山东省立第三医院-黑便-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

山东省立第三医院始建于1950年，是集医疗、教学、科研、预防保健和康复为一体的委直属的三级甲等综合性医院。医院首任院长王利华系原胶东军区特等劳动模范、劳动英雄，电影《苦菜花》女主角娟子的原型之一。医院红色基因薪火相传，先后历经山东省交通工人医院、山东生产建设兵团总医院、山东省交通医院，于2017年由省交通运输厅转隶省卫生健康委并更名。2020年经省委编办批准成立山东省消化病医院。历经70多年的发展和传承，医院形成了“红色基因、兵团精神、铁军作风、卫生情怀、卓越理念、合和文化”的新时期医院文化。医院是山东省医学会副会长单位，山东省结石病防治中心，山东省首批互联网医院、首批医养结合示范单位，是中国ERCP技术标准化人才培训基地、中国医师协会ERCP医师培训中心、中国医师协会内镜保胆培训基地。医院编制床位2000张，现有在职职工2000余人，享受国务院政府特殊津贴人员2人，齐鲁卫生与健康杰青人才3人，山东省名中医（药）专家1人，山东省中医药高层次人才培育项目学科带头人2人，持有山东省惠才卡5人。省级临床重点专科康复医学科、普外科，省中医药临床重点专科中医科持续处于全省领先地位。康复医学是山东省卫生健康委员会首批医药卫生重点学科、山东省卫生健康委员会首批医药卫生重点实验室和山东省中医药重点学科。重症医学科、临床检验、骨科、神经外科、神经内科、肿瘤科、泌尿外科、呼吸内科、心内科、消化内科等院级重点专科协同发展，主动脉夹层诊疗专科、昏迷促醒诊疗专科、造血干细胞移植专科、静脉曲张微创治疗专科、儿童肺炎内镜诊疗专科、心肺康复专科等院级特色精品专科脱颖而出，形成了“院有重点，科有特色，人有专长”的工作新局面。医院是山东大学附属医院、滨州医学院济南临床学院。目前医联体数量达到100余家，覆盖了43个区县。医院拥有3.0T磁共振、高端螺旋CT、PET–CT、直线加速器、数字减影血管造影机等高端设备，全省首台5.0T磁共振于2023年落户医院。近年来，医院先后完成了康复护理院、住院二部、门诊楼和住院一部的更新建设。2023年，医院启动北院区更新扩容项目，项目建设分三期进行，其中一期建成后可增加床位600余张。项目建成后，医院将力争打造建设成全省新的医疗高地，成为省内一流的大型三甲综合性医院，为全省卫生健康事业发展做出新的、更大的贡献。臀部，药物治疗,手术治疗，直肠镜,粪瘘检测，。

true 李晓沛副主任医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：- 接诊量：1 平均响应：-

擅长乙肝等病毒性肝炎肝硬化脂肪肝酒精肝肝腹水肝癌等各类肝病以及肝硬化消化道出血等危急重症的处理

true 孙杰副主任医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长胃、肠良恶性肿瘤和疝的腹腔镜微创手术，熟练掌握各种肛肠疾病如痔、肛裂、肛瘘及肛周脓肿的诊治，正在开展慢传输型便秘的手术治疗及各种晚期肿瘤合并腹腔转移“肿瘤细胞减灭术＋腹腔热灌注化疗”的临床研究工作。

true 王宏主任医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

胃肠道良恶性疾病的外科治疗，开展常规及微创手术，消化内镜检查和镜下治疗，疝与腹壁外科、肥胖和便秘外科治疗，肛肠疾病手术。

true 吴龙奇主任医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

1、胃肠镜诊疗、消化道狭窄支架治疗；2、吞咽不能的患者，可进行经胃镜胃造瘘治疗；3、慢性胃炎、溃疡病及炎症性肠病的治疗；4、急、慢性胰腺炎；5、食管静脉曲张破裂大出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、重症肝炎等的诊断及处理.

false 董淑晓主任医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：100% 接诊量：36 平均响应：-

