肝肾阴虚,包括肝阴虚和肾阴虚,两者常常同时存在,因肝肾同源,肝藏血,肾藏精,精血可以互化,故肝肾阴虚往往是精血亏虚的表现,临床上常常表现为腰酸,胁痛、眩晕、耳鸣、遗精等。肝肾阴虚的发病多由于久病劳伤,或温热之邪伤及阴液,或先天不足,肾精亏虚导致肝阴不足,最终导致肝肾阴虚。多发于形体赢瘦,或先天不足者,肝肾阴虚只是一个证型,是许多疾病发展到后期的阶段出现的,临床上常表现为眼花、目干、口干口苦,易疲劳、遗精、耳鸣、肢体麻木、胁肋隐痛、腰膝酸软等证。
肝肾阴虚的症状很多,可以见到:头晕目眩、视物昏花;眼干口干,牙齿松动,白发脱发,耳鸣耳聋、失眠多梦、潮热盗汗,疲劳乏力、五心烦热,肢体麻木、筋脉拘急,抽搐,眼眶暗黑,毛发枯槁,爪甲苍白,胁肋隐痛、腰膝酸软、不孕不育、女子月经量少或闭经、男子遗精等。
小结:肝肾阴虚常常伴随着精血不足的表现,精血不能上养清窍,则会出现头晕耳鸣;腰为肾之腑,肾虚则会出现腰酸乏力;肝肾阴虚,肝络失滋,肝经经气不利,则胁部隐痛;虚肝肾阴虚,虚火上扰心神则失眠多梦;相火妄动,扰动精室,则男子遗精;精血不足,冲任失养,则女子月经量少;阴虚内炽,则口燥咽干,五心烦热;舌红少苔,脉细数,为阴虚内热之征。
中医认为宫颈癌属于“胞门积结”、“崩漏”、“无色带”的范畴,是由于脏腑功能失调、肝肾亏虚、邪毒瘀阻血络导致的。治疗遵循攻补兼施、顾护胃气的原则,从整体出发,调整机体功能,改善机体免疫力。主要有以下 3 种证型。
湿热毒聚证
患者表现为心烦低热、小腹疼痛、带下色黄或红白相兼,并有腥臭、舌质红、苔黄腻等症状。治疗应清热利湿,解毒散结,可采用中药方剂“萆薢分清饮”加减。
气滞血瘀证
患者表现为胸胁胀满、少腹胀痛、赤白带下、伴有恶臭、盆部固定性疼痛、舌质暗红等症状。治疗应疏肝理气,活血化瘀,可采用中药方剂“柴胡疏肝少腹逐瘀汤”加减。
肝肾阴虚证
患者表现为头晕目眩、口苦咽干、小腹及腰部疼痛、大便秘结、赤白带下等症状。治疗应滋肾养肝,可采用中药方剂“杞菊地黄丸”加减。
值得提醒的是,一旦确诊宫颈癌,不应以中医治疗为主,中医可以配合手术、化疗与放疗予以减轻不适症状、减少手术、放疗和化疗的副反应,扶正为主,帮助尽快康复。
肝肾阴虚,包括肝阴虚和肾阴虚,两者常常同时存在,因肝肾同源,肝藏血,肾藏精,精血可以互化,故肝肾阴虚往往是精血亏虚的表现,临床上常常表现为腰酸,胁痛、眩晕、耳鸣、遗精等。肝肾阴虚的发病多由于久病劳伤,或温热之邪伤及阴液,或先天不足,肾精亏虚导致肝阴不足,最终导致肝肾阴虚。多发于形体赢瘦,或先天不足者,肝肾阴虚只是一个证型,是许多疾病发展到后期的阶段出现的,临床上常表现为眼花、目干、口干口苦,易疲劳、遗精、耳鸣、肢体麻木、胁肋隐痛、腰膝酸软等证。
肝肾阴虚的症状很多,可以见到:头晕目眩、视物昏花;眼干口干,牙齿松动,白发脱发,耳鸣耳聋、失眠多梦、潮热盗汗,疲劳乏力、五心烦热,肢体麻木、筋脉拘急,抽搐,眼眶暗黑,毛发枯槁,爪甲苍白,胁肋隐痛、腰膝酸软、不孕不育、女子月经量少或闭经、男子遗精等。
小结:肝肾阴虚常常伴随着精血不足的表现,精血不能上养清窍,则会出现头晕耳鸣;腰为肾之腑,肾虚则会出现腰酸乏力;肝肾阴虚,肝络失滋,肝经经气不利,则胁部隐痛;虚肝肾阴虚,虚火上扰心神则失眠多梦;相火妄动,扰动精室,则男子遗精;精血不足,冲任失养,则女子月经量少;阴虚内炽,则口燥咽干,五心烦热;舌红少苔,脉细数,为阴虚内热之征。
熟地黄的来源和作用
来源:生地黄的加工品。
产地:河南省温县、博爱、武陟、孟县等地。
性味:甘,微温;归肝、肾经。
功效:补血养阴,填精益髓。
使用注意
- 本品性质粘腻,有碍消化,凡脾胃虚弱、气滞痰多,脘腹胀满及食少便溏者忌服。
- 重服或久服宜与陈皮、砂仁等同用,防止粘腻碍胃。
熟地黄的使用
《本草纲目》对熟地黄的作用有详细记载:“填骨髓,长肌肉,生精血,补五脏、内伤不足,通血脉,利耳目,黑须发,男子五劳七伤,女子伤中胞漏,经候不调,胎产百病。”
因此,熟地黄在临床上应用十分普遍,特别是血虚、肝肾阴虚诸症:
- 血虚诸症
为养血补虚之要药。常与当归、白芍、川芎同用。 - 肝肾阴虚诸症
善滋补肾阴,填精益髓,为补肾阴之要药。常与山药山茱萸等同用。
另外,熟地黄还能炒炭,治疗崩漏等血虚出血证。
干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。
每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。
通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。
研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。
此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。
尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。
未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。
展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。
参考文献:
Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.
肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。
早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。
研究方法
低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。
结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。
此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。
研究结果
研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。
此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。
研究结论
C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。
实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。
参考文献:
Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.
一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。
研究方法
研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。
研究结果
较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。
研究结论
较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。
参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.
癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。
在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。
在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。
结果
共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。
结论
在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。
参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.
卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。
Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。
研究结论
本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。
此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。
研究结果
成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。
HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。
HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。
在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。
参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.
乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。
放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。
研究结论
本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。
研究结果
CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:
在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。
CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:
CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。
CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:
在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。
参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f
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