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口腔黏膜科

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  • 对男人来说,最重要的是帅气的外形、聪明的头脑还是羡煞旁人的“钞能力”?nonono 最重要的是有难言之隐的男性健康。让我们关注男性健康,关爱家里那个“顶梁柱”。

    1. 男人也会得乳腺癌

    男人的胸除了有区分正反面的功能之外,它们还会……变大。如果男人体内的激素水平失衡,雌激素增多,男人的乳腺也会开始发育。因此,男人也是会得乳腺癌。据统计,所有乳腺癌患者中,男性乳腺癌占了 1%,也就是 100 个乳腺癌患者中就有 1 个是男性。

    健康提示:如果男人的乳房出现了不痛的肿块、乳头内陷等情况,需要提高警惕。

    2. 男人也会感染 HPV

    HPV,也就是人乳头状瘤病毒,其实这是一个病毒大家族,弟兄姐妹挺多。被人们熟知主要是因为其中几型 HPV 与女人的宫颈癌高度相关。HPV 的传染源主要是 HPV 疾病的患者或者健康带病毒者。感染途径主要包括皮肤黏膜的直接接触、间接接触(接触感染者的衣物、生活用品等)、母婴传播以及性接触传播。这也就是说,HPV 并非女人专属的病毒,男人也可能成为 HPV 病毒携带者。

    健康提示:女人要是发现自己感染 HPV,也建议另一半去做下检查。

    3. 喜欢凉凉的蛋蛋

    男人的蛋蛋和精子实在太太太太太怕热了!最适合精子“生存”的温度是 35℃,而我们身体内部的温度可以达到 37℃。这两度的差异,足够把我们的亿万子孙从“游泳健将”直接降维打击成废柴。所以讲真,从健康的角度来说,最适合穿裙子的,其实是男人……

    健康提示:

    • 久坐:建议每半小时就站起身来上个厕所、打个水、摸个鱼。
    • 洗澡水温度过高:一般建议不超过 35℃的水温,自己感觉舒适即可。
    • 蒸桑拿:经常蒸桑拿容易得不育症。
    • 把笔记本电脑等发热的设备放在大腿上使用也会危害男性生殖健康。

    4. “蛋疼”是真的

    蛋蛋上的神经和血管比较丰富,对痛觉比较敏感。如果蛋蛋受到明显的外力伤害,比如说被人踢的时候,蛋疼的感觉很可能会让人刻骨铭心。这种疼痛可能只是蛋蛋局部的剧痛,也可能延伸到下腹部、腰部或者上腹部,还可能出现恶心或者剧烈呕吐,甚至可能会发生痛性休克。

    健康提示:男性在进行一些对抗类运动的时候,如足球、篮球、搏击等,一定要保护好蛋蛋。

    5. 两个蛋确实不一样大

    虽然很多时候我们都觉得人体应该是左右对称的,但实际上,很多成对的器官,左右真的不一样大,比如蛋蛋。但以下两种情况要注意:

    一侧明显大很多,或者阴囊内有异常肿块,就需要注意是不是睾丸鞘膜积液、阴囊疝等情况,甚至是睾丸肿瘤。

    一侧没有蛋蛋或者明显小很多,可能是隐睾等先天性先天畸形发育问题或被病毒侵犯攻击引起的萎缩。

    健康提示:有时候,蛋蛋不一定会有明显痛感,但如果发现有异常肿块,一定要及时检查。

    6. 包皮过长该割就割

    包皮过长或者包茎没什么好处,别指望包皮会保暖,这只会增加藏污纳垢的机会。较轻的症状通常是反复的细菌感染,严重的可能会引起包皮和龟头粘连等状况,甚至还可能因为反复感染,增加阴茎癌的风险。除了对男人不好,对伴侣也不好。因为局部不干净可能增加伴侣被感染的机会。

    健康提示:对硬汉而言,任何时候割都不算太晚!

