此外，患侧还可有眼睑下垂、眼球外斜等眼部的症状。如脑疝继续发展，则可出现双侧瞳孔散大，双眼对光反应消失，这是脑干内动眼神经核受压致功能失常所引起。4、运动障碍：大多发生于瞳孔散大侧的对侧，表现为肢体的自主活动减少或消失。脑疝的继续发展使症状波及双侧，引起四肢肌力减退或间歇性地出现头颈后仰，四肢挺直，躯背过伸，呈角弓反张状，称为去大脑强直，是脑干严重受损的特征性表现之一。5、生命体征的紊乱：表现为血压、脉搏、呼吸、体温的改变。

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对于颈椎病的预防，首先一定要积极的端正颈肩部的姿势，尤其注意避免长时间一个姿势，定时改变姿势，避免长时间的低头弯腰，避免长时间对着电脑手机，避免长期伏案工作以及趴着睡觉，使用的枕头也不能太高太软，适当打羽毛球以及游泳这些体育运动锻炼。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%，其中 15-30% 是肺鳞状细胞癌。许多研究已经深入探索了NSCLC的致病基因，基于基因分型的靶向治疗已经成为非常成功的治疗方法。近年来，PD-1/ PD-L1抑制剂已逐渐成为NSCLC患者一线或二线治疗的标准疗法。

两种抗PD-1 抗体（纳武单抗和派姆单抗）以及两种抗PD-L1抗体（阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌）已被批准用于治疗NSCLC。本文旨在概述PD-1/PD-L1 抑制剂用于 NSCLC 患者的一线、二线和三线治疗的最新进展。

目前NSCLC的治疗方案很多，包括放疗、铂类化疗、手术切除和分子靶向治疗等，但长期疗效仍然不甚理想，5年生存率低于18%。因此，迫切需要具有较低毒性和较高疗效的新型临床疗法，进一步延长患者的生存时间。目前，部分抗PD-1/PD-L1抗体已获得批准用于晚期NSCLC的治疗。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于一线治疗

多项 KEYNOTE 试验正在研究各种肿瘤类型中使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的效果，NSCLC患者是关注的重点人群。在开放标签的 Ib 期 KEYNOTE-001 试验中，肿瘤组织表达PD-L1的晚期 NSCLC 患者， 接受派姆单抗治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 27%，中位无进展生存期（mPFS）为 6.2 个月，中位总生存期 (mOS) 为 22.1 个月。PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的患者，ORR、1 年 mPFS 和 1 年 mOS 均显著高于总体人群。结果表明，派姆单抗耐受性良好。

对于晚期鳞状 NSCLC 患者，KEYNOTE-407 试验表明，与单独传统化疗（卡铂+紫杉醇）相比，卡铂加紫杉醇和派姆单抗联合治疗组的 mOS 和 mPFS更长。KEYNOTE-407最终分析的疗效结果显示，在中位随访 14.3个月后，与安慰剂联合化疗相比，派姆单抗联合化疗的 mOS（17.1 个月 vs. 11.6 个月）和 mPFS（8.0 个月vs. 5.1 个月）均得到明显改善。

在 CheckMate 012 试验中，52 名患者接受纳武单抗治疗，直至出现疾病进展或出现毒性。整体来讲，患者的 ORR 为 28%，mPFS 和 mOS 分别为 3.6 个月和 19.4 个月。

另一项开放标签的 I 期试验CheckMate 012中，对 78 名接受纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（12周一次），或纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（6周一次）的患者进行了评估。 纳武单抗加伊匹单抗作为一线治疗获得了良好的耐受性和安全性，临床疗效令人鼓舞，每组都有较好的 ORR。在CheckMate 227试验中，相比单独化疗，纳武单抗联合伊匹单抗作为一线治疗晚期NSCLC患者的mPFS明显延长。

阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌是针对 PD-L1 免疫球蛋白 G1的单克隆抗体，可与 PD-L1 结合阻断PD-1/PD-L1介导的信号通路。BIRCH试验旨在衡量阿特珠单抗作为一线、二线和三线疗法在晚期 NSCLC 中的疗效。 在接受阿特珠单抗一线治疗的 139 名晚期 NSCLC 患者中，ORR、mPFS 和 mOS 分别为 22%、5.4 个月和 20.1 个月。

