先天性成骨不全属于严重型，在出生时就有多发骨折，产程中或者子宫内的轻微外伤就可引起骨折，一般肢体较短，有畸形和摩擦音。先天性成骨不全的孩子可出生时死胎，成活者多在婴儿期死亡如果能存活到青春期，多数都长期卧床。

迟发型成骨不全，不如先天性严重，一般出生时正常，轻型发生骨折时间较晚，或者只有巩膜发蓝，而不发生骨折，迟发型患儿的主诉为走路晚，一般都在骨折后才就医。迟发性的成骨不全，青春期后由于性激素的作用，骨折多逐渐减少。在成人由于自我的保护意识增强，骨折的发生率也很低。

成骨不全的孩子常体型特殊，骨折后肢体弯曲，可以伴有驼背、脊柱侧弯和后凸，前额增宽，额骨前凸明显，颞骨向两侧突出，枕骨后突，使头颅增大，左右径增宽，前后径变窄，以致面颅不成比例，成三角形。

3.四肢长骨的x线检查可有特殊表现，可见多处病理性骨折和大量骨痂形成以及骨骼畸形，皮质薄，松质骨密度减低，骨小梁稀疏或消失。
肌肉紧张—放松训练

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亲爱的朋友，不管是焦虑还是抑郁除了按时服药以外一定要记得运动哦，接下来就让我们开始一段简单的在家里就能做的放松运动吧！

放松的顺序：头面部一颈部一肩一手臂一躯干（胸腹背）-腿部一脚。治疗者亦可根据情况可对此顺序进行新的编组排列、或着选取自己当下适宜的动作。

1、头面部：

　　睁大眼睛，放松；

闭眼，眯眼皱眉嗾嘴，使五官向鼻子聚拢，放松；

龇牙，露出牙齿，咬紧牙关，放松。

2、颈部：

　身体直立，头向下伸，感觉颈后部肌肉的紧张，放松：

　头后仰，感觉颈前部紧张，放松；

　头向肩侧拉伸，放松。

3、肩：

耸起肩部向耳部靠拢，头颈部保持中立位。感觉和保持肩部的紧张，放松。

4、手臂：

紧握拳头，放松；

抬掌，往前推，放松；

向后弯曲手臂，紧张，放松。

5、胸部：

双手侧方上下伸直，在后背交握，挺胸，向后背拉伸，放松。

6、腰背部：

站姿，手扶墙，塌下腰背，身体和腿呈直角，抬头挺胸、放松；

双手高举过头，将背往后弯曲，放松。

7、腿部：

坐姿，双腿叉开呈45度，伸直双腿，紧贴垫子，双手向前伸直，身体向前拉伸，放松。

8、脚部：

坐姿，脚背绷直，将脚尖尽量指向身体方向，手握脚趾向小腿压紧，放松；

脚尖朝前绷紧，放松。

收势：一起安静的体会现在这放松的感觉，记住它。

注意每个肌肉紧张后应该放松后再接着做后面的动作
高血压患者在家怎么测量血压更准确？

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本文节选自

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这四类高危人群，需要警惕感染性心内膜炎的发生

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2021年4月，美国心脏协会(AHA)发布了草绿色链球菌感染性心内膜炎（VGS IE）的预防指南。2007年发布的AHA指南中建议接受侵入性手术的心脏病患者用抗生素预防草绿色链球菌感染性心内膜炎。最新的声明中对相关证据进行了更新，依然建议对 不良结局风险高的患者针对感染性心内膜炎预防性使用抗生素。

4组高危人群

2007年指南中，根据VGS IE不良结局风险进行分类， 确定了4组不良结局风险最高的人群。具体如下：第一组，植入人工瓣膜或用人工材料修补心脏瓣膜的患者；第二组，有心内膜炎复发史的患者；第三组，先天性心脏病患者；第四组，心脏移植患者。

植入人工瓣膜或用人工材料修补心脏瓣膜的患者

VGA引起的人工瓣膜心内膜炎患者的死亡率 ≥20%，而VGS引起的自体瓣膜心内膜炎患者的死亡率≤5%。与自体瓣膜心内膜炎患者相比，由于瓣膜周围扩张、脓肿和其他并发症，人工瓣膜心内膜炎患者更可能发生心力衰竭或心脏传导阻滞或需要进行心脏瓣膜置换手术。

有心内膜炎复发史的患者

与首次发生自体瓣膜心内膜炎的患者相比，有心内膜炎病复发史的患者，发生心力衰竭的风险更大，进行心脏瓣膜置换手术的需求增加，并且死亡率更高。天然瓣膜或人工瓣膜心内膜炎多次发作的患者，再次发生心内膜炎的风险更高，每次发作都与更严重并发症的风险相关。 建议该类患者预防性应用抗生素。

