针对疾病原因的治疗是关键，同时需要严格控制危险因素，如戒烟、限酒、控制体重、稳定血压、治疗高血压、糖尿病和心脏病等。评估颅内外血管状况后，部分患者可选择抗血小板聚集药物(如阿司匹林)，达到预防脑梗死的目的。当有明显的大脑缺血、缺氧表现时，可服用适当的改善微循环、活血化瘀等药物，从而缓解不适，严重的需要在医生指导下做手术治疗。
针对脑供血不足，如果不重视积极治疗会造成严重后果，甚至危及到生命，患者在了解怎么治疗脑供血不足的同时，也要在生活中积极预防脑供血不足。如通过防止脑血管病的宣传教育，调整饮食结构、加强适宜的运动，降低血液粘稠度，调整血液的高凝状态，控制和维持血压在正常范围内等一系列的措施，终止和减少短暂性脑缺血发作，预防或推迟脑梗塞的发生。
大家应该养成一个良好的生活习惯，这样可以避免不必要的伤害发生，大家对此一定要做好防治措施。
原创作者：郝一丹 杨士伟 周玉杰 胡大一
1京东健康 心脏中心专家；2首都医科大学附属北京安贞医院；3北京大学人民医院
经典观点认为心外膜冠状动脉冠状动脉粥样硬化性狭窄是心绞痛的发病机制，在粥样硬化斑块破裂基础上合并血栓形成导致心外膜冠状动脉急性闭塞是AMI的发病机制。近年来，冠状动脉微血管功能障碍（coronary microvascular dysfunction, CMD）对于心肌缺血的影响越来越受到各方重视[1-16]。
1967年Likoff等首次报告了冠状动脉造影正常但有典型心绞痛症状的临床现象[17]。1973年Kemp将这一临床现象定义为心脏X综合征（cardiac X-syndrome）[18]。1988年Cannon等提出了微血管性心绞痛（microvascular angina, MVA） 的概念，认为是由于冠状动脉微血管对收缩性刺激极度敏感，导致微血管舒张能力受限，壁间冠状动脉微血管功能障碍可能是MVA的发病原因[19]。新近开展的侵入性和非侵入性冠状动脉生理评估使我们更好的了解到CMD与心肌缺血的关系。1997年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology, ESC）稳定性心绞痛诊断与治疗指南首次将“心脏X综合征”列入指南。2013年ESC稳定性心绞痛诊断与治疗指南重新定义了稳定型冠状动脉疾病（stable coronaryartery disease，SCAD），认为心外膜冠状动脉阻塞性狭窄、CMD及心外膜冠状动脉痉挛是导致心肌缺血的主要病理生理机制，并且以上机制可以相互叠加、相互影响，导致由运动或应激引起的心绞痛症状。目前国际上多个指南均认为CMD在心肌缺血发生、发展中具有重要作用，备受国内外学者的关注[20-25]。
一、冠状动脉树解剖
冠状动脉树（coronary vasculature）按照功能分类可以分成三部分：（1）直径500um-5mm的传导动脉，也称为大动脉或容积动脉，正常情况下阻力很小，主要承载血流传输和容积功能；（2）直径100–500μm的阻力动脉，也称为中等动脉或前微动脉，正常情况下是冠状动脉树中阻力最大的一段，主要功能是调节到达下一级血管——微动脉的血流量和压力；（3）直径100μm以下的微动脉，解剖结构上平滑肌细胞发育不良，特征性功能是代谢产物依赖性的血管舒张，以保证血流量与心肌耗氧量相匹配，微动脉前后血压差值最大[26]。近年来，逐渐认识到微动脉对于心肌灌注的重要性。研究表明，怀疑冠心病的患者中，51%的男性和54%的女性存在CMD，CMD与主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events, MACEs）显著相关。
二、冠状动脉微血管功能障碍病理生理机制
CMD的发病机制复杂，任何可能导致冠状动脉微血管结构和/或功能异常的因素都与CMD的发生、发展相关。微血管结构异常包括血管内径缩小和微血管密度减少，二者均可增加微血管阻力[26]。其中血管内径的缩小包括微栓塞所致的微血管管腔堵塞（急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗可导致微栓塞）、管壁厚度的增加/重构（肥厚型心肌病和高血压可使血管壁增厚）、血管外机械性压迫（心肌水肿、心肌纤维化等）。微血管功能的改变主要由血管舒缩调节反应不良所致，例如血管内皮细胞或血管平滑肌细胞的功能不全、血管外调节机制失常等。 总之，这些微血管结构和/或功能异常引起心绞痛症状的病理生理改变是CMD，最终导致冠状动脉血流储备（coronary flow reserve，CFR）下降。由于多种功能异常造成的CMD有的是可逆的，随着相应的危险因素或者疾病的纠正CFR可以恢复正常。无论功能性或者结构改变造成的CMD临床上均可通过微血管功能来检测，但微血管结构改变在临床上很难进行检测。由于对CMD发病机制的认识深入，目前文献上较少沿用冠状动脉微血管疾病这一术语，而称为冠状动脉微血管功能障碍[1-16]。
