总不运动，而运动以后突然出现了浑身疼痛方面的临床症状，可以从以下三方面来治疗：
- 药物对症处理，可以服用活血止痛片，氨基葡萄糖胶囊这两种药物，两种都用，有活血化瘀止痛和改善关节疼痛方面的作用。
- 需要配合做相关的康复治疗，比如说针灸，推拿，中频，超声波，拔火罐等治疗，综合性的处理，这样治疗才有效果。
- 适当的活动锻炼有利于身体健康，要坚持才行。当然活动锻炼的时候要注意锻炼的时间和锻炼的强度，过犹不及。如果一次性锻炼的时间过长，或者是锻炼的强度过大，当然容易导致身体疼痛症状的出现，要多注意这方面的问题。
劳逸结合，作息规律，注意休息，也不要太劳累了，要注意身体的防风保暖，不要直接吹空调吹风扇，可以到当地三甲医院的康复科或者疼痛科治疗。
首先，医生和患者周围的人应该充分理解患者的苦恼，理解他的反复就医不是沒事做逛医院看医生，不都是他这个人有问题。其实，患者的反复就医行为，也与目前医疗体系、医疗环境及医院医生有一定关系。医院需要加强对就诊过程的合理引导；加强医生对躯体形式障碍的识别重视；加强心理健康知识的宣传教育。
其次，通常最有效的治疗是建立平稳、牢固和支持性的医患关系。良好的医患关系可以创造安全感，减轻症状，避免不必要的诊断和治疗性程序。医生要避免承诺安排过多的检查，以免强化病人的疾病行为。
第三，患者的社会家庭支持系统至关重要，患者要利用自身的、家庭的和社会资源来应对压力，应对疾病，患者周围的人也可以通过提供正能量来帮助患者。
第四，专业的心理治疗和必要时的抗抑郁药物治疗可以帮到患者。
躯体形式障碍呈慢性波动性病程,随着生活中的所遇到的
各种心理社会问题而波动。在治疗上没有特效的方法来彻底根
疾病,也没有相应的循证证据支持应该如何来选择治疗方法,
应该进行多长时间的治疗。由于在病程和治疗上的特点,躯体
形式障碍治疗的总体目标除了消除患者的临床症状,促进社会
功能的恢复,改善个人的生活质量和减少疾病的复发外,还有
个目标就是患者的管理,减少对医疗资源的不合理应用。
躯体形式障碍诊断明确后,首要的治疗目标就是与患者建
立良好的治疗关系。这一点在躯体形式障碍患者的治疗中尤为
重要。同时利用心理治疗和药物对症治疗来缓解患者的躯体症
状和情绪症状,改变患者对自己疾病性质的认识和理解,用生
物、心理、社会模式来理解自己疾病的性质和特点,从而建立起
心一身的联系,认识到自己的躯体症状与人格以及生活中所遇
到困难的关系。在此基础上,应用系统的心理治疗来帮助患者
认识自己疾病的性质,探讨能否有替代性解释来降低患者的负
面情绪。同时,还应注意评价患者的社会支持系统,识别和降低
促发或加重患者躯体症状的日常生活问题,减少躯体症状的继
发性获益。针对患者的人格特点、个人生活史和疾病特点,评估
患者的情绪与躯体症状的关系,同患者讨论健康的焦虑与躯体
症状的关系,检验健康焦虑与躯体症状的关系,盘诘与检验患者
的威胁性负性信念,强调躯体检查结果的正面信息,改变患者的
回避性行为模式等促进患者症状缓解和预防复发的目标。同
时,另一个主要的治疗目标社会功能恢复也要在医师的考
虑之中。与患者一起讨论他/她的工作、学习、生活以及生活习
惯等因素,调动患者的主观能动性,尽可能合理安排日常工作与
生活,参加活动,恢复社会功能。由于躯体形式障碍在治疗上的
困难性,很多患者经过治疗并不能达到症状完全缓解和社会功能完全康复的理想目标。在接受心理治疗和药物治疗的过程中
同时对患者的医疗管理显得尤为重要。管理患者的求医行为,
减少患者的反复检查,对患者用药行为的管理,避免药物滥用
等。所以,在临床实践中,临床医生往往依据个人的经验和患者
的特点来决定患者的心理治疗和药物治疗的个体化策略。
问题是左下腹疼痛是怎么回事？但是没有提及到疼痛的性质、持续时间、疼痛的规律等等，那么在没有这些前提条件下左下腹疼痛可以是怎么回事？
生理性疼痛
是指在没有疾病基础上出现左下腹疼痛，这种情况可见于运动之后神经、肌肉牵拉痛引起的左下腹疼痛；也可见于久坐之后体位压迫左下腹神经引起的疼痛；也可见于碰撞后引起的左下腹疼痛；也可以见于精神因素引起的左下腹疼痛。生理性疼痛以隐痛或钝痛为主，疼痛程度较轻且持续时间较短，经休息后疼痛可有所缓解。
病理性疼痛
主要是指在疾病的影响下出现左下腹疼痛，一般与该部位附近相应的脏器组织有关联。左下腹部的主要脏器有肾脏、输尿管、降结肠，乙状结肠以及部分小肠；女性还包括左侧的卵巢和输卵管。
当左下腹部出现疼痛并放射至左侧腰背部疼痛时，且疼痛性质剧烈，活动后伴有血尿，这种情况常见的是肾结石或者是输尿管结石。当然如肾脏过输尿管炎症、肿瘤、息肉等疾病亦可引起左下腹疼痛。
当左下腹部出现长期慢性隐痛为主，而且腹部能触摸到包块，伴有便秘与腹泻交替出现，这种情况则有可能为结肠癌或者是乙状结肠癌。如肠道炎症、寄生虫、息肉等疾病也可以引起左下腹疼痛。
当女性出现左下腹部疼痛，则需要考虑妇产科相关疾病，如宫外孕、卵巢囊肿扭转、卵巢肿瘤、输卵管妊娠破裂、输卵管炎、输尿管结石等都可以出现左下腹部。
总的来说很多原因都可以引起左下腹部疼痛，这还要看疼痛的性质，持续时间，疼痛规律等等因素才能初步判断是什么原因导致左下腹疼痛，同时还要完善相关的检查才能进一步明确原因。
我们经常在感觉不适的时候纠结要不要去看医生？选择急诊还是门诊？看病前要准备什么？如何让医生更好地帮到自己？
一、该看不该看
人的身体是有自我修复能力的。而且这种能力很强，显然比电脑和汽车厉害。有些疾病并不需要治疗，有些疾病是有“自限性”的——也就是时间到了自己就好了。
不过，能够发生在人身上的疾病，也是伴随人类进化了同样长的时间，也不是等闲之辈。
