经常有患者问:“张医生,我适合做人工受精还是试管呢?”今天就跟大家聊一聊你到底适合做哪个。
人工受精的前提是需要输卵管通畅。因此做人工受精必须要有输卵管造影的报告或者宫腔镜、腹腔镜下证明输卵管通畅的报告。为什么呢?因为人工受精的做法就是在女方排卵日当天男方取精后实验室将精子优化后医生帮忙注射入女方的宫腔内,因此精子进入宫腔后需要通过输卵管与卵子相遇,如果输卵管都不通,那人工受精就没有意义了。人工受精适合于男方少弱精子症、男方性功能障碍,不明原因不孕、宫颈因素、免疫因素等原因。人工受精的成功率在10-15%左右,接近于每次排卵期同房自然妊娠的概率。
如果输卵管不通,那肯定是选择试管了。因为试管是将卵子取出来,在体外与男方精子受精后形成胚胎,然后再将胚胎放入子宫内,因此不需要通过输卵管。试管的成功率平均一次50%左右。
“那如果我输卵管是通的,可否直接选择试管呢?”不行!还是那句话,做试管是需要指征的,你如果一点问题都没有,在我们国家是不允许直接做试管的。只有先做人工受精,当2-3次人工受精仍失败,接下来才可以做试管。为什么呢?因为人工受精干预更少,能用简单的办法怀孕就先不用复杂的啦!
看了以后,希望你对人工受精和试管大概有个认识,祝早日好孕!
试管婴儿(辅助生殖技术)的短方案通常指的是 IVF(体外受精)的一种变体,被称为"短周期"或"微刺激"IVF 方案。这个方案相对于传统的 IVF 来说,使用较低剂量的激素药物,并更短的时间来准备卵子,以提高生育成功率。
以下是短周期 IVF 方案的一般特点:
- 低剂量激素:与传统 IVF 相比,短周期 IVF 使用较低剂量的激素药物来刺激卵子的生长和发育。这旨在减少激素药物的副作用和风险。
- 短周期:整个 IVF 过程通常较短,通常在一个月内完成。这意味着准备卵子的时间更短,不需要等待多个月。
- 少量卵子:由于激素剂量较低,可能会收集到较少数量的卵子。这对于年龄较轻、卵子数量较多或卵巢反应较敏感的女性可能是一个合适的选择。
- 减少风险:短周期 IVF 的一个目标是减少激素药物引起的副作用和风险,如多胎妊娠或卵巢过度刺激综合症(OHSS)的风险。
- 个性化治疗:短周期 IVF 方案可以根据患者的具体情况进行个性化调整,以达到更好的治疗效果。
请注意,短周期 IVF 并不适用于所有情况,因为每个患者的生育问题都有所不同。医生将根据患者的年龄、卵子数量、生育历史和其他因素来确定是否适合采用短周期 IVF 方案。患者应在开始 IVF 治疗前与医生详细讨论不同方案,并共同决定最合适的治疗计划。
2021年9月15日,陈女士在深圳恒生医院生殖医学科取卵11枚,其中有9枚成熟卵子被送到了卵胞浆内单精子显微注射(二代试管婴儿)的操作台上。陈女士满心欢喜地等待着医生通知移植,却等来了实验室的坏消息:陈女士的9个成熟卵子无一受精,本次移植取消。
不明原因的失败
这并非陈女士的第一次失败,28岁的她已经在试管助孕之路尝试了4年,经历了2次人工授精失败和1次试管婴儿失败。2017年,婚后3年未孕的陈女士到某大生殖中心寻求帮助。由于男女双方经过检查均未发现异常,所以陈女士被诊断为“不明原因不孕症”,然后在该中心进行了2次人工授精,均以失败告终。同年,陈女士在该中心接受了一代试管婴儿助孕,经过长方案促排卵,总共获卵9枚。然而在进行一代试管婴儿的体外受精时(将精子和卵子放在器皿中共同孵育),实验室人员通过观察判断陈女士的卵子很有可能完全不受精或低受精(受精率低于30%)。因此,实验室人员决定对她的卵子采用补救性单精子显微注射(R-ICSI)进行受精。简单来说,就是在短时间内从一代试管婴儿转为二代试管婴儿。经过实验室人员的“抢救”,陈女士获得了2枚可用胚胎,随即移植2枚胚胎,均着床失败,未受孕。
山重水复疑无路
转眼到了2021年,已经婚后7年未孕的陈女士推测自己此前的移植失败是由于宫腔问题,但在某医院进行宫腹腔镜检查后,并未发现任何异常,双侧输卵管也提示通畅。陈女士百思不得其解,明明男女双方几年来做了那么多身体检查,都没发现问题,为何偏偏做试管都怀不上呢?
