三角纤维软骨复合体(triangular fibrocartilage complex,TFCC)是指腕关节尺侧的一组重要结构,包括关节盘,半月板同系物,掌侧和背侧远尺桡韧带,尺侧伸腕肌腱鞘深层,尺侧关节囊,尺月韧带和尺三角韧带。掌侧和背侧远尺桡韧带包括浅层和深层纤维,二层在桡骨附着处汇合。TFCC复杂的解剖和多重的功能,使其易于遭受外伤和出现退变。它控制手腕正常内旋外旋、屈伸、手腕力量发挥、平时的提、推等动作完成。
更正一下:上图耻骨应为尺骨
那么掌侧和背侧的韧带包括浅深的两层,那么它的主要功能有桡骨远端关节面的尺侧的延伸,覆盖尺骨头,传导尺腕关节间的轴向应力,吸收部分的负荷。还可以形成桡骨、尺骨远端牢固的弹性连接,提供旋转稳定性,它的功能比较复杂,极易受伤而导致退变。
案例:患者下雪天路滑摔倒,用右手撑地,当时手腕感觉疼痛,拍X片显示骨头没问题。但使用云南白药喷剂后,仍然感到疼痛。尤其右手提重物时疼痛难忍,已经影响生活了。
拍X片显示骨头没有问题,为什么仍然感到疼痛?想找到疼痛原因,该怎么办?
很多人觉得,手腕疼就应该是骨头的问题,可能是骨折了。其实,这是一个不全面的理解。因为除了骨头外,手腕上还有几十条重要的韧带,以及关节囊、软骨等结构。当韧带损伤时,与骨折一样,都会造成手腕疼痛。而在X光片上,韧带是否损伤是无法看到的。
那么,想要找到疼痛原因,该怎么办呢?如果手腕受伤后一直没好,一定要找专业的、擅长治疗手腕疾病的医生检查一下。通过专业医生的初步判断,能够大概知道是韧带还是骨头受伤了,损伤的范围在哪儿。在此基础上,医生会建议患者进行一些辅助的影像学检查,例如核磁共振检查,它能明确损伤的具体情况。总而言之,当手腕受伤后,不仅需要拍X光片查看骨头情况,也要看看韧带是否受损。
什么是三角纤维软骨复合体损伤?
在手腕上,大拇指的一侧称为桡侧,小拇指的一侧称为尺侧。手腕尺侧的韧带结构十分复杂,其中有一个最重要的结构叫做三角纤维软骨复合体(TFCC)。它是由几条韧带和软骨等共同组成的。当我们做俯卧撑、推门、托起重物时,都需要三角纤维软骨复合体起作用。当它出现损伤,尤其是其中的韧带损伤时,不仅会产生疼痛,而且很多动作就就做不了了,例如手腕无法旋转、无法用力托举东西,也不能撑地。
这种疼痛吃止疼药有效吗?
当韧带损伤后,很多人会感觉十分疼痛,甚至疼得让人不敢轻易活动手腕,严重影响学习、工作。当韧带刚刚出现损伤,也就是在急性期时,建议患者吃一些止疼药缓解一下。但这种方法治标不治本,虽然疼痛缓解了,但韧带仍然没有愈合。
韧带出现损伤后,该怎么办?能够自行愈合吗?
我们常说“伤筋动骨”,所谓“动骨”就是骨折,而“伤筋”则是韧带等软组织损伤。和“动骨”一样,“伤筋”也需要用石膏或者支具固定,让韧带自行愈合。 如果是三角纤维软骨复合体损伤,还需要用长臂支具,也就是从胳膊肘以上的位置开始,一直固定到手掌心,胳膊肘要弯曲90度。一般固定六周后,需要查看韧带是否自行愈合。
韧带损伤后,如果得到及时、正规的处理,超过半数的患者能够自行愈合;有些患者由于韧带周围的血液循环不好,或者损伤十分严重,即便做了及时、正规的处理,也可能无法愈合。 此外,还有很多人就如案例中的患者一样,在受伤后没有太在意,觉得已经拍了X光片,显示没有问题,就不需要再做任何处理,回去休养一下就行。等到半年甚至一年后,发现疼痛感虽然比刚受伤时轻,但却一直觉得疼,而且不能用力。这时,疾病已经发展为慢性,成为慢性韧带损伤,自行愈合的几率非常小,用石膏或者支具固定也没有意义了。此时,建议使用腕关节镜进行手术治疗。
腕关节扭伤,手腕疼,警惕TFCC找上门!
