舌咽神经痛会耳朵疼,因为部分耳部是由舌咽神经所支配。舌咽神经痛是一种发生在舌咽神经本身的疾病,是因神经脱髓鞘引起舌咽神经的传入冲动与迷走神经之间出现问题所致。常可引起阵发性剧痛,常可见于一侧舌根、咽喉、扁桃体、耳根部及下颌后部,部分患者是以耳根部疼痛为主要表现,故舌咽神经痛会耳朵疼。舌咽神经痛常可在吞咽、咳嗽、说话或打哈欠等情况下诱发,往往有扳机点,部位如咽后壁、扁桃体、舌根等处,少数甚至可在外耳道。
当出现上述情况时,建议尽早就诊医院,查明病因后积极治疗。
舌头抽筋也就是舌肌痉挛,主要为生理性因素,以及中枢系统疾病、低钾血症、舌咽神经痛等病理性因素导致。
1.生理性因素:过度使用舌头肌肉或长时间的说话、咀嚼、吮吸等活动可能导致肌肉疲劳和抽筋。其次,长期吸烟或饮酒,也可导致血管收缩和影响血液,进而导致舌头肌肉抽筋。
2.病理性因素:(1)中枢系统疾病:如脑出血、脑梗塞等,因为中枢神经受损,可导致脑组织血液循环不良,严重缺氧缺血,导致血液循环不畅,进而导致舌头肌肉抽筋。(2)低钾血症:病人体内缺乏钾等微量元素以及矿物质,可导致低钾血症,进而引发肌肉痉挛和舌头抽筋的现象。(3)舌咽神经痛:主要是因为舌咽神经受到刺激引起的阵发性剧烈疼痛舌头抽筋,也可引起阵发性一侧舌头抽筋。
一旦出现舌头抽筋的症状,需尽快到医院就诊,完善检查,明确诊断后,在医生指导下进行合理治疗。
舌头辩证或者是望诊的方法是: 把舌头,分为前部,中部跟后部。前部一般指的是上焦,主要对应的是心火心肺的功能;中部,大多数指的是脾胃,主要是脾胃的功能;根部就是下焦,对应的大多数是肝肾的情况。
舌咽神经痛表现为舌根部、咽部、下颌角,以及外耳道深部的一种放射性疼痛,非常剧烈,类似于三叉神经痛。
舌咽神经痛的典型症状是在一侧扁桃体区、舌根部、咽部、耳道深部等出现针刺样、刀割样、电击样剧痛,常因说话、吞咽、咳嗽、打喷嚏、打哈欠等诱发,疼痛持续时间较短,会反复发作。
原发性舌咽神经痛
不明原因导致周围血管压迫舌咽神经,或神经根缺乏髓鞘,血管压迫后引起短路。
继发性舌咽神经痛
可能是舌咽神经周围某些血管位置异常,或发生肿瘤、感染、动脉瘤,以及茎突过长、发生多发性动脉硬化等因素,导致周围组织刺激或压迫舌咽神经。
诊断影像学检查【排除继发性舌咽神经痛】
可进行头部X光片、CT扫描、磁共振检查、MR血管造影检查,确定是否存在茎突过长、舌咽神经周围占位性病变、肿瘤或者血管是否压在神经上,以便确定导致舌咽神经痛的病因。
治疗通过抑制疼痛的病理性神经元反射来缓解症状,但具有毒副作用,包括嗜睡、头晕、胃肠道反应、共济失调、肝脏损害、白细胞降低等。抗癫痫药有卡马西平、苯妥英钠、氯硝西泮、加巴喷丁等,其中卡马西平是首选治疗药物。
局部麻醉药使用1%利多卡因、山莨菪碱、无水乙醇、维生素B12通过咽部入路注入舌咽神经分布区域,或1%地卡因等表面麻醉剂喷雾麻醉,能够短时间止痛。
对于药物治疗无效或毒副作用明显不能耐受的采取手术治疗。
舌咽神经痛是局限于咽部、舌根、外耳道区域的发作性剧烈疼痛。
药物治疗无效或者效果较差,可以考虑手术治疗。
手术方法包括舌咽神经痛微血管减压术、颈静脉孔区舌咽神经射频毁损术、神经根切断术。
不同的手术方法术后均可能出现疼痛复发或者无效,微血管减压术后 95%的患者有效,术后复发率仅 5%;短期复发患者可采取射频热凝,热凝无效、疼痛剧烈者可以再次手术。
根据具体情况采取减压术或者舌咽部分迷走神经根切断术。
单纯射频热凝术后复发患者,可以考虑微血管减压术。
舌咽神经痛主要表现为舌根部、咽后壁、扁桃体、外耳道深部剧烈疼痛。排除肿瘤、血管畸形等压迫所致的继发性舌咽神经痛,明确诊断为原发性舌咽神经痛,即血管压迫所导致疼痛,且疼痛严重影响患者生活、工作,应该采取积极治疗措施。
早期可采用药物治疗,基本用药是卡马西平,大部分患者疗效非常明显,但随着时间延长,药效会逐渐下降,患者需要逐渐增加剂量,会出现相应副作用。
病史超过 6 个月,药物治疗效果显著下降或者对卡马西平过敏、副作用较大,疼痛剧烈的患者,可以行手术治疗。手术首选方法是减压手术,分离压迫迷走神经和舌咽神经的血管,术前需要头部核磁明确看到血管压迫神经,做到有的放矢。手术临床有效率为 95%,远期疗效在 90%左右。微血管减压术目前已非常成熟,属于微创治疗,在耳后发际内作小切口,出血量不多,术后 4-5 天可以出院。术后短期部分患者会出现声音嘶哑或咽部异物感。
其它手术方法有舌咽神经及部分迷走神经切断术,因为术后容易遗留永久性声音嘶哑、咽部不适感,所以,现在已经很少应用。经皮穿刺射频毁损治疗和封闭治疗,因为舌咽神经比三叉神经细,定位比较困难,术后疗效低,容易复发。年龄较大的者,不适合做微血管减压术,可以考虑这种方法。
舌咽神经痛发作部位主要在舌咽,即舌根、咽喉部,做吞咽动作时会出现舌根、咽喉部放电样、针扎样、火烧样、刀割样疼痛,若无吞咽动作,可能疼痛不会诱发,所以患者一旦出现此症状,建议立即就医,同时注意以下方面:
- 饮食以清淡和流食为主,避免食用生、冷、硬以及辛辣刺激性食物,此类食物可刺激舌咽部,引起疼痛冲动,从而诱发和加重舌咽神经痛症状;
- 抽烟喝酒会引起动脉血管硬化,使舌咽神经痛的症状加重,所以不要抽烟喝酒,注意保持心情平静,不要生气。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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