胃肠道肿瘤的外科治疗及综合治疗，肠梗阻及顽固性便秘的诊断和外科治疗。

true 许亚男主治医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

消化内科疾病，包括胃肠道及肝胆系统疾病。

true 孟凡鲁主治医师

三级甲等山东省立第三医院

好评率：100% 接诊量：1 平均响应：-

山东省医师协会肝病学分会肝衰竭组委员长期从从事消化内科的临床诊疗，在消化系疾病的诊疗、消化内镜诊疗、急危重症的抢救积累了丰富经验，擅长消化内镜下诊断与微创治疗。

接诊医生：

2024-09-19 19:31:53

科普文章

黑便到底什么样？出现了黑便应该怎么办？

我经常会收到患者发来的重口味大便的照片，说自己排黑便了，但这其中大部分都不是真正的黑便。真正的黑便是整个大便都是黑色的，还发亮，是黑亮黑亮的。而那些黄色大便里夹杂着黑色的东西，或者一半黄色一半黑色的，都不是黑便。

大家想想，胃和小肠出血才会是黑便，那么高部位出血，等拉出来，早和大便混合均匀了，应该通体都是黑色，怎么会有黄色的部分？如果排出来的大便通体颜色都很深，不知道是不是黑便，教大家一个方法，观察大便周边被水稀释的地方，如果是出血，稀释后会有淡淡的红色，不是出血的大便，稀释后是黄色。如果还是辨别不出，那就啥都别说了，去医院化验吧，是不是出血，一验便知。

如果阳性，也别到处找大夫问了，做检查吧，因为消化道出血原因很多，溃疡，癌，血管病变等等，都会出血，大夫不可能只根据您的黑便就能判断您是什么原因出的血了。也不要问癌的几率有多大，因为单凭黑便无法判断！做什么检查呢，胃镜，肠镜，腹部增强 CT 走起，一切等做完再说。

黑便都有什么原因？

黑便代表着消化道出血，是因为血红蛋白中的铁在肠道内与硫化物结合成硫化亚铁导致的大便颜色发黑。黑便以上消化道出血最常见，一下几个病因是最常见的原因。

消化性溃疡：包括胃溃疡和十二指肠溃疡。老年人以胃溃疡多见，往往与服用阿司匹林有关，年轻人以十二指肠溃疡多见，往往与幽门螺杆菌感染有关。

急性胃粘膜病变：如饮酒，服用刺激胃的药物如阿司匹林等等，会造成胃粘膜急性炎症，会导致出血。

贲门粘膜撕裂：往往出现在剧烈呕吐后，因为腹内压的骤然增加导致贲门口粘膜撕裂出血。

胃癌：常见于老年人，肿瘤因为生长速度快，表面因为血供不足出现破溃出血。

食道胃底静脉曲张破裂以及门脉高压性胃病：见于肝硬化患者，前者往往出血汹涌，会伴随呕血，后者出血速度相对缓慢，可以没有呕血。

以上上消化道出血常见原因，鉴别起来需要依靠胃镜检查。

柏油大便是怎么回事？

本期话题：肝病病人柏油大便是怎么回事？

出镜嘉宾：北京树德堂中医门诊部中医内科主任医师陈勇

擅长领域：胃炎（慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性糜烂性胃炎、急性糜烂性胃炎、急性胃炎、胆汁返流性胃炎、胃病、胃脘痛、痞满、寒湿困脾、湿热蕴脾、纳呆、脾阳虚、胃阴虚、脾阴虚、脾气虚、心脾两虚、升清降浊、养胃生津、滋补脾胃、温胃散寒、温中和胃、滋阴益胃、消食导滞、消食止痛、化痰消食、温胃化饮））、胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胆囊炎、急性胰腺炎（腹痛、脾胃不和、气胀、奔豚气、腹胀、温中散寒、疏肝行气、健脾和胃、消食止痛），黄疸（上火、目赤、湿热、肝火旺、湿热体质、肝虚、肝阴虚、肝气不舒、肝阳上亢、肝火上炎证、清热利湿、祛瘀退黄）、肝炎（甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、酒精肝、慢性肝炎、慢性乙肝）、肝囊肿、肝纤维化、肝脓肿、原发性胆汁性肝硬化（蜘蛛痣、门静脉高压、腹水）等疾病的诊治。

黑便很可怕！

大便发黑的原因：

一般是由胃肠道出血引起

大多见于消化性溃疡、炎症性肠病、肿瘤等疾病

胃肠镜是主要的检查方法

治疗上大多采用药物治疗

什么样的才能算是黑便呢？

黑便是指：粪便颜色明显加深，呈暗红色或黑色，由于这种粪便颜色深，更因常附有黏液而发亮，外观酷似柏油，又称柏油样便。

黑便是最常见的消化系统症状之一，黑便通常意味着存在中等量的上消化道出血，可能是消化道溃疡引起的，还有可能为恶性肿瘤的表现，中等出血亦可能进展为大量的出血，因此仍需要引起人们的重视。