建议您去线下医院挂手外科门诊找专业的有腕损伤经验的医生 手诊查体:
⒈ 检查尺骨茎凹是否有压痛(如果有阳性疼痛),得怀疑TFCC的深层支点撕裂;TFCC位于腕关节的尺侧,也就是小指这边,要是您手尺偏,就是往小指这边偏,施加轴向应力的同时旋转手腕,出现疼痛就是TFCC挤压试验阳性,得高度怀疑TFCC损伤。这个试验自己做是有难度,建议您找手外科专科医生看一下。
⒉ 查体下尺桡掌侧是否压痛;
⒊ waston实验查体是否有舟月韧带和月三角韧带的阳性反应,有阳性说明损伤;
⒋ 查体腕关节的稳定性、以及腕关节的旋转、腕屈伸的角度和稳定性,查体尺骨稳定性是否有琴键症状,是否有下尺桡关节DRUJ分离的半脱位,是否有下尺桡背侧压痛(桡背侧韧带撕裂),如果以上有阳性,那么是TFCC损伤;
⒌ 研磨试验查体,包括豌豆骨研磨查体;
⒍ 检查排除是否ECU(extensor carpi ulnalis)尺侧腕伸肌的腱鞘炎。
拍片辅助检查项目:
①、放射 磁共振3.0T,上肢MR平扫(3.0T)[腕MR3.0平扫],来查看是否有TFCC的韧带撕裂损伤等高信号;建议拍专用的腕核磁3.0,如果医生告诉你是1.5最好不要拍,绝大多数医院的1.5拍了也看不清TFCC是否有损伤的细节信号,容易白花钱。
②、X片
⒈ 排除尺骨正变异,如果变异超过2mm,结合核磁和手诊有阳性,那么要怀疑尺骨撞击综合症等损伤。
⒉ 排除 DRUJ是否有分离,查看是否下尺桡关节的半脱位,以上有即TFCC撕裂损伤。有
及时就医,看对医院科室很关键。北京就去积水潭医院手外科;上海就去华山医院手外科。
日常生活中微骨折和韧带撕断裂最容易误诊或漏诊,特别在复杂的小关节韧带损伤(比如手腕的TFCC、舟月韧带和月三角韧带),大部分骨科医生都没有专业丰富的诊断经验。
第一、是很少有医院都能有3.0高清腕专用核磁,没有设备支持就看不清损伤;
第二、医生对看腕韧带组织核磁胶片没有非常专业的辨认能力,有韧带撕裂以后微小关节角度改变和移位,不能认识并对其损伤的发现;
第三、是没有学习到科学严谨的查体手法,比如腕损伤必备的waston实验查体,现实中没有几个医生会,不知道是病人太多没有时间去实验查体呢,还是有的医生也没有学会这种手法。
针对TFCC损伤,可以采取如下的治疗:
一、对于新发而且程度非常轻的此类损伤,可以首选保守治疗的方式。此时医生会使用手腕部的石膏,或者是支具将患者的腕关节完全固定起来。在此基础上,需要辅助使用一些消炎、消肿、止痛的药物来进行治疗。有些时候医生还会要求患者在疼痛或者是损伤的部位,外用一些黑膏药,比如镇江膏药、狗皮膏之类的。这些膏药除了可以起到活血化瘀的作用以外,还可以起到辅助固定的作用。在该类患者达到相关症状缓解之后,还需要在医生的指导下做相应的功能锻炼。
二、对于一些发现比较晚,或者是一开始病变程度就比较严重的此类损伤,需要进行手术治疗。手术的原理主要是对局部切开暴露,发现损伤的部位,然后对损伤的部位进行相应的修复,比如可以做局部的一些清创,并且将一些断裂损伤的部位进行缝合。在术后,患者仍然需要在医生的指导下做上述类似的处理。
很多病友对于TFCC三角软骨损伤,缺乏正确的认识。导致盲目的看医生,盲目的查信息,导致自己的错误判断。
首先TFCC损伤急性期,三个月之内,带治具固定,有很大的可能性愈合。治具固定6周时间,之后康复锻炼。康复锻炼要持续1-2月时间,恢复比较漫长,切勿着急,保持耐心。
如果急性期没有固定,也不要灰心,保持静养,手腕不负重,也是可以愈合恢复一部分的。由于TFCC韧带复杂,很多病友反应,手术的效果一般都不太理想,甚至很差。
因此很多医生也是建议保守治疗为主,如果不影响基本生活的话,可以进行保守治疗和观察。基本在半年或者一年后会有改观。对于很重的患者,保守没有进展的,可以进行手术,一定找经验丰富的医生去做。
总之,任何手术都有风险,TFCC手术风险大,对于基本生活没有问题的,真的没必要手术。手术费1.8万。社保报0.9,自费0.9万,TFCC内固定术+腕关节清创术+三角纤维韧带重建 。看用不用铆钉 用的话就钱多一点,一颗六千 看用几颗了。所有的治疗费用,根据具体情况总费用在2-4万不等。
TFCC的恢复周期比较长,一般都是一年后会看到一些效果,一定要保持耐心。
小南,男孩,4岁,右拇指多指,两指均发育不良,X线示Wassel VII型、吴分型A2型,尺侧指三节指骨,桡侧指两节指骨。
术前外观照、X线
完善术前检查,排除手术禁忌后,行BC手术,术程顺利,术后外观良好。
术后外观照、X线
术后6周拆除石膏,开始功能锻炼。 术后9月余复查外观功能良好,家长很满意,继续密切随访!
术后9月余外观照、X线
