Katalin Karikó和Drew Weissman因开发mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖

2021年10月22日，周五，在西班牙北部奥维耶多的一个仪式上，Katalin Kariko与其他6名科学家一起，从西班牙阿斯图里亚斯公主莱昂诺尔手中接过了2021年阿斯图里亚斯公主技术和科学研究奖。2023年10月2日(当地时间)，诺贝尔医学奖被宣布授予使新型冠状病毒mRNA疫苗开发成为可能的Katalin Karikó和Drew Weissman。

2名科学家因开发新型冠状病毒(COVID-19)有效mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖。

Katalin Karikó是匈牙利萨根大学的教授，也是宾夕法尼亚大学的兼-职教授。Drew Weissman与Karikó在宾夕法尼亚大学共同完成了他的获奖研究。

诺贝尔大会秘书Thomas Perlmann周一在斯德哥尔摩宣布了这一奖项。

去年，瑞典科学家Svante Paabo因在人类进化方面的发现而获得诺贝尔生理学或医学奖，该发现解开了尼安德特人DNA的秘密，为了解我们的免疫系统提供了关键见解，包括我们对严重COVID-19的脆弱性。

这是家族中第二次获奖。Paabo的父亲Sune Bergstrom获得了1982年的诺贝尔医学奖。

诺贝尔奖将于周二公布物理学奖，周三公布化学奖，周四公布文学奖。诺贝尔和平奖将于周五公布，经济学奖将于10月9日公布。

奖金为1100万瑞典克朗(100万刀[美元])。这笔钱来自该奖项的创造者、瑞典发明家阿尔弗雷德·诺贝尔(Alfred Nobel)留下的遗产。诺贝尔于1896年去世。

由于瑞典货币的暴跌，今年的奖金增加了100万克朗。

获奖者将被邀请在12月10日诺贝尔逝世纪念日的颁奖典礼上领奖。根据他的意愿，久负盛名的和平奖将在奥斯陆颁发，而另一个颁奖仪式将在斯德哥尔摩举行。

诺贝尔委员会宣布:

卡罗林斯卡学院的诺贝尔大会今天决定将2023年的诺贝尔生理学或医学奖共同授予：

Katalin Karikó和Drew Weissman

他们发现了核苷碱基修饰，从而开发出了有效的COVID-19 mRNA疫苗。

这两位诺贝尔奖得主的发现对于在2020年初开始的COVID-19大流行期间开发有效的mRNA疫苗至关重要。这些开创性的发现从根本上改变了我们对mRNA与免疫系统相互作用的理解，在现代人类健康面临的最大威胁之一期间，这些获奖者为疫苗研发的空前速度做出了贡献。

大流行前的疫苗

接种疫苗刺激形成对特定病原体的免疫反应。这使身体在以后接触疾病的情况下，在与疾病的斗争中处于领先地位。以灭活或弱化病毒为基础的疫苗早已问世，例如脊灰、麻疹和黄热病疫苗。1951年，Max Theiler因开发黄热病疫苗而获得诺贝尔生理学或医学奖。

由于近几十年来分子生物学的进步，基于单个病毒成分而不是整个病毒的疫苗已经被开发出来。病毒遗传密码的一部分，通常编码在病毒表面发现的蛋白质，被用来制造刺激病毒阻断抗体形成的蛋白质。例如针对乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒的疫苗。或者，部分病毒遗传密码可以转移到无害的病毒载体，即“载体”。这种方法用于埃博拉病毒疫苗。当注射载体疫苗时，我们的细胞会产生选定的病毒蛋白，刺激针对目标病毒的免疫反应。

生产基于病毒、蛋白质和载体的全疫苗需要大规模的细胞培养。这一资源密集的过程限制了为应对疫情和大流行而快速生产疫苗的可能性。因此，研究人员长期以来一直试图开发不依赖细胞培养的疫苗技术，但这被证明具有挑战性。

mRNA疫苗: 一个有希望的想法

在我们的细胞中，DNA编码的遗传信息被传递给信使RNA (mRNA)，信使RNA被用作蛋白质生产的模板。20世纪80年代，人们提出了一种无需细胞培养即可产生mRNA的有效方法，称为体外转录。这一决定性的步骤加速了分子生物学在多个领域应用的发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗的想法也开始了，但前面还存在障碍。体外转录的mRNA被认为不稳定，难以递送，因此需要开发复杂的载体脂质系统来封装mRNA。此外，体外产生的mRNA可引起炎症反应。因此，开发用于临床目的的mRNA技术的热情最初受到限制。

