双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别
躁狂急性发作最好的药物
躁狂了加喹硫平可以吗？
躁狂症的病人以心境高涨为主，无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂，有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人，至少有下列表现中的3项：
(1)注意力不集中或随境转移；
(2)语量增多；
(3)思维奔逸（语速增快、言语迫促等）、联想加快或意念飘忽的体验；
(4)自我评价过高或夸大；
(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静，或不断改变计划和活动；
(6)鲁莽行为（如挥霍、不负责任，或不计后果的行为等）；
(7)睡眠需要减少；
(8)性欲亢进。
当然此类病人的社会功能严重缺损，常常给他人造成危险或不良后果，且病程至少在1周以上。早发现，早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。
其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。
现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀，将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高，且患者吸收效果比较理想，但是也会有一些不良反应，比如，头痛、恶心和失眠等。
对于抑郁症的治疗，使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂，且服用该药物会出现显著的戒断症状，容易导致患者产生自杀倾向，所以，儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛，在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向，所以，儿童青少年患者也要避免使用。
抵抗抑郁的药物，应该尽量做到单一用药，从低剂量开始运用，可以在一星期内滴定到治疗量；如果患者还有精神症状，就可以使用一些增效剂，比如，丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗，再配合使用其他抗精神病的药物。
对于儿童青少年双相情感障碍，在使用药物时会用到较多类型的药物，比如，心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示，使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂，在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合，针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗，联合使用效果更好。
儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括： SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗，现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。
（1）锂盐 已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物，以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢，需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外，肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
（2）丙戊酸盐 代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片，是目前使用最为普遍的心境稳定剂，用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。
（3）卡马西平 预防或治疗躁狂-抑郁症；可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫，服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。
（4）拉莫三嗪片 主要用于双相抑郁，对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率，一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。
（5）非典型抗精神病药 包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂，尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。
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理论上，抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈，故电休克治疗期间似乎应停用此类药物，或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而，一系列证据显示，联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
电休克联用锂盐的不良反应总体较少，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。然而，电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失。
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相比于治疗抑郁，电休克（ECT）治疗躁狂的证据较少，且诸多问题有待解答，如联用心境稳定剂（如抗癫痫药或锂盐）对电休克疗效的影响。
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》（AJP，影响因子 14.119）的综述中，澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据，尤其是与未联用此类药物相比时。
抗癫痫药类心境稳定剂
众所周知，很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用，现有证据存在一定冲突。
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发，电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是，一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
例如，一项较早（2010年）的病例回顾研究提示，相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者，联用者平均所需要的电休克治疗次数更多（7.9 vs. 6.3），住院时间更长（25.1天 vs. 20.6天），但两组总体症状相当（CGI-I; 2.0 vs. 1.96）。
此后发表的随机对照研究同样提示，联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
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例如，电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时，患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中，接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组，抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示，三组患者症状转归（YMRS、CGI）及认知副作用无显著差异，且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外，电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的，且并不影响发作及刺激所需电量。
作者认为，个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
锂盐
有关电休克联用锂盐的研究证据很多；尽管结果各异，但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作，电休克后谵妄，认知损害更重，以及5-HT综合征。然而，患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时，如接近或超过1.0mEq/L。
今年的一项研究显示，相比于单用电休克或单用锂盐，电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高，如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言，联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%，双相抑郁患者为3.4%，而躁狂患者为0%。然而，该研究为回顾性质，且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示，电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时，联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势，但未达统计学显著性，且与血锂水平较高（接近或超过1.0mEq/L）显著相关；联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
另一项大规模回顾性研究中，相比于联用其他精神药物（如抗精神病药）的51名患者，90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致，即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
总体而言，文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少；一旦发生，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐，且将电休克作为维持治疗手段，一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而，大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者，针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
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此外，为开展电休克治疗而停用锂盐，可能造成一系列问题。如一些个案报告提示，电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失
冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。
一、研究方法
研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。
二、研究结果
- 研究筛选情况
- 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
- 女性特征
- 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
- 信息来源
- 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
- 卵子使用情况
- 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。
三、讨论与启示
- 人口特征与卵子使用
- 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
- 卵子处置的选择
- 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
- 对健康专业人员的指导意义
- 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。
参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.
原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。
大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。
随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。
一、冻卵技术的原理与方法
冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。
慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。
玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。
二、冻卵技术的适用人群与临床应用
- 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
- 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。
三、冻卵技术的临床效果与影响因素
- 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
- 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。
冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。
参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.
在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。
冻卵技术的原理
为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。
然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。
为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。
冻卵的方法
- 慢冻法（Slow - Freeze）
- 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
- 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
- 快速冷冻法（Vitrification）
- 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。
冻卵技术的临床应用
- 癌症患者的生育力保存
- 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
- 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
- 延迟生育
- 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
- 伦理问题及其他应用
- 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。
冻卵技术的临床结果
- 存活率和受精率
- 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
- 怀孕率和活产率
- 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。
参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.
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