黑便形成是什么过程呢？

血液在消化道中，血液中的红细胞会被破坏，红细胞中的血红蛋白含丰富的铁，会与肠道内的硫化物形成硫化铁，这种物质呈黑色，因此消化道出血患者常表现为黑色便。

采用什么检查呢

可以查一下大便常规或者大便潜血，大便发黑是不是因为消化道出血引起的，如果是因为出血引起的再进一步做胃肠镜检查。

如何治疗呢？

如果是消化道出血引起的：

消化性溃疡引起的，如果出血量不大可口服或静脉输入抑制胃酸分泌的药物。

胃肠道肿瘤，可根据肿瘤的性质和范围采用手术或者消化内镜治疗！

新生儿多久排便算正常？

新生儿出生后开始排的是胎便。胎便多成墨绿色，糊状便组成成份为是胎儿肠道的分泌物、胆汁及吞咽的羊水等。正常足月儿的新生儿在生后24小时内开始排胎便，大约48~72小时排泄完毕。如果新生儿24小时仍然没有胎便排出，需要进一步检查，除外肛门闭锁或其他消化道畸形。在早产儿，胎便排出常常延迟，原因为胎粪形成较少及肠蠕动差。

新生儿腹泻的预防

新生儿腹泻的预防主要措施为消毒隔离，尽可能切断传染源。一旦发现新生儿腹泻，应立即隔离，积极治疗。新生儿腹泻容易造成脱水，感染性腹泻容易造成休克，全身感染。在医院内如果发现多例感染的患儿，应立即将直接或间接接触过的新生儿集中在一个房间，每天做大便培养，严密观察腹泻的发生，对大便培养阳性者在另外集中隔离。

腹泻的新生儿大便培养三次阴性可予出院。任何患儿出院后，原床位的用品包括被褥，床单，枕头，地板，家具，都应该进行定期消毒，减少灰尘飞扬。严格执行院感要求，定期做空气，地板，墙壁及家具拭子培养。所有工作人员应特别重视手卫生，每当接触患儿前后应都要洗手，避免感染其他新生儿。喂奶前需带消毒手套，然后装奶头，对有粪便污染的尿布和床单需集中在一起消毒后才可送出病房。

消化科医生讲：冰箱中放鸡蛋有讲究！

消化科医生讲：冰箱中放鸡蛋有讲究！

1.冰箱中的鸡蛋与其他食物最好隔开存放

家里冰箱要有个“存蛋区”，最好和其他食物相对隔开。因为，鸡蛋表面有很多污染物（病菌、鸡粪等），即使是盒装或袋装鸡蛋，也并非干净。若随意放在冰箱中，容易造成交叉污染，导致其他暴露的食物被污染，最好将冰箱中的鸡蛋和其他食物隔离开存放。

2.建议鸡蛋存放时，大头朝上放冰箱

鲜鸡蛋的蛋清是浓稠的，但随着存放时间的延长以及外界温度的变化，蛋白在蛋白酶的作用下所含的粘液素会逐渐脱水变稀，从而使蛋白失衡，失去固定蛋黄的作用。由于蛋黄的比重小于蛋白，选择将鸡蛋的大头向上，小头朝下，直立存放，即使蛋白变稀，也不会很快发生靠黄和贴皮现象。这样可以防止微生物侵入蛋黄，也有利于保证蛋品的质量

宝宝大便又黑又硬怎么回事

宝宝大便又黑又硬，主要是由于吃的食物过硬或者是吃的食物不太好消化，宝宝胃肠道功能失调的原因所导致的。

孩子在生长发育的过程中，胃肠道功能是比较薄弱的。如果食物不太好消化的话，就会导致食物吸收消化不良，从而导致食物在肠道内的积聚，出现这种症状。

家长一定要注意宝宝平时的饮食，食物应当尽量煮熟煮烂再进行食用，尽量不要吃不太好消化的食物。可以适当的为孩子补充一些含维生素和纤维素比较丰富的食物，同时应当尽量减少因吸收脑刺激性食物的摄入。

晚期尿路上皮癌用药CP来了，欧盟认定

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
  - 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
  - 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
  - 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
  - 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
  - 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
  - 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
  - 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
  - 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
  - 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
注意事项：警告：严重的皮肤反应
恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
密切监测患者是否出现皮肤反应。
怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
免疫介导的内分泌疾病：
- 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

MHRA批准胃癌新药，CLDN18阳性胃癌新突破

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
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https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
https://www.astellas.com.cn/