IMpower150是一项开放标签的III期研究，旨在评估阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。患者接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP），或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP），或阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）治疗。结果显示，无论PD-L1的表达水平和遗传状态如何，与ACP或BCP组相比，ABCP组中转移性非鳞状NSCLC患者的mPFS和mOS均显著改善。

在 Ib 期试验中，德瓦鲁单抗‌和抗 CTLA-4 抗体替西木单抗被用于治疗晚期 NSCLC 患者。整体来讲，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗组的 ORR 为 23%。MYSTIC 试验是一项开放标签的 III 期试验，在晚期 NSCLC 患者中比较德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗与单独铂类化疗用于一线治疗的效果。在肿瘤细胞 PD-L1 表达⩾25%的患者中，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗‌组在 mOS 方面出现明显改善。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于二线治疗

抗 PD-1抗体 纳武单抗是第一个被批准作为 IV 期 NSCLC 的二线治疗药物。CheckMate 017，一项随机、开放标签、III 期研究，评估了纳武单抗治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性；在一线化疗期间或之后获得了更大的疗效。无论 PD-L1 表达水平如何，纳武利尤单组的 mOS、ORR 和 mPFS 均明显优于多西他赛组。

KEYNOTE-010 是一项开放标签、随机 II/III 期试验，纳入接受过派姆单抗或多西他赛治疗的肿瘤细胞中PD-L1表达水平⩾1% 的NSCLC 患者。研究表明，派姆单抗治疗可显著延长既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者的 mOS，尤其是那些 PD-L1 表达水平高的患者。

一项随机 III 期临床试验 OAK研究表明，无论 PD-L1 的表达水平如何，与多西他赛相比，阿特珠单抗治疗后的生存率都有明显提高。基于 OAK 的研究结果， 阿特珠单抗已被 FDA 和EMA 批准用于治疗先前接受过其他疗法的晚期 NSCLC 患者。研究显示，阿特珠单抗组的患者，ORR为14%，mOS为13.8 个月。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于三线治疗

BIRCH 研究检查了阿特珠单抗作为晚期 NSCLC 的三线或更后线治疗的临床疗效。阿特珠单抗作为三线治疗，mOS、mPFS和ORR分别为13.2个，2.8个月和18%，表明 阿特珠单抗作为三线治疗晚期NSCLC具有良好的临床疗效。

ATLANTIC试验，旨在评估德瓦鲁单抗‌用于晚期 NSCLC患者的三线或更后线治疗的疗效。PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阳性和ALK阳性患者接受德瓦鲁单抗‌治疗的ORR为12.2%， PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阴性和ALK阴性患者的ORR为16.4%，PD-L1表达水平 ⩾ 90% 的患者为30.9%。三组的 mPFS分别为1.9个月、3.3个月和2.4个月。

ARCTIC试验在晚期NSCLC患者中评估了德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗作为三线以后治疗的疗效。对于 PD-L1⩾25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌可显著改善 mOS 和 mPFS。对于PD-L1表达<25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗可显著改善mOS。

总结

迄今为止，四种抗PD-1/PD-L1药物，包括纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗和德瓦鲁单抗，已被批准用于NSCLC的新辅助、一线和二线治疗。随着免疫检查点抑制剂的获批，基于调节PD-1/PD-L1信号的免疫检查点疗法为晚期NSCLC患者的治疗提供了更多选择。

参考文献：

Ther Adv Med Oncol. 2021; 13:1758835921992968.

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

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今天是一个晴朗的下午，我如往常一样坐在家中，打开电脑，准备进行线上问诊。医生***的亲切问候让我倍感温暖，他总是那么耐心，让人感觉像是面对面的交谈。

医生询问了我的几个指标，他告诉我血脂稍微高一点，但并不算太高，只要注意饮食就可以了。当我询问哪个是血脂时，医生告诉我最后一项，并解释说血脂好几个指标，我只是这一个指标异常，高一点点问题不大。

我提到了最近有些感冒咳嗽，医生安慰我说应该和这几个指标没关系。听到医生的回复，我心中悬着的一块大石头终于落地了。

医生还提醒我，要锻炼身体，少喝酒，减肥。我一一答应，心中对医生充满了感激。

最后，医生告诉我，他的回复仅为建议，如果我对他的服务满意，可以在问诊记录中发起复诊。如果需要诊疗，请前往医院就诊。这让我更加放心，感觉得到了充分的尊重。

通过这次线上问诊，我不仅解决了心中的疑问，也更加坚定了我对医生的信任。在这个信息时代，互联网医院为我们提供了极大的便利，让我们足不出户就能享受到专业的医疗服务。

在一个平凡的周末，我，一个普通的市民，因为身体的不适，通过网络平台预约了一位血管外科的医生进行线上问诊。

对话的开始，医生便以亲切的语气询问我的检查情况，并细心地指导我如何发送检查结果。在得知我在省立医院做过血管超声检查后，他详细询问了我的用药情况，了解了我目前正在服用的药物。

当我提到血液检查显示血像略高时，医生没有立刻给出用药建议，而是耐心地询问了我是否有其他症状，并提醒我不要自行用药。随后，他告诉我，他会根据我的检查结果和病情，给出专业的用药建议。

在与医生的沟通中，我感受到了他专业的素养和耐心。他没有因为我是线上问诊而降低服务质量，而是以同样的热情和专注对待每一位患者。当检查结果发送过去后，他迅速给出了回复，并详细解释了病情和治疗方案。

在结束问诊时，医生还特别提醒我，虽然他的回复仅为建议，但如需诊疗，请务必前往医院就诊。这份细致入微的关怀，让我深感温暖。

通过这次线上问诊，我深刻体会到了互联网医疗的便利和高效。在忙碌的生活中，我无需外出，就能得到专业医生的帮助和建议，这对于我这样工作繁忙的人来说，无疑是一种福音。

我想，这就是互联网医疗的魅力所在，它让医疗服务更加贴近我们的生活，让每一位患者都能享受到专业、便捷的医疗关怀。

那是一个平凡的周末，我，小杨，像往常一样，在手机上刷着信息。突然，一条关于甲状腺结节的推送引起了我的注意。我最近确实感到颈部有些不适，便决定通过互联网医院进行咨询。

在线上，我遇到了一位经验丰富的医生。我们通过文字交流，我详细描述了我的症状，医生也耐心地询问了我的一些生活习惯。医生告诉我，单侧叶切除就可以，需要吃一段时间，一般不需要终身吃药。

我有些担忧地问起药物的使用，医生详细地解释了乌苯美司和平消胶囊的用法，并告诉我每天三粒和八粒，分三次服用。

然而，当我提到崔医生说的两三个月的排队时间，我又开始担忧病情会不会在这期间扩散。医生告诉我，这不好说，但我会尽我所能监控病情。

在与医生的交流中，我感受到了他的专业和耐心。他不仅解答了我的疑问，还提醒我要注意生活中的细节，保持良好的心态。

医生的回复仅为建议；如您对该医生的服务满意，可在问诊记录中发起复诊；如需诊疗，请前往医院就诊。

今天是个晴朗的周末，我像往常一样坐在电脑前，决定通过网络问诊的方式来解决困扰我已久的腿部问题。我的小腿酸胀，尤其是在夏天，那种感觉更是让人难以忍受。腿上的青筋和红血丝也让我感到焦虑，生怕病情恶化。

经过一番搜索，我选择了**京东互联网医院**进行在线咨询。很快就有一位经验丰富的血管外科医生接诊了我。医生详细询问了我的症状，并针对我的情况给出了专业的建议。

医生告诉我，我的情况属于静脉曲张的早期表现，目前并没有大碍，主要是美观问题。针对我的症状，医生建议我可以采取硬化剂治疗，或者通过穿着弹力袜进行保养。如果症状加重，可以考虑手术治疗。

听到这里，我有些犹豫，毕竟手术听起来比较可怕。医生看出了我的担忧，耐心地解释说，这是一种血管的老化现象，无法根治，但可以通过适当的治疗来缓解症状。他还告诉我，服用迈之灵等药物可以缓解酸胀感，平时多抬腿休息也是很有帮助的。

医生还提醒我，穿着弹力袜对于病情的控制非常重要。我可以自行在网上购买，但要确保购买正规的产品。至于选择弹力袜的级别和长度，医生建议我购买二级中筒袜。

在医生的指导下，我开始了我的治疗之路。虽然不能根治，但我知道，只要按照医生的建议去做，我的病情一定会得到控制。感谢**京东互联网医院**和那位不知名的医生，让我感受到了医者的温暖和关怀。