这些障碍并没有阻止匈牙利生物化学家Katalin Karikó，她致力于开发利用mRNA进行治疗的方法。在20世纪90年代初，当她还是宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的助理教授时，尽管在说服研究资助者她的项目的重要性方面遇到了困难，但她仍然坚持自己的愿景，即实现mRNA作为一种疗法。Karikó的一位新同事是免疫学家Drew Weissman。他对树突状细胞感兴趣，树突状细胞在免疫监视和疫苗诱导的免疫应答激活中具有重要功能。在新想法的刺激下，两人很快开始了富有成效的合作，重点是不同的RNA类型如何与免疫系统相互作用。

突破

Karikó和Weissman注意到，树突状细胞将体外转录的mRNA识别为一种外来物质，这导致了它们的激活和炎症信号分子的释放。他们想知道为什么体外转录的mRNA被识别为外源mRNA，而来自哺乳动物细胞的mRNA却没有引起同样的反应。Karikó和Weissman意识到一些关键特性必须区分不同类型的mRNA。

RNA包含4个碱基，缩写为A、U、G和C，分别对应DNA中的A、T、G和C，这是遗传密码的字母。Karikó和Weissman知道，来自哺乳动物细胞的RNA中的碱基经常被化学修饰，而体外转录的mRNA则没有。他们想知道，在体外转录的RNA中，没有改变的碱基是否可以解释不必要的炎症反应。为了研究这一点，他们产生了不同的mRNA变体，每个变体的碱基都有独特的化学变化，并将其递送给树突状细胞。结果是惊人的:当碱基修饰包含在mRNA中时，炎症反应几乎被消除。这对我们理解细胞如何识别和响应不同形式的mRNA是一个范式的改变。Karikó和Weissman立即意识到他们的发现对使用mRNA进行治疗具有深远的意义。这些开创性结果发表于2005年，也就是COVID-19大流行发生的15年前。

在2008年和2010年发表的进一步研究中，Karikó和Weissman表明，与未修饰的mRNA相比，通过碱基修饰产生的mRNA的递送显著增加了蛋白质的生成。这种效应是由于调节蛋白质生成的一种酶的激活减少。Karikó和Weissman发现碱基修饰既能减少炎症反应又能增加蛋白质的生成，他们消除了mRNA临床应用的关键障碍。

mRNA疫苗实现了它们的潜力

人们开始对mRNA技术产生兴趣，2010年，几家公司开始致力于开发这种方法。研发寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒疫苗;后者与SARS-CoV-2密切相关。COVID-19疫情暴发后，编码SARS-CoV-2表面蛋白的两种碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度被开发出来。据报告，保护效果约为95%，两种疫苗最早于2020年12月获得批准。

mRNA疫苗的开发具有令人印象深刻的灵活性和速度，这为将新平台也用于预防其他传染病的疫苗铺平了道路。在未来，该技术还可能被用于递送治疗性蛋白质和治疗某些癌症类型。

基于不同方法的其他几种SARS-CoV-2疫苗也迅速推出，全球共接种了130多亿剂COVID-19疫苗。这些疫苗挽救了数百万人的生命，并防止了更多人患上严重疾病，使社会得以开放并恢复正常状况。通过对mRNA碱基修饰重要性的基本发现，今年的诺贝尔奖得主在我们这个时代最大的健康危机之一期间对这一变革性发展做出了重要贡献。

主要出版物

Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. and Weissman, D. Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity 23, 165–175 (2005).

Karikó, K., Muramatsu, H., Welsh, F.A., Ludwig, J., Kato, H., Akira, S. and Weissman, D. Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Mol Ther 16, 1833–1840 (2008).

Anderson, B.R., Muramatsu, H., Nallagatla, S.R., Bevilacqua, P.C., Sansing, L.H., Weissman, D. and Karikó, K. Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation. Nucleic Acids Res. 38, 5884–5892 (2010).

