概述：中医养生就是所谓生就是指生命、生存、生长之意，所谓养即保养、调养、补养之意。养生就是保养生命的意思。中医养生是以传统中医理论为指导，遵循阴阳五行、生、长、化、收、藏之变化规律，对人体进行科学调养，颐养生命，增强体质，预防疾病，保持生命健康活力，从而达到益寿延年的一种意识活动。中医养生主要有预防观、整体观、平衡观、辨证观，主要体现在未病先防、未老先养、天人相应、形神兼备，调整阴阳、补偏救弊，动静有常、和谐适度。体适应内外环境、保持阴阳平衡，从而达到延年益寿的目的，还要考虑季节环境的变化，采取不同的方法顺势而为。

中医养生保健的理念有三点：第一是未病先防；第二是既病防变，扶助正气、驱除邪气；第三是预后防复发。

另外，还要注重养心，保持良好的心态。

TWILIGHT研究的一项新分析表明，在参与研究的皮下冠状动脉介入（PCI）的高危人群中，早期停用阿司匹林并继续服用替格瑞洛单药治疗的益处在女性和男性中是相似的。

但是，在分析中有一些有趣的观察结果表明，这种策略对女性可能有额外的获益。

"这些数据支持在女性和男性中使用替格瑞洛单一疗法，重要的是表明，因为女性的出血率较高，女性出血的绝对风险降低更多，"纽约市西奈山伊坎医学院泽纳和迈克尔·维纳心血管研究所的资深作者罗克萨娜·梅兰（Roxana Mehran）说。

Mehran补充说:“这些数据也支持对女性进行前瞻性的双重抗血小板治疗降级研究的必要性。”

TWILIGHT研究的主要结果表明，在短时间的双重抗血小板治疗后，与持续的双抗治疗相比，替格瑞洛单药治疗策略可减少PCI术后出血或缺血事件高危患者的出血，但不增加缺血事件。

这项新的基于性别的分析由医学博士Birgit Vogel于5月15日在美国心脏病学院(ACC) 2021年线上科学会议上提出。该研究也发表在JAMA心脏病学网站上，与ACC的报告一致。

同样来自维纳心血管研究所的Vogel解释说，鉴于女性PCI术后出血风险高于男性，目前的分析是为了调查TWILIGHT研究的结果是否因性别而异。

“目前的分析表明，虽然女性的出血风险确实高于男性，但调整基线特征后，出血风险不再显著；缺血事件在两性之间是相似的，”她报告说。

她补充说："结果显示，在经过3个月的双重抗血小板治疗后，在男性和女性中，停用阿司匹林而继续使用替格瑞洛与出血减少和缺血性获益均有关。”

TWILIGHT试验随机化了7119名有缺血性或出血事件高风险的患者，他们至少成功地接受了一个药物洗脱支架进行PCI治疗，并完成了为期3个月的阿司匹林或安慰剂的双重抗血小板治疗，再加12个月的开标签替格瑞洛治疗。

主要结果显示，1年内BARC 2、3或5出血的主要终点在替格瑞洛单药治疗中几乎减半，发生率为4%，而替格瑞洛/阿司匹林组为7.1%(风险比[HR]，0.56)。两组的缺血事件相似。目前的分析集中在这些影响是否因性别而异。

Vogel指出，女性占研究人口的23.9%，年龄比男性大，更有可能患糖尿病、慢性肾病、贫血和高血压，而男性则更有可能是正在吸烟者。男性有冠心病病史比例更多，而女性有ACS的 PCI指征可能性更大。

未经调整的结果显示，1年barc2、3、5出血发生率女性(6.8%)高于男性(5.2%)，HR为1.32 (95% CI, 1.06 - 1.64)。但在调整基线特征后，这变得不显著(HR, 1.20; 95% CI, 0.95 - 1.52)。

Vogel指出，最严重的出血类型（BARC 3和5）在调整基线特征后并没有明显减弱，HR从1.57降低到1.49。。

死亡/中风或心肌梗死的缺血终点在男性（4.0%）和女性（3.5%）中相似，并且在调整基线特征后没有变化。

在两个治疗组中，BARC 2、3或5出血在男性和女性的蒂卡格雷单一疗法中都得到了类似的程度的减少。这一终点从接受双反板治疗的妇女的8.6%下降到仅接受蒂卡格雷勒治疗的妇女的5.0%（经调整的人力资源，0.62），男子从6.6%下降到3.7%（调整后的人力资源，0.57）。但她指出，女性出血的绝对风险降低幅度更大（3.6%）与男性（2.9%）。