    7. 丁丁起立的合理硬度像黄瓜

    实际上,丁丁起立后的硬度是有分级的。

    • 一级硬度:摸起来像嘴唇,或者像豆腐或者棉花;
    • 二级硬度:剥了皮的香蕉,或者湿布包;
    • 三级硬度:就像摸鼻尖,或者像带着皮的香蕉或者沙包;
    • 四级硬度:摸起来像额头,或者像小黄瓜。

    健康提示:一、二级硬度,建议咨询医生查找下原因。

    8. 男人最容易得前列腺疾病

    讲真,几乎所有的男性都不同程度的前列腺增生,只是年龄的高低病情轻重不一而已。所以也不用觉得自己前列腺增生了就是得了多吓人的病,对家人朋友害口失羞的,还不好意思去看医生!其实良性前列腺增生是很常见的!

    健康提示:没有百分之百的方法可以杜绝前列腺增生,但是做到以下几点,可以预防或者推迟它的发生。

    • 注意休息,避免熬夜和不规律作息。
    • 多运动锻炼身体,避免久坐。
    • 合理膳食,多吃蔬菜水果,如西红柿、苹果等。
    • 酒精和咖啡具有利尿和刺激作用,会引起尿量增多、尿频、尿急等症状,要适当限制酒精类和含咖啡因类饮料的摄入。
    • 长时间骑自行车或摩托车会引起前列腺充血,所以也要尽量注意!长时间的骑行,坐垫反复刺激前列腺,引起前列腺充血从而容易引起炎症。时间长了会增加前列腺增生的风险。
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    脑血栓有很多后遗症,根据急性期受损部位不同而表现有所不同。

    如果影响患者感觉系统,还会出现肢体麻木、感觉减退,这种麻木和感觉的减退往往比肢体无力恢复更慢。

    部分患者影响语言中枢,会出现语言的障碍,吐字不清,甚至无法说话。

    如果血栓侵犯大脑皮层,患者还有可能会出现癫痫样发作,这类患者要长期服用抗癫痫药。

    还有比较常见的后遗症是头晕、头痛、失眠或者注意力不集中、耳鸣、记忆力减退等,尤其是侵犯小脑脑干的患者,头晕会持续很久。

    如果大面积的梗死,患者后期还会出现精神障碍和智力障碍等。

  • 磨玻璃结节是一种在胸部 CT 扫描中观察到的肺部病变,通常表现为肺部组织的浸润性病变,呈现模糊的磨砂玻璃样外观。当磨玻璃结节中有血管穿过时,意味着该结节周围存在血管的扩张或增生。血管穿过磨玻璃结节可能是由炎症、肿瘤、血管异常等原因引起。

    1.炎症:

    磨玻璃结节周围的血管穿过可能是由于炎症反应引起的。炎症可能是由感染、肺炎、结缔组织病或其他炎症性疾病引起的。

    2.肿瘤:

    有时磨玻璃结节周围的血管穿过可能是肿瘤性病变的表现。肿瘤可以是原发性肺部肿瘤,也可以是转移性肿瘤。

    3.血管异常:

    磨玻璃结节周围的血管穿过也可能是血管异常导致的,如肺部血管畸形或肺动脉高压等。

    需注意,仅凭血管穿过磨玻璃结节的发现无法确定具体的诊断,需要进一步的临床评估和其他影像学检查,如 PET-CT、纤维支气管镜检查或活检等,以确定病变的原因和性质。如果检查出磨玻璃结节,并且有血管穿过,建议咨询专业的医生,进行全面的评估和制定适当的治疗方法。

  • 一、早期(手术 0~7 天)

    1、手术当天

    • 踝泵运动 麻醉消退后,开始活动足趾、踝关节。方法是用力、缓慢、全范围屈伸踝关节,5 分钟/组,多组/小时。股四头肌等长练习 如疼痛不明显,可行大腿前方肌肉绷劲及放松练习。

    2、术后第 1 天

    • 踝泵运动 尽可能多做。
    • 股四头肌等长练习 大腿前方肌肉绷劲及放松练习,在不增加疼痛的前提下多做(大于 500 次/日)。
    • 腘绳肌等长练习 患肢膝关节下方垫上枕头,使大腿后侧肌肉绷劲及放松以用力下压枕头,尽可能多做,大于 500 次/日。
    • 术后第 1 天可拄拐下地走路,但患肢要在夹板保护下,患肢拄拐不负重。