Katalin Karikó于1955年出生于匈牙利的Szolnok。1982年，她在赛格德大学获得博士学位，并在赛格德的匈牙利科学院进行博士后研究，直到1985年。随后，她在费城天普大学和贝塞斯达健康科学大学进行了博士后研究。1989年，她被任命为宾夕法尼亚大学的助理教授，并一直任职到2013年。之后，她成为BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁和高级副总裁。自2021年以来，她一直是赛格德大学(Szeged University)教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)兼-职教授。

Drew Weissman1959年出生于米国马萨诸塞州列克星敦。他于1987年在波士顿大学获得医学博士学位。他在哈佛医学院的贝斯以色列女执事医学中心接受临床培训，并在米国国立卫生研究院进行博士后研究。1997年，韦斯曼在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院成立了他的研究小组。他是罗伯茨家族疫苗研究教授和宾夕法尼亚大学RNA创新研究所主任。

附：最近十年的诺贝尔医学奖得主

以下是过去10年诺贝尔医学奖得主名-单:

2022年: 瑞典古遗传学家Svante Paabo发现了灭绝的古人类基因组和人类进化。

2021年: 米国搭档大David Julius和Ardem Patapoutian发现了人类感知温度和触觉的受体。

2020年: 米国人Harvey Alter和Charles Rice与英国人Michael Houghton共同发现了丙型肝炎病毒，导致了敏感的血液检测和抗病毒药物的开发。

2019年: 米国的William Kaelin和Gregg Semenza以及英国的Peter Ratcliffe为我们理解细胞如何反应和适应不同氧气水平奠定了基础。

2018年: 米国免疫学家James Allison和日本免疫学家Tasuku Honjo，他们发现了如何释放免疫系统的刹车，使其更有效地攻击癌细胞。

2017年: 米国遗传学家Jeffrey Hall, Michael Rosbash和Michael Young在控制大多数生物觉醒-睡眠周期的体内生物钟方面的发现。

2016年: 日本的Yoshinori Ohsumi，因其在自噬(细胞“吃掉自己”的过程)方面的研究而获奖。自噬被破坏会导致帕金森病和糖尿病。

2015年: William Campbell，爱尔兰出生的米国公民，日本的Satoshi Omura和中国的屠呦呦，因为他们解开了疟疾和蛔虫的治疗方法。

2014年: 米国出生的英国人John O'Keefe、Edvard I. Moser 和挪威的May-Britt Moser发现了大脑是如何通过“内在GPS”导航的。

2013年: 出生在德国的米国公民Thomas C. Sudhof，以及米国的James E. Rothman和Randy W. Schekman，研究细胞如何组织其运输系统。

#眼科医生张振顺

膀胱结石英文名为Bladder stone，vesical calculus或cystolith。膀胱结石在膀胱内矿物质在膀胱内沉积，通常发生于膀胱内浓缩和少尿时，上尿路结石排至膀胱。

肛门异物感是指非人体组织或脱离原位的组织，刺激感觉敏锐的直肠、肛管及肛门周边引起的不适感。下面我们来了解一下哪些疾病可能会引起肛门异物感。

1. 肛管炎。肛管炎是长期的粪便刺激和不良的排便习惯引起的，如反复便秘或反复腹泻均会引起肛管部位的炎症。因炎症的存在，许多患者有忍便的现象，所以易出现肛门异物感。

2. 痔疮。临床医学上以齿线为界把痔疮分为外痔、内痔、混合痔三种，其中外痔的主要症状为肛门坠胀、疼痛、有异物感。特别是结缔组织型外痔，肛门边缘处赘生皮瓣，逐渐增大，质地柔软，一般无疼痛，不出血，仅觉肛门有异物感。

3. 肛周脓肿。肛周脓肿在皮下发生时，患者肛门周围会有肿块出现。而且肿块会使肛门有下坠的感觉。当肿块化脓时患者就会出现剧烈的疼痛感。

4. 直肠脱垂。当肠腔内的肛管、直肠粘膜层松弛时，由于受到重力影响就会出现堆积的情况。当未脱出肛外时，患者会有明显的肛门坠痛感。此外直肠脱垂还会引发各类不便，如排便困难、大便失禁等症状。

5. 直肠粘膜松弛。直肠粘膜松弛又叫直肠内脱垂，根据发展程度可分为I期、II期、III期，其症状主要是大便困难、肛门坠涨，肛门有异物感等。

6. 肛乳头肥大。肛乳头肥大是一种良性疾病，常表现为肛管处白色乳头状肿物，较硬，常多发。肛乳头炎主要表现为平时感到肛门内有异物感，随着乳头增生肥大，排便时乳头可脱出肛门外。小的乳头便后可自行回到肛门内，大的需用手推回肛门内。如不及时复位，可引起肛门水肿、胀痛。

肛门异物感的病因有很多，且不同病因对应着不同肛肠疾病，所以患者不要盲目的采用药物或是偏方治疗，以免病情加重，诱发更为严重的并发症。所以在出现肛门异物感现象时，及时选择正规专业的医院，进一步的确定疾病类型，选择高效便捷的治疗方式，这才是明智之举哦。