那天，我站在镜子前，发现自己小腿上凸起的筋络，心里不禁有些慌乱。这，难道是下肢静脉曲张？

我立刻上网搜索相关信息，了解到这是一种常见的血管疾病，并且得知京东互联网医院可以提供在线问诊服务。于是，我鼓起勇气，点击了在线咨询。

一位血管外科的医生接诊了我，他首先询问了我的症状，然后仔细查看了我上传的照片。经过诊断，他告诉我，这正是下肢静脉曲张，并且建议我进行手术治疗。

听到需要手术，我心中难免有些紧张。医生见状，耐心地为我解释了手术的原理和过程，包括手术方式、术后恢复以及可能出现的并发症等。他告诉我，手术是抽剥大隐静脉主干和点式抽剥小腿曲张静脉团，虽然创伤略大，但去除彻底，费用相对较低。

我担心手术会有后遗症，医生安慰我说，常见的术后并发症是皮神经损伤，表现为手术区域皮肤感觉迟钝，一般需要三个月到半年慢慢恢复。听到这个，我心中的石头终于落地了。

医生还告诉我，除了手术治疗，药物治疗和弹力袜也可以延缓病情进展，缓解下肢不适。我询问了具体的用药建议，医生为我开具了处方，并告诉我弹力袜可以在淘宝购买。

用药期间，我严格按照医生的指导进行，并注意避免久站、长时间负重等不良生活习惯。渐渐地，我的症状有所缓解，心情也好了许多。

这次在线问诊的经历让我深刻体会到了互联网医疗的便捷和高效。在这里，我不仅得到了专业医生的诊断和治疗建议，还感受到了他们友善的态度和耐心的关怀。我相信，在未来的日子里，京东互联网医院将继续为我们提供优质的服务，让更多的人受益。

那是一个阳光明媚的周末，我带着父亲来到了县医院。他已经有两个月的时间感到腿部疼痛，无法正常行走。医生建议住院手术治疗，并已经开具了住院票。

我感到有些焦虑，毕竟涉及到手术，而且我们并不了解手术的具体情况。在等待医生诊断的过程中，我拿出了一份化验单，上面详细记录了父亲的病情：双下肢动脉硬化并斑块形成，隐股静脉瓣关闭不全，下肢浅静脉曲张。

终于轮到我向医生咨询了。医生非常耐心地为我解释了父亲的病情，告诉我可能需要进行下肢动脉硬化的手术，并且需要做下肢动脉CTA评估。听到这些，我心中的焦虑感更甚。

然而，医生的语气让我感到安心。他告诉我，如果是做下肢动脉硬化的手术，需要放支架，这是一种微创手术，手术风险相对较低。听到这个消息，我稍微放心了一些。

在接下来的时间里，我陪父亲在病房里等待着手术。医生和护士都非常细心，经常来询问父亲的病情，给予他关怀和支持。手术过程顺利，父亲恢复得也很快。

这段经历让我深刻体会到了医生的专业素养和人文关怀。他们不仅关注病情本身，更关心患者的心理和生活。我相信，在他们的帮助下，父亲会早日康复。

那天，我坐在电脑前，与远在千里之外的医生进行了一次线上问诊。医生您好，您好，可以拍个照片吗？我小心翼翼地拍下了小腿曲张的照片，并发给了医生。

医生，这是左小腿。医生，平时走路多了或者站的时间久了小腿有什么不舒服吗？我有些担忧地询问。

医生说，这个跟二尖瓣手术没有直接关系。听到这个，我稍微安心了一些。医生建议，如果走路多了或者站的时间久了小腿肿胀不舒服，可以考虑穿医用弹力袜或者手术处理。

我点点头，表示明白了。嗯嗯好的谢谢，有药物治疗吗？我又问。医生说，静脉曲张可以穿医用弹力袜或者口服迈之灵或者马栗种子提取物。

我有些担心，刘大夫，这个会产生血栓，对二尖瓣有影响吗？抗凝药化验都正常。医生回答，有可能形成浅静脉血栓，但是概率比较小，你现在在吃华法林？我回答了医生的提问。

医生告诉我，口服药药店有卖的。我放心了许多。最后，医生的回复仅为建议；如您对该医生的服务满意，可在问诊记录中发起复诊；如需诊疗，请前往医院就诊。

那天，我如往常一样坐在电脑前，处理着日常的工作。突然，一个陌生的对话框弹了出来，是来自一个叫小明的朋友。他告诉我，他的父亲最近身体有些不适，心脏部位总是感到疼痛，希望我能帮忙看看。