Vogel 评论道："如果我们在出血方面有相对的风险降低，而阿司匹林的早期戒断在两性之间是相似的，但女性出血的风险总体较高，那么绝对风险就会降低得更大。

死亡/MI/中风的主要缺血终点在蒂卡格雷勒组与男性（调整后的人力资源，1.06）或女性的双反板组（调整后的HR，1.04）中没有增加。

 妇女死亡率的进一步降低？

然而，Vogel报告说，与男性相比，女性使用替格瑞洛单药治疗更能降低全因死亡率。

“我们发现治疗效果和性别对全因死亡率(一个预先确定的终点)有显著的相互作用，与双重抗血小板治疗相比，接受替格瑞洛单药治疗的女性患者的死亡率显著降低，但男性患者的情况并非如此。

然而，她补充说，这一观察是基于少数事件，不应该被认为是明确的。

Vogel指出，该研究的分析存在局限性，不能显示男性和女性之间的差异，而且该结果仅适用于PCI术后出血高危人群。

纽约西奈山伊坎医学院的医学副教授，Jacqueline Tamis-Holland医学博士在ACC会议上评论了这项研究，称报告“非常有趣”。

她说：“我们知道，众所周知，女性的出血风险高于男性，但这项特别的研究并没有显示出在调整其他混杂变量后出血风险的差异。”

她补充说:“事实上，人们会认为，旨在减少出血的治疗的相对好处将更有利于女性，但这项分析并没有显示出这一点。”

Vogel回答说，在对基线特征进行调整后，女性与男性中最严重出血类型(BARC 3和5)的HR仅得到最小程度的降低，她说:“这仍然让我们认为，还有其他重要因素可能会导致女性出血风险增加，尤其是更严重类型的出血。”

她指出，虽然男女的出血风险有类似的降低，但对女性的潜在死亡率有益。“问题是，这种死亡率受益是否是因为女性的出血减少可能比男性更多，而现实情况是，我们对此没有很多数据。”

Vogel补充说:“我们很清楚出血和死亡率之间的关系，但是性别对这方面的影响还没有得到很好的研究。”这值得进一步研究，以便为女性制定减少出血的策略，因为这是一个非常重要的问题。

[1] Sue Hughes. Early Aspirin Withdrawal After PCI: More Benefit for Women? - Medscape - May 20, 2021.

[2] Vogel B, Baber U, Cohen DJ, et al. Sex Differences Among Patients With High Risk Receiving Ticagrelor With or Without Aspirin After Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the TWILIGHT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 15, 2021.

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作者介绍：安迪，硕士，秦皇岛市第一医院临床药师，研究方向为心血管疾病慢病管理，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

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相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

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内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

根尖周炎的病因有细菌感染、物理因素、肿瘤因素、化学因素、医源性因素及免疫因素。本病好发于日常不注意口腔卫生者、有牙髓病史者、妊娠女性、患有糖尿病、白血病、艾滋病及营养不良人群。

一、根尖周炎的主要病因

细菌感染：细菌感染是根尖周炎最常见的原因，而且最常见的感染多来自于牙髓病，其次是牙周炎症通过根尖孔、侧副根管及牙本质小管而继发。
物理因素：物理因素包括急性牙外伤和慢性咬合创伤，如牙遭受外力打击、碰撞等以及咬砂子、核桃、瓶盖儿等硬物。前者可引起根尖血管的挫伤或断裂及根尖周组织的损伤；后者由于先天牙列不齐、各种原因所致牙不均匀磨耗、充填体或修复体过高等原因，影响牙髓血液循环，导致牙髓病变，进而引起根尖周组织损伤。
肿瘤因素：波及根尖周炎的肿瘤有鳞癌、肺癌及乳腺癌转移、颌骨肉瘤、骨髓瘤和造釉细胞瘤。
化学因素：常因在牙髓炎和根尖周病的治疗过程中，药物使用不当造成。年轻恒牙根尖孔粗大或乳牙根尖部已发生吸收的患牙，如行根管封药，更易造成根尖周组织的化学性炎症。
医源性因素：根管封药过量、根管器械及根充材料穿出根尖、正畸用力不当、快速分离牙及拔牙不慎损伤邻牙等，均可能引起根尖周损伤。
免疫因素：根管内的抗原物质，如细菌及其毒素、感染变性的牙髓组织、牙髓治疗所使用的药物中的半抗原物质与体内蛋白结合形成抗原，通过根尖孔进人根尖周组织，产生变态反应。

二、哪些人群好发根尖周炎？

日常不注意口腔卫生者，容易引起细菌感染。有牙髓病史者发生龋病没有及时填充，龋病发展到牙髓炎也未及时治疗，更易导致细菌感染。部分女性怀孕前就有龋齿，但由于神经坏死，就没有疼痛症状，怀孕后随着生理改变，加上女性多喜欢吃甜食，可能突发急性牙周炎。糖尿病患者长期血糖控制不佳时，血液和口腔黏膜内糖分增加，糖是病菌滋生的培养基。再加上糖尿病引发的糖脂代谢紊乱可使糖尿病患者体内的免疫机能下降，唾液分泌量减少，可导致寄生在口腔中的细菌大量繁殖而致根尖周炎。白血病患者由于骨髓中产生了过多的异常白细胞，骨髓无法正常发挥造血功能，患者就容易出血或淤血，感染的几率就增加。艾滋病患者由于机体免疫力下降，更容易引起口腔的细菌感染。营养不良者可出现免疫系统的紊乱，容易引起口腔感染。

一、首先我们来了解一下，什么是颈动脉斑块：

动脉斑块的形成是一个复杂漫长的过程：血液长年在血管里流动，血液里的部分脂质成分缓慢地沉积在血管壁上，使管腔变细，就好像我们的水壶一样，里面沉积了大量的水垢，倒水就不方便了。血管也一样，那些逐渐沉积到血管壁上的“水垢”——就是我们说的“血管斑块”。

对于大多数人来说，斑块伴随着年龄增长而逐渐加重，这个很正常。

二、颈动脉斑块的危害

如果有三高的患者，或者生活方式及饮食习惯上不注意，就算年纪轻轻，斑块依然会加速生长的，让血管壁变硬、变厚（动脉硬化），血管越来越狭窄，甚至堵死闭塞！

颈动脉作为大脑供血的主要血管之一，负责将营养和氧气输送给大脑的主干动脉。

大脑是一个对血供要求非常高的器官，而颈动脉又因为分岔，比较容易遭遇斑块造成狭窄或堵塞，导致大脑的血液供应减少。

不但会引起一过性脑缺血，甚至因为一些不稳定的斑块，经常会有一些碎屑脱落，在血流的冲击下，就可能会脱离血管，形成血栓，造成脑梗塞（即缺血性脑卒中，临床上遇到的中风，大约80%都是这种）。

三、我们要怎么办呢防胜于治！

筛查出颈动脉是否有易损斑块，斑块是否造成颈动脉狭窄，并采用干预性治疗，正是提前预防脑中风的关键！

专家特别建议：

超过40岁，有高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、长期吸烟喝酒、有心血管疾病家族史、不稳定心绞痛的人，特别容易长斑块，尽快去医院做个简单的超声检查（血管超声、颈动脉超声）或者冠状动脉造影检查，防患于未然。

   一旦发现有颈动脉斑块，最初2年内每半年复查一次，观察斑块有没有增大、是不是稳定，如果斑块2年内保持不变，可改为1年复查一次。

针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。

图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗

有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗

针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗

对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗

CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结

基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

原创作者：范书英 京东健康 心脏中心 ▏北京中日友好医院心内科

心衰患者明确诊断时常常已接近晚期，导致治疗效果不佳、治疗依从性差、预后更差，这一情况在年轻的心衰患者更是明显。慢性心衰死亡率堪比恶性肿瘤，心功能三级的五年死亡率达50%，心功能四级的一年死亡率高达60-70%。因此早期识别心衰，尽早治疗，增强患者对心衰治疗的依从性，延缓心衰持续进展显得格外重要。

基层医生因为工作在抗击心衰的第一线，有机会第一时间接触病人，因此其在心衰接诊过程地位尤为重要。心衰诊治过程中有两个关键点：一是如何早期发现心衰，二是如何提高其对治疗的依从性，以下就这两点分别叙述基层医生在诊治心衰过程中常见的误区及注意事项。

