手臂上有黄斑可能是肝癌导致，也有可能是色素沉着、脂肪瘤、黄色糠疹等因素导致。

1.肝癌：是一种发生在肝脏的恶性肿瘤，在早期的时候多无明显症状，随着病情加重，可导致患者出现肝区疼痛、食欲减退、腹胀等消化道症状，其次由于代谢障碍，还可导致黄疸的出现，进而导致局部皮肤出现黄斑样病变。

2.色素沉着：皮肤上出现黄斑的一种常见原因是色素沉着。可能是由于长期暴露在紫外线下或局部慢性摩擦等导致的色素沉着。

3.脂肪瘤：是一种良性的皮下肿块，由脂肪组织形成。脂肪瘤通常呈黄色或淡黄色，质地柔软，一般不会导致疼痛或不适。

4.黄色糠疹：是一种由于皮肤内的脂肪代谢异常而产生的皮肤疾病，主要表现为黄色或橙色的小斑点或斑块。导致手臂出现黄斑的原因比较多，需尽快到医院就诊，完善检查，明确诊断后，在医生指导下进行治疗。

鉴别诊断

白癜风

白色糠疹色素明显减退者可被误诊为白癜风。

白色糠疹常见于儿童和青少年，多为面部局部的色素减退斑，皮损边缘境界不清，表面常有细碎鳞屑。

而白癜风为色素脱失斑（表现为乳白色或瓷白色），表面没有鳞屑，边界清楚。常发生于皮肤暴露部位、经常摩擦和皱褶部位，Wood 灯下稳定期白癜风呈境界清楚、蓝白色荧光斑。

银屑病

白色

贫血痣是一种血管组织发育缺陷及功能异常，出生时，儿童或成人期发病。表现为大小不一的苍白色斑，摩擦或遇热后白斑周围的皮肤可充血发红，而白斑本身不变，据此可以鉴别。

其他

麻风和蕈样肉芽肿的皮损偶尔类似于白色糠疹，需通过组织病理检查、

单纯糠疹是圆形的色素减退斑，不是感染性疾病，不会传染。单纯糠疹病因不明，目前认为与感染因素、外界刺激、皮肤干燥、营养不良等有一定关系。单纯糠疹边界是清楚的，表面是比较粗糙的，可触及细小的脱线，这种情况是不需要特殊治疗的，只需要滋润保湿，然后避免碱性物质刺激皮肤、避免日晒、均衡饮食、提高自身的免疫力，就可以慢慢的自愈。5%硫磺软膏或弱效糖皮质激素霜均可，但激素的效果通常不比润肤霜更好，内服复合维生素 B 可能有好处。

（4）壬二酸

        壬二酸这个物质也是由微生物产生，它是具有抗菌活性的，可以抑制其他微生物的生长。产生壬二酸微生物离我们并不遥远。大家可能听说过一个病叫做花斑糠疹，这种疾病可以表现为局部发白的疹子，起原因，就是导致这个疾病的真菌会分泌壬二酸，进而导致局部发白，小麦和大麦中也存在壬二酸。后来壬二酸逐渐被应用到了各种美白护肤品中，同时在一些色素沉着性的疾病中也有应用，比如说黄褐斑。壬二酸可以抑制酪氨酸酶的活性，同时可以减少黑色素细胞的DNA合成，同时有抑制氧自由基的作用，对黑色素生成较活跃的细胞，有较高的抑制作用，但是对正常的皮肤没有太大影响，它还有抗菌作用，所以说目前常把它用作痤疮的治疗。一般这个药物局部应用之后，吸收率大概在3-8%，他没有任何毒性，在怀孕中晚期应用也是相对安全的，一般局部应用的浓度不超过30%。

                           （图片仅用于插图，不作为商品推荐）

（5）氨甲环酸（传明酸）

        氨甲环酸本身是一个止血药物，多用于外科手术或者是创伤后的止血。其美白效果的发现是比较偶然的，1979年，日本学者Nijo Sadako尝试使用氨甲环酸环酸治疗一名患有慢性荨麻疹的患者，这名患者同时患有黄褐斑（以局部的色素沉着为主要表现的一种疾病），治疗了一段时间后，他发现患者的黄褐斑竟然逐渐好转，就这样，发现了氨甲环酸对色素沉着的治疗作用，后来其逐渐用于美白化妆品中，大家比较熟悉的名字应该是传明酸。氨甲环酸在结构上和我们之前提到的原料酪氨酸相似，所以说我们的小工人酪氨酸酶，就会把氨甲环酸误当成原料而导致无法生成黑色素。另外，氨甲环酸还可以从自己老本行止血的角度，抑制血管生成的一些因子，导致酪氨酸酶功能以及黑色素向皮肤表面的运输被抑制，而达到美白的目的。除此之外呢，氨甲环酸还有预防紫外线导致的色素沉着作用，也就是说可以被用来防止晒黑。目前，氨甲环酸经常被用作口服，局部涂抹或者是微针注射（美白针），起到一个美白作用。一般局部应用的浓度是2%~5%。 口服利用率在30~50%.一般口服后三小时，血液浓度达到高峰。24个小时之后90%都通过尿液排出。

