肩关节是人体最灵活的关节之一，它允许我们进行广泛的运动，如举手、投掷和拥抱。然而，这种灵活性也使得肩关节容易受到不稳定的影响。肩关节不稳定可能导致脱位、疼痛和活动受限，严重影响日常生活和工作。本文将探讨肩关节不稳定的原因、症状、预防措施以及康复方法。
肩关节不稳定的原因
肩关节不稳定可能由多种因素引起：
1. **解剖结构**：肩关节的球窝关节结构使得它具有高度的灵活性，但这也意味着稳定性相对较低。关节盂小而浅，关节囊薄弱，韧带较为薄弱，这些结构特点使得肩关节容易在受到外力时发生脱位。
2. **外伤**：跌倒、运动中的撞击或不当使用肩关节都可能导致肩关节脱位或半脱位，损伤关节囊和韧带，从而引起不稳定。
3. **肌肉力量不足**：肩关节周围的肌肉，如肩袖肌群，对维持关节稳定至关重要。肌肉力量不足或协调性差可能导致关节在运动中不稳定。
4. **反复劳损**：长期进行重复性肩部运动，如游泳、网球等，可能导致肩关节周围组织的慢性损伤，增加不稳定的风险。
5. **全身性因素**：全身韧带松弛或某些疾病状态也可能导致肩关节不稳定。
肩关节不稳定的症状
肩关节不稳定可能表现为以下症状：
- **疼痛**：在活动肩关节时，尤其是举臂或外展时，可能会感到疼痛。
- **关节畸形**：肩关节脱位后，可能会出现明显的关节畸形，如“方肩”。
- **活动受限**：肩关节不稳定可能导致活动范围受限，患者可能害怕进行某些动作，以免再次脱位。
- **关节弹响**：在活动肩关节时，可能会听到或感觉到关节内有弹响。
预防肩关节不稳定的措施
1. **加强肌肉力量**：通过定期进行肩部肌肉的力量训练，特别是肩袖肌群，可以增强关节的稳定性。
2. **正确的运动技巧**：在进行运动时，确保使用正确的姿势和技巧，以减少对肩关节的不必要压力。
3. **适当的运动强度**：避免过度使用肩关节，特别是在进行高强度运动时，应适当休息和恢复。
4. **使用护具**：在高风险运动中，可以考虑使用护肩等保护装备，以减少受伤风险。
5. **及时治疗**：如果发生肩关节扭伤或脱位，应及时就医，避免自行复位，以免造成进一步损伤。
肩关节不稳定的康复
1. **急性期处理**：在肩关节脱位后，应立即进行冰敷，减少肿胀，并尽快就医进行复位。
2. **物理治疗**：在医生的指导下进行物理治疗，包括电刺激、超声波治疗和特定的康复运动，以加速恢复。
3. **康复训练**：随着疼痛和肿胀的减轻，可以开始进行肩关节的稳定性和力量训练，如肩袖肌群的抗阻训练。
4. **手术治疗**：对于反复脱位或严重不稳定的肩关节，可能需要手术治疗，如关节镜手术修复损伤的韧带或重建关节囊。
5. **长期管理**：即使在康复后，也应继续进行定期的肩部锻炼，以维持关节的稳定性和功能。
肩关节不稳定是一个需要综合管理的问题。通过了解其原因、症状，并采取适当的预防和康复措施，我们可以有效地减少肩关节不稳定的风险，保持关节健康，享受活跃的生活。如果症状持续或加重，建议寻求专业医疗建议。
膝关节是人体最大且最复杂的关节之一，它承受着我们行走、跑步、跳跃等日常活动的压力。然而，膝关节不稳定是一个常见的问题，可能导致疼痛、肿胀、活动受限，甚至长期功能障碍。本文将探讨膝关节不稳定的原因、症状以及预防措施。
膝关节不稳定的原因
膝关节不稳定可能由多种因素引起，包括：
1. **韧带损伤**：膝关节的前交叉韧带（ACL）和后交叉韧带（PCL）是维持关节稳定的主要结构。运动中的突然扭转或撞击可能导致这些韧带撕裂或损伤，从而引起不稳定。
2. **软骨损伤**：膝关节内的软骨，尤其是半月板，有助于缓冲和分散关节压力。半月板损伤或磨损可能导致关节不稳定。
3. **肌肉力量不平衡**：膝关节周围的肌肉群，如股四头肌和腘绳肌，对关节的稳定起着重要作用。肌肉力量不足或不平衡可能导致关节过度移动，引起不稳定。
4. **关节过度活动**：某些人天生关节活动范围较大，这可能导致关节在运动中过度伸展，从而增加不稳定的风险。
5. **年龄和磨损**：随着年龄的增长，关节软骨逐渐退化，关节液减少，这可能导致关节稳定性下降。
