宝宝一岁没有继续出牙，是正常的吗？

作为一名儿童口腔科医生，我在工作当中最经常被问到的一个问题就是——“孩子这么小能治疗牙齿吗？”

这个时候，我总会给他们一个肯定的答案——可以。您可以咨询当地医院能否治疗。

的确，面对又哭又闹的小婴儿，想要治疗绝非易事。但是，对于有经验的儿童口腔科医生，这是一种挑战，也是一种工作当中的日常。牙病不会因为婴儿不配合治疗就止步不前，儿童的牙齿问题是绝对不能忽视的。

我选择儿童口腔这个工作方向，很大程度是因为国内的儿童口腔医学起步晚、资源少，三十多年前我刚刚毕业的时候国内儿童口腔科的治疗开展相当不普及，远远落后于发达国家。（现在也有很多地区没有开展儿童口腔病治疗。）一方面能够进行儿童口腔问题治疗的医生凤毛麟角，另一方面很多家长也认为孩子乳牙蛀牙没关系，坏了不需要治疗（这是一个最常见的错误概念），无论是医疗条件还是家长的观念，都亟待改善。

在三十多年来的工作当中，我治疗了成千上万的小患者，也逐渐摸索出了一套适用于儿童的治疗方法。我学习儿童心理学，发表关于缓解儿童牙科畏惧症的 SCI 期刊论文，安抚小患者情绪；我不断磨练自己的技能，不断加快操作速度，有的孩子没有反应过来的时候就已经完成了治疗，让家长省下了全麻治疗高昂的花销；我积累每一次诊疗的经验，为哭闹坐不住的宝宝尽量减少不必要的检查……因为我想要争取让每一个哭闹的宝宝都能够在治疗结束时开心地离开诊室，笑着跟我说一句：“谢谢夏医生！”

从 16 个月到 14 个月，再到 9 个月，治疗过的小患者年龄“下限”不断刷新着记录。我记得给 9 个月的宝宝做根管治疗非常辛苦，但是想到能在未来的六七年内让这个可爱的小天使不至于成为豁牙宝宝，所有的汗水都值得付出。

我是口腔科夏医生，我愿为每张灿烂的笑脸保驾护航。

一、什么是双排牙

双排牙在6～12岁换牙期孩子的身上比较常见，它是指恒牙已经长出来了，而本应该被替换掉的乳牙却没有脱落，形成了前后两排牙的现象，医学上也叫“乳牙滞留”，比较常见的是下排门牙处长双排牙。孩子的恒牙都已经长出来了，乳牙为什么会迟迟不掉呢？在解释这个问题之前，咱们先来看看正常情况下，乳牙是怎么脱落的。

 

 

二、乳牙是怎么脱落的？

在每颗乳牙的下方，都藏着一个恒牙牙胚。随着颌骨发育、咀嚼刺激，它会慢慢往上前方移动，压迫并逐渐吸收掉乳牙牙根。没了牙根，乳牙就相当于失去了固定和支撑，开始松动脱落，恒牙就这样趁机探出了小脑袋。但如果说，孩子的恒牙牙胚不往上前方移动，那么乳牙的牙根就没那么容易被吸收了，本来应该下岗的乳牙，就会迟迟不脱落。
恒牙向上顶不出来，就只能从旁边挤出来，变成双排牙。

二、乳牙滞留的两种情况：

 

1、 继承恒牙已萌出，而乳牙未脱落，称早期滞留;

2、恒牙未萌出，但已超正常换牙年龄极限仍未脱落的乳牙，称晚期滞留;

 

三、乳牙滞留的原因

 

乳牙滞留的原因有很多，比较常见的原因是现在的小朋友营养过剩、饮食过于精细，牙弓长度发育不足，继承恒牙没地儿长造成萌出方向异常，乳牙牙根吸收不完全，所以不能自行脱落。

 

①营养过剩：营养供给好，牙胚发育提前，恒牙长出儿乳牙还没掉。②食物过于精细：使得乳牙牙根未得到充分的刺激和锻炼，和牙槽骨紧密相连，不易脱落。③恒牙胚发育错位：恒牙牙胚没有正对乳牙根尖部,而在乳牙根的内侧生长，新生恒牙在萌出时乳牙仍很牢固,根本没有要脱落的迹象,没有正常脱落的乳牙占据了恒牙的位置而形成双排牙。④乳牙病变：乳牙牙根吸收不完全，由于乳牙龋坏严重造成乳牙根吸收障碍等情况造成乳牙不能及时脱落。⑤恒牙的错位造成的错合畸形：由于位置不够、异位萌出或是咬唇、咬舌、吹口哨、咬铅笔等不良的习惯导致恒牙与恒牙之间的前后错位排列。

 

 

四、挡到萌出恒牙的乳牙要拔掉么？

 

对恒牙已萌出而乳牙仍未脱落的滞留牙，，家长应该尽快带孩子到牙科医院拔除滞留乳牙，为恒牙的发育腾出空间让出位置，以免影响恒牙在正常位置上萌出。但是超过换牙年龄而乳牙未脱落，恒牙又未萌出者，则不要轻易拔掉，若是恒牙先天性缺失，应尽量保持乳牙。

越来越多的家长发现，换牙期的孩子乳牙未掉,新的恒牙就已经长出来了,两排牙齿挤挤挨挨，像锯齿，看着怪吓人的。口腔专家分析,双排牙孩子增多，进食过于精细的食物，乳牙未得足够锻炼有关。乳牙滞留导致新生恒牙位置方向异常，甚至无法萌出，这对孩子颌骨发育、咀嚼效果、口腔卫生、面部美观都会造成影响。这不仅不利于牙齿清洁卫生,容易形成牙垢和牙结石而造成孩子的口臭，也可能诱发龋齿、牙髓炎、根尖周炎等口腔炎症性疾病。

 

 

一、双排牙的影响

 

1、容易导致蛀牙

两排牙齿之间的位置，容易留下食物残渣，而且很难彻底刷干净，可能会成为细菌的温床。

2、会影响颜值

牙齿歪歪斜斜地挤在一起，会导致排列不整齐，一张嘴就不好看了，孩子可能会因此变得不爱说话、不爱大笑。由于牙齿无法形成正常的咬合，就连孩子啃咬食物，也会受到影响。所以一旦孩子出现双排牙，一定要尽早去医院拔掉。拔牙后，恒牙一般会慢慢往空隙处移动，回到正常的位置。

 

二、如何预防双排牙？

很多牙科医生都说，这些年长双排牙的孩子越来越多了。根据国际儿童牙科协会的数据显示，30%的孩子都会长双排牙。那么我们应该如何预防宝宝长双排牙呢？我们可以从孩子吃辅食开始，按照从细到粗的原则，逐渐改变孩子的食物性状。根据《中国居民膳食指南》的建议：4～10个月，宝宝可能长出第一颗牙了，这时可以给他吃些使点劲才能捏烂的食物，比如香蕉块、煮熟的土豆块、冬瓜片、馒头条。1岁左右，宝宝开始尝试两侧咀嚼了，有的也已经长出磨牙了，可以给他吃较硬的块状食物，比如黄瓜条、苹果条。2～3岁时，宝宝的乳牙差不多长齐了，可以尝试让他啃较硬的整个食物，比如苹果、玉米。就这样慢慢锻炼孩子的咀嚼能力，等到换牙时，乳牙就比较容易脱落了。

 

 

孩子拥有一口健康的牙齿，不仅有利于生长发育，还有助于其自信。小孩子没有口腔健康的意识，所以需要我们父母多多注意。千万不要等到孩子牙齿出问题了才后悔没有好好呵护他的牙齿，提前做好该做的防护，相信孩子会有一口洁白的好牙。当然，发现孩子有双排牙的现象，一定要及时去医院检查，千万不要等到严重了，才追悔莫及。

 

温馨提示：喂养孩子不要过度精细化！该啃的苹果让他自己啃，门牙才有足够的受力机会，避免出现乳牙滞留，造成双排牙。另外父母一定要重视孩子的口腔健康，在平时多多留意孩子的牙齿发育，拔牙的滋味大家都知道，别让孩子因为我们的疏忽遭罪。