抱着这样的不解,陈女士来恒生医院生殖医学科找到了以反复试管婴儿失败诊治扬名的邓伟芬主任。邓伟芬主任根据她的情况使用了拮抗剂方案为陈女士促排卵,一周后,陈女士顺利取卵11枚,其中成熟卵子9枚,质量良好。考虑到以往试管经历中有受精失败的提示,这次为了提高卵子受精的概率,实验室直接采用了二代试管婴儿。然而造化弄人,此次9枚进行单精子显微注射的卵子全部以受精失败告终:在显微镜下无可观察到的原核(0PN)。
面对这个比四年前更差的试管结果,陈女士陷入了绝望,邓伟芬主任也十分着急,立即联合生殖男科、胚胎实验室召开了MDT会诊,对陈女士二代试管完全受精失败的罕见情况进行分析、研判。
柳暗花明又一村
MDT会议上,胚胎实验室主任朱元昌博士认为在进行了卵胞浆内单精子显微注射的情况下,卵子完全受精失败的情况是较为罕见的,考虑存在“受精障碍”,而造成受精障碍的一个重要因素是钙离子振荡异常。钙离子振荡指的是受精过程中卵内钙离子浓度多次有规律的跃升,卵细胞在受精过程中的生命活动受到钙离子浓度变化的调节。因此,当钙离子振荡异常时,受精也会受到影响。
针对由于钙离子振荡引起的受精异常,朱元昌博士提出可以通过人工卵子激活(AOA)解决。经过各科专家的共同讨论,最终决定接下来的治疗方案以改变实验室策略为重点,对陈女士的下一次二代试管婴儿采用人工卵子激活技术。
两个月后,陈女士调整好状态重新进入促排卵周期,这次采用的是卵泡期长方案,成功获卵12枚。实验室专家对这12枚卵子进行单精子显微注射之后,采取了人工卵子激活术。这一次的结果非常可喜,仅有2枚卵子未受精或受精异常。最终实验室为陈女士挑选出2枚优质胚胎进行鲜胚移植,并冷冻了5枚优质胚胎。
在2022年即将到来之际,陈女士收到了她最想要的“新年礼物”——临床确认妊娠。今年9月,陈女士诞下一位健康漂亮的女宝宝。
什么是“人工卵子激活”
人工卵子激活技术(AOA)是对卵母细胞采用单精子显微注射注射后再使用钙离子载体进行激活,使卵母细胞胞质内的游离钙离子浓度升高,模拟正常受精时的钙离子震荡效应,从而起到促进受精的作用。
邓伟芬主任认为,目前许多试管助孕者会注重选择有名气的医院或者专家医生,却往往忽略了对胚胎实验室的了解和选择。这位试管孕妈的经历体现了在人工辅助生殖技术中,实验室对配子和胚胎的操作策略的重要性。特别是针对一些不明原因、反复失败的试管助孕者而言,临床用药和治疗只是一部分,对实验室的水平和策略需要重视和谨慎选择。
Vanden Meerschaut 等∞7 一对 21 个通过 ICSI—AOA 获得的 3~10 岁儿童的神经系统发育进行评估,包括智力、 语言和社会交际等参数,认为 ICSI—AOA 获得的孩 子的这些参数均在正常范围。
最近 Miller 等[2 胡发 表的一篇连续 8 年的较大样本量的关于 ICSI—AOA 出生缺陷的回顾性研究,指出前次 ICSI 低受精患者 实施钙离子载体(ICSI—AOA )激活与实施常规 ICSI 助孕的出生缺陷比率及类型,在单胎分娩和双胎分娩中均未增加。
五、小结
ICSI—AOA 周期妊娠和分娩报道极其有限, AOA 对 ICSI 受精失败周期是否有效和安全尚缺乏 足够的证据。患者纳入条件和 AOA 方法的不同, 使得文献报道的数据难以汇总。尽管这种“补救”的 方式在某些临床情况可能适用,现有文献亦无实施 ICSI AOA 增加助孕结局不利方面的报道,但是 ICSI—AOA 对卵母细胞增加的外界操作和刺激使卵 母细胞质量发生的巨大变化及其对安全性的影响是 不可忽视的。因此,这种“补救”的方法,在患者充分 知情的情况下,仍应该谨慎采用。
ICSI—AOA 的安全性一直是临床胚胎工作者备受关注的问题。
Kyono 等[311 对前次 ICSI 受精失败的 9 例患者再次 ICSI 采用氯化锶(SrCl:)激活,报道 5 个健康儿出生。
Takisawa 等∞6 一报道通过钙离子载体 A23187 或氯化锶(SrCl:)激活获得的 lo 个出生儿的生长和健康参数与常规 ICSI 获得的出生儿无明显差异。
