低钾血症，相信大家并不陌生，是一个非常常见的离子紊乱，低钾血症有很多的危害，严重者可会导致人的死亡，因此，一旦发现低钾血症，必须重视起来，什么是低钾血症？它是如何引起的？今天是我们学习的主要内容。
所谓，低钾血症就是血清中的钾浓度在低于 3.5 毫摩尔每升时，就可以诊断为低钾血症，那么，正常的血钾浓度应该在 3.3 到 5.5 毫摩尔每升，人体平均的血钾浓度应该在 4.4 毫摩尔每升。那么人体为什么会出现低钾？是广大群众所关心的问题！
人体流失的血钾过多
一般经过严重的疾病，比如，严重的胃肠炎，出现大量的吐泻，或者是糖尿病酮症酸中毒而出现的大量的吐泻，以及其他原因引起的呕吐，导致体内的血钾流失，而出现低钾血症。
钾摄入的不足
一般多见于老年人和慢性消耗性疾病，比如脑梗死后遗症的病人或者是中风后遗症的病人，因为长期卧床而导致的营养不良，钾的摄入不足，而导致低钾血症的发生！肿瘤的患者也会出现血钾的偏低，出现低钾血症。
某些特殊疾病及长期应用某些药物所引起的低钾血症
比如，某些肾上腺疾病，或者是原发性醛固酮增多症，表现为高血压低血钾这种症状，长期应用的药物，比如利尿剂会导致血钾偏低，出现低钾血症而导致病情进展。
总结，引起低钾血症的原因有很多，无论是何种原因，一旦发现低钾血症，应该积极进行治疗，避免病情进展而导致死亡。切记！！！
1．高钾型周期性瘫痪：多在 10 岁前发病，白天运动后发作，肌无力症状持续时间短，发作时血钾>5.5mmol/L，心电图高血钾改变。
2．正常血钾型周期性瘫痪：10 岁前发病，常在夜间发作，肌无力持续时间更长，临床少见，补钾后症状加重，服钠后症状减轻。
3. 重症肌无力：症状呈波动性，晨轻暮重，病态疲劳。疲劳试验及新斯的明试验阳性；重复神经电刺激波幅递减。血清钾正常，抗乙酰胆碱受体抗体阳性。
4. 格林－巴利综合征：呈四肢弛缓性瘫痪，远端重于近端，末梢型感觉障碍和脑神经损害。脑脊液：呈现蛋白-细胞分离。肌电图：神经源性损害
5．继发性低血钾：甲亢、原发性醛固酮增多症、肾小管酸中毒、失钾性肾炎、腹泻、药源性低钾麻痹等。以上均有原发病的其他特殊症状。
低钾型周期性瘫痪有以下症状：
1. 见任何年龄，以 20－40 岁男性多见
- 诱因：疲劳、寒冷、饱餐、酗酒、精神刺激
2. 发作前的表现：肢痛、感觉异常、口渴、少尿、潮红嗜睡、恶心等
3. 发作时间：饱餐后夜间睡眠或清晨起床时
4. 瘫痪特点：对称性驰缓性无力，下肢重于上肢。但颅神经支配肌和膀胱直肠括约肌很少受累
5. 严重病例：呼吸肌麻痹、心律失常、血压下降危及生命
6. 发作持续时间：数小时至数日，发作频率：数周或数月一次，发作间期一切正常
7. 伴发甲状腺功能亢进时：发作频率较高，持续时间短；但甲亢控制后，发作频率减少
低钾型周期性瘫痪的病因有以下几点：
- 低钾型周期性瘫痪致病基因主要位于 1 号染色体长臂(1q31-32 )
- 该基因编码肌细胞二氢吡啶敏感的 L 型钙离子通道蛋白，通过调控肌质网钙离子的释放而影响肌肉的兴奋－收缩偶联。
- 肌无力在饱餐后或激烈活动后休息中最易发作
- 诱发因素：注射胰岛素、肾上腺素或大量葡萄糖。
- 发病机制，可能与骨骼肌细胞膜内、外钾离子浓度的波动有关
- 正常情况下，钾离子浓度在肌膜内高，肌膜外低，能为乙酰胆碱的去极化产生正常的反应
- 患病时肌细胞膜常处于轻度去极化状态，且很不稳定，电位稍有变化即产生钠离子在膜上的通路受阻，导致电活动的传导障碍
- 发作期间，受累肌肉对电刺激均不起反应，处于瘫痪状态
1、摄入减少：厌食，吞咽困难。
2、排出增加：呕吐，腹泻，引流；尿钾排出增加（排钾利尿剂；肾上腺皮质激素药物或肾上腺皮质的疾病；呼吸性碱中毒或代谢性碱中毒；肾脏疾病。）
3、钾在体内分布异常：
①代谢性碱中毒，钾进入细胞内，尿钾排泄增多。
②激素异常：胰岛素治疗；应激状态时儿茶酚胺分泌增加；应用β2-肾上腺素能激动剂或α-肾上腺素能拮抗剂；甲状腺功能亢进，甲状腺素激活 Na+ -K+ATP 酶有关。
③周期性低钾麻痹：常染色体显性遗传病，常因运动、高糖和高钠饮食而诱发。
④大量细胞生成，钾的需求量增加。应用维生素 B12 治疗巨幼细胞贫血、粒-巨细胞集落刺激因子治疗粒细胞减少症。
⑤大量输注库存红细胞。低温保存的红细胞内钾丢失可达 50%以上，输入体内后大量钾进入细胞内。
⑥钡盐中毒、棉子油和棉酚中毒，阻断细胞膜钾通道，钾的细胞外流减少。
低血钾的治疗原则包括钾的补充、治疗原发病及防止钾离子的进一步流失。
防止钾的进一步丢失的方法如下：
- 应注意防止低血钾的发生,有大量消化液丢失、应用利尿剂和激素时应注意补钾；
- 补钾：轻者可口服果汁、牛奶，亦可口服含钾药物；
- 严重缺钾或不能口服者需静脉补充；
- 无尿时不补钾，尿量在 30-40ml/h 或每天大于 500ml 时才补。
有下列情况时需立即补钾：
- 严重低钾血症（<2.0mmol/L )；
- 伴心脏病,如应用洋地黄类药物、室性心律失常、急性心肌梗死；
- 肌麻痹；
- 糖尿病酮症酸中毒；
- 肝性脑病；
- 存在促进 K+进入细胞内的其它因素，如胰岛素。
补钾种类：
- 氯化钾：最为常用,每克含 K+13.4 mmol。可口服或静脉用药，胃肠道副作用大，引起血氯升高，加重酸中毒，不宜用于肾小管酸中毒等伴高氯血症的情况；
- 枸橼酸钾：每克含 K+9 mmol。经肝脏代谢生成碳酸氢根，可同时纠正酸中毒。肝功能明显受损者不宜应用；
- 谷氨酸钾：每克含 K+4.5mmol。适用于伴肝功能衰竭者；
- 门冬氨酸钾：每克含 K+3.0mmol 和镁 3.5mmol。门冬氨酸可促进 K+进入细胞内，而 Mg2+和 K+有协同作用。有利于纠正细胞内低钾，尤其适用于伴低镁血症时。
补钾浓度和速度：
- 一般补钾浓度为 20-40mmol/L（相当于氯化钾 1.5-3.0g/L）；
- 严重低钾时尤其是补液受限制时，钾浓度可提高到 40-60mmol/L；
- 补钾速度为 10mmol/h 左右，不超过 20mmol/h，可使血钾升高 0.1-0.2mmol/L·h；
- 每天补钾量一般不超过 200mmol；
- 有呼吸肌麻痹或严重心律失常等危重情况时，补钾速度应加快，在心电等密切监护下予 5-10mmol 氯化钾于 15-20min 内快速滴注，使血清钾上升至 3.0mmol/L，以后减慢补钾。
补钾注意事项：
- 静脉补钾液的选择,要考虑患者血糖、容量等因素；
- 补钾速度和补钾量的决定还要考虑到钾的继续丢失情况和尿钾排泄情况，对尿量减少者要慎重；