如果自己身体不适，是扛着，还是去医院就诊。这是个问题。
1.如果器官的功能受损，需要立即就诊
眼睛的功能是用来看东西的，突然看不见了，应该马上看医生。同理，突然听不见了，四肢运动突然出现障碍……
2.不能忍受的疼痛
疼痛是身体发出的“火警”，不要去挑战疼痛。如果遇到不能忍受的疼痛，应该尽快就诊。比如腹痛、胸痛、眼痛。需要提示的是，即使你到了医院，通常医生也不会立即给你止痛。疼痛是”火警”，是了解身体状况的重要信号，没有人会在消灭火灾之前，先把附近的电话线都砍了。
3.反复发作的不适
老毛病了，忍忍就过去了——大部分的癌症就是这样度过了无人骚扰的童年期。对于反复出现的不适，应该认真注意诱发的原因、缓解的方式。最好去看看，免除后患。
4.已经处于某个疾病进程中，但是感觉突然发生了变化
大夫可能已经告诉你这个病没什么，过几天自己就能好，开始的时候，感觉也是一天比一天好，可是今天突然恶化了，那么最好再去复查一下。
5.别人看出来的疾病
通常不用着急，人类的身体有发达的自我检测系统，如果自己没有什么不舒服的感觉，多半没有太大的问题。（注意：医生经过身体检查发现的除外，比如身体上的包块之类的）
6.定期体检是必要的
自己的身体只有自己保护，定期体检很必要。
二、急诊or门诊？
一般医院都有急诊和门诊。急诊是给紧急需要救治的病人准备的。门诊则是给不那么紧急的病人准备的。
急诊的设置是为了使病人在短时间内脱离危险，因此配备的药品都是应急的、速效的，配备的检查手段也是基本的，能够快速做出判断的。
所以，如果你得的是不那么紧急的病，甚至是慢性病，其实在急诊，并不会有很好的诊断效果。
不要仅仅因为白天上班，不好请假，而在晚上去看急诊。你得不到最好的药物，不能完成最好的化验检查和辅助检查。身体是自己的，不要为了不请假而放弃给自己最佳的诊断和治疗，又侵占了分配给急症患者的医疗资源……
需要去急诊看的病：
1.刚刚发生的疾病。
一个病已经得了三天了，还跑到急诊来看，我作为医生心里会感到不痛快。
2.这个疾病可能在8小时内使器官的功能造成不可逆的损害。
突然发作的腹痛、胸痛、眼痛、头痛，还是应该到急诊看看先。
三、看病前的准备
1.回顾历史
请在看病之前，回顾一下您的病史，从什么时候开始发病？发病的时候自己有什么感觉？如果有时间，请用本子和笔写下来。
回想一下是否对药物过敏。药物过敏史对于医生非常重要。如果您在以前用某种药物出现过严重的不良反应，请记录下来，请医生在您最常用的病历封面上写下过敏的药物名称。
回忆一下曾经接受过的治疗，以及正在使用的药物，和它们的商品名称。如果您还能找到药物的说明书或者空的药瓶或者剩余的药物，请带上它们。
带齐以前的病历记录，曾经做过的检查结果。每次看过病后，也请收好所有的检查结果和病历，有些检查结果是由热敏打印，时间久了容易褪色，请复印一份保存。
2.带好证件和卡
带上信用卡和足够的现金，有些医院不支持刷卡。另外需要提防小偷。
带好身份证、社保卡、退休证、离休证、医院的就诊卡等等一切跟医保可能有关系的东西。
3.安排好病假当天的事务
请好病假，安排好当日的工作。
最好能够找个比您更健康的伙伴陪同您去看病。
预计前往的时间，不要在上午11点以后，或者下午4点以后才去医院挂号。因为，恐怕没有号了，或者虽然看了医生，但是到需要做检查的时候，已经过了下班时间，其他的科室已经没人了。
查询一下当日的天气。天气越恶劣，看病的人越少。
4.选择合适的医院
如果您已经具有相当的医学知识，您可以根据自己的病情来选择医院。
一般社区医院和二级医院都会比较清净，去看病取药会很舒适。建议您首先去社区医院或者临近的二级医院就诊，至少可以获得相应的医学建议和转诊建议。
当您选择了三级甲等医院看病，也就意味着可能会遇到挂号难、看病难。
5.挂号
如果是外地病人到另一个城市看病，而且要看某个特定的专家，试试提前在网上预约之类的方法，免得到了以后挂不上号。
6.调整心情
得病不是一件愉快的事情。但是人总是会生病的，所以疾病降临到自己身上，也没什么好抱怨的。
与您的医生合作，共同对抗您的疾病。
7.检查确认上面的各种准备事项，带齐所有的东西，出发。
如果能战胜疾病，就借助医生的力量一起战胜它，如果不能战胜疾病，那么从医生那里学会如何与自己的疾病共存。
四、怎样与医生交流
与医生说话
不论您是看中医还是看西医，中医讲究望闻问切，西医讲究问病史和查体。医生都需要和您交谈才能够知道您的疾病是怎样的。我们的身体里布满了各种自检的信号线，它们会将身体的损伤通过它们自己的语言向您的大脑做汇报，比如疼痛、酸胀、无力、烧灼感、异物感。请向医生报告这些感觉，他才能帮助您。
中医不是仅仅切脉就可以摸出您是什么病，西医也不是仅仅靠CT、B超、化验单就可以知道您是什么病。诊断疾病就像是做调查，全面的证据才能指认真凶。
虽然很少，但是确实有一些病人到医生面前一句话不说，手一伸或者脸一挺，医生要先猜出他的主要症状和不舒服，说对了以后，他才继续看病。从前我出门诊，在相对闲适心情也不错的时候会陪着他们玩一会，答对的话他们会很心服口服的。
请大家务必都记住，医生出诊的时间也是很宝贵的。
区分事实和判断
请尽可能学会区分陈述事实和判断。
如下是事实陈述：“我眼睛红”，“我发烧最高到39度”，“我嗓子疼”。
如下是判断陈述：“我眼睛发炎了”，“我发烧很高”，“我上火了”。
除非是在精神科或者心理门诊，否则请您尽可能陈述事实。
对于您的感受，请按照不舒服发生的感觉或者表现，以及它们发生的时间来描述，比如“尿尿尿不出来3天”是非常好的描述，而“尿不出来很久了”则仍然没有给医生提供足够的信息。我的建议是：
慢性病请精确到年或者月，比如“运动后胸闷5年”。