常有家长牵着孩子,匆匆来到皮肤科诊室，焦急的问道“医生快给我孩子看看，脸上是不是白癜风，还是蛔虫斑啊？”我看了后往往先宽慰家长的心，这个不是白癜风，我们可以做个伍德灯检查排除的。大部分孩子脸上的白斑就是老百姓说的蛔虫斑，不过他的学名叫白色糠疹，它与蛔虫等肠道寄生虫感染是没有关系的。

白色糠疹又名单纯糠疹，俗称“桃花癣”“虫斑”。好发于 3-16 岁的儿童和青少年，男女发病率相等，据统计，大约有 1/3 的孩子得过这个皮肤病。多见于面部、颈部。主要表现开始为圆形或卵圆形的红斑，表面覆有稀薄的糠疹鳞屑，然后红斑消退，留下轻度色素减退的苍白色斑。除了外人看起来难看，绝大多数孩子没有自觉症状，不疼不痒，一般在 6 个月后，慢慢可自然消退。

对于白色糠疹的病因，迄今医学上仍无具体研究报告。有推测与真菌感染有关，但是白色糠疹不传染，而且也没培养和分离出真菌。现代医学已经证实白色糠疹与寄生虫没有必然联系。过度日晒、皮肤干燥、饮食不均衡、维生素缺乏、过度使用肥皂等可能是本病的诱发因素。

白色糠疹的发生中医认为与孩子的脾胃不和有关，多表明孩子营养不全或吸收不良，如挑食、饮食不规律等。治疗上，一方面可能通过调理脾胃的方法，如婴幼儿可用婴儿健脾散，大一点的儿童可用小儿保和丸、健脾丸或鸡内金等来改善消化和营养吸收，并补充一些必要的营养素如维生素 A、维生素 B 族及微量元素锌铁铜等。另一方面，平时要让孩子多吃些坚果类食物、豆制品、绿色蔬菜等食物。注意不用碱性过强的肥皂，不要给孩子使用成人用的护肤品，注重皮肤保湿，注意防晒可以促进疾病的恢复。如果病情较重、发病时间较长者可以使用抗真菌药外涂，如盐酸特比萘芬乳膏，也可用 5%硫磺软膏治疗。

孩子脸上有白斑，需要打虫吗？会变成白癜风吗？

看到这个图片，很多家长就要带她的小朋友过来医院，问医生要不要开也打虫药啊？他从来没打过虫啊，老人家都说这个是有虫才会这样子？

其实这个面部白斑和寄生虫是没有绝对关系的。那为什么大家都这么说呢？

因为从前的从前，生活条件比较差，寄生虫感染小朋友占了相当一部分，但有一些小朋友同时又出现面部白斑，所以大家就凑巧把两件事关联起来，说面部白斑与寄生虫（蛔虫、蛲虫、钩虫等等）感染有关，特别是蛔虫。

现代医学表明，这是一种皮肤色素减退的表现，医学名称叫“白色糠疹”。

但和白癜风又不一样，白癜风是黑色素细胞缺失，一种免疫性疾病，它们的发病原因是不一样的，所以面部这种白色糠疹不会发展成为白癫风。

那形成白色糠疹的原因是什么呢？

目前是考虑是感染后（比如湿疹后）、干燥、过度晒太阳有关。

 所以我们要做的是均衡营养、保湿、防晒就已经足够了，如果还不好，别焦虑，那就慢慢等，等皮肤新陈代谢后慢慢恢复（如下图）！

舌尖上长小肉疙瘩可能由以下几种原因引起：

2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC^[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。

TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。

该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等^[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。

这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果^[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。

talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。

基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。

参考文献

1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.

4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)

5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.

6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled

当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗^[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

最常见的乳腺癌与耐药

激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型^[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变^[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。

为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。

无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月

疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）^[1,4]。

在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%^[4]。

应用新药还需注意什么？

注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。

1.高血糖风险

高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。

症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多^[5]。

2.腹泻

用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。

3.联合用药

这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。

参考文献：

1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation