本病是一种不明原因引起的累及皮肤、毛囊、甲、黏膜的慢性炎症性疾病,多发于中年人,特征性皮疹表现为紫红色多角形扁平丘疹和斑块,好发于手腕、前臂、下肢远端和骶骨前区,患者自觉瘙痒。部分患者皮疹与口服药物有关,如ACEI、噻嗪类利尿剂、抗疟药等。临床上本病包括很多类型,如线状、环形、肥厚性、萎缩性、大炮行、色素性、光线性、和毛发扁平苔藓等。组织学表现为基底细胞液化变性和真皮浅中层淋巴细胞带状浸润。
临床表现
本病表现为小的、紫红色、多角形扁平丘疹,表面有光泽,可见白色网状条纹(Wickham纹),皮疹多分布于手腕和前臂的屈侧,手背、前臂、颈部、骶尾部,可于搔抓部位形成线状分布的新发皮疹(同形反应)。患者自觉瘙痒,皮疹可于数月至数年后消退,部分遗留色素沉着斑。扁平苔藓可累及黏膜部位,最常发生于口腔,表现为双颊黏膜为重的白色网状细纹,也可出现糜烂、溃疡、大疱,伴有烧灼感。部分患者可发生甲扁平苔藓,表现为甲板增厚、粗糙、凹凸不平,也可出现萎缩,特征性的表现为甲翼状胬肉——甲板消失,甲小皮向前覆盖甲床。
检查
组织病理表现为表皮角化过度,颗粒层楔形增厚,棘层不规则肥厚,基底细胞液化变性,真皮上部以淋巴细胞为主的带状浸润。不同亚型的扁平苔藓除上述改变外,还有各自的特征性改变。
治疗
1.治疗慢性病灶,停用可能诱发本病的药物。
2.外用药物强效糖皮质激素软膏、维a酸软膏或钙调神经酶抑制剂等。
3.肥厚性皮疹可采用糖皮质激素皮损内注射。
4.严重者可系统性应用维a酸类或糖皮质激素,以及免疫抑制剂。
5.物理治疗包括冷冻治疗、激光治疗、窄波紫外线治疗均有一定疗效。
盘状红斑狼疮(DLE)是一种累及皮肤或(和)口腔黏膜相对良性的自身免疫性疾病。张水龙等对201例DLE研究中发现,25%伴有消化系统疾患,包括胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、慢性迁延性肝炎、结肠炎、肠息肉及胃癌,10%伴有关节炎。按WHO规定,关节炎史作为判断结缔组织疾病的常用指标,5%患有内分泌系统的疾病,这说明DLE是一种由多因素引起的自身免疫性疾病。
症状体征
1.口腔损害 损害可发生于口腔黏膜的任何部位,主要在唇,其次为颊、舌、腭部,最常见于唇红部,下唇红尤为常见,可能是由于日光照射的缘故。病损可局限于唇红部,也可扩展至唇周皮肤。损害初起为一片或数片鲜红色的充血斑,伴角质性脱屑,边界清楚,红斑中央略微凹陷,周缘略微高起,有放射状白色角化条纹排列,有时发红萎缩的病损黏膜上可见着色斑点或色素脱失,较四周低洼。若病损扩展至唇周皮肤,则唇红皮肤边界模糊不清。唇红萎缩红斑亦可发生糜烂、结痂。
颊黏膜病损仅次于唇黏膜发生,不具对称性,表现为圆形红斑,中央轻度萎缩,周围绕以病损、放射状角化条纹和扩张血管,病损中央也可出现糜烂溃疡。口腔黏膜其他部位常表现为网状、条索状或斑块状白色角化病损,也可伴糜烂溃疡(图1~22)。
2.皮肤损害 皮肤损害可发生于任何部位,最常见于面颊部,颈部“V”字区、手背等易暴露于日光的部位,在耳轮、头皮、胸部、躯干及四肢皮肤也可发生损害。病损若发生在两侧颧颊部,并跨越鼻梁,就形成蝴蝶斑。皮损早期为红斑,逐渐呈持续性片样盘状红斑,大小不等,圆形或椭圆形,或不规则形,边界清楚,表面有灰褐色黏着性鳞屑覆盖,附着牢固,揭下鳞屑,可见其背而有棘刺状角质栓倒刺,损害表面有扩张的毛囊口。皮损中央萎缩、凹陷,边缘隆起,可见扩张的毛细血管围绕成的充血带。斑片不断向外扩展,斑片多时,可互相融合成各种形状。头皮病损可形成永久脱发,耳轮皮损可因瘢痕萎缩造成缺损畸形。陈旧性病损表现为中心色素减退、周围色素沉着环。皮损消退后遗留白癜风样脱色斑(图23~33)。
