在日常生活中,人们常常谈肝色变,主要是指谈到乙肝,就会让人害怕,生怕传染上了乙肝病毒而发展成为慢性肝炎,久治不愈进一步发展为肝硬化,甚至肝癌。这个是过去长期以来,在社会中形成的一种认知共识,但是,随着我们国家科学技术的不断提高进步,国家对乙肝预防工作的高度重视,时至今日,乙肝的流行率出现明显的下降趋势,尤其是九零后的年轻人,乙肝抗体阳性率显著上升,如何正确认识乙肝,达到有效预防乙肝,科学系统规范化治疗乙肝,让慢性乙肝患者早日康复,让社会大众敢于与乙肝患者正常社会交往,而不再谈肝色变,那么,我们必须全面了解熟悉乙肝的主要传播途径,发病机制,目前临床上对其有哪些临床分型,現代医学对它又有何治疗方法?
乙肝病毒的传播途径
- 乙肝病毒可以通过血液和母婴垂直感染途径,日常生活密切接触以及医源性途径传播,其中围生(产)期的母婴传播是我国乙肝病毒慢性感染的主要传播方式。
乙肝病毒损害肝细胞的机制
其实,乙肝病毒感染人体后,乙肝病毒本身并无直接的细胞毒性作用,而是经过我们人体自身的免疫系统:单核/巨噬细胞吞噬,加工,递呈进而激活的免疫反应诱发肝脏的免疫病理损伤,一旦我们人体免疫力低下,就会被乙肝病毒感染而呈现慢性化。乙肝病毒感染呈现慢性化的因素主要有:
- 乙肝病毒 DNA 可通过基因突变逃逸机体免疫系统的清除效应;
- 通过与宿主基因整合激发由 T 细胞介导的免疫病理损伤;
- 通过在免疫细胞内的复制直接影响免疫细胞活性。
同时,当患者机体感染乙肝病毒时,除了上述三点因素外,患者当时的免疫系统的发育成熟程度也是影响乙肝病毒感染后转归的至关重要因素,通常情况下,会出现以下情况:
- 若在围生产期和婴幼儿时期被感染乙肝病毒,此时,患儿机体未成熟的 T 细胞可在胸腺内与乙肝病毒抗原接触,然后,通过阴性选择发生克隆清除,诱导胎儿或者婴幼儿对乙肝病毒的中枢耐受,使乙肝病毒长期在体内存在。此时,机体的适应性免疫系统尚未被激活,因此,肝脏也无炎症反应,临床上也无转氨酶的升高,被感染后,乙肝病毒与人体共存而无明显的临床症状。
- 随着被感染者年龄的增长,成熟 T,B 淋巴细胞则可针对乙肝病毒产生特异性的免疫应答,即进入了所谓的‘免疫清除期’,临床表现为肝脏炎症反应及损伤。如果患者免疫力强,则可以完全清除乙肝病毒,让患者处于乙肝恢复期,并且可能产生保护性抗体而康复,这个是我们临床中常见的没有打乙肝疫苗而体检发現乙肝两对半结果呈现第 2.4.5 阳性或者第 2 项阳性的康复情况,但是,如果患者机体免疫力低下,对乙肝病毒的清除作用并不彻底,也可使病毒长期存在于体内而慢性化。如呈现慢性活动性乙型肝炎(乙肝大三阳)或者慢性迁延性乙型肝炎(乙肝小三阳)。
慢性乙型肝炎的临床分型
首先,最常见的是乙肝病毒携带者:
- 慢性乙肝病毒携带者:在感染者血清中会查出,乙肝表面抗原和乙肝病毒 DNA 呈阳性,乙肝病毒 E 抗原或者 E 抗体呈阳性,但是,血清 ALT 或 AST 于 1 年内随访三次以上均正常,肝组织学检查一般无明显的异常。这是我们临床上常见的乙肝大三阳(1.3.5 阳性),或者乙肝小三阳(1.4.5 阳性)而肝功能正常的患者类型。
- 非活动性乙肝表面抗原携带者:被感染者血清中,乙肝表面抗原阳性,乙肝病毒 E 抗原阴性,E 抗体阳性或者阴性,乙肝病毒 DNA 阴性,肝功能 ALT 于 1 年内随访 3 次以上均正常,肝组织学检查一般无明显异常,其评分少于 4 分,这个是我们临床最常见的乙肝小二阳(1.5 项阳性),或者乙肝小三阳(1.4.5 项阳性),而乙肝病毒 DNA 呈阴性,并且肝功能正常的类型。
其次,临床中最常见的慢性乙型肝炎主要有以下两种:
- 乙肝病毒 E 抗原阳性慢性乙型肝炎:被感染者血清中,乙肝表面抗原阳性,E 抗原阳性,E 抗体阴性,乙肝病毒 DNA 阳性,肝功能 ALT 持续或者反复升高或者肝组织学符合肝炎病理特征,这个是我们临床上常见的慢性活动性乙型肝炎,俗称乙肝大三阳,(1.3.5 项阳性)或者乙肝大二阳(1.3 项阳性),并且伴乙肝病毒 DNA 阳性,肝功能异常。该类型病毒复制活跃,传染性强,需要及时对症抗病毒治疗,防止肝纤维化的发生。
- 乙肝病毒 E 抗原阴性慢性乙型肝炎:被感染者血清中,乙肝表面抗原阳性,E 抗原持续阴性,E 抗体阳性或阴性,乙肝病毒 DNA 阳性,肝功能 ALT 持续或者反复升高,或者肝组织学符合肝炎病理特征。这个是我们临床中常见的慢性迁延性乙型肝炎,俗称乙肝小三阳(1.4.5 项阳性)或者乙肝小二阳(1.5 项阳性),并且乙肝病毒 DNA 阳性,伴随肝功能异常的类型。该类型患者乙肝病毒 DNA 呈现低水平复制,传染性相对较弱,同样需要及时积极抗病毒治疗,防止肝纤维化发生。
乙型肝炎肝硬化
在临床中,慢性乙型肝炎反复发作,持续进展的结果是发展为乙型肝炎肝硬化,它分为代偿期肝硬化和失代偿期硬化。
代偿期肝硬化