三、冠状动脉微血管功能障碍临床分型与临床表现
1型又称为原发性CMD，进一步又可分为稳定型与不稳定型。原发性稳定型CMD是指临床表现为劳力相关的稳定型心绞痛，但应排除心外膜下阻塞性冠状动脉疾病或其他心血管疾病，并具有CMD的证据。原发性不稳定型CMD是指临床表现为不稳定性心绞痛或非ST段抬高急性冠状动脉综合征的症状，ECG有ST-T缺血性改变和/或心肌损伤标记物升高，应除外心外膜下阻塞性病变、心外膜冠状动脉痉挛、一过性冠状动脉血栓形成、心肌病或其他心血管疾病，并具有CMD的证据。微血管性“变异型”心绞痛和Takotsubo综合征是急性CMD的特殊临床表现。2-4型为继发性CMD，包括合并心肌病的CMD、合并阻塞性CAD的CMD以及医源性CMD。临床上CMD与阻塞性冠状动脉疾病共同存在的比例很高，心肌梗死后CMD广泛存在，合并CMD患者PCI术后预后不良，CMD显著增加患者心血管病事件和死亡率[27-35]。
2017年冠状动脉血管舒缩障碍国际研究学组定义了MVA的诊断标准：1）心肌缺血症状：a.运动和/或静息心绞痛，b.心绞痛等位征（呼吸困难等）；2）无阻塞性CAD（主要心外膜血管狭窄＜50％或FFR＞0.80）：a.冠状动脉CTA，b.侵入性冠状动脉造影术；3)心肌缺血的客观证据：a.胸痛发作时缺血性心电图改变，b.运动诱发的胸痛和/或缺血性心电图改变的存在或短暂或可逆的异常心肌灌注和/或室壁运动异常；4）CMD的证据：a.CFR下降，b.冠状动脉微血管痉挛，定义为症状反复发作，存在心电图缺血性改变，但乙酰胆碱试验无心外膜痉挛，c.IMR＞25，d.冠状动脉慢血流现象，定义为TIMI帧数＞25[36]。
四、冠状动脉微血管功能评估
1. 超声心动图
（1）经胸多普勒超声心动图（transthoracic doppler echocardiography，TTDE）：通过测量心表大冠状动脉血流速度参数及其储备反映冠状动脉微血管功能。前降支距离胸壁较近，有经验的医生应用TTDE测定其血流速度的成功率可达90％以上，如若联合超声造影剂，成功率甚至有可能高达100％，是目前TTDE评估冠状动脉微血管功能首选窗口。右冠状动脉后降支血流信号可于心尖两腔心切面观左室下壁中部后方的后室间沟内探及，检出成功率约为50％-90％，可作为TTDE评估冠状动脉微血管功能的第二个窗口。因声窗问题，左回旋支血流速度测定较为困难，成功率仅约50％左右，故临床上较少选用左回旋支来评估冠状动脉微血管功能。 TTDE的优点是成本相对较低、操作简单，但客观性比较大，不同观察者所获结果的差异相当大（约10％）。
（2）心肌声学造影（myocardial contrast echocardiography, MCE）是利用一种大小及变形性与红细胞相当的微气泡作为血流示踪剂，该造影剂经静脉注射后通过肺循环抵达冠状动脉微血管，从而实现心肌血流成像。故MCE可用来在跳动的心脏上评估冠状动脉微血管功能。虽然该临床适应证尚未获得FDA批准，但因为临床左室声学造影过程中可同步观察到心肌灌注情况，故在有条件的医院，仍有望开展MCE研究从而为临床医生提供更多的额外诊断信息。
2. 正电子发射计算机断层扫描
正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography, PET）测量心肌血流量原理是通过静脉给予同位素标记药物后，通过持续检测循环和心肌标志物释放出的光子而成像。心肌摄取放射性标志物的动力学衍生与左心室和心肌的时间－－放射性曲线，通过这些曲线的运输方程即可准确地计算MBF。PET测量心肌血流灌注区域具有无创、准确、可重复的特点。目前尚不能用PET区分心肌血量下降是由结构还是功能的改变引起。但实际上这两种因素经常混杂一起，仅当在选择性冠脉介入纠正血流量和冠脉血流储备的减少后，可分辨哪种机制在CMD中占主要作用。