3.全身症状 本病全身症状一般不明显,少数病人可伴低热、乏力、消瘦、关节酸痛,四肢可有雷诺现象。
用药治疗
局部治疗:①嘱病人注意避免各种刺激因素,特别应注意避免日光照射,如需在日光下活动,也应采取措施,遮挡光照部位。②唇红部病损用0.1%依沙吖啶(利凡诺)液湿敷,每次20min,3次/d。湿敷后可涂擦软膏保护,如溃疡膏、氟轻松软膏、曲安西龙尿素软膏等,有消炎、促愈合作用,50%喹宁霜、10%水杨酸苯酯、氧化锌糊剂、5%对氨苯甲酸酒精溶液均有避光作用。③局部病损严重、长期糜烂不愈,可于病损基底部注射地塞米松2mg,加2%普鲁卡因1ml,3~7天注射1次,根据病情注射2~5次。④雾化吸入治疗适用于本症。
全身用药:口服氯喹、雷公藤、昆明山海棠、沙利度胺(反应停)、环磷酰胺及中药外,尚有以下治疗方法。
1.抗疟药 除氯喹外,尚有羟氯喹和米帕林(阿的平)。现认为羟氯喹副作用最小,推荐的治疗剂量为200~400mg/d,米帕林的用量为100~200mg/d。硫酸羟氯喹应予首选,如在用药8周内临床上无好转或发生副作用,则应改用氯喹,如病损仍不能控制可加用米帕林100~200mg/d,此两种药合用不会增加对视网膜的毒性,但氯喹和硫酸羟氯喹不能同时应用,以免对视网膜的毒性发生累加作用。
2.氨苯砜 对DLE有一定效果,有人评估有效率为52%,而抗疟药为93%。显效者仅25%,副作用为溶血、高铁血红蛋白血症、白细胞减少、假性白血病、可逆性神经病变和精神症状等。剂量应在100mg以内,副作用发生率约20%。
3.维A酸(维甲酸) 第一代的13-顺维A酸和第二代的阿维A酯(依曲替酯)。13-顺维A酸剂量为80mg/d,阿维A酯1mg/(kg·d)、依曲替酸50mg/d。主要副作用有皮肤和口腔干燥,面部红斑,唇炎,头痛,血脂增高,骨质增厚和致畸。
4.维生素E 由于维生素E能促进胶原再生,对细胞膜的保护作用而阻止有利于自身免疫抗体形成的酶释放治疗本病。局部涂用维生素E可增强全身用药效果。维生素E副作用小,故对治疗本病仍有价值。
饮食保健
1,食疗方:
1)熟地、山萸肉炖鸭肉配方:熟地20克、山萸肉15克 、鸭肉80克。
制法:将鸭肉洗净切块,同药材一起加水适量放入炖盅内,隔水炖3小时,食用。
功效:熟地性味甘温入肝肾经,有滋阴养血功能,治胃阴不足;山萸肉性甘咸性平、有滋阴养胃之功能。本食疗方适用于肝肾阴虚型之盘状红斑狼疮、狼疮性肾炎、急性复发型、久病阴虚或激素用药过久合并脾肿大,肝功肾功损害者。
2)人参、北芪炖乳鸽配方:红参10克。北芪30克 。乳鸽1只
预防护理
1,预防:
1)树立乐观情绪,正确地对待疾病,建立战胜疾病的信心,生活规律化,注意劳逸结合,适当休息,预防感染。避免饮酒和过度疲劳。
2)去除各种诱因,包括各种可能的内用药物,慢性感染病灶等,避免刺激性的外用药物以及一切外来的刺激因素。
3)避免日光曝晒和紫外线等照射,特别在活动期,需要时可加涂防日光药物如3%奎宁软膏、复方二氧化钛软膏、15%对氨安息香酸软膏等,其他如寒冷、X线等过多暴露也能引起本病的加剧,不可忽视。
4)对肼酞嗪、普鲁卡因、青霉胺、抗生素和磺胺药要合理作用。
5)患者应节育,活动期需避免妊娠,若有肾功能损害或多系统损害者,宜争取早作治疗性流产。
2,术前准备
1)一般防治 为了防止本病的发展或恶化,宜采用下列措施:①避免饮酒和过度疲劳;②如对日光过敏,外出时面部可搽用防光剂(如5%宁软膏)、撑伞或戴宽帽、穿长袖衣服和长裤,避免在烈日下暴晒;③避免受凉、感冒或其他感染。
2)全身治疗
(1)抗疟药:氯喹0.25g,1~2次/d,病情好转后减量,有时每周0.25~0.5g即可控制病情发展。疗程视病人的耐受情况和病情而定。
(2)环磷酰胺静脉用药,400~600mg静滴,每周1次。也可150~300mg/d,分2~3次口服。
(3)糖皮质激素:对某些播散型病人,使用氯喹治疗无效或不能耐受时,可考虑该种药物的使用,并且应尽量用小剂量与其他抗风湿药物联合用药以提高疗效,减少副作用。
(4)中药六味地黄汤加减,大阴补丸或雷公藤制剂等。
3)局部治疗
(1)小片皮损可用二氧化碳雪或液氮冷冻疗法20~30s,1次不愈可重复治疗。
(2)利用去炎松霜、地塞米松(皮炎平)、氟轻松(肤轻松)。涂药后再用塑料薄膜覆盖包扎。
病理病因
红斑狼疮的确切病因尚不明确。多数人认为该病主要与遗传素质及免疫功能紊乱有关。患者家族史、人类白细胞抗原研究及细胞核染色体研究均提示与遗传因素有关。当体内一些有遗传缺陷的免疫活性细胞在某些因素影响下发生DNA突变,从而导致免疫稳定机制失常时,就产生一系列自身抗体,对患者自身的某些细胞成分发生抗原抗体反应,导致该器官细胞的破坏;自身抗体还可在循环中与抗原相结合,形成可溶性抗原抗体复合物,沉积于各种组织器官中,引起炎症反应,造成损害。
许多外界刺激可以影响患者的免疫功能,可导致免疫活性细胞的突变,如同光或紫外线照射、寒冷的刺激、精神创伤、细菌和病毒感染、较大的外科手术可诱发、加重本病,或导致本病复发。内分泌的改变也被认为是一种诱因,一些药物进入人体后与组织细胞结合,改变了其抗原性,诱发大量自身抗体产生,引起红斑狼疮综合征。
总之,盘状红斑狼疮的口腔黏膜损害是自身免疫的一种反应。其发病与先天性易感因素和后天性各种内外因子如日光或紫外线照射、内分泌紊乱、细菌或病毒感染、外伤、寒冷、药物(肼苯达嗪、青霉素、普鲁卡因胺等)及精神紧张等激惹有关。
疾病诊断
1.多形红斑 ①多形红斑累及口唇的广泛部位,口内病损渗出明显,覆以厚假膜,唇红病损糜烂结血痂。盘状红斑狼疮病损较局限,病损周围有放射状白色角化条纹。②多形红斑可累及眼结膜,盘状红斑狼疮不累及该部位。③多形红斑的皮损主要分布在四肢和躯干,典型皮损是靶形红斑;盘状红斑狼疮的皮损主要分布在面颊部,典型皮损是蝶形红斑、盘形红斑。④多形红斑的病理表现为上皮及黏膜下层广泛水肿,上皮下疱形成;盘状红斑狼疮可出现角栓、基底细胞液化变性和血管周围的淋巴细胞浸润。
2.天疱疮 ①天疱疮的口腔损害是广泛累及口腔黏膜的水疱,有边缘扩展现象;盘状红斑狼疮病损为红斑,病损局限,不具边缘扩展现象。②天疱疮的皮损分布于躯干,尼氏征阳性;盘状红斑狼疮的皮损主要分布在面颊部,皮损尼氏征阴性,典型皮损是蝶形红斑、盘形红斑。③天疱疮的病理表现上皮内疱形成,可见天疱疮细胞;盘状红斑狼疮无上皮内疱形成。
3.光化性唇炎 ①急性光化性唇炎发病急,有近期暴晒史,唇红黏膜广泛充血、起疱、破溃、结痂,可伴有面部暴晒部位的红斑、皮炎。病程一般2周左右。盘状红斑狼疮发病缓慢,黏膜和皮肤的损害都是典型的盘状红斑,病程数月至数年。②慢性光化性唇炎发病虽缓慢,但表现为唇红部脱屑,黏膜象牙白样改变,无盘状红斑出现。
4.扁平苔藓 ①扁平苔藓的口腔黏膜病损好发于颊黏膜,常累及多个部位,有对称性;盘状红斑狼疮的口腔黏膜病损常发于唇黏膜,在颊黏膜病损也不具对称性。②扁平苔藓的口腔病损以白色角化条纹为主,在唇部也不向皮肤扩展。盘状红斑狼疮的病损以盘形萎缩红斑为主,可向唇周皮肤扩展。③盘状红斑狼疮病理表现可见上皮角栓,有胶原纤维变性、血管扩张等改变,扁平苔藓没有这些特点。④盘状红斑狼疮病人间接免疫荧光抗核抗体阳性率高,组织切片直接免疫荧光检查可见狼疮带和胶样小体。
5.慢性唇炎 ①慢性唇炎主要表现为唇组织肿胀,唇红黏膜干燥、脱屑、皲裂、糜烂、结痂。盘状红斑狼疮少有皲裂发生。②慢性唇炎无皮肤损害,盘状红斑狼疮有典型皮损。③当临床上无法区别该两病时,病理检查可示区别:慢性唇炎除黏膜下有散在炎症细胞浸润外,无其他特异性;而盘状红斑狼疮表现为角
