平均有三分之一的精神分裂症或分裂情感性障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害，且可能主要与疾病本身（如残留症状）而非药物副作用有关。就驾驶功能而言，第二代抗精神病药可能优于一代药物，单药治疗可能优于多药治疗，但结论并不确切。

相比于治疗前，抗抑郁药治疗 2-4 周可明确改善患者的驾驶表现，且新型抗抑郁药优于三环类抗抑郁药。即便是有镇静效应的抗抑郁药，也有证据显示其对驾驶表现的影响随着时间的推移而减弱。就双相障碍患者而言，拉莫三嗪在驾驶能力方面的表现优于锂盐。

用于抗焦虑时，地西泮治疗最初 3 周内可显著损害驾驶能力，而低剂量美达西泮不损害驾驶能力。助眠药中，氟硝西泮、氟西泮、氯甲西泮（剂量依赖性）、佐匹克隆在治疗早期显著损害驾驶能力，而替马西泮及唑吡坦似乎不损害失眠患者的驾驶能力。另有证据显示，长期用药者的驾驶能力损害随时间的推移逐渐减轻，但这种耐受现象可能并不完全。

除了提示「本药可能损害驾驶功能」之外，患教资料及药物分类系统等也应补充长期使用精神药物对患者驾驶功能积极的一面，并给出相关建议。临床应尽可能减少治疗方案中的精神药物种类，留意潜在的药物相互作用，根据患者的治疗反应个体化用药，以及尽可能在夜间给药。

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道路千万条，安全第一条。从理论角度出发，精神药物可能对服药者的驾驶能力造成双重影响：

一方面，精神药物的一系列副作用，尤其是急性期治疗中常见的镇静副作用，可能显著损害患者的精神运动能力及驾驶表现，甚至酿成道路安全事故；

另一方面，认知功能损害是精神障碍的核心特征之一，如注意力难以集中是抑郁症患者的常见症状。规范的精神药物治疗，尤其是长期治疗，有望显著减轻与疾病相关的精神运动及认知功能障碍，进而改善驾驶功能。

研究简介

为全面评估一系列常用精神药物（抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂、苯二氮䓬类药物及 Z 药）对驾驶能力的影响，来自德国的一组研究者对 1970 年 1 月至 2020 年 12 月之间发表的相关文献进行了系统的回顾。本项系统综述近日发表于 Int I J Neuropsychopharmacol.。

本项系统综述共纳入了 40 项研究，其中超过 60%为横断面及开放标签研究；包括 1,533 名患者，其中女性 38%，中位年龄 45 岁。「驾驶能力」的主要终点指标包括实际道路驾驶表现，难度至少为中等的模拟驾驶表现（如，驾驶模拟器），以及用于监管层面评估是否适合驾驶的精神运动及视觉感知功能表现。以下简要介绍研究发现：

表 1 证据汇总：精神药物对驾驶能力的影响（Brunnauer A, et al. 2021）

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抗精神病药

首先，相当一部分精神分裂症患者尽管在长期治疗后病情已显著改善，但仍然无法达到健康对照的精神运动能力及模拟驾驶水平。例如，平均有 31%（27%-42.5%）的住院患者在稳定的药物治疗之下，临近出院时仍存在驾驶相关精神运动功能的严重损害，其中大部分患者已治疗至少 6 周。

另一方面，年轻、未用药的精神分裂症患者中，也有大约 32%存在上述严重损害。作者由此认为，在稳定使用抗精神病药的情况下，一些精神分裂症患者表现出的驾驶功能损害可能主要源自疾病本身，而非精神药物副作用所致。

很多精神分裂症患者在抗精神病药的基础上联用了锂盐、丙戊酸盐、助眠药、抗抑郁药等。此时，存在驾驶相关功能严重损害的患者比例更高，达到 32%-54%。然而，考虑到多药联用更常见于那些难治性程度更高的患者，因此选择偏倚的因素也应加以考虑；换言之，这一比例之所以更高，可能还是与原发疾病更严重有关。

第二代抗精神病药对精神运动及认知功能的影响是否优于一代药物，目前尚存争议。本项系统综述纳入的一些研究显示，相比于氟哌啶醇等一代药物，某些第二代抗精神病药，如氨磺必利、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮等，与更佳的驾驶表现相关。多药联用时，第二代抗精神病药的优势也比较明显。然而，由于研究异质性较高等原因，目前尚不能得出「二代药物更优」的结论。

总体而言，与健康对照相比，平均有三分之一的精神分裂症或分裂情感性障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害，且可能主要与疾病本身（如残留症状）而非药物副作用有关。就驾驶功能而言，第二代抗精神病药可能优于一代药物，单药治疗可能优于多药治疗，但结论并不确切。并且，药物副作用与疾病本身造成的损害很难厘清。