Yoon 等[2 70 回顾性分析 185 例前次 ICSI 完全未受精或低受精的患者,再次 ICSI 后采用钙离子载体 A23187 化学激活,指出该激活方法可以提高不同精子来源(正常精子、少弱畸形精子和睾丸精子)患者的受精率和助孕结局,且经过 ICSI—AOA 获得的 38 个出生儿无出生缺陷发生。
Vanden Meerschaut 等∞7 一对 21 个通过 ICSI—AOA 获得的 3~10 岁儿童的神经系统发育进行评估,包括智力、语言和社会交际等参数,认为 ICSI—AOA 获得的孩子的这些参数均在正常范围。
最近 Miller 等[2 胡发表的一篇连续 8 年的较大样本量的关于 ICSI—AOA 出生缺陷的回顾性研究,指出前次 ICSI 低受精患者实施钙离子载体(ICSI—AOA )激活与实施常规 ICSI 助孕的出生缺陷比率及类型,在单胎分娩和双胎分娩中均未增加。
3.化学激活: 化学激活是 ICSI 受精失败周期中最常用的 AoA 方法。其中,最常用的化学试剂是钙离子载体,比如卡西霉素(A23187 )和离子霉素。钙离子载体是一种脂溶性的分子,能够通过卵母细胞膜转运 Ca2+,从而使细胞内 Ca2 上浓度一过性升高。研究报道钙离子载体的激活方法如下:常规 ICSI 后 30 min,将卵母细胞置于钙离子载体中(终浓度 10“mol/L,置于胚胎培养箱 10 rain,15 min 或者 30 min )激活口 7‘2”29I。有时,在 ICSI 操作中连同注射精子一起注射少量 GaGl。,然后将 ICSI 后的卵母细胞置于钙离子载体中激活[1 6I。氯化锶(SrCl。)也是 AOA 经常采用的化学激活试剂,该激活剂的特点与钙离子载体有所不同,其诱发卵母细胞内 Ca2+振荡的确切机制尚不明确。研究报道氯化锶的激活方法如下:常规 ICSI 后 30 rain,将卵母细胞置于 SrCl:中(终浓度 10 tzmol/I。,置于胚胎培养箱 60 min )激活_30。31]。以上几种化学激活方法是文献报道中最为常见的,除此之外,还有其他化学激活剂和激活方法的报道,比如,Liu 等一驼 1 报道采用 7%无水乙醇作为激活剂,对体外培养成熟后 ICSI 的卵母细胞激活 6 min,指出这种激活方法可能对体外成熟卵母细胞的胚胎早期发育有益。
2.电激活: 外源性直流电引起卵母细胞膜蛋白的重排而形成胞膜孔道,细胞外的 Ca2+通过孔道内流进入胞浆,诱发细胞内 Ca2+浓度升高,这种方法即 AoA 电激活。Zhang 等比 2]报道,对常规 ICSI 后 24h 受精失败的卵母细胞随机分三组:
- 单次直流电脉冲刺激(1.36 kV/cm~1。50 kV/cm 维持 40~60 肚 s );
- 三次直流电脉冲,每次时间间隔 15~20 rain;
- 对照组(无电脉冲),研究提示实施电刺激组(组 1 和组 2 )可以获得正常受精和胚胎早期发育,且胞浆的激活程度与电脉冲的数量密切相关。
- 压力电脉冲组(单次直流电脉冲,1.50 kv/cm 维持 100 肚 s );
- 对照组(无压力电脉冲刺激),研究发现压力电脉冲刺激可显著提高这部分患者卵母细胞的受精率和胚胎质量。
3.化学激活: 化学激活是 ICSI 受精失败周期中最常用的 AoA 方法。其中,最常用的化学试剂是钙离子载体,比如卡西霉素(A23187 )和离子霉素。
本周哪些新技术获批FDA?这些技术有哪些应用?一起来看9月第一周盘点。
1.获批器械:CADDIE计算机辅助检测(CADe)设备
获批时间:2024年9月5日
获批公司:奥丁视觉公司(Odin Vision)
2024年9月5日奥丁视觉公司(Odin Vision)已获得美国食品和药物管理局(FDA)许可,推出首款基于云的人工智能(AI)技术——CADDIE™计算机辅助检测(CADe)设备,该设备旨在帮助胃肠病学家在结肠镜检查过程中检测疑似结直肠息肉
2.获批器械:MagDI System(用于侧侧十二指肠 - 回肠吻合的第一代系统) 获批时间:2024 年 9 月 4 日 获批公司:GT Metabolic™ Solutions, Inc.