栓、基底细胞液化变性、胶原纤维变性、血管扩张等特点。
6.黏膜良性淋巴组织增生:该病病损表现为潮红、糜烂、溃疡,溃疡周围黏膜有白条纹或斑块,或红白间杂;唇病损还有肿胀、干裂、脱皮、结痂。在糜烂的基础上,局部可出现疣状增生,或呈乳头、息肉、颗粒状。腭、舌部的病损表现为瘤样增生。其病损实质是淋巴细胞与组织细胞的大量增生,并形成淋巴滤泡。病人可有自发痛、刺激痛、触痛、局部痒感等,少有烧灼、麻木发胀感。
检查方法
实验室检查:
上皮萎缩,表面过度角化与不全角化,有时可见角质栓形成。棘细胞层萎缩变薄,基底细胞液化变性。固有层中结缔组织胶原纤维玻璃样变,纤维水肿断裂。有密集的淋巴细胞和小量浆细胞在血管周围浸润,血管扩张。上皮固有层和黏膜下层有时可见胶样小体出现。
直接免疫荧光检查可见上皮基底层有粗细不均的免疫球蛋白沉积,构成狼疮带。23%的患者出现胶样小体阳性染色。60%的患者在间接免疫荧光检查中呈现抗核抗体阳性白色角化病损,为镜下所见角质栓(图34~47)。
其他辅助检查:
预后
盘状红斑狼疮属良性过程,大部分病人经治疗可以痊愈。5%的盘状红斑狼疮可转化为系统性红斑狼疮。极少数盘状红斑狼疮可发生癌变,癌变率低于口腔黏膜扁平苔藓。马大权等1999年报告181例唇癌患者中10例(5.5%)癌变来自盘状红斑狼疮。作者提出该组病例中除1例癌变前诊断为DLE外,均诊断为慢性唇炎。史慧宝对660例DLE患者观察,有2例发生癌变,癌变率为0.35%,上唇及下唇各1例。第四军医大学口腔医学院发现2例DLE癌变,1例右颊黏膜溃烂9年余,9年前病理活检为盘状红斑狼疮。癌变后手术,平阳霉素及服用片仔癀。1例为下唇DLE 11年余,诊断为DLE,癌后手术,手术前活检诊断为疣状癌。
发病机制
考虑该病发病机制可能有先天易感因素存住,存后天各种因素的激惹下导致发病。
口腔扁平苔藓是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病。
该病发病因素复杂,主要以刺激痛、粗糙不适为临床表现。皮肤和黏膜可单独或同时发病。长期病损可能有恶变现象。
分为糜烂型和非糜烂型。
糜烂型除白色病损以外,病损处黏膜或周围出现充血、糜烂。非糜烂型黏膜未出现充血及糜烂,病损可表现为白色条纹、斑片、水疱等。
治疗一般局部应用 0.1%维 A 酸软膏,适用于病损角化程度高的患者。肾上腺皮质激素:出现充血、糜烂时应用。
抗真菌药物:有真菌感染时可局部抗真菌治疗。口腔损害可采用 0.05%氯倍他米松戊酸酯气雾吸入,或倍他米松溶液或地塞米松溶液在餐后和睡前含漱。物理激光治疗和冷冻治疗也可以进行临床医治。
治疗预后:有口腔黏膜损害者,应同时避免咬舌、咬唇、咬颊等不良生活习惯。保持口腔卫生,戒掉不良习惯。保持良好的作息。
(1)患有体股癣的人群:显然,患有体股癣的人好发甲癣,反之亦然。
(2)指甲易受到伤害的人群:经常使用手进行劳作的人。
(3)老年人和有慢性病的人群:长期使用免疫抑制剂或抗肿瘤治疗的患者,年老体衰者。
需要注意的是,指甲的异常并非都是灰指甲。
灰指甲占所有甲病的概率仅仅在 50%左右,事实上还有很多甲的异常并非是灰指甲。如甲发育异常、甲扁平苔藓、银屑病甲损害,还有很多疾病也可以造成甲损害,如白癜风、斑秃等。
48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症,医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼,去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等,二次检查发现原发性前列腺癌,已是晚期。
“每个人都会经历生老病死,这只是一个过程,我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。
在面对这一残酷现实时,我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式,包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。
1.放射性药物治疗
使用放射性物质治疗癌症,包括α-发射体放射治疗:使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌,如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位,从而杀死癌细胞。
2.激素治疗
激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中,男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法(ADT)。
前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容:
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醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。
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促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。
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抗雄激素可以阻断雄激素(促进男性性特征的激素)的作用,如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。
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可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。
3.化疗
化疗是一种癌症治疗方法,使用药物阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时,药物进入血液并可以到达全身的癌细胞(全身化疗)。
4.靶向治疗
靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。
PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶,包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA,导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因(如BRCA1或BRCA2)中有突变的前列腺癌患者。
5.双膦酸盐治疗
双膦酸盐药物,如氯膦酸盐或唑来膦酸盐,在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中,双膦酸盐药物降低骨折的风险。
参考文献:
1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis,ByIssy Ronald, CNN,Sun October 20, 2024.