我立刻回复了小明，告诉他我虽然是医生，但线上问诊只能提供初步的建议，具体病情还需去医院进行全面检查。小明理解地点了点头，并告诉我父亲的症状。

我仔细询问了小明的父亲的病情，包括疼痛的频率、持续时间以及伴随的其他症状。然后，我让他上传了一些片子。经过仔细观察，我发现小明的父亲应该是心脏处血管破裂了一个小口。

我立刻与小明沟通了这一情况，并告诉他，这种情况需要手术治疗。小明听后有些紧张，问我手术难度大不大。我安慰他，现在的血管腔内手术已经很成熟了，风险相对较低。

接下来，我向小明解释了手术的具体方法，包括介入做腔内隔绝手术和开放手术两种方式。同时，我也提醒他，虽然手术风险存在，但这是目前治疗此类疾病最有效的方法。

最后，小明询问了手术的费用问题。我告诉他，具体费用需要根据医院和材料的不同来确定，建议他咨询当地医院。

整个沟通过程中，我始终保持着耐心和细致，尽量用简单易懂的语言解释医学知识。小明对我的服务非常满意，并表示对我的回复很放心。

通过这次线上问诊，我深刻体会到了互联网医院和线上问诊的便利性。它不仅让患者能够更方便地获得医疗建议，也让医生能够更高效地处理患者问题，提高医疗资源的利用率。

那是一个阳光明媚的下午，我像往常一样坐在电脑前，处理着日常的工作。突然，一阵急促的电话铃声打破了宁静，是邻居小王打来的。他告诉我，他的大腿上突然出现了一个疙瘩，而且胀痛得厉害，走路都疼。我赶紧安慰他，告诉他可以通过互联网医院寻求帮助。

于是，小王在京东互联网医院上挂了号，找到了一位血管外科的专家。专家详细询问了他的症状，并通过线上交流，对小王的病情进行了初步的诊断。专家告诉他，这个疙瘩很可能是静脉曲张导致的，并建议他穿医用弹力袜，以减轻症状。

小王按照专家的建议，购买了弹力袜，并坚持穿着。然而，不久后，他的大腿疙瘩又疼了起来，而且疼痛更加剧烈。他再次通过互联网医院寻求帮助，专家建议他去医院做彩超检查，以确定病情。

在医院的彩超检查中，医生发现小王的大腿疙瘩确实是静脉曲张导致的，并且已经发展到了二级。医生建议小王进行手术治疗，包括传统的抽剥或者微创手术。小王虽然担心手术的安全，但在医生的解释下，他决定接受微创手术。

手术过程顺利，小王的症状得到了明显缓解。术后，医生告诉他，虽然手术可以缓解症状，但如果长期久坐久站，或者从事重体力劳动，仍然有可能复发。医生建议小王继续穿弹力袜，并注意休息，避免长时间站立或坐着。

通过这次经历，小王深刻体会到了互联网医院给他带来的便利。他感慨地说：“以前生病，要去医院排队挂号，现在只要打开手机，就能找到医生，真是太方便了。”

那是一个普通的下午，我正坐在家中，心情有些沉重。自从父亲9月17日因为左颅内出血被紧急送往医院，我们的生活就发生了翻天覆地的变化。在经历了保守治疗后，他右半身行动不便，为了帮助他恢复行走，我们于9月26日将他转到了康复科。

在康复科的日子里，父亲接受了针灸、艾灸、电疗等多种治疗，同时在医生和家人的帮助下，他每天进行着力量型的简约运动。尽管如此，他每天的躺床时间还是远大于行动时间。

然而，昨天在康复科进行拍片时，我们发现了一个严重的问题：父亲左、右下肢体静脉曲张，且有血管堵塞或硬化的迹象。这让我们非常担忧，不知道该如何是好。

幸运的是，我们选择了互联网医院进行咨询。通过线上问诊，我们得到了一位血管外科专家的指导。专家详细了解了父亲的病情后，给出了专业的治疗方案，让我们对治疗有了信心。

在与专家的沟通中，我们感受到了医生的专业素养和人文关怀。他们不仅关注病情本身，更关心患者的心理状态和生活质量。这让我们对治疗充满了信心。

现在，我们正在按照专家的建议进行治疗。虽然过程可能会有些艰难，但我们相信，在医生和家人的共同努力下，父亲一定会战胜病魔，恢复健康。