- 钾进入细胞内为一缓慢过程，细胞内外钾平衡约需 15h，补钾速度较快时可出现一过性高血钾；
- 严重低钾血症治疗期间每 3-6h 测定血清 K+浓度一次；
- 对顽固性低钾血症，需注意有无低镁血症、碱中毒等；
- 如系利尿剂引起，应合用保钾利尿剂；
- 需要时可合用β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂。
目前认为原发性低钾型
周期性麻痹是一种与离子通道异常有关的常染色体显性遗
传性肌肉病, 发病率为 1/105 , 男性多于女性, 文献报道男性
约占 62 %, 女性约占 38%[ 2] 。原发性又分为家族性和散发
性两型, 西方国家以家族性多见, 亚洲各国以散发性多见
继发性 HOPP 存在多种类型, 如继发于原发性醛固
酮增多症、肾小管酸中毒、糖尿病酸中毒、硬皮病等, 服药如
甘草、噻嗪类利尿剂、二性霉素, 或者继发腹泻、吸收不良等
疾病, 还有童萼塘等发现的低血钾性软病所致的周期性麻
痹。
冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。
一、研究方法
研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。
二、研究结果
- 研究筛选情况
- 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
- 女性特征
- 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
- 信息来源
- 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
- 卵子使用情况
- 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。
三、讨论与启示
- 人口特征与卵子使用
- 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
- 卵子处置的选择
- 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
- 对健康专业人员的指导意义
- 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。
参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.
原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。
大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。
随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。
一、冻卵技术的原理与方法
冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。
慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。
玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。
二、冻卵技术的适用人群与临床应用
- 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
- 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。
三、冻卵技术的临床效果与影响因素
- 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
- 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。
冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。
参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.
在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。
冻卵技术的原理
为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。
然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。
为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。
冻卵的方法
- 慢冻法（Slow - Freeze）
- 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
- 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
- 快速冷冻法（Vitrification）
- 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。
冻卵技术的临床应用
- 癌症患者的生育力保存
- 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
- 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
- 延迟生育
- 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
- 伦理问题及其他应用
- 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。
冻卵技术的临床结果
- 存活率和受精率
- 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
- 怀孕率和活产率
- 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。
参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.
展开更多