膝关节不稳定的症状
膝关节不稳定可能表现为以下症状：
- **疼痛**：在活动或承重时，尤其是扭转或弯曲膝关节时，可能会感到疼痛。
- **肿胀**：损伤后，膝关节可能会肿胀，这是身体对损伤的自然反应。
- **活动受限**：膝关节不稳定可能导致活动范围减少，尤其是在尝试某些运动时。
- **关节松动**：患者可能会感觉到膝关节在运动中“滑出”或“错位”，这可能是前交叉韧带损伤的典型症状。
- **行走困难**：严重的不稳定可能导致行走时需要额外支撑，甚至跛行。
预防膝关节不稳定的措施
1. **加强肌肉力量**：通过定期进行有针对性的力量训练，特别是针对大腿肌肉群，可以增强膝关节的稳定性。
2. **改善柔韧性**：拉伸运动有助于提高关节的灵活性，减少运动中的受伤风险。
3. **正确的运动技巧**：在进行运动时，确保使用正确的技巧和姿势，以减少对膝关节的不必要压力。
4. **适当的运动装备**：穿着合适的运动鞋，使用护膝等保护装备，可以提供额外的支持和保护。
5. **保持健康体重**：过重会增加膝关节的负担，保持健康的体重有助于减轻关节压力。
6. **避免过度使用**：适当休息和恢复对于预防关节过度磨损至关重要。
7. **及时治疗**：如果出现膝关节问题，应及时就医，避免小问题演变成长期问题。
膝关节不稳定是一个需要综合管理的问题。通过了解其原因、症状，并采取适当的预防措施，我们可以有效地减少膝关节不稳定的风险，保持关节健康，享受活跃的生活。如果症状持续或加重，建议寻求专业医疗建议。
踝关节的活动是一整个系统，移动发生在上下方向的平面，我们称为背屈跖屈。距骨在踝关节中的位置很稳定，犹如被安放在一个盒子中，一侧是内踝另一侧是腓骨。
足的内外翻运动实际不发生在踝关节而是下方的距下关节，使足内翻的肌肉比使足外翻的肌肉肌力略强，当足着地姿势不当时，因跟部的内旋而造成外侧方韧带的紧张，当张力超过一定程度时踝关节发生扭伤。当韧带拉升超过其弹性强度的临界点时就发生了撕裂。踝关节扭伤的程度范围可以包括从极小到韧带完全撕裂一直踝关节松弛。
急性踝关节扭伤常表现为外踝肿胀和擦伤，某些类型的扭伤需要踝关节制动休息，我通常用的踝关节扭伤治疗方法成为RICE过程，即休息、冰敷、加压、抬高（rest ice compression elevation）,该治疗的目的在于减少损伤后的炎症反应及肿胀，但并不能是韧带愈合，因为韧带的愈合需要石膏固定，较轻的扭伤可以使用支具，韧带愈合过程种禁止行走。
其后，功能锻炼对于恢复踝关节平衡很重要，外侧的腓骨肌腱更强大，整个过程应一开始就在督导下进行，如果韧带被严重撕裂，踝关节的功能稳定以及防止进一步扭伤取决于腓骨肌腱的强韧度。由于腓骨肌腱变弱，踝关节变得更易扭伤，高弓足患者天然较易发生踝关节扭伤。
由于踝关节不断旋转、扭转和不稳定，足的正常功能日趋受限。判断足底与地面接触状况的能力称为本体感受，如果该能力不断减弱，踝关节扭伤的发生几率将增加，该现象我们称之为踝关节不稳定的慢性循环，并伴有发生其它问题的危险，包括距骨软骨面磨损以及踝前侧方骨刺等，这些因素都会导致关节炎的发生。
一旦确诊应及早治疗，术前采取特殊的强化方法将对治疗更有帮助。幸运的是，外科整复已运用于慢性踝关节韧带松弛的治疗，稳定踝关节的方法有许多，一些依靠修复韧带来拉紧；另一些使用自体或异体韧带来拉紧整个踝关节，这些手术很成功，患者能重新参与骨折体育活动而不必担心再次扭伤的风险。
扁平足、拇指外翻、踝关节不稳定……不少家长都为孩子成长过程中曾经或正在出现的足部疾病而烦恼。每到寒暑假，骨科门诊都会有大量的足部患者出现，大多是学龄期的小孩。究其足患原因，除遗传因素之外，很多问题都是是由于穿鞋不当导致的。
千里之行，始于足下。孩子健康人生的开篇，也始于“足下”。一双合脚的鞋子，可以让孩子舒适行走，保持健康。相反，一双不合脚的鞋子，不仅穿上难受，还容易引发拇外翻、平足症、踝关节不稳定等问题，下面为大家详细介绍一下这常见的三类足部疾病：