1. 早期发现心衰：

早期发现心衰是延缓心脏重构，改善预后的最佳手段，对心衰而言，时间就是心肌。问题是怎么做到“早期发现”？

1. 1 重视不典型症状

心脏强大的代偿能力使得在相当长的一段时间内尽管存在较为明显的心脏结构异常，但心脏功能尚能维持，因此症状并不明显；而缺乏明显的症状使得早期发现心衰变得极为困难，年轻人这一情况更为严重。医者也容易被年龄欺骗，时不时会将年轻和健康划等号，尤其是当心衰症状不够典型时，容易将症状归结于常见病，而忽略其它重要线索，丧失早期发现心衰的机会，导致临床误诊误治。因此，早期发现心衰首先要重视心衰的不典型症状，对青年患者出现不典型症状时更要引起重视。

典型的心衰症状包括劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难和端坐呼吸。因典型心衰症状来就诊的患者很容易正确诊断，但典型症状出现时病情常常已经比较严重。若能对心衰早期的一些不典型症状提高警惕，则有可能早期发现心衰。

工作中发现容易导致心衰漏诊的常见症状之一是咳嗽。被误诊为呼吸道疾病的心源性咳嗽比比皆是，有时误诊时长达数年左右。

56岁的孙先生是一位公交司机，咳嗽反复发作1年之久，始终被认为是呼吸道感染，间断应用抗生素和中药对症治疗，效果不佳。后来发现是无症状心肌梗死导致的心衰所致。

72岁的陈先生在京城飘柳絮的季节开始咳嗽，被认为是过敏性咳嗽，甚至南下广州躲避柳絮，但咳嗽越发严重，最后发现病因是长期高血压导致的心脏肥大、心衰。

35岁的乔先生也一直被诊断呼吸道感染，因为第一时间没有怀疑到心衰以至于胸片提示的心胸比例增大这么重要的诊断线索都被轻易忽略，直到出现典型的劳力性呼吸困难才明确诊断为扩张性心肌病、心衰。不幸的是短短5年就已经发展到了等待移植的地步。倘若能早期发现早期治疗，也许会有不一样的结局。

虽然咳嗽常见于呼吸科疾病，但不得不说咳嗽是一个多因素疾病，尤其对因反复咳嗽来就诊的患者要仔细甄别，不要只想到呼吸科疾病，还要想到咳嗽另一个原因是心衰。呼吸道疾病引发的咳嗽多与运动无关，与体位无关，这一点不同于心源性咳嗽，后者通常与运动有关，劳累后加重；与体位有关，夜间咳嗽较日间多见，夜间平卧时易发咳嗽，坐起后减轻。

咳嗽的症状看似简单，但背后原因不简单，任何能引起支气管粘膜充血水肿的疾病都可以引起咳嗽，炎症、过敏、心衰都可以。因此探究咳嗽背后的原因非常重要。以症状发生的病理生理机制为核心进行推理分析才能在纷繁的临床表现中抓住关键信息，推到出症状背后的病因。

除了咳嗽以外，另一个容易导致心衰漏诊的常见症状之一是乏力，这一点也很容易被忽视。64岁的孔先生酷爱游泳，有段时间游泳时老觉得乏力，接诊医师因觉得他生活方式良好，又没有高血压、糖尿病、高脂血症等心脏病危险因素，未能意识到乏力可能是早期心衰的表现，导致诊断推后数年之久，明确诊断为扩张性心肌时心脏扩大、心衰已经非常明显。

由上可见，当遇到反复发作的咳嗽和乏力等不典型症状时，要敢于临床怀疑，有了临床怀疑才有可能去寻找临床证据，走向正确诊断的路径。对症状来源的病因学思考、必要的查体和对异常检查结果的警惕是早期发现心脏结构异常和功能异常的基础。

1.2.重视心脏重构筛查

心脏结构异常总是先于心脏功能异常，心衰症状出现前一定先有结构异常，对重点人群进行心脏重构筛查有助于早期发现心衰。

心血管高风险评估中高危的患者都是左室重构的易患群体，因此要对高血压、冠心病、糖尿病及存在多项危险因素比如高胆固醇血症、高尿酸、高同型半胱氨酸血症、心血管病家族史、肥胖、久坐、抽烟、饮酒、习惯性熬夜等危险因素的患者进行心血管风险评估，重视左室重构的筛查。心血管风险越高，筛查的必要性越强，避免进展到终末期才被发现。对糖尿病患者病程在10年以上者更要提高警惕，因其容易发生糖尿病心肌病或者缺血性心肌病，但由于缺乏明显的症状常常被漏诊和误诊。

心脏重构筛查手段包括查体、心电图和心脏超声。视、触、叩、听能判断是否存在抬举样心尖波动、心界扩大、异常心音、心率和心律、病理性杂音等可能提示左室重构的征象，但查体不够敏感，其在诊断左室重构中的地位常常被忽略。

心电图操作简单易行，从中可以直接发现心脏重构的征象比如心室肥厚、心房扩大表现，也可以间接推断左室重构可能性，因为心电图可以发现明显的心率和心律失常以及陈旧心肌梗死，而陈旧心肌梗死是引发心脏重构的重要病因，明显的心动过速和心律失常是引发心动过速心肌病的重要病因。但心电图在左室重构中的诊断价值同样被低估，因心电图解读的复杂性也容易被忽视。

心脏彩超是应用最广泛的筛查左室重构的方法，也是最佳方法，较查体较心电图能更加直观清楚地展示各心腔大小、瓣膜流速及有无反流、反流量大小、室壁的运动、心脏射血分数、肺动脉压力和下腔静脉宽度等，用于判断心脏结构和功能，明确左室重构的严重程度。但基层医生在解读心脏彩超时存在着误区，常常拘泥于数字本身的异常而忽略数字间的关联，而数字之间的因果关联才是正确解读的关键，只有明白各数字之间的因果关联，才能从心脏体循环和肺循环的病理生理过程理解这些数字，才能对心脏彩超有更清楚的认识和解读。

由上可见，基层医生在门诊工作中要重视非典型症状、重视左室重构的筛查、更要学会解读心电图和心超结果才能早期发现心衰。

2. 提高患者对治疗的依从性

患者对治疗依从性查的主要原因在于疗效欠佳，前面提到的35岁乔姓扩张性心肌病患者，在标准抗心衰治疗一个月后因效果不佳自行停药，带来非常严重的后果：心功能NYHA分级从2级发展到了4级，因此必须重视患者对治疗的依从性，做到这一点重要的就要提升治疗效果。

治疗心衰的药物有两大类，一是利尿剂，二是神经内分泌活性拮抗剂。标准的“金三角”抗心衰方案主要是神经内分泌活性拮抗剂，其目的是通过改善左室重构从根本上改善心脏功能。而改善心衰症状的药物主要是利尿剂。两者在起效时间上存在明显区别：神经内分泌激活剂不能即刻起效，要等待三个月甚至更长的时间才能看到较明显效果，而利尿剂起效迅速，缓解症状效果明显。

心衰治疗过程中，基层医生面临的主要问题是这两类药物的治疗剂量使用不足，导致疗效不佳，病人依从性下降。

2.1利尿剂剂量不足

容量管理对心衰患者至关重要。心衰病人对容量耐受能力很低，没有心脏结构异常的人尚且在容量管理不善的时候（比如短期内大量输液）发生心衰，更何况已经有心衰的病人。但由于对利尿剂副作用的担心，基层医生在用利尿剂时剂量一般偏小，导致容量蓄积问题得不到很好解决，因而心衰症状缓解不明显，同时也使得神经内分泌激活剂的剂量难以上调。

用好利尿剂要做到：一嘱咐患者控制入量和出量，每日记录出入量，监测体重，力求达到负平衡，保证24小时出量比入量多出1000-2000ml，若不能达到负平衡或负平衡程度不够，则要寻找原因：是因入量过多还是因利尿剂量不足，避免容量蓄积进一步加重；二要注意离子补充，尤其钾离子补充，补充量大小取决于利尿剂剂量、负平衡程度和患者肾功能状况，根据情况不同做出相应调整；三要注意监测，第一次应用利尿剂，用药3-5天要监测肾功和离子以及时发现不良反应，优化治疗方案；四要进行必要的宣教，告知患者利尿剂的作用，在水肿加重体重增加时适当增加剂量，并及时就诊以减少急性心衰发作。

2.2神经内分泌拮抗剂剂量不足

神经内分泌系统的过度激活是导致左室重构进的基础，只有阻断其过度激活才能获益，获益的程度与被阻断的程度呈正相关，因此抗心衰方案中不仅要有神经内分泌激活剂，还要追求足量。要根据病情调整剂量，一般2-4周调整一次，若调整条件不具备，可以适当延长时间，心中要有这根弦，不能长期给予低剂量。基层医生治疗的大多数心衰患者常常由于未能足量使用神经内分泌激活剂或者加量时间过长导致左室重构改善不明显，疗效和预后自然欠佳。

但另一方面，并不是每一个病人都能将药物剂量加到足量，加量过程受到多种条件的制约，因为神经内分泌的激活也是机体为应对疾病所做出的自然反应，是维持血压和心率保证重要脏器血液供应的手段，加量会对血压、肾功能和电解质产生影响。加量的过程不仅脑子要有“弦”，心中也有有“底”，增减药量是个细致活儿，对基层医生是个挑战，不能只考虑安全性而无视加量机会，也不能只想加量而遑论安全性。临床实践中，既不能在条件不具备时盲目加量，也不要因恐惧加量的不良反应而选择低剂量治疗。要创造加量条件、在条件许可时及时加量、加量后做好随访和监测，这是避免和减少不良反应的关键，及时监测有利于及时发现不良反应，适时调整治疗方案以避免造成不可逆损伤，也避免因由此带来的恐慌。对于难以加到足量的患者也要尽可能将药物加至最大可耐受剂量以改善预后。

心衰是各种心脏疾病发展到终末期的结果，一旦出现通常意味着左室重构已经比较明显，而左室重构过程一旦启动，几乎没有任何措施能完全阻断这一过程，所有的治疗都不过是延缓其进程而已。作为心衰诊治中的一线人员，基层医生要注意从早期发现和治疗足量上下功夫，以促使病情稳定，减缓病情进展，提高生活质量，改善预后。

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挤痘痘真的会引发颅内感染吗？

我还记得那天晚上，我的世界被一声巨响打破了。一个不小心的撞击，让我的鼻子骨折了。疼痛和恐惧同时袭来，我不知道该怎么办。幸运的是，我有一个好朋友，他推荐我去安庆市的京东互联网医院进行线上问诊。

在与医生的交流中，我才发现自己的鼻子不仅仅是骨折了，还有移位。医生告诉我，需要等一周左右，等软组织肿胀好转后，才能进行手术治疗。听完医生的解释，我才明白，原来鼻中隔偏曲也是一种常见的鼻部问题，但在我的情况下，鼻中隔并没有明显的骨折。

通过这次线上问诊，我不仅了解了自己的病情，还学到了很多关于鼻部骨折的知识。医生建议我在日常生活中注意保护鼻子，避免再次受伤。同时，他也告诉我，鼻骨骨折和左侧鼻骨骨折其实是同一处骨折，并不是两处都骨折了。

这次经历让我深刻认识到，互联网医院和线上问诊的重要性。它们不仅可以为我们提供便捷的医疗服务，还能让我们更好地了解自己的身体和健康状况。

我是沈阳市的一名小说家，最近早上起床时发现嗓子两侧变白，吓得我不轻。作为一个充分掌握医疗行业知识的专业人员，我知道这可能是扁桃体发炎的迹象。于是，我立即打开了京东互联网医院的APP，开始了一次线上问诊。

在与医生的交流中，我详细描述了自己的症状，包括嗓子疼、吞咽困难等。医生问了我一些问题，例如是否发烧、鼻腔通气情况等，并最终初步诊断为扁桃体发炎。医生建议我别吃辛辣刺激食物，多喝水多吃新鲜蔬菜水果，并推荐我去耳鼻喉科就诊。

虽然我知道自己需要去医院进行详细检查和治疗，但这次线上问诊让我感到非常安心。它不仅节省了我的时间，还让我在家中就能得到专业的医疗建议。这种便捷的医疗服务真的是现代科技的奇迹。