2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.
2024年10月21日,赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂,用于筛选适合vorasidenib(后文简称V药)治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。
01 本次获批能为患者带来什么?
神经胶质瘤是常见的脑瘤,其中约20%患者携带一种基因突变,叫做异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变,就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因,再使用药物针对病因进行靶向治疗,能够更准确地控制癌症的恶化。
本次获批的诊断试剂,就可以作为体内的"侦探",以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外,在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]:
IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变,能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。
毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变,那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话,患者的预后相对会比较好。
02 靶向疗法V药的效果如何?
通过新设备检测后,即可使用V药,这个药也是今年8月获批FDA的[3],是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤,对正常细胞造成伤害相对较小。
V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的,肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响,患者无进展生存期(PFS)越长,说明这个疗法的效果越好。试验结果表明,V药(n=168)的无进展生存期为27.7个月,而对照组(n=163)为11.1个月,延长了16个月。另外,与对照组相比,V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。
03 新药安全吗?
很多患者担心新药的安全性问题,可以关注获批临床试验对应的安全性信息,根据获批的信息[3-4],V药可引起肝转氨酶升高,从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎,因此用药过程中医生会建议检查肝功能,包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素和碱性磷酸酶等。
一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次,然后在治疗的前2年每月监测一次,并根据临床指征,对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。
其他最常见的(≥15%)不良反应包括疲劳(33%)、头痛(28%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、腹泻(21%)、恶心(20%)和癫痫发作(16%)。在这个汇总的安全人群中,最常见的(≥2%)3级/4级实验室异常是ALT升高(9%)、AST升高(4.8%)、GGT升高(2.2%)和中性粒细胞减少(2.2%)。
期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。
说到癌症治疗,越来越的好消息不断地出现,也是和诊断试剂获批在同一天,欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]:推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。
04 两项一线治疗,均延长患者总生存期
两项适应证中,替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药,但CP不同:
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在G/GEJ腺癌中,替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药;
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在食管鳞状细胞癌中,替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。
替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何?通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305,招募了997名患者。同样的是用总生存期(OS)来考察药物疗效。
从结果来看,联合用药组中位OS为15.0个月,而对照组只有12.9个月,具有统计学意义和临床意义的总生存期(OS)获益,导致死亡风险降低20%。
另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效,这个试验名称叫RATIONALE-306,共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月,对照组为10.6个月 ,死亡风险降低34%。
联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。
参考来源
1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma
2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南
3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
4.Product information:VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated
5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma
近期,草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术,手术非常顺利。”希望他早日康复,往后的人生更加精彩!