视网膜裂孔激光治疗后， 为什么要应定期复查？#眼睛 #眼科医生聂红平 #医学科普

有一位年轻的女士在线上问诊平台联系到我，她是替家里人咨询肺结节的。我看到她发过来的CT报告，肺里面有6毫米的实性结节。她并没有提供电子版图像，只是把CT胶片拍摄发了过来。拍摄的不是特别清楚，所以我看不到肺结节的细节。我问她有没有电子图像，她说那家医院没有，我说如果在天津的话，可以带着片子过来找我当面看一看。她说距离比较远，可能不方便过来。

她说当地医生看过片子，建议患者几个月之后再复查一下，她想了解一下这个肺结节需不需要治疗。6毫米的实性肺结节还是慎重点好，从报告看，继续观察也是可以的。看病还是比较严肃的事情，我随口一说不需要治疗，实际上并没有看到真实的片子，万一几个月后有问题的时候，家属就该说了，你不是说当时不需要治疗吗？怎么现在长大了呢？处于对患者负责任的角度，还是让我看到具体的片子为好。

7、有感染新冠病毒或既往感染新冠病毒者，暂时不宜接种；

8、妊娠期等特殊人群；

9、在一个月内注射过免疫球蛋白者；

10、临床医师或接种工作人员认为不适合接种的情况。

 具体的有关禁忌和注意事项以疫苗说明书为准，接种新冠疫苗前，请向医务人员如实告知自己的相关信息，以便医生或接种工作人员确认是否适合接种新冠疫苗。

大揭秘！扁平足是遗传的吗？

多年前进入医学院的时候，我们就曾宣誓，我们的使命：除人类之病痛，助健康之完美。

我在某互联网医院进行了线上问诊，黄主任非常有耐心地给我解答疾病相关问题，他充分掌握了医疗行业知识，对我的病情进行了准确评估并给出了专业建议。他的沟通能力也非常出色，以友善的方式与我交流，让我感到很舒心。在问诊过程中，他客观评价了我的病情，并为我提供了最合适的治疗方案。在药品续方的过程中，他也很耐心地帮我处理了一些问题，让我感到非常满意。

昨天，孩子开始咳嗽，这让我有些担心。我决定通过线上问诊平台进行咨询，方便又快捷。

我很快得到了医生的回复，助理张晓医生耐心询问了孩子的病情，非常细致地了解了发病情况、持续时间、检查结果，以及之前的治疗情况。这让我感受到了医生的专业和细心。

医生在了解了孩子的症状后，给出了针对性的治疗方案，并在得知孩子对药物过敏情况后，再次提供了合适的建议。这让我对医生的专业能力和责任心充满信心。

在结束问诊时，医生还温馨地祝愿孩子早日康复，让我感受到了医生的关怀和温暖。

通过这次线上问诊，我感受到了医生专业、负责、细心、关怀的品质，让我对医疗行业充满信心。

10月1日，患者开始出现咳嗽症状，3日出现发烧情况，经抽血检查发现细菌感染，医生建议口服阿莫西林和金振口服液，并贴中药贴治疗。然而，在治疗过程中出现反复发热的情况，10月8日复诊后转用头孢和愈芬甲那敏。接下来的治疗过程中，患者持续出现咳嗽、流鼻涕和发热症状，经过多次检查和治疗，最终被诊断为气管炎。然而，治疗至今仍未见好转，患者和家人倍感焦虑和困扰。

10月10日，孩子突然出现排便不正常的情况，每天晚上都排便，排便时表情痛苦，有鼻涕样粘液和水样液体流出，排便后没有哭闹。10月10日至10月12日每天两次便，10月13日至10月14日白天没有排便，晚上排便一次，10月9日孩子吃了婴儿纸巾。家长感到焦虑不安，于是决定进行线上问诊。

经过医生详细的询问和分析，医生给出了专业的诊疗建议，并开具了药物处方。家长按照医嘱给孩子用药，并预约了复诊。随着治疗的进行，孩子的症状得到了缓解，家长也感到非常满意和放心。

我在互联网医院进行了线上问诊，医生非常细心和耐心地给予了我专业的建议。医生在询问我的病情后，给出了详细的治疗方案，并提醒我注意一些医疗事项。他还告诉我可以加入科室宣教群，随时可以得到免费的帮助和指导。通过线上问诊，我感受到了医生的专业素养和对患者的关心，让我对互联网医院的服务更加信赖。