近1-2年发病的，请精确到月，比如“双眼视力下降6个月”。
近1个月内发病的，请精确到日，比如“尿尿尿不出来3天”。
急性病请精确到小时，比如“左眼前发黑看不见东西1小时”。
如果您有数字能够描述您的病情，请尽可能告诉医生数字。比如，“这个星期我的血糖最高到过13”，但如果您仅仅说“这个星期我的血糖很高”，那得看您跟谁比了。
对于医生的提问，特别是有“多少”这样的关键词的提问，请尽量以数字回答。不过很遗憾，通常当我问起“您得高血压多少年了？”80%以上的回答是“很久了”。
疼痛与痛苦
看病，哪怕是急诊，医生不会马上给您解除痛苦。
疼痛，是大自然赐给人类的礼物，虽然那是无人想要的礼物。疼痛是身体发出的火警，是诊断疾病和判断疾病进展的重要信号，是您生病的身体部分直接向医生的报告。在没有明确诊断之前，医生是不能够帮病人止痛的，就好像没有查明报告火警的位置，我们不可能把火警的电话轻易挂掉。也许您或者您的家人在检查床上疼得死去活来，医生还是会冷漠的用手摸这摸那，甚至使劲压一下问您是否更疼，此时也请告诉医生您的感受。
态度
如果您收入不高，生活不充裕，请直接跟医生说，相信很多医生会和我一样给您选择相对便宜的药品和治疗。不过同时相对便宜的药物也意味着疗效，特别是副作用的不同。
如果您在路上堵车，找不到停车位，在挂号室门前受冻，坐在门诊等候一上午无所事事，请尽量不要将怨气宣泄在那个为您看病的医生身上，他在上班路上一样堵车，一样找不到停车位，您在挂号室门前受冻的时候，他在病房检查住院的病人，您在门诊等候的时候，他在诊室里奋力看病。
期望
相当多的疾病是不能够消除病因的，比如常见的高血压、糖尿病、青光眼、类风湿……现在的医学也无法解决这些问题，医生能够提供的是尽可能控制疾病进展的方法，使疾病无害化，血压降低到正常值，意味着您几十年以后死于脑出血的可能性要减小；眼压降低到目标眼压，意味着您丢失视野的速度能够减慢，甚至停止。您能够在医生这里找到的不一定是战胜疾病的方法，而往往是学会如何与疾病共存，共同生活。
新闻或者报纸上出现的某个疾病的治疗“希望”，并不等于真正在医院就可以给您用上。医学是非常保守的学科，一种治疗方法要经过几年、十几年甚至几十年的研究才能确定下来，一种新药上市至少要经过十年的实验和审批才能够进入医院的药房。
即使是经过那么多年的研究确定下来的治疗方案，仍然不可能100%的保证治好您的疾病，绝对不可能。治病和修车不一样，不是您交了钱，就一定可以拿到一辆修好的车。
请您一定记住：花了钱，绝对不可能得到保证治愈，绝对不可能保证没有风险。
万一你得到了医生这样的保证，说明：
a)医生在安慰你；
b)跟你说话的压根就不是个医生。
知情同意
如前所述，您绝对不可能得到保证治愈，绝对不可能保证没有风险。在侵入性的操作治疗或者手术之前，医生会给您看一个知情同意书。这个知情同意书就像是您在购买股票、基金时听到的“入市有风险，投资需谨慎”一样，是要告诉您可能发生的危险的。
1.知情同意书上写的每一种风险，都是真实发生过的，至少有一个真实的病人，真真切切地经受过这样的痛苦。
2.知情同意书上写的出现的风险，一旦发生，医生也会继续全力地帮助您。
非药物治疗，如理疗、音乐、分散注意力等方法有不同的治疗效果的研究报道，但手术后急性疼痛治疗仍以药物治疗为主。治疗的目的是，在安全和最低副作用的前提下达到良好的止痛并且患者的满意度高。 值得注意的是，不少患者容易耐受中等以下疼痛，但难以耐受中度以上恶心呕吐、头晕等可能与镇痛药物有关的副作用。
（一）多模式镇痛
联合应用不同镇痛技术或作用机制不同的镇痛药，作用于疼痛传导通路的不同靶点，发挥镇痛的相加或协同作用，可使每种药物的剂量减少，副作用相应减轻，此种方法称为多模式镇痛。 日间手术和创伤程度小的手术，大多仅用单一药物或方法即可镇痛；多模式镇痛是术后镇痛，尤其是中等以上手术镇痛的基础，常采用的方法包括超声引导下的外周神经阻滞与伤口局麻药浸润复合；外周神经阻滞和（或）伤口局麻药浸润+对乙酰氨基酚；外周神经阻滞和（或）伤口局麻药浸润+NSAIDs药物或阿片类药物或其他药物；全身使用（静脉或口服）对乙酰氨基酚和（或）NSAIDs药物和阿片类药物及其他类药物的组合。 应联合应用作用机制不同的药物，包括阿片类、曲马多、NSAIDs等。术前使用普瑞巴林或加巴喷丁、特异性COX-2抑制剂、α2-肾上腺素能受体激动药及氯胺酮等，也可能减轻术后疼痛并有阿片类药物节俭和抑制中枢或外周疼痛敏化作用。NSAIDs药物术前使用是否可以制止中枢敏化，仍有待证明。
你身边是否有这样得家人或朋友，经常浑身不舒服，今天头疼，肚子不舒服，再过几天肩膀疼、腿疼，自己非常痛苦，但是当到医院进行无数次的检查后，医生都说没有特别的问题，家人觉得他们是在装病，求关注，有的时候去医院多的时候，医生就可能会推荐她/他到精神科就诊……，家人及病人也会感觉到莫名其妙或者不理解，觉得医生在敷衍自己。
那么这种病人到底是什么问题呢？
等到了精神科进行咨询后很快就会得到一个疾病的名称：躯体形式障碍。
所谓的躯体形式障碍是指一种持久地担心或者相信各种躯体症状的先占观念为特征的神经症，患者这因为躯体的不适症状反复的就医，各种医学检查阴性和医生的检查，均不能打消患者的疑虑，即便患者本身确实存某种躯体障碍，但多不能怼患者症状进行行解释。患者所感觉的躯体症状倍认为是心理冲突及个性倾向所致，患者常否认心理因素的存在，坚持自己的躯体症状。
临床上遇到的这种患者往往具有多年的求医经历，拥有大量的临床检查资料，同时已经采用过多种的药物治疗，有部分存在某种躯体症状的患者甚至采用过外科手段解决躯体症状但效果仍是不佳，最后在走投无路的情况下，抱着死马当活马医的态度来到精神科就诊，在精神科得到最终的确诊，经治疗后症状得以控制。