宝宝的乳牙一共20颗，出牙顺序和时间有一定规律。一般左右同名牙对称萌出，同一位置的下牙萌出会早于上牙。通常从6个月左右开始萌出第一颗乳牙，在两岁至两岁半长齐全部乳牙。出牙早的宝宝4～5个月时就长出第一颗乳牙，晚的则到9～10个月，一般1岁以内长出第一颗乳牙都算正常。

 

一、宝宝出牙要注意的几种情况

 

流口水 ：这个很常见，是因为牙齿在萌出的时候刺激了牙龈上的神经末梢，使唾液分泌增多，但由于宝宝口腔比较浅，就会出现流口水的现象，口水较多时，就会导致下颌皮肤粗糙，甚至长湿疹。这个时候，家长则需要及时用清洁的口水巾为宝宝擦拭。

 

啃咬 ：长牙的时候，牙龈发痒，宝宝会啃咬自己的小手、咬妈妈的乳头、咬奶嘴等来减轻牙床下长牙的压力。

 

 

发热 ：有些宝宝在长牙的时候会出现发热，一般不会超过38℃。如果宝宝的精神状态好，则无需担心，勤测体温即可；如果体温超过38.5℃，精神状态差，则需尽快带宝宝就医。

 

烦躁 ：出牙带来的不适会让宝宝烦躁、爱哭闹，而且食欲下降，尤其在牙齿长出的前一两天最为明显。

 

二、如何缓解宝宝出牙痛？

 

洗净双手，戴上指套轻轻按摩宝宝的牙龈。使用磨牙棒、咬胶等辅助工具，但一定要注意卫生。6个月以上或者已经添加辅食的宝宝可以用磨牙饼干或无糖面包干，吃半流食。加强营养，注意补充维生素D和钙等。

 

三、新生儿需要清洁口腔吗？

 

新生儿每日需要至少2~3次的常规口腔护理。新生儿的机体免疫功能较低，大多数宝宝经常有含奶的习惯，造成口腔内卫生条件欠佳，容易继发真菌感染，而出现鹅口疮。所以需要每日2~3次的常规口腔护理，口腔护理时可以应用清洁的湿润棉签儿擦拭口腔黏膜。如在应用抗生素同时则建议常规应用制霉菌素口腔护理，以预防鹅口疮的出现。

 

四、如何清洁宝宝的口腔？

 

 

在没有出牙前，家长可以用干净的纱布蘸温水清洁宝宝的口腔及牙龈。帮宝宝养成饭后“漱口”的习惯，如喝完奶后，在喝完奶水后尽量喝点温水，达到清洁口腔的作用，清洁口腔的次数也不需要太多。待宝宝第一颗乳牙萌出后，家长就可以为宝宝“刷牙”了，一开始可以继续使用纱布擦拭牙面。随着宝宝年龄的增长，尤其是口腔后部的乳磨牙长出后就可以使用小牙刷了。6岁以前，都需要由家长帮助或监督刷牙。

 

意见建议：清洁口腔是为了防止口腔产生细菌，引发拉肚子的现象。如果长大了长出牙齿后，要避免吃甜食，吃糖，睡前尽量不要喝奶，以免损坏牙齿。

作为一名家长，我们当然知道无论从外在美观还是对自己本身健康而言，牙齿健康都是非常重要的。我们要想拥有一口好的牙齿，一定要从小做起，因此家长一定要保护好孩子的牙齿。最重要的一点就是教会孩子如何正确刷牙，养成正确刷牙的好习惯。教会孩子刷牙分为三个阶段。

首先，当宝宝开始长第一颗牙的时候，就要给孩子“刷牙”了，当然并不是使用牙刷，而是家长把干净的纱布包裹住自己的食指，然后蘸净水帮宝宝清洗口腔，洗去牙齿及牙床上的附着物，这种方法一般要持续到孩子口腔中的乳牙全部萌出；

其次，从孩子两岁半开始，家长应替孩子选择适合此年龄段所使用的牙刷，坚持每日早晚各刷一次。家长站立于孩子的身后，手把手地教孩子如何正确地刷牙。因为这个时期的孩子已经有了一定的理解和表达能力，只要家长循循善诱，耐心指导，孩子一定可以掌握正确的刷牙方法；

最后，从三岁起，孩子已经经过了半年的训练，可以独立地完成刷牙了，但此时的孩子会比较淘气，缺乏主动性和自觉性，所以家长应该起到监督指导作用，使孩子养成良好的刷牙习惯，坚持早晚刷牙，这样才能使孩子拥有一副健康美丽的牙齿。

 

听老人们讲新生儿的卤门是不可以随便来摸的，对于新生儿的卤门要细心的护理，在帮小宝宝洗澡时，头部卤门位置也应轻轻的充洗就可以，千万不可用指甲去抓。

 

而且我们会发现宝宝通常在过了满月之后，能就看到宝宝的卤门一跳一跳的。通常幼儿的卤门在2岁左右才会闭合。那么，新生儿卤门不跳有什么后果呢?