简介:致力于重塑减肥、代谢和消化外科的公司 GT Metabolic Solutions, Inc. 今日宣布,其用于侧侧十二指肠 - 回肠吻合的第一代 MagDI System 获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的 De Novo 营销授权。
3.获批器械:SubtleSYNTH(用于脊柱 STIRs 的技术,将扩展到脑成像) 获批公司:Subtle Medical, Inc.
发布时间:2024 年 9 月 4 日
Subtle Medical 是人工智能医疗成像解决方案的领导者。该公司宣布获得了 NIH SBIR 资助的第二阶段资金,以进一步开发和扩展其创新的 SubtleSYNTH™技术。这一阶段的资金将专注于将 SubtleSYNTH 的功能扩展到脑成像,该技术在为脊柱成像生成合成 STIR 图像方面已取得成功。
4.获批器械:TensWave 设备
获批时间:2024 年 9 月 3 日
获批公司:Zynex Inc.
Zynex 是一家专注于疼痛管理和康复的非侵入性医疗设备的领先医疗技术公司。TensWave 设备仅需处方,它建立在 Zynex 在疼痛管理创新方面的强大传统之上,提供了用户友好、便携的设计,可以轻松融入患者的日常生活。该设备旨在通过经皮神经电刺激(TENS)疗法提供有效的疼痛缓解,该疗法已被临床证明无需药物即可减少慢性和急性疼痛。
5.获批器械:一套心电图(ECG)算法和分析套件HeartKey Rhythm
获批时间:2024年9月3日
获批公司:B - Secur
B - Secur是一家先进的生物传感技术领导者,其HeartKey Rhythm获得了FDA的批准并推出。该产品由B - Secur的创新信号处理引擎提供支持,通过降低噪声提高了信号清晰度,提供高质量的ECG数据。它专门针对动态心电图(AECG)市场,其节律检测算法和信号质量指标使临床医生能够优先解释数据,并更有信心地检测可采取行动的心脏状况。
6.获批器械:MM-II(由 DPPC 和 DMPC 大脂质体组成)
获批时间:无处于快速通道指定阶段)
获批公司:Sun Pharma 和 Moebius Medical
Sun Pharma 和以色列的 Moebius Medical 宣布,FDA已授予 MM-II(由 DPPC 和 DMPC 大脂质体组成)快速通道指定(FTD),用于治疗骨关节炎膝关节疼痛。MM-II 的确认性 3 期临床试验正在计划中。FDA 的快速通道计划旨在促进治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的疗法的开发并加快其审查,以便有可能更早地为患者带来重要的新药。
获得 FTD 的研究产品的公司除其他好处外,有资格在临床开发期间与 FDA 进行更频繁的互动,并可能获得加速批准和 / 或优先审查。
获批器械:CADDIE计算机辅助检测(CADe)设备
获批时间:2024年9月5日
获批公司:奥丁视觉公司(Odin Vision)
2024年9月5日奥丁视觉公司(Odin Vision)已获得美国食品和药物管理局(FDA)许可,推出首款基于云的人工智能(AI)技术——CADDIE™计算机辅助检测(CADe)设备,该设备旨在帮助胃肠病学家在结肠镜检查过程中检测疑似结直肠息肉[1]。
这个AI结肠镜有什么用?