我一直以为耳朵流脓淌水只是小毛病，直到三四年前，我的耳朵开始疼痛伴痒，奇痒无比。每次发作都让我痛苦不堪，尤其是夜晚，无法入睡。去医院检查后，医生告诉我两耳膜穿孔了，需要长期治疗。我尝试了各种药物，但效果都不理想。直到我在京东互联网医院上遇到了一位专业的医生，他详细询问了我的症状，并给出了针对性的治疗方案。经过一段时间的治疗，我的耳朵终于不再疼痛，流脓淌水的现象也消失了。感谢京东互联网医院和那位医生，给我带来了希望和健康。

我从周六开始就感觉不对劲，先是发烧，接着嗓子疼，吃了头孢和咽扁颗粒，周一去门诊还贴了膏药。可惜情况并没有好转，反而越来越严重。周三的时候，虽然嗓子不疼了，但晚上咳嗽总是吐痰，睡不好觉，咳嗽猛了还会吐饭。周四我停药了，结果今天一看，嗓子上出现了白色泡泡，睡觉咳嗽，吐痰，咳嗽猛了还是会吐饭。晚上我又开始吃上咽扁颗粒和头孢，吃药后咳嗽吐了。这种感觉真的很糟糕，既难受又焦虑。

幸好我找到了京东互联网医院的在线问诊服务。医生看了我的症状和照片后，告诉我可能是扁桃体发炎，需要消炎治疗。医生还问了我是否有药物过敏和肝肾功能异常，确认我没有问题后，开了处方。整个过程非常顺利，医生也很专业，我感到很安心。

我从小就有鼻炎的毛病，尤其是到了春天，鼻涕流个不停。最近这段时间，我的鼻子干燥得厉害，有时候还会堵塞，喉咙里总是有黄色的痰。起初我以为只是普通的感冒，吃了些药也没见好转。于是我上网搜索，发现可能是脾虚痰湿引起的。于是，我决定去找一位专业的医生进行线上问诊。

在京东互联网医院上，我遇到了这位医生。他问我有没有脓鼻涕往喉咙里面流，我说有，但不是浓的。医生又问我是否有鼻咽喉镜检查结果，我告诉他我有一个3月份的电子鼻咽喉镜的检查结果。医生看了我的检查结果后，给出了治疗建议：使用生理盐水或者海盐水冲洗鼻腔，然后喷莫米松喷鼻剂2周，口服桉柠蒎肠溶胶囊2周，口服阿莫西林7到10天。医生还告诉我，如果症状没有改善，需要去医院做进一步的检查。

在治疗过程中，我也注意了日常的调理。首先，我开始规律作息，保证充足的睡眠。其次，我调整了饮食习惯，多吃一些清淡易消化的食物，少吃辛辣刺激的食物。最后，我也开始进行一些适当的运动，增强体质。经过一段时间的治疗和调理，我的症状明显改善了，鼻子不再干燥，喉咙里的黄痰也消失了。

我是一位8岁女孩的母亲，最近她总是流鼻血，去医院检查后发现是腺样体肥大引起的。医生告诉我们，腺样体堵塞了90%，但孩子没有其他症状。我们很担心，想知道是否需要手术治疗。通过京东互联网医院的线上问诊服务，我们得到了专业的医生建议。医生详细解释了腺样体肥大的情况，包括可能的并发症和治疗方案。我们最终决定先尝试药物治疗，观察孩子的状况再做决定。整个过程非常顺利，医生也很耐心地回答了我们的所有问题。我们非常感谢京东互联网医院提供的便捷和高效的服务。

我从小就对自己的耳朵特别敏感。每当耳朵里有异物或者疼痛时，总是让我感到异常焦虑。然而，最近几个月来，我的耳朵问题变得越来越严重。中耳炎反复发作，耳朵里总是有化脓的现象，甚至影响到了我的日常生活和工作。每天早上醒来，第一件事就是清理耳朵里的脓液，否则我会感到非常不舒服。这种情况让我非常困扰和沮丧，仿佛我的世界被耳朵问题所笼罩。

在无锡市的某一天，我决定寻求专业的医疗帮助。通过京东互联网医院的线上问诊服务，我与一位资深的耳鼻喉科医生进行了交流。医生详细询问了我的症状和病史，并给出了治疗方案。首先，医生建议我使用双氧水滴耳朵，帮助清洁耳道并消除脓液。然后，使用氧氟沙星滴耳液来消炎和杀菌。医生还强调了每天使用三次的重要性，以确保药物的有效性。