女性怀孕了,都怕生病,在流感的流行季节里,经常有孕妇感冒了,不知道怎么办?也害怕吃药,怕影响到胎儿。
首先,我们先了解一下什么是流感?流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病, 呈季节性流行 ,多见于冬春季,人群不分老幼,普遍易感,每年流行的程度不同,病情轻重也不相同。
流感是怎么传染的呢? 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 , 接触被病毒污染的物品也可引起感染。
在流感的流行季节,如果孕产妇出现以下情况,就应该考虑可能患上流感了。
体温大于 37.8 ℃以上,出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状,还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛,咳嗽、咳少量白色粘痰,部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
值得注意的是,并不是所有流感患者都会发热,没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。
流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。
普通型流感:如果没有并发症,病程呈自限性,多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ,全身症状好转, 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。
重型流感比较麻烦,如果孕产妇出现以下情况中的一种,需要紧急来医院就医。
孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上;伴有剧烈咳嗽,咳脓痰、咳 痰 带血 , 或者出现 胸痛; 呼吸频率快,出现气急或呼吸困难, 口唇 颜色发紫;有严重的呕吐、腹泻,出现口渴、尿少;孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。
出现这些症状,都是非常紧急,需要立即就医,切勿担心用药影响到胎儿,疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。
孕产妇 是患重 型 流感的高危人群, 更需要引起人们的重视。
如何预防孕产妇患上流感呢?在流感季节,除了减少到人员密集的地方去,戴口罩、多通风,避免接触流感患者之外,按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南( 2018 - 2019) ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐,及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。
阳痿的特点:
- 勃起困难:在性刺激下,阴茎难以勃起或勃起不充分,无法进行满意的性生活。
- 勃起不持久:即使能勃起,但持续时间很短,很快就会疲软。
- 心理影响显著:可能导致患者产生焦虑、抑郁、自卑等不良情绪,进一步加重病情。
注意事项:
- 调整心态:保持积极乐观的心态,避免过度紧张、焦虑和压力。认识到阳痿并非不治之症,增强治疗的信心。
- 改善生活方式:规律作息,保证充足睡眠。适度运动,增强体质。戒烟限酒,减少不良生活习惯对身体的影响。合理饮食,避免过度肥胖。
- 正确用药:如果需要使用药物治疗,应严格按照医生的指导用药,避免自行增减药量或滥用药物。
- 适度性生活:避免过度性生活和手淫,给予身体充分的休息和恢复时间。同时,与伴侣保持良好的沟通,共同面对问题。
- 及时就医:如果阳痿症状持续存在或加重,应及时就医,进行全面的检查和诊断,以便采取针对性的治疗措施。不要因为害羞或其他原因延误治疗。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
“肾虚”一定会阳痿早泄吗?
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
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在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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