24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道？
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：
- 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
- 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。
很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：
实验组 A（Arm A）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B（Arm B）
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C（Arm C，不招募）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证：
与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
- 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项：警告：严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证：
适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。
注意事项：
- 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病：
- 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批：
其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。
参考文献：
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）[1-2]。
综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
- 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献：
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
24年8月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）+拉泽替尼（lazertinib）联合用于特定表皮生长因子受体（EGFR） 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。前者（埃万妥单抗）是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。
MARIPOSA研究 [1-2]
该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验，MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验，研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。
这项一线治疗采用了针对性的方法，旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果，以便在疾病后期，抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。
主要结果
根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者无进展生存期（PFS），测量时间不超过42个月。
主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布，结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效，这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85％，表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。
临床试验方法
参与者经过试验筛选后，将分为以下三组：
实验组A (开放标签)
amivantamab：
体重＜80公斤（kg）参与者：1050mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤（kg）参与者：1400mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。
对照组B (双盲)
奥西替尼（osimertinib）：80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib（与lazertinib相同的外观和给药方式）：240mg 口服 每日一次。
实验组C (双盲)
安慰剂奥西替尼（与奥西替尼相同的外观和给药方式）：80mg 口服 每日一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。
关于amivantamab与lazertinib [3]
关于amivantamab
适应证
amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者：与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗；与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗；单独用于NSCLC患者的治疗，病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。
指南推荐
此外，NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4]，具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。
注意事项
1. 该药可能引起输液相关反应（IRR），其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。
2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病（ILD）相关症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑肺炎/ILD，立即暂停使用。
3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
4.可能引发严重皮疹，包括毒性表皮坏死（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。
5. 可能引起眼毒性，包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。
6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。
关于lazertinib
适应证
lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括：已经扩散到身体其他部位（转移性）或者不能通过手术切除的NSCLC，和具有某种异常的EGFR基因。
药理机制
是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿透血脑屏障，靶向T790M突变和活化EGFR突变，同时不影响野生型EGFR。
注意事项
1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病（ILD）。
3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
4. 与amivantamab联用可能有眼毒性，包括角膜炎。
5. 根据动物研究结果和作用机制，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。
非小细胞肺癌
肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中，最常见的驱动突变是EGFR（表皮生长因子受体）基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。
非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会，但仍有很多的患者术后复发，通常需要进行术前的新辅助治疗。
非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢，随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现，其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗，代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。
Johnson & Johnson [6]
强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元，全球研发投入超过150亿美元，全球员工超过13万人。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，
强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力，我们致力于打造一个全新的世界。在这里，复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈，治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力，我们在整个医疗健康行业不断创新突破，勇毅前行，为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。
参考文献：
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company
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