3. 心脏磁共振检查
心脏磁共振检查（cardiac magnetic resonance, CMR）凭借着其多平面、多参数成像，心肌功能和组织学特征评价，以及心肌血流灌注评估，成为无创性诊断CMD的重要影像学之一。CMR对于CMD的评价主要基于对心肌血流灌注分析。CMR灌注成像所使用的钆对比剂是一类低分子量、可在毛细血管膜和细胞外间隙之间自由弥散的化合物，在浓度不大于4mmol/L时，钆对比剂的浓度和信号强度呈现线性关系，因此可用于心肌灌注的评价和心肌血流量（myocardial blood flow, MBF）的定量分析。 在药物（腺苷）负荷和静息状态下，分别进行CMR动态首过灌注采集，可通过目测法判断有无心肌血流灌注的减低。同时，通过不同的模型计算重建（单室模型、双室模型和费米模型），可得到定量的MBF数值。这些不同计算模型虽然得到的MBF数值存在差异，但是对于评价心肌血流灌注的准确性大致相仿。此外，CMR首过灌注通过测量心肌和左室心腔血池的时间－信号曲线，计算两者上升斜率的比值，还可得到CFR。除了血流灌注的评价外，CMR通过钆延迟显像（late gadolinium enhancement, LGE）还可检出AMI患者中CMD的存在，后者表现为延迟强化的梗死心肌内无强化的低信号区域。同时，T2序列可检出心肌出血（intramyocardial hemorrhage, IMH）。与传统的核素（PET或SPECT）心肌灌注相比，CMR具有无辐射，高空间分辨率和时间分辨率的优势，可通过定量心肌灌注对各种原因导致的CMD进行准确评价。此外，CMR所提示的急性心肌梗死CMD可为临床提供有价值的预后信息。因此，CMR是目前无创性评价CMD的首选影像学方法。
4. 冠状动脉血流储备
正常情况下，冠状动脉血流可以增加3倍以上。在压力和氧需发生改变的情况下冠状动脉可以通过自我调节使基础血流保持稳定状态。在一定的生理性压力范围内，灌注压可以变化，但冠状动脉血流保持不变。当心外膜冠状动脉存在着限制血流的阻塞性病变时，远端的微血管扩张以维持静息状态下的基础血流。当管腔狭窄到一定程度后，可以使冠状动脉储备和自我调节机制丧失，因而导致了静息状态下冠状动脉血流的降低。此外，左室肥厚、心肌缺血和糖尿病等可以影响到微血管阻力，即便冠状动脉心外膜血管没有狭窄，也使冠状动脉储备降低。因此，CFR受心外膜冠状动脉狭窄程度和微血管功能的双重影响。CFR理想情况下应在冠状动脉管径舒张最大化时测量。通过非内皮依赖性的手段，比如血管扩张剂（例如腺苷、双嘧达莫等）可以使血管扩张到接近最大管径和充血状态，这些手段已经在临床应用，而且已经有相应的临床结果报道。尽管大部分血管扩张剂一般通过静脉给药，但是目前已经实现腺苷冠状动脉内给药，这样测量CFR更为科学。采用多普勒导丝测定CFR，多普勒导丝头端具有能发射和接受超声波的晶体。多普勒信号发射频率和到达移动的红细胞的反射频率之间存在差异，即多普勒频移，通过频移可以计算血流速度。连续记录基线平均峰值流速并存贮。通过冠状动脉内注射药物后诱发充血反应，获得最大充血状态下平均峰值流速。其与基线平均峰值流速之比即为CFR。这种无创性检查可重复性好，安全可信，现已经广泛应用于临床。静脉滴注交感神经激动剂多巴酚丁胺增加心脏做功，常常用来诊断冠心病患者的心肌缺血。但是多巴酚丁胺的作用不如血管扩张剂强烈，因此多巴酚丁胺并不是测量CFR的理想药物。增加运动量同样能够增加心脏做功，和多巴酚丁胺一样的局限性，而且身体的运动会影响PET和MRI的成像。血管扩张剂（例如腺苷、双嘧达莫等）的使用相较于运动可以标准化，而且简单的多。一些研究证据表明，最大血管扩张时的测得的心肌血流量（myocardial blood flow, MBF）比一般情况下测得的CFR提供更多的信息。例如原发性心肌病的患者，测得的MBF比一般情况下测得的CFR更有价值。冷压力试验，也可以结合PET，评估作用于内皮的依赖性冠状血管扩张药的性能。患者双臂浸入冷水中90-120s，冷水刺激使血压升高、心率增快，减少微血管的血流。冷压力试验可以鉴别使用血管扩张药物时，血管内皮功能正常与否。
5. 微血管阻力指数