抗抑郁药和心境稳定剂

长期接受抗抑郁药或心境稳定剂治疗的情况下，大约 16%的抑郁症患者及 17%的心境正常的双相障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害。新型抗抑郁药，尤其是 SSRI，在驾驶技能方面的表现总体优于三环类抗抑郁药。

证据显示，特定的抗抑郁药+苯二氮䓬组合，如某种抗抑郁药与经由该药抑制的 P450 同工酶代谢的苯二氮䓬联用时，可在较长时间内损害驾驶表现。抗抑郁药与锂盐、卡马西平、抗精神病药、助眠药联用时，存在严重驾驶相关功能损害的患者比例（18%-20%）与单用抗抑郁药时相仿。

低剂量阿米替林急性给药对失眠患者的道路驾驶表现有不利影响，但亚慢性（2 周）给药则无此效应。急性期治疗中，曲唑酮不损害患者的模拟驾驶表现。亚慢性或慢性使用阿戈美拉汀、米氮平、瑞波西汀、文拉法辛治疗时，患者的精神运动功能及模拟驾驶表现较治疗前显著改善。至于患者能否在模拟或实际道路驾驶中达到健康对照的水平，现有结果并不一致——一些研究显示患者的表现总体劣于健康对照，另一些研究则显示无显著差异。

关于 SSRI 单药治疗是否会直接影响患者的驾驶能力，目前尚无相关患者数据。

单相抑郁症及双相障碍患者长期稳定使用锂盐治疗时，模拟驾驶表现显著不及匹配健康对照。使用拉莫三嗪治疗时，患者的驾驶表现似乎优于锂盐。

总体而言，相比于治疗前，抗抑郁药治疗 2-4 周可明确改善患者的驾驶表现，其中新型抗抑郁药优于三环类抗抑郁药。就双相障碍患者的驾驶能力而言，拉莫三嗪的表现优于锂盐。尽管至少有一部分患者的精神运动功能仍无法达到健康对照的水平，但患者与健康对照的实际驾驶表现差异相对不明显，甚至可能没有差异，提示真实世界中可能存在某种「代偿效应」。即便是有镇静效应的抗抑郁药，也有证据显示其对驾驶表现的影响随着时间的推移而减弱。

苯二氮䓬及 Z 药

用于抗焦虑时，老年人长期（＞6 个月）使用苯二氮䓬时的驾驶表现与年龄匹配的健康对照无显著差异。对照研究结果显示，亚慢性或慢性给予低剂量美达西泮不损害焦虑患者的实际道路驾驶表现。然而，地西泮治疗的最初 3 周内，患者的道路驾驶表现受损。

助眠药对驾驶能力的影响吸引了较多的研究兴趣，大部分此类研究评估的是失眠患者单次用药或用药 7 天后的驾驶表现。用于睡眠障碍患者时，替马西泮和唑吡坦对于驾驶功能似乎无短期不良效应，而佐匹克隆、氟西泮、氯甲西泮急性给药可导致显著的驾驶功能损害，其中氯甲西泮的这一效应呈剂量依赖性。氟硝西泮单次睡前给药似乎不影响次日晨间的驾驶表现，但连续使用 7 天后似乎并非如此。

助眠药的使用频率对老年患者的驾驶表现似乎无明显影响，而长期（＞3 年）用药者似乎没有明显的驾驶功能受损，这也与既往研究显示的耐受现象相吻合。然而也有证据显示，这种与驾驶技能相关的耐受现象只是部分性的。

总体而言，地西泮治疗最初 3 周内可显著损害驾驶能力，而低剂量美达西泮不损害驾驶能力。助眠药中，氟硝西泮、氟西泮、氯甲西泮（剂量依赖性）、佐匹克隆在治疗早期显著损害驾驶能力，而替马西泮及唑吡坦似乎不损害失眠患者的驾驶能力。另有证据显示，长期用药者的驾驶能力损害随时间的推移逐渐减轻，但这种耐受现象可能并不完全。

结论

基于现有证据，出于医疗目的长期用药时，精神药物可以改善精神障碍患者的驾驶表现，至少可以让其稳定而不再明显下降。驾驶在现代人的日常生活中扮演着重要的角色，很多精神障碍患者以自驾的方式就诊；为改善患者的治疗依从性以及为医务人员提供指导，除了提示「本药可能损害驾驶功能」之外，患教资料及药物分类系统等也应补充长期使用精神药物对患者驾驶功能积极的一面，并给出相关建议。

就临床而言，医生需要了解某些药物可能对患者的驾驶功能造成损害，至少是在短期内，并尽可能降低此类效应。例如，应尽可能减少治疗方案中的精神药物种类，留意潜在的药物相互作用，根据患者的治疗反应个体化用药，以及尽可能在夜间给药（如具有镇静效应的抗抑郁药）。开展有关驾驶的患者宣教同样非常重要，旨在让患者对药物的潜在效应心里有数，并开展自我监测。