第一，拇外翻。拇外翻畸形，以及其它脚趾畸形都统称为脚趾畸形。这类足部疾病，虽然好发于成年人，但是在儿童中的发生率也不容小觑。
第二，平足症。大多数百姓，甚至很多医生都会认为足弓扁平是一个足型表现，而不是一个病。但其实足弓扁平出现临床症状，就是一种足部疾病了，称为平足症。儿童长期穿着不合适的鞋，会影响足弓的发育。尤其是鞋底太硬、太软、或者缺乏足够的足弓支撑，会使得足的内在肌和足弓得不到良好的发育。
第三，踝关节不稳定。功能性踝关节不稳定是指患者主观感觉踝关节不稳，不敢在不平坦的表面行走，以及害怕踝扭伤的一种病症。学步期和幼儿期的孩子如果穿着鞋底太硬或者太厚的鞋子，地面力的反馈达不到刺激孩子神经系统的作用，就有可能造成神经系统本体感觉发育不完全，就可能会造成踝关节不稳定的表现。
孩子穿鞋的四大误区，你家踩了几个？
误区一：鞋子太大
很多家长认为孩子脚长得快，买大半码、一码的鞋子能够穿得更久一点，也避免浪费。然而鞋子大却不跟脚，太大的鞋子对脚不仅起不到保护作用，还严重影响到孩子走路的正确姿势。这里需要说明的是，鞋子偏大不仅表现在鞋的长度、还表现在鞋的深度和宽度，建议给孩子选穿系鞋带或者搭扣等可以调节鞋子深度的产品，让鞋子更贴合宝宝的小脚丫。
误区二：鞋底太软
鞋底并不是越软越好。整个鞋底的构造和材质，从前到后是不一样的。跖趾关节（脚背骨头和脚趾骨头之间的关节）水平，活动度大，此处的鞋底是相对柔软易折的；足弓相对应的部分（医学术语叫“中足”），活动度很小，此处的鞋底需要有足够的硬度，起到良好的支撑作用。用手折弯一下鞋子，足踝医生推荐的鞋是：鞋底的前 1/3-3/4 部分是相对柔软易折的，而鞋底的中间 1/2 部分是坚固不易变形的。
误区三：鞋底太硬
如前所述，儿童的脚处于生长发育中，足底的肌肉、神经的发育需要地面对足底反作用力的刺激。适当硬度的鞋底在避免足底受伤的同时，能够提供对足底的反馈，使得肌肉骨骼系统和神经系统能够正常发育。反之，太硬的鞋底减弱了足底的感受，不利于孩子发育。
误区四：鞋后帮不够硬
很多家长在选鞋的时候，没有在意鞋后帮的稳定性。适当硬度不易变形的鞋后帮，不仅能够对脚跟提供良好的支撑保护，而且能够预防和矫正一些不良姿势造成的后足力线不良问题。
提醒：不同年龄的孩子对鞋子有不同要求
相对于成年人来说，孩子是一个特殊群体。处在发育的过程中的孩子对于鞋子的选择比成年人更复杂一些。孩子可以分为婴儿、幼儿、和学龄期儿童。不同年龄阶段的孩子，选择鞋子的要求是非常不同的，鞋的类型、材质都不一样。
婴儿脚上的骨头非常柔软，大多是软骨，而不是硬的骨骼。所以，对于脆弱的婴儿脚来说，需要的是小袜子或是质地非常柔软的小鞋子，而不需要起支撑作用的硬质材料鞋子。
当宝宝们开始学会了行走，掌握了平衡，就需要选择一双适合走路的鞋子了。由于这个阶段出汗量是成人的两倍，要选择透气性好的材质。尤其在户外行走时，需要穿着保护性更强的鞋子，既可保护幼儿娇嫩的脚底，也能保持一定的脚对地面的感觉。但切忌过硬或过厚的鞋底，这样的鞋子不利于宝宝足内在肌和足弓的发育。
对于学龄期的儿童，孩子每天都要穿鞋 8 个小时以上，鞋的款式和鞋型就变得更为重要。要选择轻便灵活、透气排汗的鞋子，以适应孩子增大的运动量，鞋底应该具有防滑功能。鞋后帮的部位有适当硬度，能够充分支撑和保护脚跟，不仅不易受孩子的不良姿势影像而变形，而且还能矫正孩子走路的不良姿势。
不同的运动项目需要穿着对应的运动鞋
此外，学龄期的孩子在选择运动鞋时，也要多加注意运动鞋的分类。现在的孩子兴趣广泛，尝试各种运动，不同的运动项目，穿的鞋子也是不一样的。足球鞋有鞋钉，在草地上的抓地力更强。篮球鞋是高帮的，可以充分保护踝关节避免扭伤。羽毛球、乒乓球要求更轻便、透气，因为出汗量大，以及需要非常好的防滑性能。而一般的跑步鞋要求轻便透气、有足够的足弓支撑，以及后鞋帮的支撑，缓震也是很重要的点。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
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