    3、术后第 2 天

    • 继续踝泵练习。
    • 直腿抬高练习 膝关节伸直,直腿抬高至足跟离床 15cm,保持至力竭。2~3 次/日。
    • 侧抬腿练习 10 次/组,2 组/日。
    • 拄拐下地走路,但患肢要在夹板或支具保护下,患肢拄拐不负重。

    4、术后第 3 天

    • 继续以上练习。
    • 负重平衡练习 拄拐保护下双足分离,在微痛范围内左右交替移动重心,5 分钟/次,2~3 次/日。
    • 屈曲练习 患者尝试坐在床边,将膝关节自然下垂到 30°微痛范围内。

    5、术后第 4 天

    • 继续以上练习。
    • 加强膝关节负重平衡练习 逐渐至可用患肢单足站立。如可以轻松完成,可以开始使用单拐(扶于健侧)行走。注意不要完全负重行走,患肢只负重体重的三分之一。
    • 屈曲练习至 0°~60°范围。

    6、术后第 5 天

    • 继续以上练习。
    • 屈曲练习至 70°~80°范围,并可以开始主动屈伸练习。
    • 伸展练习 仰卧位,于足跟处垫枕,使患肢完全离开床面,放松肌肉使膝关节自然伸展,10 分钟/次,1~2 次/日。

    7、术后第 6~7 天

    • 继续以上练习。
    • 被动屈曲练习至 90°范围,主动屈伸练习也可至 90°。
    • 伸展练习 仰卧位,于足跟处垫枕,使患肢完全离开床面,放松肌肉使膝关节自然伸展,10 分钟/次,1~2 次/日。

    二、初期(术后 2 周~4 周)

    1、术后 2 周

    • 被动屈曲膝关节至 90°。 强化肌力练习,一次直腿抬高练习最长可达 6 分钟, 行走时拄拐,患肢负重三分之一。

    2、术后 3 周

    • 被动屈曲至 110°。 加强主动屈曲练习。
    • 强化肌力练习。
    • 坐或卧位抱膝屈曲练习 抱膝到开始感到疼痛处保持 10 秒钟,稍稍放松休息 5 秒钟,再抱紧膝,反复练习 20 分钟,每日 1 次。行走时拄拐,患肢负重三分之一。

    3、术后 4 周

    • 睡觉时可不带夹板或支具。 被动屈曲至 115°。
    • 开始静蹲或靠墙滑动练习。 力求达到正常步态行走。行走时拄拐,患肢负重三分之一。

    三、中期(术后 5 周~3 个月)

    1、术后 5 周

    • 被动屈曲膝关节至 120°。
    • 固定自行车练习 无负荷至轻负荷,30 分钟/次,2 次/日。
    • 行走时拄拐,患肢负重三分之一。

    2、术后 6~8 周

    • 被动屈曲膝关节达 150°即全范围的与健侧腿相同。
    • 可以开始完全负重。 尝试保护下全蹲动作。
    • 强化肌力练习,增加直腿抬高练习和静蹲练习次数。

    3、术后 10 周~3 个月

    • 可去除夹板或支具。 主动屈曲膝关节角度与健侧腿相同,且无明显疼痛。
    • 俯卧位屈曲膝关节使足跟触碰臀部,持续牵伸 10 分钟/次。
    • 开始跪坐练习和蹬踏练习。

    四、后期(4~6 个月)

    康复目的:全面恢复日常生活各项活动;强化肌力及关节稳定;逐渐恢复运动;后期提高最大力量。

    康复注意事项:

    • 应选用大负荷(即完成 12 次动作即感疲劳的负荷量),8~12 次/组,2~4 组连续练习,组间休息 90 秒钟,至疲劳为止。

    锻炼计划:

    • 继续以上练习。
    • 膝环绕练习。 跳上跳下练习。
    • 侧向跨跳练习。 开始游泳、跳绳及慢跑。
    • 运动员可以开始专项运动中基本动作的练习。
    • 剧烈运动时可以戴护膝保护。

    五、恢复运动期(术后 7 个月~1 年)