包括临床 I 期(无食管静脉曲张,无腹水)和临床 2 期(无腹水,有胃镜下食管静脉曲张,但不出血),10%-20%代偿期肝硬化患者可无症状,或有食欲减退,乏力,消化不良,腹泻等非特异性症状。临床 I 期表现同慢性肝炎,鉴别常依赖肝脏病理。
失代偿期肝硬化
包括临床 3 期(有腹水,伴或不伴食管静脉曲张,无出血)4 期(食管静脉出血,伴或不伴腹水)和 5 期(出現脓毒血症或肝肾综合征)
主要症状:除了上述非特异性的症状外,常见的有黄疸,瘙痒,腹胀(腹水),腹痛(腹水感染,肝癌,),消化道出血(呕吐,黑便,便血),神志改变(肝性脑病)等,还可以有出血倾向(牙龈出血,鼻腔出血,皮肤粘膜紫斑或出血点)。
体征:患者常呈慢性病容,面色黝黑,面部有毛细血管扩张,口角炎,皮肤表现常见蜘蛛痣,肝掌,胸部,腹璧皮下静脉可显露或者曲张,黄疸提示病情到了中期,三分一患者有不规则发热,腹部移动性浊音阳性,肝性胸水常见右侧,肝性脑病有肝臭,并且可以引出扑翼样震颤,肝脏早期肿大,晚期坚硬缩小,35%一 50%患者有脾肿大,常为中度。
综上所述,肝硬化早期表现隐匿,晚期的临床表现可以归结为:
- 门脉高压的表现,如侧支循环,脾肿大,脾功能亢进,腹水等。
- 肝功能损害导致的蛋白质合成功能降低(包括白蛋白,凝血酶原),黄疸,内分泌失调及皮肤表现。
慢性乙型肝炎的治疗方法
抗病毒治疗
主要抗病毒治疗药物:聚乙二醇干扰素 a 和核苷(酸)类似物(拉米夫定,替比夫定,恩替卡韦,阿德福韦酯,替诺福韦)
抗病毒药物治疗标准:无论乙肝病毒 E 抗原阳性还是阴性患者,其抗病毒治疗适应症均为肝功能异常,ALT 升高,乙肝病毒 DNA 大于 2000IU/ml,即 E+04copres/m1),如果肝功能 ALT 正常,但是肝组织学显示 HAI 评分大于 4 分,或大于 G2 炎坏死时,也应进行抗病毒治疗。对于已发生肝硬化的患者,应该选用核苷(酸)类似物治疗,干扰素被禁止用于失代偿期肝硬化。
抗炎保肝治疗
此类药物具有非特异性抗炎,抗氧化,改善肝功能,促进肝细胞再生,增强肝脏解毒功能等作用机制,常用的药物有甘草酸类制剂,谷胱甘肽,S 一腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸和中成药。
病毒性肝炎是由于病毒传染引起的肝脏病,主要分型是分五型,传染源主要就是肝炎患者,而传染的途径得看分型,有的肝炎是通过消化道传播的,而其他的部分是通过血液、母婴、性传播的。
肝炎的患者一般通过中西医结合治疗来帮助肝脏代谢,改善他们的营养,减轻肝脏的负担,调节人体的免疫功能来消除肝病患者的症状。因此,可通过饮食来帮助肝脏患者保护肝脏,促进肝功的恢复。
一、高蛋白的饮食
肝脏在病理情况下,蛋白质的分解会增强,所以肝炎的患者需要高蛋白的饮食,饮食中蛋白供给不足,可引起血浆蛋白的下降。蛋白的补充可按照每公斤1.5克,一般是动物蛋白。如果腹水而不合并血氨的增高,可将蛋白质增加到每公斤2克。补充蛋白可以吃一些牛奶、高蛋白质的鱼类还有鸡蛋等。但是如果腹水合并血中氨的升高或者是急性肝坏死的患者,应该给予低蛋白饮食,每日蛋白质的量子20克左右,以此预防肝昏迷。
二、碳水化合物
每日的碳水化合物也是必不可少的,供给量为350克,约为总热量的60%,结构为主食、新鲜蔬菜还有水果。需要注意的是:切忌不可过食葡萄糖、水果糖以及甜点心,因为会影响到胃肠酶的分泌,从而使食欲降低。另外,碳水化合物会加重胃肠胀气。
肝炎患者应当给予每天2000千卡的热量,在有其他并发症如高热、腹水等时,应当调高到2500千卡来满足每天的需要,但是再往上则会增加脂肪肝和肥胖的风险,当然就不合适了。
肝炎患者不一定要过分地限制脂肪的摄入,但由于急性肝病的患者通常厌食油腻,这类人不宜食入过多脂肪。即使是摄入,一般脂肪只能占总热量的10%-20%,成人全天的脂肪总量不得超过60克,这其中包括所有的主食、副食以及烹调油中的脂肪含量。家中的烹调油以菜油、豆油等植物油为主。
三、维生素
维生素在肝脏病中有很大的作用,体现在直接参与肝脏的代谢。如果肝病很严重,维生素的吸收就成了障碍,人体内的多种维生素(B1、B2、K、E、A等)的缺乏,所以肝病患者应该适当添加维生素的摄入。
牛奶、胡萝卜、蛋类都是补充维生素A的不错的选择,保证新鲜的蔬菜约100克以上,要有三分之一以上的红、绿或黄色蔬菜。而且,维生素B6的缺乏会引起脂肪肝,而豆类以及动物的肝、肾、肉都有足够的该维生素。
肝病患者适合吃半流食或软饭。如果胃肠功能尚佳,可以多吃一些富含植物纤维的瓜果蔬菜,有利于通便和促进胆汁的分泌。患者如果有腹胀,要控制牛奶、豆浆、蔗糖以及其他产气食物的摄入,凡油炸食品、刺激性食品、辛辣食品都应该禁忌。当然,饮酒是严令禁止的。
中国的肝炎患者就乙肝患者将近一亿人,虽然在国家的医疗调控下已经减少很多了,但是这个数字依然触目惊心。因此,肝脏患者为了保护好自己,一定要严格自己的饮食,延长自己的寿命,提高生命的质量。