 

下面一起来了解一下有关新生儿卤门的七种异常情况吧。

对于新手爸妈来说，要注意宝宝的囟门闭合情况，如果宝宝的囟门出现以下7种情况，一定要及时带着宝宝去医院检查。

一.婴儿卤门鼓起

宝宝的前囟门正常是平的，如果突然间鼓起来，尤其是在宝宝哭闹时，用手摸上去，囟门还有紧绷绷的感觉，同时宝宝还伴有发烧、呕吐，甚至抽搐的情况，表明宝宝的颅内压力增高了。

 

颅内压力增高不能等闲视之，可能是由于颅内感染所引起的，也可能是由于各种脑膜炎、脑炎等疾病引起的症状，您就需要尽快去就医，争取早期诊断、早期治疗。

 

二.婴儿卤门饱满

1.如果发现宝宝的前囟门逐渐变得饱满，就要警惕有可能是颅内长了肿瘤，或是硬膜下有积液、积脓、积血等，一定要到权威医院去确诊，及时治疗，控制病情的发展。

2.如果宝宝长时间服用大剂量的鱼肝油、维生素A或四环素等药物，也可以使宝宝的前囟门饱满。但是在停用维生素A及四环素后，前囟门会逐渐变得平坦。您一定要细心观察，才能做出正确的判断。否则就应当在医生的指导下，进行观察。

3.如果给宝宝使用肾上腺素，在突然停用后，也可以使宝宝的前囟门出现饱满。但这种情况一定要在医生的判断下，指导观察。

三.婴儿卤门凹陷

1.如果宝宝的囟门在短时间内凹陷下去，最常见的原因是宝宝的身体内缺水，如腹泻后没有及时补充水分，前囟门由此凹陷下去。出现这种情况，需要尽快请儿科专业医生为宝宝补充液体，以防脱水。

2.如果是医疗行为，为了给宝宝降低颅内压，使用了大剂量的脱水剂，从而使前囟门因脱水而凹陷，应该在专业医师的指导下，及时给宝宝的身体补充水分，以防脱水过度造成体内代谢紊乱。

3.由于喂养不当或疾病的影响导致宝宝营养不良、消瘦，宝宝的的前囟门也经常会表现出凹陷的现象。在医生的指导下，合理膳食，及时治疗疾病，宝宝的营养跟上了，此现象就会消失。

四.婴儿卤门早闭

1.如果宝宝出现囟门早闭时，必须注意测量宝宝的头围大小。如果头围大小低于正常值，可能会有脑部的发育不良，遇到此类情况不要有侥幸心理，这时一定要到正规医院尽快诊断清楚，以利宝宝的生长发育。

2.有些身体正常的宝宝，在5～6个月时，前囟门也仅剩下指尖大小，似乎有要关闭的可能，其实并未骨化，一定要请专科医生进行鉴别、指导。

五.婴儿卤门迟闭

1.宝宝的囟门迟闭，主要是指宝宝已经过了18个月，但前囟门还未关闭，临床上多见于佝偻病、呆小病的患者。一定要及时进行治疗，让宝宝尽快接近正常水平，以利健康成长。

2.有的婴儿卤门迟闭，有可能是脑积水或其他原因所致的颅内压增高引起的表现，一定要到权威医院做进一步检查、治疗。

六.婴儿卤门过大

1.宝宝的囟门过大，一般是指出生后不久，有的宝宝前囟门可以达到4～5厘米大小，可以在医生的指导下观察，一般不需特别治疗。

2.宝宝的囟门过大，超过了宝宝月龄的标准，很有可能是宝宝存在着先天性脑积水，也可能患有先天性佝偻病，要及时到权威的医院确诊，治疗。

3.患有先天性脑积水的宝宝在出生时，由于经过产道时头颅受到挤压，所以在刚出生时囟门并不大，但在出生后的几天内，前囟门就会逐渐大了起来，这时要到专科医院确诊，尽早治疗。