    康复目的:全面恢复运动或剧烈运动;逐步恢复专项训练;强化肌力及剧烈活动中关节的稳定性;患侧肌肉力量达健侧 85%以上,运动中无疼痛及明显肿胀。

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    再生障碍性贫血简称“再障”。再障发病是由于机体存在遗传易感因素,并存在以下几个诱发因素:

    • 各种形式的放射性或电离辐射,如: X 线、C 线或 A 粒子、放射性碘等物理因素。
    • 包括苯、杀虫剂、工业用胶水及油漆等化学因素。
    • 氯霉素、含氨基比林和非那西汀复方制剂等。
    • 某些病毒,如肝炎病毒、EB 病毒、水痘病毒等、细菌。
    • 原虫感染等生物因素。
    • 环境社会因素等。

    身体出现哪些预警,要当心再障来偷袭。感冒、腹泻、急性黄疸性肝炎后或不明原因发生皮肤、黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻衄,青春期女孩及成年女性不明原因月经过多等出血表现;不明原因周身乏力、面色苍白等贫血表现,以及反复发热、感染等情况应警惕血液系统疾病,但上述表现均非血液病特异表现,所以不必恐慌。及时到就近医院进行血常规检查,可初步确定是否存在血液异常。

  • 脑卒中,又称中风,是一种急性脑血管疾病,是由于血管阻塞,导致血液不能流入大脑或脑部血管突然破裂,而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性卒中(脑梗死)和出血性卒中(脑溢血)是一种由生活方式、环境、遗传等多种因素共同导致的疾病,脑卒中已经成为危害人类健康的”第一杀手”,具有高发病率,高死亡率,高致残率,高复发率的 4 高趋势,是目前我国居民死亡和致残的首要原因。中老年人发病率较高,现在年轻化趋势明显,日常肥胖、吸烟、酗酒、不良饮食、患有高血压、高血脂、糖尿病人群为脑卒中高发人群。

    根据第六次人口普查数据估算,2017 年我国约有 196 万人死于脑卒中,同时,脑卒中的发生率以每年 8.7%的速度快速增加。因卒中产生的住院费用高达 677.42 亿元,因此,脑卒中防治形势,刻不容缓。

    脑卒中早期识别 8 大症状,早期识别临床症状,能准确识别出卒中发生前的预警信号,非常关键。

    • 一侧肢体(伴或不伴面部)麻木无力或麻木
    • 侧面部麻木或口角歪斜
    • 说话不清或理解语言障碍
    • 眩晕伴呕吐
    • 双眼向一侧凝视
    • 单眼或双眼视力丧失或模糊
    • 既往少见的严重头痛、呕吐
    • 意识障碍或抽搐

    简单来说,我们可以运用中风 120 方法来进行分辨

    • “1 看”(一张脸)不对称、口角歪
    • “2 查”(两只胳膊)平行举起、单侧无力
    • “0 听”(聆听语言)言语不清,表达困难

    突发脑卒中应该怎么办?

    如果家人朋友出现脑卒中相关症状,切忌乱吃药、仰面平躺、掐人中、随意挪动,正确的做法是立即拨打急救电话 120,将患者头偏一侧或侧卧、安抚患者情绪的同时解开衣扣、拿下假牙、防止误吞,记住患者发病时间(脑卒中的黄金治疗时间是发病后的 3-4.5 小时),在此时间内救治,能将危险降到最低,请牢记,时间就是大脑,时间就是生命。

    脑卒中可以采用药物溶栓治疗,或者介入治疗,但无论哪种治疗手段,时间越短,效果越好,其实,脑卒中是可防可控的,不妨在生活中多加留意。

    改善生活方式

    坚持低盐低糖烹饪、适当增加果蔬、谷物、豆类等的摄入、适量饮水、保证每天半小时左右的锻炼时间:如散步、慢跑、游泳等,戒烟、戒酒、保证睡眠、心情舒畅、控制体重等。

    及时筛查

    筛查血压、血脂、血糖等危险因素,定期检查,能及时发现动脉粥样硬化斑块等病变,对预防脑卒中有重要意义。

    规范防治

    一旦患上卒中,应到有卒中救治能力的医院进行救治,在医师指导下,规律服药、定期复查、接受随访,实施有效的筛查和综合干预、是降低致残率和死亡率、提高生存率和生存质量的重要手段。