青少年精神病的发病率较成人低，然而一旦患病，预后的差别会对患者的一生产生极大的影响。

在临床上，针对青少年精神病最常用的治疗方式为药物治疗，但一些证据表明，认知矫正治疗（Cognitive remediation therapy, CRT）、精神健康教育、家庭治疗和团体治疗可能也对青少年精神病有所帮助。

目前这些治疗被用于缓解残余症状、解决家庭冲突、减轻情感症状与病耻感、增进认知功能、帮助融入集体等。

为了证明这些疗法在临床上的作用，来自印度的 Rhea Daruvala 等人对 Cochrane 数据库内 7 个青少年精神分裂症试验中共 319 名参与者的数据进行相关分析，结果于近日发表在 Schizophrenia Bulletin 杂志。

这些数据均符合随机性，患者根据所接受的治疗分为几组：仅使用药物治疗组、药物治疗 + CRT 组，药物治疗 + 精神健康教育组，药物治疗 + 家庭治疗组，药物治疗 + 团体治疗组。研究者们将后面几组的治疗结果与药物治疗组进行对比，计算了组间差异，并使用了随机影响模型进行分析，同时计算了偏倚风险。

研究结果表明，药物治疗 + CRT 组相比纯药物治疗组在短期记忆方面有所提高（相对风险，0.58；95%CI，0.37-0.89; 纳入人数，31; 证据确定性，很低）。药物治疗 + 精神健康教育组与纯药物治疗组相比，使用儿童全球评估量表（CGAS）来评估预后的研究组相比纯药物治疗组有显著较高的评分（平均差异，5.10; 95% CI，1.35-8,85; 纳入人数，56; 证据确定性，很低）。

其余组的对比均未发现任何显著结果。

研究者认为，其中一些心理治疗或许对青少年患者有所帮助，但证据确定性非常低，而更多类型的心理治疗在实验中相比纯药物治疗没有显著优势。此外，该研究的数据量非常小，可能存在一定程度的偏倚。

因此，研究者呼吁科学界加大对青少年精神健康的关注力度，进行更多高质量且数据量较大的研究来阐明各种心理治疗的具体作用与机制。

敲黑板，画重点，精神类药物的撤药反应，了解一下。

1. 依赖综合征：反复使用某种精神活性物质导致躯体或心理方面对某种物质的强烈渴求。依赖可分为：

心理依赖: 为了获得成瘾物质产生的欣快感觉或避免断药后的痛苦，从而表现为对物质的强烈的渴求、冲动性使用；

躯体依赖: 成瘾物质作用于人体，使躯体产生适应性改变，并产生耐受性，一旦停止使用该成瘾物质就会出现戒断综合征。

2. 戒断综合征: 因停用或减少精神活性物质所致的综合征，由此引起精神症状、躯体症状、或社会功能受损。

3. 撤药反应: 由于长期连续使用某种药物，机体对该药物的存在产生适应，一旦骤然停药或者减量过快，机体未能重新适应此种变化，会发生功能紊乱，主要表现为相应症状的反跳。

「戒断综合征」与撤药反应的区别

精神药物常见的撤药反应

有学者认为抗精神病药的撤药反应是多巴胺 D2 受体、胆碱能受体、5-HT2A 受体和组胺 H1 受体的超敏综合征。抗抑郁药撤药反应的出现可能与药物对中枢神经系统中血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA、胆碱能类递质系统的影响有关。

如何减少和避免撤药反应的发生

1. 缓慢撤药，可减少不良反应的发生率。撤药反应多见于治疗突然中断时，一般缓慢减量过程中很少发生。

2. 根据所用药物的特点和患者的特质酌情减量。例如长期用药者可在数月内逐渐减停。同时联用多种精神类药物时不宜同时停药。

3. 对于代谢产物无活性的药物、撤药反应可能会比较大的药物，可以酌情考虑换用另一种撤药反应小的药物，再逐渐减量或停药。由于长效药半衰期长，中断后浓度逐渐衰减，相当于口服药的逐渐撤药，因此，必要时还可换用半衰期长的药物。

4.  一旦出现撤药反应，轻者可以精神安慰，给予放松训练。重者可给予抗胆碱能等药物治疗，如出现严重反应需恢复使用原有药物，然后进一步放慢撤药速度。

长期以来，精神障碍患者何时才能停药一直在困扰着患者和家属，甚至每次就诊时都会询问句“大夫，我啥时候才能停药呢?”