CADDIE设备可以帮助医生提高结肠镜检查中发现的腺瘤数量,医生可以用这个设备的实时分析结肠镜检查功能,设备的视觉标记会提醒内镜医师注意息肉的存在。再有内镜医师负责审查CADDIE设备疑似息肉区域,以判断确认息肉的存在与否。
我们可以通过Odin Vision官网上一个案例来更为详细地了解这个过程。事情还要从医院接诊一名 64 岁的男性患者说起,他说他出现了排便习惯有些问题,医生洛瓦特就让他做个结肠镜检查。在检查过程中,发现了两个腺瘤性息肉(<10mm)被切除,而且还需要进5年的监测结肠镜检查。这个检查便是用CADDIE完成的,在使用过程中,CADDIE 会突出显示了一个区域,乍一看似乎什么都没有,但使用提醒下仔细观察后,洛瓦特教授意识到他看到的是一个约 15 mm大小的锯齿状息肉,属于高风险类别。
洛瓦特是一位经验丰富的结肠镜医师,但即使再有经验,也确实会有些病变确实极难发现。而这个系统“非常简单直观且易于使用。它的假阳性率低,这意味着干扰极小。当我收到警报时,通常是因为有息肉需要我关注。”
JAMA研究中进一步证实
这个设备的还应用于发表在JAMA的一篇研究中,研究结果表明医生在进行结肠镜检查时,如果能发现更多的腺瘤,那么这样的检查与降低结直肠癌的风险有很明显的关系[3]。这篇研究也侧面证明,使用CADDIE提高了每次结肠镜检查中腺瘤的检出率[1],与癌症预防有关。
参考文献:
1.First Cloud-Based AI Endoscopy System for Colonoscopy Receives FDA Clearance
2.https://odin-vision.com/wp-content/uploads/2022/03/CADDIE-CaseStudy-Lovat_1.pdf
3.Schottinger JE, Jensen CD, Ghai NR, Chubak J, Lee JK, Kamineni A, Halm EA, Sugg-Skinner C, Udaltsova N, Zhao WK, Ziebell RA, Contreras R, Kim EJ, Fireman BH, Quesenberry CP, Corley DA. Association of Physician Adenoma Detection Rates With Postcolonoscopy Colorectal Cancer. JAMA. 2022 Jun 7;327(21):2114-2122. doi: 10.1001/jama.2022.6644. PMID: 35670788; PMCID: PMC9175074.
研究目的/背景:晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗包括卡铂+紫杉醇化疗。该试验旨在评估将阿替利珠单抗与化疗联合使用是否能改善晚期或复发性子宫内膜癌的治疗效果。
研究结论:阿替利珠单抗联合化疗增加了晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期,特别是在那些患有 dMMR 癌的患者中,这表明在这个特定亚组中,可将阿替利珠单抗添加到标准化疗中作为一线治疗。
研究结果:2018 年-2022年,551名患者被随机分配到阿替利珠单抗组(n = 362)或对照组(n = 189),中位随访时间为28.3个月(IQR 21.2 - 37.6)。
- 阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别有 81 名(23%)和 44 名(23%)患者通过中心评估患有 dMMR 疾病。
- 在总体人群中,阿替利珠单抗组的中位无进展生存期为 10.1个月(95%CI 9.5 - 12.3),安慰剂组为 8.9 个月(8.1 - 9.6)(HR 0.74,95% CI 0.61 - 0.91;p = 0.022)。
- 阿替利珠单抗组的中位总生存期为 38.7 个月(95% CI 30.6 - NE),对照组为 30.2 个月(25.0 - 37.2)(HR 0.82,95% CI 0.63 - 1.07; p = 0.048)。
- 最常见的 3 - 4 级不良事件是中性粒细胞减少(阿替利珠单抗组 356 名患者中有 97 名 [27%],安慰剂组 185 名患者中有 51 名 [28%])和贫血(49 名 [14%] 对 24名 [13%])。
- 治疗相关的严重不良事件发生在阿替利珠单抗组的 46 名(13%)患者和安慰剂组的 6 名(3%)患者中。
疾病:子宫内膜癌
子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,又称子宫体癌,是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一,多发生于围绝经期及绝经后妇女。
推荐的化疗方案及药物如下:卡铂/紫杉醇,顺铂/多柔比星,顺铂/多柔比星/紫杉醇(因为毒性较大未被广泛使用),卡铂/多西他赛,卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗,异环磷酰胺/紫杉醇(用于癌肉瘤,I类证据),顺铂/异环磷酰胺(用于癌肉瘤),依维莫司/来曲唑(子宫内膜样腺癌),卡铂/紫杉醇/曲妥珠单抗(HER-2阳性浆液性腺癌)。
如患者无法耐受联合化疗,单药如顺铂、卡铂、多柔比星、表柔比星脂质体、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、拓泊替康、贝伐珠单抗、多西他赛(2B 级证据)、异环磷酰胺(用于癌肉瘤)等可作为可供选择的化疗方案[2]。
期刊:Lancet Oncol
参考文献:
[1]Colombo N, Biagioli E, Harano K, Galli F, Hudson E, Antill Y, Choi CH, Rabaglio M, Marmé F, Marth C, Parma G, Fariñas-Madrid L, Nishio S, Allan K, Lee YC, Piovano E, Pardo B, Nakagawa S, McQueen J, Zamagni C, Manso L, Takehara K, Tasca G, Ferrero A, Tognon G, Lissoni AA, Petrella M, Laudani ME, Rulli E, Uggeri S, Barretina Ginesta MP; AtTEnd study group. Atezolizumab and chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer (AtTEnd): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1135-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00334-6. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39102832.
[2]子宫内膜癌诊疗指南(2022年版)
展开更多