4.如果宝宝在出生后，不但前囟门大，而且后囟门也大，正中的一条骨缝也较宽，可能将前后两个囟门连通时，您就要警惕宝宝是否有先天性佝偻病，要尽早确诊及时治疗，让宝宝健康成长。

 

七.婴儿卤门过小

1.如果发现囟门过小，主要是指囟门仅有手指尖大，这样的宝宝很可能存在着头小畸形，在治疗上有一定的难度。

2.如果宝宝的囟门过小，可能是颅骨早闭造成的，特别是矢状缝早闭，会使宝宝的头颅变长、变窄，形成被称为舟状畸形的头颅，即枕部突出、前额宽，前囟小或摸不到。要进一步确诊，以求能有治疗的可能。

一般来说，判断宝宝先长上牙是不是正常，需要根据具体的情况来综合性的判断，不能单纯的根据长牙的部位来判断是否正常。

 

1首先是宝宝先长上牙属于正常的情况

 

因为绝大多数孩子在牙齿萌出的时候，首先长的牙齿是下切牙，这个时候孩子的年龄往往介于4~6个月左右。但是每个孩子的长牙顺序是不完全一样的，有少数的孩子在牙齿萌出的时候，首先是以上切牙的用处位于第一现象。在这种情况下，孩子仅仅是线长上牙，精神状态比较好，也没有发育迟缓以及头部出汗比较多等缺钙的一系列症状。这种情况就要考虑孩子属于正常的生理性现象，因为每个孩子的牙齿萌出都有个体特征的，嗯，不能一概而论。有的孩子牙齿不仅先长上牙，并且首先长出的是尖牙或者其他的牙，而不是通常所谓的切牙。

 

2其次是宝宝先长上牙属于异常的现象

 

虽然有一些孩子先长上牙是属于正常的现象，但是也有一部分孩子属于异常的病理性现象造成的牙齿顺序的萌出障碍。此时孩子往往是由于缺钙或者其他的微量元素缺乏引起的后果。孩子在这种情况下，不仅有牙齿萌出顺序的异常，往往还同时伴有一些并发的症状。例如有小孩子，如果是由于缺钙造成的牙齿萌出顺序，同时还会伴有头部出汗比较多，睡眠不踏实，枕头及胸X型腿，O型腿等一系列的症状，在给孩子化验血液中的维生素D以及钙水平的情况下，孩子体内维生素D和钙的水平往往是明显偏低于正常值范围的低限。

       上中切牙（俗称门牙，本文中指恒牙）的异常萌出在儿童中较为常见，主要表现为门牙迟萌、阻生、位置方向异常萌出。如能及时发现及早治疗，许多门牙的萌出异常是可以避免或者减轻的。

我们先来认识一下门牙正常萌出的一些规律。

时间规律：六岁左右萌出，女孩偏早，男孩偏晚，存在个体差异，上门牙比下门牙萌出晚

位置规律：在上颌乳中切牙根方萌出（下颌中切牙在乳牙舌侧萌出）

对称规律：左右门牙一般同时萌出

顺序规律：门牙先于邻牙萌出

熟悉以上规律，家长们不难发现门牙萌出异常的蛛丝马迹。防患于未然。现支招如下：

1.养成定期给孩子进行口腔检查的习惯

2.乳前牙受过外伤尤其要定期复查

3.乳前牙根尖周炎反复发作要拍片检查

4.超过6岁乳前牙不掉，或没有松动迹象

5.一个门牙萌出，另一个超过3个月仍未  萌出

6.侧切牙（二门牙）萌出而门牙还没萌出

7.下门牙萌出半年上门牙还没萌出

8.＂门牙＂虽已萌出，但形态怪异，呈锥形或结节状，往往是多生牙，常被家长误认为是门牙

9.乳前牙未脱落，根尖部位有异常隆起

请家长们参看以上九条，检查您的孩子门牙是否需要医生进一步检查！

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.