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女性怀孕了,都怕生病,在流感的流行季节里,经常有孕妇感冒了,不知道怎么办?也害怕吃药,怕影响到胎儿。
首先,我们先了解一下什么是流感?流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病, 呈季节性流行 ,多见于冬春季,人群不分老幼,普遍易感,每年流行的程度不同,病情轻重也不相同。
流感是怎么传染的呢? 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 , 接触被病毒污染的物品也可引起感染。
在流感的流行季节,如果孕产妇出现以下情况,就应该考虑可能患上流感了。
体温大于 37.8 ℃以上,出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状,还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛,咳嗽、咳少量白色粘痰,部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
值得注意的是,并不是所有流感患者都会发热,没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。
流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。
普通型流感:如果没有并发症,病程呈自限性,多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ,全身症状好转, 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。
重型流感比较麻烦,如果孕产妇出现以下情况中的一种,需要紧急来医院就医。
孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上;伴有剧烈咳嗽,咳脓痰、咳 痰 带血 , 或者出现 胸痛; 呼吸频率快,出现气急或呼吸困难, 口唇 颜色发紫;有严重的呕吐、腹泻,出现口渴、尿少;孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。
出现这些症状,都是非常紧急,需要立即就医,切勿担心用药影响到胎儿,疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。
孕产妇 是患重 型 流感的高危人群, 更需要引起人们的重视。
如何预防孕产妇患上流感呢?在流感季节,除了减少到人员密集的地方去,戴口罩、多通风,避免接触流感患者之外,按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南( 2018 - 2019) ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐,及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。
阳痿的特点:
- 勃起困难:在性刺激下,阴茎难以勃起或勃起不充分,无法进行满意的性生活。
- 勃起不持久:即使能勃起,但持续时间很短,很快就会疲软。
- 心理影响显著:可能导致患者产生焦虑、抑郁、自卑等不良情绪,进一步加重病情。
注意事项:
- 调整心态:保持积极乐观的心态,避免过度紧张、焦虑和压力。认识到阳痿并非不治之症,增强治疗的信心。
- 改善生活方式:规律作息,保证充足睡眠。适度运动,增强体质。戒烟限酒,减少不良生活习惯对身体的影响。合理饮食,避免过度肥胖。
- 正确用药:如果需要使用药物治疗,应严格按照医生的指导用药,避免自行增减药量或滥用药物。
- 适度性生活:避免过度性生活和手淫,给予身体充分的休息和恢复时间。同时,与伴侣保持良好的沟通,共同面对问题。
- 及时就医:如果阳痿症状持续存在或加重,应及时就医,进行全面的检查和诊断,以便采取针对性的治疗措施。不要因为害羞或其他原因延误治疗。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
“肾虚”一定会阳痿早泄吗?
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
男性最耗阳的这些行为你知道吗?
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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