然而，抗精神病药维持治疗应持续多长时间，长期以来争议很大。针对首发精神病患者的纵向研究显示，30％的患者能够在不用药的情况下长期保持病情稳定;然而在停药研究中，无药状态下长期维持缓解状态的患者屈指可数。

如何理解「维持治疗1-2年」

过去有种说法是药物需要维持1-2年时间。这种说法的提出是因为过去的老药(特别是

一代抗精神病药)副作用大，因此尽可能缩短患者的用药时长非常重要。如果精神分裂症的治疗转归很好，那么尽早停药可能对患者利大于弊。然而，很多患者即便症状完全缓解，停用抗精神病药一段时间后也会复发。从而导致人们对于停药的态度趋于保守。这一态度也被整合进了第代临床指南;这些指南一般建议，首发患者的抗精神病药维持治疗应持续1-2年

对于ー些医生及其患者而言，「维持治疗应持续1-2年」的建议被解读为「只要时间熬到了，就可以停药」。其实，另一种更好的解读方式是，通过这1～-2年的观察期，我们能够更清楚地了解患者的诊断及其康复程度，进而给出一个延迟但更可靠的建议。

停药的六条核心建议

精神病首次发作后，维持治疗至少应持续至「对本次发作的诊断有足够的把握」。

对于精神障碍诊断而言，目前并没有客观的指标作为依据，而且症状随着时间也会变化波动，所以精神障碍的诊断会有一定的不确定性。旦诊断有了把握，针对维持治疗的建议则应个体化，充分考虑药物维持治疗利与弊。对于那些持续存在症状或失能的患者，这一过程可能持续很多年。对于那些从情感性精神病或物质所致精神病性障碍中完全康复且得以维持缓解状态的患者而言，这一过程则相对较短。

只要目前的诊断是精神分裂症，抗精神病药维持治疗就应持续进行。

这意味着确诊为精神分裂症的患者应长期使

用抗精神病药治疗。英国精神药理学会(BAP)

循证学指南持类似观点:「精神分裂症诊断明确

的患者需持续使用推荐剂量范围內的抗精神病药治疗。」

三、对于分裂情感性障碍患者而言，抗精神病药佳持治疗也应长期进行。

除抗精神病药之外，一些分裂情感性障碍患

者可能需要联用心境稳定剂或抗抑郁药。

四、疗效好或许意味着停药后更易复发，停药须尤其慎重。

些精神分裂症或分裂情感性障碍患者诊断明确，目前症状完全消失。这些患者往往急于停用抗精神病药，而不顾药物维持治疗的建议。但有研究者发现，抗精神病药疗效更好的患者在停药后更容易出现症状的恶化。

五、首次发作时存在高危行为的患者不建议停

药。

些精神分裂症患者在首次发作时存在高危

行为，对自身或他人造成了很高的风险。针对这些患者，应强烈建议其不要停药。具体而言，这些高危行为包括暴力行为，尝试或计划使用致死性很高的手段自杀，带病高危驾驶，以及参与其他危险或犯罪性质的行为等

六、停药应循序渐进，精神科复诊至少三年，做好复发预案。

即便已经充分了解停药的澘在风险，仍有很多患者选择尝试停药。这一过程应循序漸进，停药后应在精神科保持复诊至少3年。患者家人应参与讨论，了解潜在的风险;患者家人及患者本人均应明确了解复发的征象，并为症状重新出现做好准备。

有好多的人将精神类疾病比喻为“心灵的感冒”，我们在看待疾病的态度上可以这样理解。但在实际的治疗过程中，精神类的疾病大多与“糖尿病”“高血压病”ー样，要我们长期服用药物维持治疗，所以目前阶段很难达到老百姓心目中的“彻底除根”。

冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.

在人类辅助生殖领域，冷冻保存技术是一项非常重要的技术手段。它包括精子、胚胎和卵母细胞的冷冻保存。研究表明，精子和胚胎的冷冻保存已经成为常规操作，卵母细胞的冷冻保存也正逐渐在临床实践中得到更广泛的应用。

胚胎冷冻保存降低了新鲜胚胎移植的数量，提高了体外受精（IVF）周期的有效性。数据显示，同时进行新鲜胚胎和冷冻胚胎移植的女性，通过使用冷冻胚胎可获得额外 8% 的生育机会。卵母细胞冷冻保存相较于胚胎冷冻有更多优势，比如为因肿瘤治疗或慢性疾病面临生育力丧失风险的女性保存生育能力、用于卵子捐赠以及推迟生育等，还能避免胚胎冷冻所涉及的宗教和伦理道德问题。