先天性心脏病患者

先天性心脏病（CHD）是中高收入国家心内膜炎高风险儿童最常见的潜在疾病。回顾性系列研究和注册登记研究证实，复杂性紫绀型先天性心脏病患者以及进行姑息性手术或其他假体置入的患者，发生心内膜炎的风险最高。根据儿童健康信息系统数据库，2003年至2010年间，在感染性心内膜炎入院患者中，68％发现存在先天性心脏病。

一项台湾研究显示，在24729名有冠心病和心脏病变的儿童中，心内膜炎的发生率为1.11/1000人年，而 在紫绀型先心病、心内膜垫缺损和室间隔缺损的儿童中，心内膜炎的风险最高。接受以下手术操作的儿童心内膜炎的风险增加：中心静脉导管置入术，心导管插入术，心脏开放手术和分流术。该研究也显示，无论术前是否使用抗生素，牙科操作均不会增加心内膜炎的风险。

心脏移植患者

目前尚无足够的公开数据来准确评估心脏移植患者中出现心内膜炎不良结局的风险。然而，这类患者为免疫抑制，具有多种潜在的合并症，极有可能因任何感染（包括心内膜炎）而出现不良结局，因此 建议预防性应用抗生素。

高风险人群的范围是否应该扩大

新指南提出，是否应该将不良结局风险高的4类人群扩大至包括风湿性心脏病、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣二瓣化畸形、二尖瓣脱垂或其他瓣膜性心脏病患者。

2007年指南不建议不良结局为中或低风险的患者在牙科操作中预防性使用抗生素。VGS IE或由其他微生物引起的心内膜炎，无论潜在的心脏状况如何，都是严重的威胁生命的感染。其他因素，例如年龄较大，肥胖，糖尿病，心肺疾病，血管疾病，血液透析，免疫抑制以及许多其他疾病，都会影响VGS或其他微生物引起的心内膜炎患者的发病率和死亡率。

将风险类别重新分类，纳入先前不良结局风险归类为中或低的患者，将大大增加在牙科操作中预防性使用抗生素的患者人数。预防性抗生素的使用也存在风险，即使是仅接受单次治疗的患者也有风险。此外，包括VGS在内的多药耐药性微生物的出现是一个全球性威胁。

牙科操作中预防性使用抗生素仅限于一小部分细菌性心内膜炎患者，特别是不良结局风险最高的人群。总体而言，2007年指南不建议不良结局为中或低风险的患者在牙科操作中预防性使用抗生素，这个建议在新指南中没有改变。

牙科操作中预防性使用抗生素：注意事项

药物不良反应

当牙科手术预防性使用抗生素时，严重不良反应（如荨麻疹，血管性水肿和过敏反应）的总体风险较低。英国最近一项研究表明，单次使用克林霉素可能会引起并发症，包括死亡。相比其他预防性抗生素，克林霉素可能引起更多、更严重的不良反应，因此， 本指南不建议使用克林霉素。社区获得性艰难梭菌感染中多达15％可能归因于牙科操作中处方抗生素。单次使用大环内酯类药物，致命不良反应极为罕见。

Hancox等纳入了QTc间隔延长超过450毫秒的患者，分析发现使用阿奇霉素可导致严重心血管事件的风险，尤其是尖端扭转型室性心动过速。因此，在已知QTc间隔延长的患者中应谨慎使用这些药物。 在不能耐受青霉素、头孢菌素或大环内酯的患者中，强力霉素是另一种替代选择。单次使用强力霉素引起严重不良反应极为罕见。

耐药性的问题

抗生素的不当使用是全世界重点关注的问题，尤其是可能导致抗生素耐药的发生。需要确保仅在必要且有效的情况下使用抗生素，选择最合适的抗生素以及有效的剂量方案，同时避免抗生素耐药的发生。治疗确定性感染需要使用对特定病原体具有体外活性的抗生素，而预防性抗生素尽量采用单次、低剂量给药。

总而言之，根据对现有证据的审查，最新声明并未对2007 VGS IE预防指南的建议进行更改。指南继续建议， 仅对不良结局风险最高的患者类别给予预防性抗生素。

参考文献：

Circulation. 2021 Apr 15; CIR0000000000000969.