在医生的指导下，我开始了治疗。每天早晚和睡前，我都会按照医生的指示进行滴耳。虽然一开始我对这种治疗方式有些怀疑，但随着时间的推移，我开始感受到耳朵的改善。脓液逐渐减少，疼痛也变得越来越轻微。最终，我的中耳炎得到了有效的控制和治疗。

这次经历让我深刻体会到线上问诊的便利性和有效性。通过互联网医院，我可以随时随地与专业医生进行交流，获取最合适的治疗方案。同时，这次经历也让我更加重视自己的耳朵健康，学会了如何正确地清洁和保护耳朵。

我从小就对自己的身体状况格外关注。可能是因为在我很小的时候，我的父母就经常带我去医院看病。所以，当我在新冠疫情期间感染后，喉咙总是有痰的症状出现时，我立即警觉起来。尤其是当我在网上搜索相关信息时，发现很多人都有类似的问题，但没有找到一个明确的答案。这让我感到非常焦虑和不安。

为了寻求专业的医疗建议，我决定尝试使用互联网医院进行线上问诊。通过京东互联网医院的平台，我找到了一个经验丰富的耳鼻喉科医生，并将我的喉镜照片分享给他。医生仔细查看了照片，并告诉我鼻咽部隆起可能是淋巴组织增生或咽囊炎刺激引起的。他建议我定期复查和清洗鼻腔，以避免任何潜在的健康问题。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到互联网医院的便利性和高效性。无论身处何地，只要有网络连接，就可以随时随地获取专业的医疗建议和治疗方案。这种方式不仅节省了时间和精力，还可以避免在医院等待的不便和感染风险。

我还记得那天，接到医生的电话，心跳加速，手心冒汗。鼻咽癌，这三个字像一把利刃，刺穿了我的心脏。从那一刻起，我的生活就被彻底改变了。

我开始频繁地上网搜索关于鼻咽癌的信息，希望能找到一些治疗的方法。然而，网上的信息五花八门，让我更加迷茫。直到有一天，我在京东互联网医院上找到了一个专业的医生，他耐心地解答了我的问题，给了我希望。

通过线上问诊，我了解到鼻咽癌的治疗方案主要是放疗和化疗。医生建议我去中山大学第一附属医院或者中山大学附属肿瘤医院进行治疗。虽然费用可能会高一些，但这两家医院在治疗鼻咽癌方面有着丰富的经验和先进的设备。

我决定听从医生的建议，去广州接受治疗。虽然这意味着我需要暂时离开家人和朋友，但我知道这是为了我的健康和未来。现在，我正在积极配合医生的治疗方案，希望能早日康复。

我一直以为自己是个健康的人，直到那天我发现喉结侧边有异物感，右鼻空疼痛。起初我以为只是普通的感冒，吃了些药就好了。但是症状并没有消失，反而越来越严重。每天早上醒来，喉咙都像被什么东西卡住了一样，疼痛难忍。右鼻空也开始疼痛，尤其是在吸气时更明显。我开始担心这是不是什么严重的疾病，像前列腺癌或鼻咽癌之类的。这种恐惧让我整夜无法入睡，白天也无法集中精力工作。

我决定去看医生。由于疫情的原因，我选择了线上问诊。医生问了我很多问题，包括症状出现的时间、是否有服用药物、是否有吸烟喝酒等不良习惯。我如实回答了所有问题，并且告诉医生我之前吃骨头总感觉卡在哪了，拍CT上面说气管后壁软组织密度灶，我又做了个气管镜里面也是没东西。医生听完后，给出了初步的诊断和治疗方案。

医生说，我的症状可能与吸烟引饮酒或者饮食有一定关系，建议我在饮食上尽量清淡、避免烟酒、少食辛辣食物、规律饮食、保持心情舒畅。平时可以适量进行体育锻炼，增加自身免疫力。同时，医生也提醒我平时勿抠挖鼻腔，保持鼻腔湿润。这些都听起来很简单，但对于我来说却是非常重要的改变。

我开始按照医生的建议去做，逐渐调整了自己的生活习惯。慢慢地，我的症状开始减轻，喉咙不再那么疼痛，右鼻空也不再那么难受。虽然这段时间很艰难，但我也从中学习到了很多关于健康的知识。现在，我更加珍惜自己的身体，更加注重生活中的细节，希望能一直保持健康的状态。