冷冻保存技术的基本原理和方法

1. 传统缓慢降温法
   • 冷冻保护剂的作用
     • 在胚胎和卵母细胞的冷冻保存过程中，防止冰晶形成和有毒溶质浓度过高是关键，这两者是导致细胞死亡的主要原因。为了实现这一点，细胞悬浮的冷冻溶液中需要添加冷冻保护剂（CPA）。CPA 分为细胞内 / 膜渗透性（如丙二醇、二甲基亚砜、甘油、乙二醇等）和细胞外 / 膜非渗透性化合物（如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、蛋白质、脂蛋白等）。渗透性 CPA 通过渗透梯度置换水分，部分占据细胞内水的位置，而非渗透性 CPA 则增加细胞外渗透压，在冷冻前支持细胞脱水，解冻后防止水分快速进入细胞。
   • 不同阶段的处理
     • 对于人类胚胎和卵母细胞，在缓慢降温前，通常会让其暴露于渗透性和非渗透性 CPA 的混合物中 10 分钟进行脱水。对于早期卵裂阶段的胚胎和卵母细胞，常用低浓度的丙二醇（1.5M）和蔗糖（0.1 - 0.25 - 0.5M），而囊胚阶段的胚胎则常用甘油。以最初成功的小鼠和牛胚胎冷冻保存协议为例，是将胚胎以 - 0.3°C - 0.5°C/min 的缓慢降温速率冷却到 - 80°C - 120°C，但这个过程很长（几个小时）。后来有了改进的方法，如将绵羊和牛胚胎以 0.3°C/min 的速率缓慢冷却到 - 30 - 35°C 后，再浸入液氮中，大大缩短了冷冻过程（1.0 - 1.5 小时）。人类胚胎一般是以 0.3°C/min 的低冷却速率冷却到约 - 30°C - 40°C，然后以 - 50°C/min 的速率增加冷却到 - 80°C - 150°C 后再浸入液氮中。在缓慢降温过程中，手动在 5 到 - 8°C 之间诱导冰晶成核（播种），缓慢冷却到 - 30°C - 40°C 后再快速冷却到 - 196°C 的胚胎 / 卵母细胞，需要在 25°C - 37°C 的温水中快速解冻，然后逐步去除 CPA 进行细胞再水化。
2. 玻璃化（超快速冷冻保存）法
   • 技术原理
     • 玻璃化是一种不同于缓慢降温的冷冻保存方法，它是在低温下通过极端提高粘度使溶液固化，避免冰晶在细胞内和细胞外空间形成。这是通过高浓度的 CPA（4 - 8mol/L）和极高（超快速）的冷却速率实现的。在玻璃化过程中，细胞主要在超快速冷却开始前通过暴露于高浓度的 CPA 进行脱水，以获得玻璃化的细胞内和细胞外状态。但玻璃化过程中 CPA 的高浓度可能对细胞有毒性，不过可以通过混合不同的 CPA 来降低每种 CPA 的相对浓度，并将胚胎 / 卵母细胞暴露于溶液的时间减到最少来控制毒性。
   • 操作要点
     • 用于玻璃化的冷冻溶液由渗透性（如 EG、G、DMSO、PG、乙酰胺等）和非渗透性（如蔗糖、海藻糖等）试剂组成，有些协议还会补充大分子物质如聚乙二醇等。为了提高冷却速率，胚胎 / 卵母细胞玻璃化的溶液体积已被大幅减小（0.1 - 2μL），并开发了特殊的载体系统，如开放式拉伸吸管、Flexipet - 剥脱移液器、Cryotop 等。玻璃化技术操作难度较大，因为胚胎 / 卵母细胞必须在极短时间（<1min）内处理非常浓缩、粘稠且体积小的玻璃化溶液，所以操作人员需要经过良好的培训。

人类胚胎和卵母细胞冷冻保存的实践经验及安全性

1. 胚胎冷冻保存的实践经验
   • 不同阶段的效果
     • 对于人类胚胎冷冻保存，早期卵裂阶段胚胎解冻后至少保留一半初始卵裂球被认为是存活的。在一项大型多中心研究中，14000 个早期卵裂阶段缓慢冷冻和解冻的胚胎中，73% 的胚胎至少有一半初始卵裂球仍然完整，移植后的临床妊娠率和着床率分别为 16% 和 8.4%。对于囊胚冷冻保存，常用甘油和蔗糖的组合作为冷冻溶液，报道的内细胞团和滋养层细胞至少 50% 存活的存活率在 69% - 98% 之间，着床率在 16% - 30% 左右。早期卵裂阶段人类胚胎已成功在多种基于 DMSO、EG 等的溶液中玻璃化，存活率约 60% - 80%，且有多个妊娠 / 分娩案例。囊胚玻璃化常用 EG 和 DMSO 的混合物作为溶液，报道的总体存活率在 70% - 99% 之间，着床率在 20% - 50% 左右。
   • 不同方法的比较
     • 在一些比较研究中，发现玻璃化和缓慢降温在胚胎存活和着床率方面各有优劣。例如，在某些情况下玻璃化的卵裂阶段和囊胚阶段胚胎解冻后存活率较高，但在有经验的群体中，玻璃化并不比缓慢降温有更高的怀孕概率。
2. 卵母细胞冷冻保存的实践经验
   • 不同方法的影响
     • 在缓慢冷冻卵母细胞方面，提高蔗糖浓度（从 0.1M 到 0.3M）可以提高脱水率以及 MII 卵母细胞的存活率和受精率。改变 CPA 的平衡温度、冰晶成核和将胚胎浸入液氮的操作，以及用胆碱替代钠或直接向卵母细胞细胞质中注射蔗糖等方法都能提高卵母细胞的存活率。但缓慢冷却的卵母细胞相对于新鲜对照组发育较慢。在玻璃化卵母细胞方面，常用的玻璃化溶液由渗透性（2.7M EG 和 2.1M DMSO）和非渗透性 CPA（0.5M 蔗糖）组成，改进的玻璃化技术提高了玻璃化人类卵母细胞解冻后的存活率和受精率，与新鲜对照卵母细胞相当。

参考文献：Konc J, Kanyó K, Kriston R, Somoskői B, Cseh S. Cryopreservation of embryos and oocytes in human assisted reproduction. Biomed Res Int. 2014;2014:307268. doi: 10.1155/2014/307268. Epub 2014 Mar 23. PMID: 24779007; PMCID: PMC3980916.

“冻卵”“生育力保存”，昔日只是明星专属，而今已融入众多职场女性中。

研究显示，20-29岁的女性，拥有高达80％的生育力，如关菁教授所言，这一黄金年龄足以战胜多数生育难题，占据绝对优势。而35岁后这个数字下降到52％，45岁女性就只剩5％。

生育，虽非女性必须承担的义务，但却是珍贵的基本权利。我们可以选择暂不行使，我们可以按自己的节奏生活，但生理时钟在无情地流转，我们不能任其消逝。

在面对生理时钟与社会时钟的冲突中，女性如何找到平衡？“冻卵”、“冻胚”似乎成了一条能缓释这种两难局面的路。

去年10月，34岁的小雪来到泰国拉玛3生殖中心，经历的了取卵、受精、养囊、筛查一系列操作后，她成功将3枚混血宝宝胚胎，放进零下196℃的液氮里，冻存了起来。而今年，她计划将再次赴泰国取卵，为未来寻觅到良缘后的生育之路做另一手准备。

对小雪来说——冻胚像是投资了一份‘生育保障’，花钱买几年不必着急的时间

毕竟，爱情能等，生育的黄金期无法逆转

01 清醒的生活家，30岁萌生冻卵念头

小雪说，自己是生殖行业从业者，很早就接触冻卵、冻胚等“前沿”信息，但真正把这项技术和自己相链接，在踏入30岁门槛的瞬间。

当年龄的字头突然跳到了3，感觉很多待办事项被上紧了发条，但又不想因此做出妥协，比如趁早结婚嫁人。

从那时起，冻卵便如同一个精心策划的项目，被她稳稳地纳入人生蓝图，也是从那时起，她开始自觉进入备孕状态，告别加班熬夜，咖啡酒精，细心呵护卵巢健康，期待着“泡泡”们以最好的状态冰封起来。作为摩羯座的她，习惯于未雨绸缪，喜欢在规划中驾驭生活的航向。正是这种深谙生活智慧的态度，让她在30岁的年纪事业有所成，财富也如涓涓细流般积累。

如今在职场摸爬滚打了近十年的她，凭借个人能力她成为了一名现代职场精英。同时在文化艺术领域，凭借个人的兴趣和独特的眼光，她投资了一家文化艺术公司。

生活上，小雪广泛的兴趣，如同调色盘上的斑斓色彩。游泳、健身、攀岩、插花、她多方涉猎；学英语、学乐器，学舞蹈、学字画、学礼仪，她乐此不疲。

她交友广泛，喜欢与志同道合的人分享生活的点滴。金毛、拉布拉多等可爱的小动物，更是她的忠实伙伴，她把自己的生活过得丰富而阳光，她把一个人的日子过得充实有活力。

生活中的井井有条，让她磨砺出坚韧而优雅的性格，能从容面对生活，成为了朋友眼中“自由又独立的样子”；事业上的稳扎稳打，也让她对自己的成长更加认可，也更有底气做自己的决定。

然而，30岁左右的女性也正面临被家人、被社会催婚催生的压力，每逢佳节，家人的催婚声也是不绝于耳，因为在父母和长辈的眼里，即便你事业有成，没有婚姻的人生依然是缺失的。

然而对于婚姻，小雪却有着自己清晰的见解，她不是不婚主义或丁克一族，只是目前没有找到合适的另一半，她觉得自己不需要也没必要，为了迎合别人的期待，违背自己内心，随意进入一段婚姻。

02 渴望成为母亲，是发自内心的呼唤

对于小雪而言，渴望成为母亲，这份来自骨血的召唤，是如此强烈而不可抗拒。

孩子们那般天真烂漫、活泼可爱的模样，使她的生活每一天都充满阳光与欢笑。她不仅喜爱孩子，而且拥有着丰富的养育经验。无论是和小侄女、小外甥女共度时光，还是全心全意照看比自己小12岁的年幼小妹妹，她都展示出对待亲生骨肉般的呵护关爱。