微血管阻力可以用微血管两端的压力差与微血管血流之比表示；当下列条件成立时可以简化为微血管入口处（心外膜冠脉远端）压力和心外膜血流的比：1）静脉端压力很低，可以近似认为零，在没有右心衰等情况时一般成立；2）微血管血流等于心外膜冠脉血流，在没有分流或侧支供血情况下成立。心外膜血流速率与流经固定距离的耗时成反比，即微血管阻力与心外膜冠脉远端压力和上述耗时的乘积成正比。该乘积可作为反映微血管阻力高低的指数，即微血管阻力指数。临床的应用已证实其价值：一项对253个急性冠脉综合征患者进行的研究证明，直接PCI后IMR＞40提示发生心源性死亡和由于心力衰竭需要再入院治疗的几率增加。然而，冠脉循环阻力指数具有相对性，且其有效性局限于同一病人的同一心肌区域。且侧枝循环的存在，IMR数值会被高估。此外，IMR的运用不能忽视标准操作程序(SOP)及规范化的问题。
尽管目前无创和有创评估冠状动脉微血管功能的方法很多，但是目前没有任何方法可以在人体内直接观察冠状动脉微血管结构与功能，导致临床上未能广泛应用（图1）。因为CMD只能通过血管活性药物负荷后测定冠状动脉血流（coronary blood flow, CBF）、冠状动脉血流速度或者冠状动脉阻力进行间接评估，当CMD病变范围小的时候可能未引起上述指标的变化，所以难以检测。其次CMD病因复杂多样，不同的病因在同一患者身上可相互重叠，临床上很难区分其具体的发病机制，临床上CMD可与心外膜大血管病变重叠，由于目前医生过度重视大血管病变而忽略CMD。冠状动脉微血管功能受多种因素的影响，如心率、血压、心肌收缩状态、心肌质量等，这在临床上很难全面进行判断。CMD病因复杂，涉及人群广泛，严重影响患者预后，目前，CMD尚缺乏系统化、规范化和标准化的检测方法，给冠心病的系统防治与综合管理带来极大困难，因此加强CMD检测方法的研究具有非常重要的理论与实践意义[37-41]。
表1 评估CMD的诊断技术的优点和局限
*假设排除阻塞性冠状动脉疾病。CFR，冠状动脉血流储备；CFVR，冠状动脉血流速度储备；CMD，冠状动脉微血管疾病；CMR，心脏磁共振；IMR，微血管阻力指数；MPRI，心肌灌注储备指数；PET，正电子发射断层扫描。
什么是癫痫？
癫痫俗称“羊癫疯”，是一种大脑的慢性疾病，表现形式是反复的痫性发作，即大脑中的神经细胞之间的平衡被打乱，神经元突然异常放电，当这种过度的同步化放电在大脑中传播时，癫痫发作就产生了。
疑似癫痫发作
•全身或两侧肌肉强烈持续收缩
•肌肉突发快速短暂的收缩
•愣神
非癫痫发作
•短暂性脑缺血发作
•晕厥
•偏头痛
•癔病
癫痫常见吗？
目前，全球的癫痫患者数量在5000万左右，我国患病率约4‰～7‰。发展中国家发病率高于发达国家，而且这个数据还在上升。
癫痫会传染？会遗传？
癫痫不是传染病，不会传染，但是部分癫痫是有遗传因素，可能会遗传，临床统计患癫痫的父母及兄弟姐妹患癫痫的风险比普通人要高，但比率很低。
癫痫是精神病吗？
癫痫不是精神病，即使出现精神症状，通常也与癫痫发作有关。非癫痫发作期出现的精神症状考虑共病的精神疾病。需要进一步查明原因。
癫痫的易患人群？
任何年龄段的人都可能患癫痫，成人在60岁以后，因患中风、脑肿瘤、老年痴呆等引起大脑结构性、代谢性变化，所以比普通人更容易得癫痫，成年人中最容易引起癫痫的一般是脑外伤。此外酗酒过度，熬夜过度可能诱发癫痫发作。
癫痫发病前会有预兆吗？
会有，通常癫痫发病前可能出现相应先兆症状。癫痫发作前的数秒钟内，患者可能会表现出错觉、幻觉、局部肌肉痉挛或其他特殊感觉等。
注意事项
*如果癫痫患者发病前数日或数小时内感觉到全身不适，容易发怒，心情不好，爱抱怨等情况，需及时告诉家属，稳定自己的情绪，避免一切诱发因素。
*如果家属发现患者有以上情况，需注意观察是否会有先兆症状出现，出现发作时不要惊慌，记录下相关的发作细节（或使用手机录制发作时的视频），就诊时提供给医生帮助诊断和后续治疗。
癫痫发作的常见症状？
僵硬与抽搐症状
•一侧嘴角、手指、足趾、眼睑或面部及肢体节律性抽动，可由手指至上肢扩展到对侧。
•抽搐前可出现身体僵硬现象，抽搐逐渐加重，可持续数十秒。
自动症
•口咽自动症：吸吮、伸舌、舔唇、咂嘴、咀嚼、吞咽、清喉、流涎等。
•言语自动症：简单言语的重复，自言自语等。
•手部自动症：机械地无意识地重复某种简单动作，如双手摸索、抚摸衣扣、掏摸口袋、撕纸、移动物品等。
感觉异常
•四肢和躯干会感觉到有麻木感、电击感、疼痛、运动或想要运动等感觉。
•腹部不适、头部疼痛、饥饿、油腻、压迫等感觉。
•眼前有斑点、暗点、闪光或闪烁等感觉。
意识障碍
•无任何症状的突然发生意识丧失，不能回答别人问话。
•抽搐后出现昏睡状态，不易唤醒。
癫痫有何危害？
影响身体健康
易导致咬伤窒息车祸等意外发生，危害身体健康，甚至威胁生命。
影响认知
导致患者记忆、智能低下，对事物的辨别能力差，出现多种认知功能障碍。
影响精神心理状态
癫痫发作的痛苦和社会的误解和歧视严重打击患者心理健康，容易产生自暴自弃，孤僻叛逆，抑郁焦虑等不良情绪。
对其他方面的影响
癫痫频繁发作，限制患者的日常生活和社交，给家人带来不小的麻烦，严重影响患者的学习、工作和生活质量。
如何正确面对癫痫发作？
正是癫痫疾病的存在，认识其危害性，但不要过分担忧，害怕以积极的心态面对癫痫。
癫痫发作频率越高、持续时间越长、病史越长、癫痫的危害就越严重，临床表现越复杂，危害越大。因此癫痫患者应积极治疗，尽早治疗，从而改善生活质量，避免并发症发生。
当癫痫突然发作时，家属可采取以下措施
移开患者身旁的硬物，协助患者侧卧，以利于口涎的流出，解开其上衣领扣，保持患者呼吸道通畅。
不要捆绑或压制患者抽搐部位，不要强行往患者嘴里塞东西。
发作后昏睡不醒时，尽可能减少搬动，让患者适当休息
密切观察患者的病情，详细记录患者病情发作时的情况（如手机录制发作视频）。
癫痫患者能治好吗？
癫痫需要治疗，哪怕只有一次发作，也需要就医。通过检查，查找原因并判断是否需要进行相应的治疗
癫痫只要早发现，早诊断，规范治疗，多数预后良好。
首次就医前需要准备什么？
第一次就诊很重要，患者或家属提供给医生越多越准确的相关信息，对下一步诊断和治疗帮助越大，患者受益也越。
首先，尽可能提供准确全面的癫痫发作信息，最好有发作时的视频在就医时提供给医生。如果患者本人无法回忆发作情况，发作的目击者应陪同就诊，或至少患者及家属在就医前应向目击者了解发作时的表现。
其次，患者或陪同就医者在就诊前应了解既往情况，包括：
以前有无脑外伤或脑炎史？
家族中有无癫痫或其他疾病患者？
有过服药史，服毒史吗？
有无药物过敏史吗？
注意：为了避免遗忘，可以将这方面的信息在就诊前记录下来，这些信息对于癫痫分型，下一步选择合适治疗方式有重要价值。
医院就医流程
出现发作症状——仔细观察发作形势，尽可能收集发作时的影像资料——神经科或者癫痫专科就诊——主要症状及相关发病时情况的详细描述——进一步相关的影像学及脑电图检查，必要时的实验室化验——确诊癫痫后的治疗——定期随诊，观察用药反应，癫痫发作控制情况，药物调整。
癫痫治疗方法
一、药物治疗
抗癫痫药物治疗是癫痫治疗的首选疗法，但很多患者对癫痫的药物治疗认识存在误区，总是担心药物有毒副作用，损伤肝肾，经常发作时才吃药，不发作时就擅自停药。
事实上，如果不按照医嘱服用抗癫痫药，最终只能是病情加重。
二、外科治疗
癫痫外科治疗是一种有创性治疗手段，必须经过严格的评估，一般用于药物难以控制的癫痫。
三、神经功能调控
目前有一些神经功能调控的方式用于控制癫痫发作，比如DBS、迷走神经刺激术等。
四、生酮饮食
生酮饮食是一种高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，一般用于药物难以控制的癫痫。
癫痫是否需要长期治疗？
癫痫需要长期、规律、足疗程治疗。
同其他慢性疾病一样，癫痫需要长期治疗。
如未按医嘱足疗程治疗，尤其是突然停药，容易导致癫痫复发。
服用抗癫痫药物治疗患者必须长期、不间断定、时定、量服用。
按医嘱治疗的患者可以很好的控制癫痫，发作日常生活与普通人相似。
平时生活中注意事项有哪些？
积极配合治疗，定时定量服药。
忌烟、酒、辛辣食物，禁止喝兴奋性饮料，如咖啡，茶可乐等，养成良好的饮食习惯，不能暴饮暴食。
不要过于疲劳，睡眠要充足，预防感冒，避免情绪波动。
适当体力和脑力活动对健康有利，不能从事带有危险性的工作和活动。
保持乐观情绪，树立战胜疾病的信心。
女性患者注意以下问题
一般癫痫不影响生育，建议进行遗传基因检查。
建议癫痫发作控制后再怀孕，怀孕期间按医嘱继续服用抗癫痫药，补充足够的维生素，微量元素和叶酸，尽量避免服用其他药物。
未服用抗癫痫药物的患者可以哺乳，服用抗癫痫药物的患者建议咨询医生，也尽量母乳喂养婴儿。
记录每日服药情况与癫痫发作情况
规律、持续稳定的服药对患者的病情管理非常重要。
建议加速每日记录患者服用的药物情况，如是否服药，服药的时间以及癫痫发作时，患者的一些表现。建议按如下表格记录信息，方便门诊提供医生，评估病情与药物疗效。
希望癫痫患者及家属充分了解癫痫信息，尽早就诊，及时治疗，早日康复。
“阳痿、早泄”一定要补肾吗？
肾精不足，教你一招恢复。
以下是一些可能影响男生备孕的药物：
一、激素类药物
1. 雄激素：如丙酸睾酮等，长期或大量使用可能抑制下丘脑-垂体-睾丸轴，影响精子生成。
2. 糖皮质激素：如泼尼松、地塞米松等，可能影响精子质量和数量，还可能导致性功能障碍。
二、抗肿瘤药物
1. 烷化剂：如环磷酰胺等，可直接损害生精细胞，导致少精、无精甚至睾丸萎缩。
2. 抗代谢药：如甲氨蝶呤等，对生殖细胞有一定毒性，影响精子生成。
三、抗生素类药物
1. 四环素类：如四环素、多西环素等，长期使用可能导致精子活力下降。
2. 呋喃妥因：可能引起精子畸形。
四、精神类药物
1. 抗抑郁药：如丙咪嗪、舍曲林等，可能影响性功能和精子质量。
2. 镇静催眠药：如地西泮、氯硝西泮等，可能抑制性欲和性功能。
五、其他药物
1. 降压药：如利血平、胍乙啶等，可能导致性功能障碍和精子质量下降。
2. 抗癫痫药：如苯妥英钠、卡马西平等，可能影响性激素水平和精子生成。
在备孕期间，男性应尽量避免使用这些可能影响生育的药物。如果因疾病需要使用药物，应在医生的指导下选择对生育影响较小的药物，并在停药一段时间后再考虑备孕。
男生备育前需要做好以下准备：
一、生活习惯方面
1. 规律作息：保证充足的睡眠，每天尽量在同一时间上床睡觉和起床，避免熬夜。良好的睡眠有助于提高身体的免疫力和精子质量。
2. 适度运动：选择适合自己的运动方式，如跑步、游泳、健身等，每周进行至少三次运动，每次 30 分钟以上。适度运动可以增强体质，提高精子活力。
3. 戒烟限酒：吸烟和过量饮酒会对精子质量产生不良影响，降低受孕几率，还可能增加胎儿畸形的风险。备孕前至少提前三个月戒烟限酒。
4. 避免高温环境：避免长时间泡热水澡、蒸桑拿、穿紧身裤等，因为高温会影响精子的生成和存活。
5. 避免接触有害物质：尽量远离有毒有害物质，如农药、化肥、油漆、重金属等，以及避免接触放射性物质。如果工作环境中存在这些有害物质，应采取相应的防护措施。
二、饮食方面
1. 均衡饮食：保证摄入各种营养物质，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。多吃新鲜的蔬菜水果、全谷类食物、瘦肉、鱼类、蛋类、奶类等。
2. 补充营养素：可以适当补充一些对男性生育有益的营养素，如锌、硒、维生素 C、维生素 E 等。这些营养素可以提高精子质量和活力。
3. 控制体重：保持合理的体重，避免肥胖。肥胖会影响男性的内分泌功能，降低精子质量。
三、心理方面
1. 保持良好的心态：备孕期间可能会面临一些压力，如担心生育问题、工作压力等。要学会调整心态，保持乐观、积极的情绪，避免过度焦虑和紧张。
2. 与伴侣沟通：与伴侣充分沟通，共同面对备孕过程中的问题和挑战，增进彼此的感情和信任。
四、医疗方面
1. 体检：进行全面的身体检查，包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图、精液分析等。了解自己的身体状况，及时发现和治疗潜在的疾病。
2. 疾病治疗：如果患有慢性疾病，如高血压、糖尿病、心脏病等，应在医生的指导下进行治疗，控制病情稳定后再备孕。
3. 预防接种：根据自身情况，咨询医生是否需要进行一些预防接种，如流感疫苗、乙肝疫苗等。
4. 避免使用药物：备孕期间尽量避免使用药物，特别是一些对生殖系统有影响的药物。如果必须使用药物，应在医生的指导下进行。
《狂犬病暴露预防处置专家共识》由中国疾病预防控制中心相关专家及特邀专家达成，主要内容如下：
1. 狂犬病概述
• 疾病介绍：由狂犬病病毒属病毒感染引起的动物源性传染病，病死率几乎100%，病毒主要通过破损皮肤或黏膜侵入人体，临床症状包括恐风、恐水、咽肌痉挛等。
• 全球流行情况：每年死亡约59000例，主要在亚洲和非洲，多个太平洋岛国、部分发达国家无狂犬病报告。我国为狂犬病流行国家，病例呈现农村地区多、男性多、儿童和老人多的“三多”特征，夏秋季高发。
• 宿主及传染源：储存宿主包括犬、猫、蝙蝠等，全球99%狂犬病由犬咬伤或抓伤引起，我国主要传染源是犬，其次是猫，部分野生动物也是重要宿主和传染源。人传人罕见，仅发生于器官移植。
2. 病原学与发病机理
• 病原学：病毒属单股负链病毒目弹状病毒科狂犬病病毒属，有16种，我国主要流行RABV，病毒基因编码5种结构蛋白，体外存活能力差。
• 发病机理：病毒具有高度嗜神经性，在伤口肌肉组织复制后侵入外周神经系统，沿轴突向中枢神经系统移行并增殖，再扩散到其他组织。潜伏期1 - 3个月，与病毒数量、毒力和侵入部位神经分布有关。
3. 临床表现与诊断
• 临床表现：分为狂躁型和麻痹型，自然病程包括潜伏期、前驱期、急性神经症状期、麻痹期和死亡。前驱期有不适、厌食等症状，急性神经症状期狂躁型有恐水等表现，麻痹型无兴奋期及恐水现象。
• 诊断标准：综合流行病学史、临床表现和实验室检查结果。病原学检测的荧光抗体实验是金标准，也可检测病毒核酸或进行病毒分离；特异性抗体检测可作为诊断依据之一。
4. 狂犬病暴露预防处置相关生物制品
• 狂犬病疫苗
• 我国上市疫苗：包括原代地鼠肾细胞疫苗、Vero细胞疫苗、人二倍体细胞疫苗和进口鸡胚细胞疫苗。
• 疫苗标准：规格、剂型多样，效价在有效期内≥2.5 IU/剂，冻干疫苗复溶后需及时使用。
• 适用性：上市前经过严格研究和试验，虽未专门评价联合使用，但实际应用显示联合使用效果可接受。
• 接种途径和部位：全球可采用肌内注射和皮内注射，我国目前批准肌内注射，2岁及以上在上臂三角肌，2岁以下在大腿外侧上1/3处。
• 免疫程序和剂量：暴露前和暴露后免疫程序多样，如暴露后可采用5剂肌内注射或4剂“2 - 1 - 1”程序等，皮内注射方案更节省疫苗。再暴露免疫程序根据上次免疫最后一剂完成时间确定。
• 特殊人群接种：孕妇和哺乳期妇女、HIV感染者接种安全有效，严重免疫功能缺陷者需特殊免疫程序。
• 疫苗安全性：细胞培养疫苗安全性和耐受性良好，少数人有局部和全身不良反应，严重不良反应少见。
• 免疫后的持久性：免疫记忆几乎可维持终身。
• 狂犬病被动免疫制剂
• 种类：人源狂犬病免疫球蛋白（HRIG）和马源狂犬病F(ab')₂片段制剂（ERIG）。
• 使用条件：Ⅲ级暴露及部分Ⅱ级暴露病例应在第1剂疫苗免疫同时进行伤口浸润注射。
• 剂量：HRIG最大剂量为20 IU/kg，ERIG为40 IU/kg，可适当稀释用于多伤口病例。
• 使用时机：最好在首次暴露者疫苗接种后立刻使用，最迟不超过首剂疫苗接种后7 d。
• 皮试：HRIG无需皮试，ERIG使用前需皮试。
• 单克隆抗体：如SII RMAb已在印度获批上市，我国开发的产品进入三期临床试验，是被动免疫制剂发展方向。
5. PEP处置建议
• 伤口处置
• 冲洗：用肥皂水和流动清水交替冲洗约15 min，可使用专业设备和冲洗剂，避免水流垂直创面，污染严重或就诊延迟的病例可擦拭创面，最后用生理盐水冲洗。
• 消毒：用含碘制剂或其他消毒剂消毒。
• 清创与缝合：清创前探查伤口，避免遗漏损伤和异物，需注射被动免疫制剂且清创后缝合的伤口应松散缝合，动物致伤伤口应谨慎缝合，根据多种因素决定是否Ⅰ期缝合，高感染风险伤口应避免Ⅰ期缝合，可延期缝合。
• 抗菌素使用：不推荐常规使用，存在感染高危因素的病例可预防性使用，根据情况选择广谱抗菌素，得到药敏结果后调整。
• 破伤风预防：根据狂犬病暴露分级评估破伤风风险，按相应程序免疫接种。
• 疫苗接种：Ⅱ和Ⅲ级暴露者需接种，我国采用肌内注射，有5针免疫程序、“2 - 1 - 1”程序等，免疫功能低下者接受5针程序，正在进行计划免疫接种的儿童可同时接种其他疫苗，但优先接种狂犬病疫苗。
• 使用禁忌：狂犬病疫苗暴露后无禁忌，接种前应询问受种者情况，对成分过敏者更换疫苗。
• 接种延迟：应按时完成全程免疫，某一剂次延迟注射，后续剂次按原间隔顺延。
• 疫苗品牌更换：尽量使用同一品牌，无法实现时可更换不同品牌按原程序接种。
• 被动免疫制剂注射
• 应用人群：首次暴露的Ⅲ级暴露者等特定人群。
• 应用剂量：按体重计算，HRIG为20 IU/kg，ERIG为40 IU/kg。
• 应用方法：将被动免疫制剂浸润注射在伤口周围，如剂量不足可稀释，特殊部位按最大剂量使用，黏膜暴露者可滴/涂或浸润注射，建议和疫苗同一天使用，不得在同一部位注射，接种疫苗首剂7 d后不再使用。