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。
注意，打呼噜会影响血压

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打呼噜是一种很常见的现象，特别是肥胖人群。人们不会认为这是一种病，通常不会在意。殊不知打呼噜对人的危害很大，还会导致某些疾病，如高血压、冠心病的疾病的患病率增加，所以今天我们主要讲讲打呼噜与高血压之间的关系。
打呼噜的病因
01、打呼噜与人的气道狭窄有关。
02、容易打呼噜的人，肥胖，吸烟、饮酒，老年人。
03、严重的打呼噜叫睡眠呼吸暂停综合征
诊断标准
注意：睡眠呼吸暂停综合征诊断标准
诊断=A+B+D或C+D
A.至少满足下列3项中任意1项:
①患者主诉清醒时出现不自主的睡眠发作、白天嗜睡、不能恢复精力的睡眠、疲劳或失眠；
②患者因憋气、喘气或窒息而唤醒；
③床伴报告患者睡眠过程中鼾声响亮和(或)呼吸中断。
B.多导睡眠图显示以下内容:
①睡眠中可判读的呼吸事件数(呼吸暂停+低通气+RERA)/睡眠小时数≥5/h；
②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据(判别RERA时，呼吸努力最好通过食管压监测)；
C.多导睡眠监测显示以下内容:
①可判读的呼吸事件(呼吸暂停+低通气+RERA ) /睡眠小时数≥15/h；
②每个呼吸事件的全程或部分存在呼吸努力的证据。
D.这种情况不能用另-种现有的睡眠障碍、内科或神经科疾病、药物或物质使用所解释
与高血压的密切关系
01、大约30%的高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；
02、80%的难治性高血压病人合并存在睡眠呼吸暂停综合症；
03、睡眠呼吸暂停综合症病人中有一半的人合并存在高血压；
04、睡眠呼吸暂停综合症是继发性高血压的病因之一。
对血压的影响
睡眠呼吸暂停综合症对血压既有短期影响也有长期影响。
在呼吸暂停期间，因机体缺氧刺激交感神经兴奋，引起夜间心率血压短时间增高。这种短期影响长时间累积，就会刺激血管内皮收缩，激活肾素血管紧张素系统造成白天血压增高。
睡眠呼吸暂停综合征升高夜间血压，破坏了人的正常血压调节节律，增加心脑血管疾病患病率。而研究表明治疗睡眠呼吸暂停综合症可以让高血压病人血压控制得到改善，血压平均下降约10mmHg。
治疗策略
出现打鼾我们要及时咨询医生，评估打鼾严重程度，决定治疗策略。
打鼾的治疗方式包括：
1.减轻体重；
2.侧卧位睡眠；
3.戒烟酒；
4.有慢性鼻充血，可用药物治疗改善鼻充血；
5.止鼾器；
6.夜间吸氧；
7.手术治疗。

文章来源：健康界唐荣亮医生 / 爱心脏
多发性脑梗塞是痴呆吗？

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多发性脑梗塞与痴呆是完全两种不同的概念，前者如果造成广泛性的皮层缺血性病灶，或者累及认知功能的关键部位，如丘脑、额叶、边缘系统、颞叶内侧，则有可能造成血管性痴呆。但后者的临床概念更为广泛，除了血管性痴呆外，还包括阿尔茨海默病，额颞叶痴呆，路易体痴呆，桥本脑病、克雅病等痴呆类型。因此，万万不能将多发性脑梗塞与痴呆混为一谈，这对于疾病的治疗尤为关键。

多发性脑梗塞后出现可疑认知功能障碍的患者，应及时就诊神经内科，医师根据临床经验结合颅脑影像学判断，结合认知功能量表的检测, 初步明确是否存在血管性痴呆。如确诊，患者除了做好脑血管病二级预防，如抗血小板聚集，降血脂, 降血压，降血糖外, 还需要服用抗胆碱酯酶药物（如多奈哌齐，石杉碱甲，卡巴拉汀，美金刚等）改善脑功能，同时配合认知功能的康复训练。

多发性脑梗塞后出现血管性痴呆的患者家属不应过度悲观，应积极面对病情，做好对患者的看护工作。首先应保证患者日常食物的足量供应，督促其进食，如患者存在吞咽障碍，需注意避免出现呛咳导致误吸，诱发吸入性肺炎。多吃富含纤维素的蔬菜，如金针菇、西兰花、芹菜等，保持大便通畅，督促其服药，不可自行停药减药，以免影响疗效，导致病情恶化。注意休息，避免过度劳累，每晚督促其定时上床睡觉，保证夜间睡眠质量。
了解评价的“前世今生”

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宝宝咳嗽能打预防针吗？

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视频简介

作者：山西中医药大学附属医院内分泌科主任医师陈筱云

宝宝咳嗽，要根据不同的年龄段，它发生咳嗽的情况，发生咳嗽的频率预防。

如果是由于冬季气候一发生改变，就发生呼吸道的症状，可以建议他适当进行免疫接种、打预防针，但是最主要的还是调理体质，从治未病的角度采取中医药进行体质调理。

对于孩子偶尔发生的咳嗽，针对疾病作为治疗，不建议去预防接种的。