因为从小父母做生意忙碌，从指导功课、辅助高考到帮忙选大学，对于妹妹，小雪几乎扮演了“半个母亲”的角色。她对亲情与血缘的依赖，也根植于她的灵魂深处。

然而，成年后的婚恋经历并不顺遂，历经几段失败的感情，让她深感“生儿育女”的梦想似乎遥遥无期。她开始反思，“结婚生子”虽是社会和传统中的标配，但真正的“成为母亲”似乎与此并无必然之联系。在尚未遇见能与之共同担负育儿责任的伴侣时，她仍对母爱抱有期待。

2018年，小雪的工作让她深入了解到生殖科技的进步，从试管婴儿到冻卵、甚至代孕，现代医学的发展赋予了女性以前所未有的生育选择权。这让她获得力量，相信自己能够在生育这件事上做出独立自主的决定。

随着对辅助生殖行业的研究深入，小雪开始筹划自己的生育之旅，仔细比较、选择适合的国家和机构。尽管对安全性有所顾虑，但她的心中充满希望。

然而，连续三年的疫情、繁忙的工作，以及残余的传统观念影响，使她的计划落地中难免的“束手束脚”。直至2023年，随着一纸宣告，小雪终于下定决心开始这筹备已久的备孕和生育力保存计划。

03 34岁确诊卵巢早衰，冻卵计划加速启动

临近35岁时，生育焦虑来得更猛烈些。因为只要过了35周岁，卵泡的质量直线下降，意味着生育的可能性越来越低。这是不可逆转的生理现象。

身体一向强健的小雪也没有逃离时间的“统治”，甚至被打上了“卵巢早衰”的标签。她说，一直以来都觉得自己身体挺好，但34岁这年，一纸生育力评估报告，却让她如坠冰窟！她的AMH值仅有1.02！雌激素也发出红色警报！她被冷冷地告知，将来生育可能会受影响。

谁能想到一个月经正常的人居然卵巢开始早衰了，之前也没有任何症状，平时工作虽然忙碌点，但每天10点半准时睡觉，吃饭也还算规律，小雪就感觉很冤。

卵巢早衰，意味着卵泡数量会减少，怀孕几率会下降。这让小雪开始怀疑自己的人生节奏是不是有问题，从而加速了她去“冻卵”“冻胚”的决定。

她说，那时的她，很需要“生育力保存”带来的安全感，相当于给自己买一份「生育保险」。

2023年，随着疫情放开，前往泰国进行人工受孕的旅客激增，小雪也将目光投向了泰国成熟的试管婴儿技术。她通过深入的资料搜集，了解到泰国在第三代试管婴儿技术上的显著成就。

在众多选项中，花生医疗拉玛3生殖中心引起了她的关注。花生医疗“中泰一体化”的创新服务模式，允许在国内分院完成促排卵、调理及保胎，而在泰国拉玛3中心完成取卵、胚胎培养与植入，显著减少了在泰国的停留时间，并节约了相应的食宿、出行等系列成本。

小雪坦言，最初她极为担忧此举会影响工作，但“中泰一体化”服务模式极大地方便了像她这样的职场人士。

04单身赴泰，2次取卵成功冻胚3枚

2023年，小雪飞往泰国，前往花生医疗拉玛3生殖中心，于11月和12月先后两次取卵，共获得了17枚卵子。

在选择了一名生物学上的爸爸后，她的卵子成功受精，最终筛查出3枚健康的胚胎宝宝（1枚女孩2枚男孩）。促排、取卵、寻找爱心爸爸、养囊、筛查等各项费用，小雪透露，是一笔不小的开支，但相比于同为试管热门国家的美国来说，周期费用仅为40％，整体下来，性价比更高。

2024年，她计划将再次赴泰国取卵，为未来寻觅到良缘后的生育之路做另一手准备。

对于未来，小雪有着自己明确的规划，如果40岁仍遇不到合适的那个人，就准备移植已冻存的胚胎，正式加入单身妈妈队伍。如果遇到了，则启用冻存的卵子，以拥有一个属于自己和爱人的共同的孩子。

“有人说我不负责任、说我自私，还有人说我剥夺了孩子享受父爱的权利，甚至担心孩子长大之后的心理健康问题等等，对于这些形形色色的不同的声音，我都不在乎，我不是那种很脆弱的人，”小雪说，“将来我也一定能把我的孩子教育的很坚定、内心强大。”

05 中泰一体化，因为省时高效所以选择

在谈及自己赴泰冻胚的经历时，小雪深有感触地指出，“中泰一体化”的服务模式大大简化了整个流程。她在花生医疗的国内机构完成了身体调理和促排卵的前期准备，随后利用短暂假期飞往泰国，完成取卵、胚胎培育及冷冻的全部环节，赴泰时间大约5天左右。

