厦门大学附属中山医院脐血病推荐专家

2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果^[1]。

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D^[2]。

100%植入，无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下^[1]：

可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

引言 ：

白血病，作为一类起源于造血干细胞的 血液系统 恶性 肿瘤 ，对患者的身心健康构成了重大威胁。虽然白血病的确诊最终需要依赖专业的医疗检查和医生的判断，但了解白血病的基本知识和自查时可能观察到的身体变化，有助于患者及家人更早地察觉到异常，及时就医。本 文 旨在为公众提供白血病自查的基本思路和注意事项，但请注意，任何疑似症状都应及时向专业医疗人员报告并接受进一步检查。

一、了解白血病基础知识

• 定义 ：白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。
• 分类 ：主要分为急性白血病和慢性白血病两大类，进一步细分为急性淋巴细胞白血病（ ALL）、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性髓系白血病（CML）等。

二、自查时的注意事项

• 持续发热 ：无感染 诱 因 引发 的长期低热或高热， 往往 是白血病的首发症状之一。
• 贫血症状 ：面色苍白、头晕乏力、心悸气短， 血常规 检查可发现血红蛋白和红细胞数量减少 （ 急性白血病 ） 。
• 出血倾向 ：皮肤黏膜出血点、瘀斑，牙龈出血，鼻出血，甚至颅内出血等。
• 疼痛 ：白血病细胞增殖浸润骨骼和关节，可引起局部疼痛 。 眼部及牙龈也是白血病细胞浸润的常见部位。部分患者可因牙痛就诊时发现血常规的异常，从而来到血液科就诊。 胸骨下段压痛 也是急性白血病的典型体征之一 。
• 淋巴结肿大 ：颈部、腋窝、腹股沟等处的淋巴结无痛性肿大。
• 肝脾肿大 ：肝脏和脾脏肿大， 患者常因腹胀，就诊于消化内科， 在腹部触诊时发现。
• 其他症状 ：如消瘦、盗汗、视力模糊、牙龈增生等。

三、自查后的行动

• 及时就医 ：一旦发现上述任何疑似症状，尤其是多种症状并存时，应立即前往正规医院就诊，向医生详细描述症状及病史。
• 专业检查 ：医生会根据病情安排相应的检查，如血常规、骨髓穿刺、细胞遗传学分析等，以明确诊断。
• 保持乐观 ：在等待检查结果期间，保持积极乐观的心态，避免过度焦虑。
• 配合治疗 ：一旦确诊，应严格按照医生的建议进行治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗及可能的造血干细胞移植等。

四、预防与关注

• 健康生活 ：保持规律的作息，均衡饮食，适当锻炼，增强免疫力。
• 避免接触有害物质 ：如长期接触苯、甲醛等化学物质，或受到大剂量辐射照射，应尽量避免或做好防护措施。
• 定期体检 ：特别是对于高危人群，如长期接触有害物质者、有家族遗传史者等，应定期进行体检。

结语 ：

白血病虽然严重，但通过及时的自查、就医和科学的治疗，许多患者仍能获得良好的治疗效果和生活质量。希望本 文 能帮助您更好地了解白血病，并在必要时采取正确的行动。请记住，健康是生命之本，关爱自己，从了解开始。