    让我们从生活的点滴做起、关爱自身健康、远离脑卒中,做健康中国人。

  • 临床上很多高血压患病者血压长期得不到控制,居高不下,最终要么合并慢性肾功能衰竭,要么合并出现急性心脑血管疾病,或者二者皆有发生,那么我们如何防治慢性肾脏疾病合并心脑血管疾病的发生呢,下面就来了解一下。

    高血压是心脑血管疾病和慢性肾病的主要病因,因此必须要先从控制血压入手。尤其是对于中老年患者,要注意控制情绪,避免精神过度紧张和疲劳,因为不良的刺激,精神过度紧张和疲劳,可以使血压突然升高,进而会导致心供血或者脑血管破裂,加重慢性肾病。

    再者就要控制自己的饮食,做到三餐规律有度,不要吃得太饱,少吃肥肉,还有辛辣食物,多吃新鲜的水果和蔬菜。不能过度生气,也不能过于安逸,一定要注意劳逸结合,平时多锻炼,参加体育活动。

  • 静脉溶栓治疗

    20 世纪 90 年代,两项随机临床试验纳入了 624 名患者,研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA,阿替普酶)与安慰剂相比,在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示,与安慰剂相比,阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局(39% vs 26%;OR=1.6,95% CI 1.1-2.6)。

    针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明,当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时,阿替普酶治疗带来显著获益(35.3% vs 30.1%;OR=1.3,95% CI 1.1-1.5)。在高危人群中也观察到了这种治疗益处,例如 80 岁以上的患者,服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者,有卒中和糖尿病病史的患者。

    对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者,阿替普酶的益处显而易见。然而, 对于症状较轻的患者,通常不会给予阿替普酶,即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

    PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者,随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低,该研究提前停止。结果显示,两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血,而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

    在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者,随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示,与对照组相比,更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局(53% vs 42%;OR=1.61,95% CI 1.09-2.36,P=0.02)。

    EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者,随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示,90 天时,35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

    替奈普酶是一种长效溶栓药物,可以单次静脉推注给药,可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验(n=1585)的荟萃分析表明,替奈普酶治疗后,3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组(57.9% vs 55.4%)。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者,随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示,与 rtPA 组相比,替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好,血管造影时大血管区域再灌注更多(22% vs 10%)。

    机械血栓清除术

    大血管闭塞引起的 AIS,患者预后相比无大血管闭塞的患者更差,只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者,静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者,机械清除血凝块的两种主要方法包括:(1)可收回式的支架;(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉,并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

    2015 年,五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明,与单独的标准药物治疗相比,机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明,与单独药物治疗相比,血管内治疗的 90 天残疾率更低(46.0% vs 26.5%),且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

    2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处: BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳(131 名参与者)和高交叉率(22%的对照组接受了机械血栓清除术),BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示,接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异(42% vs 32%)。

    BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者,随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示,两组间的良好结局没有差异(44% vs 38%)。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高,目前指南推荐, 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者,应进行机械血栓清除术。

    2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处: DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者,而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明,与单独药物治疗相比,机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善(53% vs 18%),两种治疗间的症状性脑出血率没有差异(6% vs 4%)。机械血栓清除术还可以降低死亡率(17% vs 22%)。

    其他

    一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者,入住卒中单元,由有经验的医生和护士给予管理。结果表明,与未入住卒中单元的患者相比,入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低(52.4% vs 60.9%;OR=0.75,95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001)。

    一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现,在恶性大脑中动脉梗死患者中,与标准药物治疗相比,去骨瓣减压术可以改善生存率(70.2% vs 31.4%)。与单独药物治疗相比,手术与 6-12 个月的功能结局改善相关(26.2% vs 14.9%)。