医生建议我在家进行鼻腔冲洗和雾化治疗，但我对操作方法和器械的选择有些困惑。医生也给出了详细的指导和建议，使我对治疗方案有了更清晰的认识。在医生的指导下，我对病情有了更深入的了解，也更加信心满满地进行治疗。

通过这次线上问诊，我不仅得到了专业的治疗建议，也感受到了医生对患者的关心和贴心服务。这种便捷的线上问诊方式，让我在家就能获得医生的帮助和指导，真是太方便了。

我家孩子最近有点咳嗦，还有点流鼻涕，我觉得他可能是感冒了。我上网查了一下，说可以用布地和半胱来做雾化，不知道可以吗？

我今天带着孩子去医院检查了一下，医生说是气管上没事，但是建议做雾化治疗。我有点担心，孩子之前有过喘息性气管炎的病史，医生说可能是婴幼儿哮喘。

我问医生应该用什么药，医生建议雾化吸入布地奈德和异丙托溴铵。我还问了孩子流鼻涕和咳嗦有痰怎么办，医生说可以口服西替利嗪滴剂。我心里有点担心，但是医生说这些药就可以了。

我觉得医生很细心，一开始我还有点担心孩子的情况，但是医生给了我很专业的建议，让我放心了不少。我觉得医生对孩子的病情评估得很准确，给了我很多专业的建议。我很感谢医生的耐心和细心，也很感谢医生对孩子的关心和照顾。

最近，我家宝贝一直在反复咳嗽，特别是夜间，咳嗽声音连续而有力，还伴有痰和鼻涕的情况。虽然没有发热和腹泻，但这种情况还是让我很担心。多次就诊后，吃药雾化三四天后好转，咳嗽症状逐渐消失，但三五天后又开始咳嗽！

在这次的线上问诊中，接诊医生非常细心耐心地询问宝贝的病情和用药情况，给出了详细的建议。他的专业知识和耐心让我感到非常安心，同时也让我更加了解了孩子的病情和治疗方法。

通过这次线上问诊，我深深感受到了医生的专业和细心。无论是在现实生活中还是在线上，医生都是为了患者的健康着想，不辞辛劳地为患者提供最好的医疗服务。

孩子咳嗽多日，且一吃饭就呕吐，这让我很担心。我通过京东互联网医院进行了线上问诊，医生助理张晓医生很有耐心地与我沟通，详细了解了孩子的病情情况，然后帮我汇总了病史和主要问题，让接诊医生给我答复。接诊医生给出了易坦静、氯雷他定片、补盐液的药物建议，让我先按照这样的方案进行治疗。医生还建议孩子清淡饮食，不要吃油腻辛辣食物，需要配合医生的治疗方案。我还询问了打流感疫苗的事情，医生也给予了专业的建议。总的来说，这次线上问诊让我感受到了医生的专业和耐心，让我对孩子的病情更加有把握了。

我在网上问诊了一位医生，询问能否开具得巴金的处方单。医生非常耐心地询问了一些问题，包括孩子是否有药物过敏史，以及之前开过几次处方单等。我对医生的细心和耐心非常满意。最终，医生为我开具了处方单，并提醒我在用药期间如有不适请及时就诊。整个问诊过程非常方便，医生的服务也非常满意。

时值转季，小孩咳嗽是家长们最担心的问题之一。最近，一位家长在京东互联网医院儿科问诊平台上向医生咨询，称其小孩有天生扁桃体肥大，一到转季或吃点零食就会容易喉咙红肿咳嗽。医生助理在问诊开始时表示，医生助理可能会辅助医生了解患者的病情，方便医生更快地给出诊疗建议，并感谢患者的配合。在问诊过程中，医生助理详细询问了患者的病情情况，发病/损伤诱因，症状持续时间，是否进行过检查以及检查结果，前期进行过什么治疗，是否在使用药物，哪些药物，使用了多久，目前效果如何，以及本次问诊需要咨询解决的主要问题。在患者的回答中，提到吃完药也没什么作用，以及小孩一吃热气的东西就会喉咙红肿。医生助理耐心地收集完患者的病史后，表示主任医生会在24小时内给出答复，并请患者耐心等候，不要催促。医生助理还询问了患者的症状，包括是否有发热、夜间打鼾、有鼻涕倒流等情况，并根据患者的描述给出相应的解释和建议。最终，医生为患者开具了处方并提醒患者在用药期间如有不适请及时线下就诊。