• 再次暴露后的处置
• 伤口处理：任何一次暴露后均应及时规范处理。
• 疫苗接种：如再次暴露发生在免疫接种过程中，按原有程序完成，上次免疫最后1剂完成后3个月内再次暴露无需加强，3个月及以上需第0和3天各接种1剂。
• 被动免疫制剂：按程序完成至少2剂疫苗接种者，除特定情况外再次暴露无需使用。
• 人用狂犬病疫苗不良反应的临床处置
• 轻度不良反应：局部反应如红肿、疼痛等，全身性反应如发热、无力等，一般不需处理可自行缓解。
• 罕见不良反应：如中度以上发热反应、过敏性皮疹等，需相应处理。
• 极罕见不良反应：如过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿等，需紧急处理或住院治疗。
6. PrEP处置建议
• 适用人群：持续、频繁暴露于狂犬病危险环境下的个体。
• 基础免疫：第0和7天分别肌内接种1剂，免疫功能低下者第0、7天和第21 - 28天分别接种1剂。
• 加强免疫：已接受全程基础免疫者一般无需加强，因职业原因持续暴露风险者需定期监测抗体水平，低于0.5 IU/ml时加强接种。
• 使用禁忌：对疫苗成分严重过敏者为禁忌症，妊娠等情况可酌情推迟。
7. 狂犬病暴露预防处置门诊
• 县级及以上地方卫生行政部门应合理布局，医师须经培训考核合格上岗。
• 门诊应具备伤口冲洗、冷链等设备和应急抢救药品，最好备有多种疫苗和免疫制剂。
• 应建立健全管理制度，承担监测工作。
男性梅毒的神经性表现主要有以下方面：
一、无症状神经梅毒
患者无明显神经系统症状，但脑脊液检查可发现异常，如淋巴细胞增多、蛋白含量升高、梅毒血清学试验阳性等。
二、有症状神经梅毒
1. 脑脊膜梅毒：
• 主要表现为头痛、恶心、呕吐、颈项强直等脑膜刺激征。部分患者可出现脑神经麻痹，如视力下降、复视、面瘫等。
• 梅毒性脑膜炎可急性或亚急性起病，病情进展较快，若不及时治疗，可导致严重后果。
2. 脑膜血管梅毒：
• 多在感染后数年出现，表现为偏瘫、失语、癫痫发作等脑血管意外症状。
• 可因脑血管狭窄或阻塞引起脑缺血，也可因血管破裂导致脑出血。
3. 脑实质梅毒：
• 麻痹性痴呆：表现为进行性记忆力减退、人格改变、判断力下降、情绪不稳等。晚期可出现痴呆、精神错乱、四肢瘫痪等严重症状。
• 脊髓痨：主要损害脊髓后索和后根，出现下肢闪电样疼痛、感觉异常、腱反射消失、共济失调等。严重者可出现排尿困难、尿潴留、阳痿等。
神经梅毒的诊断主要依靠脑脊液检查、血清学试验及影像学检查等。治疗上以青霉素为主，需大剂量、长疗程治疗，并根据病情给予对症支持治疗。神经梅毒的预后与病情严重程度、治疗时机等因素有关，早期诊断和及时治疗可改善预后。
一、梅毒的特点
1. 传染性：梅毒是一种由梅毒螺旋体引起的性传播疾病，也可通过母婴传播和血液传播。
2. 分期表现：
• 一期梅毒：主要症状为硬下疳，通常在感染后 2 至 4 周出现。硬下疳表现为生殖器部位的单个无痛性溃疡，边界清楚，周边稍隆起，直径 1 至 2 厘米。
• 二期梅毒：在硬下疳出现后 6 至 8 周，可出现全身症状，如皮疹、发热、头痛、骨关节酸痛等。皮疹形态多样，可表现为斑疹、丘疹、脓疱等。
• 三期梅毒：可累及全身多个器官和系统，如心血管系统、神经系统等，造成严重的损害。
3. 隐匿性：部分患者可能没有明显的症状，呈隐性感染状态，但仍具有传染性。
二、梅毒的治疗
1. 药物治疗：
• 青霉素：是治疗梅毒的首选药物。对于不同分期的梅毒，治疗方案有所不同。早期梅毒一般采用长效青霉素肌肉注射，如苄星青霉素。
• 对青霉素过敏者：可选用头孢曲松钠、多西环素等替代药物。
2. 治疗原则：
• 早期诊断、早期治疗。
• 足量、规范用药。严格按照医生的处方用药，确保治疗的有效性。
• 定期复查。治疗后需要定期进行血清学检查，以观察治疗效果和判断是否治愈。一般在治疗后第一年每 3 个月复查一次，第二年每 6 个月复查一次，第三年年末复查一次。
3. 注意事项：
• 治疗期间避免性行为，以免传染他人。同时，性伴侣也应进行检查和治疗。
• 保持良好的生活习惯，增强免疫力，有助于疾病的恢复。
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