  • 通常情况下,肺栓塞是否需要长期服药需根据引起肺栓塞的病因而定。如果是栓子脱落引起的肺栓塞,可能需要长期服药;如果是其他原因导致的,可能不需要长期服药。

    肺栓塞是指肺部大血管或分支被各种栓子阻塞的一组疾病,大多数(大于 95%)肺栓塞患者是由下肢的静脉血栓松动、脱落并移动到肺部的血管引发的急症。

    对于这部分患者,一般需要需遵医嘱终身服用抗凝药物,比如利伐沙班片、华法林片等药物来预防血栓形成和肺栓塞复发,并为身体发挥自身溶栓作用创造条件。如果肺栓塞患者是因为空气栓塞、脂肪栓塞等引起的,这种情况一般不需要长期服药,一般需要对症处理就可以了。比如空气栓塞或者脂肪栓塞,可遵医嘱给予患者吸氧等呼吸支持治疗,如有咳嗽咳痰等症状,应用氢溴酸右美沙芬片、枸橼酸喷托维林片等药物止咳来治疗。

    肺栓塞患者避免长期卧床,避免久坐,遵医嘱用药,定期复查,如出现不适症状,建议及时就医检查,避免延误疾病。

  • 免疫检查点抑制剂(lCls)现在被广泛用于多种肿瘤的治疗,最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复,以识别和消灭癌细胞。然而,免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件(irAEs),这些毒性是该类药物所特有的,一般来说是可控的,但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

    自身免疫性疾病 (AID )

    关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性,在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中,黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为 33%,AID 发作率为 38%(6%为 3 级),其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似(总体发生率为 29%,10%为 3 级)。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究(主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者)报告了类似的结果: ORR,22%-54%;AID 发作率,6%-42%;irAEs 发生率,16%-38%。

    迄今为止唯一的前瞻性研究(阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤)发现,与非 AlD 患者(N=962)相比,AlD 患者(N=35)的 irAEs 发生率增加(皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作): 46% vs 30%;≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作,但可以控制,很少导致免疫治疗停药;ORR 为 11% vs 14%。

    在一项对 49 篇文献的系统综述中(N=123,主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者),50%的患者出现了 AID 发作,34%的患者出现了新的非相关性 irAEs,其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制,无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

    总结现有证据来看, 患者本身存在轻度至中度 AID,未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用,许多患者(约 60-90%)没有 AID 发作或只是轻度发作,不需要停止免疫治疗,甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者,通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

    HIV 或 HBV/HCV 感染患者

    在对 HlV 感染的癌症患者的研究中,发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性,其安全性与非 HIV 人群中报告的相似,大多数 irAEs 为 1/2 级,没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗,对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

    关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响,各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说,现有的数据表明, HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外,可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

    同样,在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中,免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似,包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现,HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

    免疫缺陷患者,包括移植受者

    癌症患者可能同时存在免疫缺陷,例如,皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病(CLL),在这些患者中,免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤(最常见的是 CLL)患者的回顾性研究中,免疫检查点抑制剂治疗后,黑色素瘤的 ORR 为 31.8%,梅克尔细胞癌为 18.8%,皮肤鳞状细胞癌(SCC)为 26.7%,其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似(SCC 除外,其生存结局更差)。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略,抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效,总体上毒性可接受。

    免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果,如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外,考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用,使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应,增强移植物的抗肿瘤效果,但也可能增加移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生风险。

    实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析,其中最大的是对 83 个病例(黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC)的系统综述,这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗(73.5%)。结果显示, 异体移植排斥率为 39.8%(肾脏 43.4%,肝脏 37.5%,心脏 16.7%)。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭(肾脏 72.7%,肝脏 75.0%,心脏 0%);ORR 为 27.7%。

    与基于 CTLA-4 的方案相比,基于 PD-(L )1 方案的风险更高,但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体(主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌)进行的第二项大型系统综述中, 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%,治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似(36% vs 35%)。

    移植排斥的主要风险因素尚不清楚,有研究显示,使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长(>8 年)、既往没有排斥病史,移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

    由于透析是肾移植失败后的一种选择,在这种情况下,只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响,使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而, 如果患者无法接受移植排斥和透析风险,就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是,在肝脏或心脏异体移植失败的情况下,不存在其他备选方案,因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

    参考文献:

    Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

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    ...

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