说到脑肿瘤,不得不唠一下它的常见分类和预防知识,脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称,根据疾病发病率,主要包括以下几类:
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间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(占原发性脑肿瘤的 38%)
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脑膜瘤和其他间叶肿瘤(占原发性脑肿瘤的27%)
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垂体瘤
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神经鞘瘤
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中枢神经系统淋巴瘤
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少突胶质细胞瘤
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室管膜瘤
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低级别星形细胞瘤
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髓母细胞瘤
降低脑肿瘤风险,朋友们从提高意识做起,可以从下列小事做起:
尽可能远离电离辐射
儿童放疗影响
儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险,尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小,风险越高,潜伏期有7-9年,常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。
因此,在儿童癌症治疗中,医生需要谨慎权衡放疗的利弊,尽量减少不必要的辐射暴露。
孕妇辐射危害
孕妇接受诊断性辐射,如CT和PET检查,会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用,除非是在必要的医疗情况下。
职业与暴露
对于从事辐射相关职业的人员,如核能工作者、放射科医生等,必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内,使用防护设备,如铅衣、铅帽等,减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。
留意非电离辐射
合理使用手机
虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联,但手机发射的射频场在贴近头部使用时,大脑会吸收较大剂量。
为了减少潜在风险,这样可以避免头部与手机的直接接触。同时,儿童和青少年的大脑处于发育阶段,应尽量限制他们使用手机的时间。
健康的生活方式
饮食均衡
目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要,也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。
建议多摄入蔬菜水果,其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分,可能有助于维持身体正常的生理功能,减少细胞损伤和癌变的风险。
控制体重,预防肥胖
肥胖与某些脑肿瘤(如脑膜瘤)有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险,例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平,从而影响肿瘤的进展。
通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物,控制热量摄入,避免过度进食高脂肪、高糖的食物。
同时,保持适量的身体活动,如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。
药物使用的潜在影响
阿司匹林和他汀类药物
一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险,他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障,减少脑炎症,从而降低恶性转化的风险。
遗传因素早关注
家族史与遗传咨询
对于有脑肿瘤家族史的人群,遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询,了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。
基因检测
基因检测也是一种有效的手段,可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果,医生可以制定个性化的预防和监测方案,例如增加定期检查的频率,以便早期发现潜在的肿瘤。
参考来源:
1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.
近期,两款癌症新疗法获批FDA:一款是用于胃癌以及胃食管交界处(GEJ) 腺癌的组合疗法(佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗),另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗(TTFields)。
他们的获批能为癌症治疗带来什么?这些新希望安全吗?一起来看。
癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期
新药的获批一般会使用临床试验去验证,招募大量患者去“试药”,看看这个药对于癌症治疗的效果。
本次获批的胃癌组合疗法也不例外,也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验(后续简称S试验、G试验)来评估疗效。
什么是PFS?什么是OS?
怎么评估新药的疗效?这两项试验都是通过无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)来评估的,PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。
PFS越长,则说明这个药物疗效越好。OS也类似,越长说明治疗效果好。
两个试验结果
S试验一共565例患者参与,将这些患者分为两组,一组介绍接受本次获批的组合疗法(zolbetuximab+mFOLFOX6)治疗,mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。
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从结果上来看,组合疗法的PFS达到了10.6个月,而对照组只有8.7个月。
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组合疗法的OS为18.2个月,而对照组仅15.5个月。
G试验共入组507人,和S试验一样分组来评估疗效。只不过,这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6,而是CAPOX化疗,即卡培他滨+奥沙利铂。
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组合治疗PFS为8.2个月,对照组只有6.8个月。
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组合治疗OS14.4个月,而对照组12.2个月。
安全性数据
S试验中最常见的严重不良反应(≥2%)是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。
G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。
佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗,用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
根据其说明书,患者用药还需关注下列注意事项:
- 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
- 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
延长超3个月生存期!创新的肿瘤电场疗法
再来看另外一款疗法,很特殊,是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场,从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力,导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场(TTFields)。
Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的药物,已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者,也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。
疗效和安全性如何?
电场疗法获批基于LUNAR研究,研究分为两组,一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛,另外一组不使用电场疗法,只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。
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电场治疗组OS为13.2个月(n=145),而对照组中位OS为9.9个月(n=146)。电场疗法患者中位总生存期(OS)延长了3.3个月(P=0.04),具有统计学意义和临床意义。
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63.1%患者(n=89)发生设备相关不良反应,不良反应根据严重程度分不同等级,级别越高表示越严重。电场实验中,大多数不良反应是低级别(1-2级),只有4%(n=6)患者出现3级皮肤毒性,需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性,也没有患者死亡案例。
并非所有患者适合电场疗法
由于电场疗法特殊机理,其并不适用于所有患者,如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器,电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶,比如做心电图的时候涂抹的水凝胶,应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。
期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望!
参考文献:
1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
2.https://products.mhra.gov.uk.
3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.
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