作为生殖领域的业内人士，小雪有着其专业的考量，基于对国内外技术水平的深刻理解，她相信本土的促排方案更适合自身体质，并更加便捷高效。而泰国在胚胎培养上的世界领先地位，则确保了高成功率的冷冻保障。

因为卵巢功能差，促排环节一度让她非常焦虑，但好在她不是1个人，在管治结合的医疗模式下，背后是整个团队为她“孕”筹帷幄。

在国内，从内分泌调理到宫腔环境的全面干预、从西医到中医的综合调理，辅助生殖技术专家亲自为小雪制定了整个促排计划，之后是赴泰取卵。因为进行了促排前恰到好处的调理诊疗，小雪的取卵结果还算出色。

她像往常一样，在小红书上分享笔记（昵称：女超人小雪），得到了多数人的支持和点赞，甚至有不少女生特意来咨询。这是她意料之外的反馈。她才发现，即将超过最佳生育年限时，自己不是唯一感到焦虑的人。

如今，在小雪的激励下，很多姐妹也纷纷迈出了生育力保护的征程。

正如小雪及同行人“坚定选择”所体现出的信念：年龄应仅是时光的注脚，生育，永远是人生旅途中一段美好旅程的起点，而非障碍。

透明质酸（HA）是一种具有多种生物医学应用的非硫酸化糖胺聚糖。其在调节皮肤修复、癌症诊断、伤口愈合、组织再生、抗炎和免疫调节等生物过程中发挥着多方面的作用。由于其显著的生物医学和组织再生潜力，HA 已成为化妆品和营养化妆品产品的重要成分之一。

一、透明质酸的特性与基础应用

HA 的分子式为，由 d - 葡萄糖醛酸和 N - 乙酰 - d - 葡萄糖胺的重复聚合二糖组成，通过糖苷键以交替的 β-(1→4) 和 β-(1→3) 键排列连接。其结构稳定，因其天然丰富、可生物降解且具有生物相容性，被广泛用于治疗多种人类和动物疾病。HA 能容纳约自身重量 1000 倍的水，在人体滑液中，其平均分子量为 3 - 4 百万道尔顿。

HA 以水凝胶、真皮填充剂、皮内注射、支架、面霜、薄膜、泡沫和凝胶等多种形式用于治疗不同疾病，具有抗炎、伤口愈合、组织再生、免疫调节、抗癌、抗糖尿病、抗衰老、皮肤修复和美容等多种药理活性。

二、在医美方面的功效

1. 皮肤再生与抗皱
   • HA 基于配方（如凝胶、面霜、皮内填充剂注射、真皮填充剂、面部填充剂等）通过软组织填充、改善皮肤水合作用、刺激胶原蛋白和弹性蛋白以及恢复面部体积，展现出显著的抗皱、抗鼻唇沟和抗衰老特性。无论是单独使用还是与利多卡因及其他辅助剂结合，HA 在皮肤紧致和弹性、面部年轻化、提高美学评分、减少皱纹疤痕以及泪沟年轻化等方面都显示出良好效果。
2. 面部填充与塑形
   • HA 填充剂对脸部年轻化和中面部体积恢复具有显著的美学效果。例如，一些临床研究表明，对患者进行面部皮内植入 HA 凝胶用于面部和唇部填充或重塑，8 个月后有明显的软组织填充和改善效果。
3. 皮肤保湿与细胞再生
   • HA 能够补充皮肤水分，使皮肤更柔软、光滑和有光泽，减缓皱纹形成，改善深层细纹和已有的皱纹。其皮肤保湿和抗氧化作用还能促进细胞再生，刺激胶原蛋白产生。

三、应用形式与安全性

HA 在医美领域有多种应用形式，包括不同分子量的面霜配方、皮内注射填充剂等。同时，HA 无毒且无致敏性，可安全用于各种类型的皮肤，无过敏反应风险。一些研究还开发了与利多卡因和二氧化碳等其他材料结合的 HA 填充剂，以及将 HA 填充剂与射频和非剥脱性红外线等设备联合使用的方法。

四、研究总结与展望

对文献的全面分析表明，HA 在治疗皱纹、鼻唇沟和皮肤老化等各种皮肤缺陷方面具有显著的美容和营养美容功效。其效果与刺激成纤维细胞合成胶原蛋白、改善皮肤水合作用等能力有关。然而，对于特定类型皮肤缺陷的不同 HA 配方仍缺乏严格评估，以及 HA 基生物医学产品用于皮肤年轻化的安全性和生物相容性验证也存在不足。未来的研究需要进一步深入探讨这些方面，以更好地发挥 HA 在医美领域的作用。

参考文献：Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, Habib H, Hussain F, Khan S, Sohail M, Ramli NA, Thu HE, Hussain Z. Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects. Int J Biol Macromol. 2018 Dec;120(Pt B):1682-1695. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188. Epub 2018 Oct 1. PMID: 30287361.