肝损伤是临床上非常常见的症状之一。一般来说，对于肝损伤的治疗首先要明确肝损伤的病因，病因明确的治疗才更加具有针对性。临床上的肝损伤病因主要有药物性肝损伤，肝炎病毒性肝损伤，酒精性肝损伤，脂肪肝性损伤，自身免疫性肝损伤，原发性胆汁淤积性肝损伤。 针对肝损伤的病因不同，其治疗方案也有所差别。一般来说，主要有以下几种治疗方法:

• 肝炎病毒性肝损伤：患者需要积极的抗病毒治疗，只有将肝炎病毒稳定后，才能够终止肝脏损伤进行性加重。目前临床上常用的一线抗病毒药物主要有恩替卡韦，替诺福韦等。
• 酒精性肝损伤：患者首先要完全绝对的戒酒，没有了酒精对肝脏持续的损伤，后面的积极护肝治疗才更加具有意义。酒精性肝损伤后常用的护肝药物主要有多烯磷脂酰胆碱，还原型谷胱甘肽等。
• 脂肪肝性肝损伤：患者首先要减少油腻食物的摄入，从而减少过多的脂肪组织在肝细胞内的堆积。脂肪肝性肝损伤是所有肝损伤中比较轻微的，患者可通过积极的锻炼，规律的饮食，良好的作息习惯，使受损的肝细胞较快恢复。
• 自身免疫性肝损伤和原发性胆汁淤积性肝损伤：均属于自身免疫性疾病。总体来说，治疗效果均欠佳。主要是针对患者出现的并发症，给予对症支持治疗。如护肝，退黄，降酶，补充白蛋白等治疗。

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亲爱的患者朋友们大家好，今天我们一起学习的科普知识是有关饮酒对肝功能损伤的相关内容。中国的酒文化非常历史悠久，饮酒在日常生活中是非常普遍的现象。但是任何东西都不能贪多，喝酒也是一样。由于大量的饮酒会造成严重的肝脏损伤以及消化系统相关疾病，所以过量的饮酒在医学上是不提倡，不鼓励的。喝酒会引起哪些肝损伤的症状呢？下面我们一起来学习一下。

首先，喝酒会造成肝脏肿大。多见于患者饮酒的早期患者多呈现肝细胞充血肿大的改变，饮酒数量和时间的增加，肝细胞损伤进行性加重，出现脂肪空泡样变化，类似于脂肪性肝损伤。此时患者会出现右上腹的胀痛不适。

其次，由于肝脏是人体非常重要的消化器官。肝脏一旦受损伤后，机体的消化酶分泌大量减少，这会影响患者的消化吸收功能。部分患者会出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退等临床表现。

另外，由于肝细胞的损伤会造成机体内凝血功能的异常，以及白蛋白分泌的减少。患者有可能出现牙龈或小便，大便出血的情况，或者出现出血后止血困难。白蛋白分泌减少会造成机体的低蛋白血症，会引起血浆胶体渗透压减低，大量的血液里水分渗入腹腔间隙造成腹腔积液等症状。

最后，喝酒造成的酒精性肝硬化会伴有门静脉高压，引起食管下段胃底静脉曲张，而诱发上消化道大出血的表现。

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       患者朋友们大家好，很高兴我们又一起学习科普知识话题。肝脏是人体的消化器官，也是人体重要的解毒器官。人体内的代谢废物，以及我们进食后很多的细菌病毒都是在肝脏代谢掉，经过大小便排泄体外。所以肝脏也是人体非常容易受损伤的脏器。由于健康人群肝脏具有很强的代偿能力，所以即便肝脏受损后，大部分患者早期可以没有明显的临床表现。但是，既往患有各种肝病的患者，如病毒性肝炎，酒精性肝炎，脂肪肝性肝损伤，药物性肝损伤等患者非常容易造成肝损伤加重。那么在修复肝损伤时，用药的注意事项一般有以下几点:   

       1.临床上对于肝损伤造成的转氨酶和胆红素指标不超过正常值的两倍以上，原则上尽量选择非药物治疗。可以选择清淡饮食，适当锻炼，不熬夜，不吃辛辣刺激食物。观察机体可否完全愈合。若不能自身修复受伤肝损伤，那么再单药治疗。这主要是任何药物都是有一定毒副作用，尽量少量药物治疗，对患者损伤更小。

       2.选用选用护肝药物治疗时，一定要依据患者的原发疾病一起治疗。如病毒性肝炎一定要进行抗病毒治疗，酒精性肝损伤一定要完全戒酒，脂肪性肝损伤一定要减少油腻食物的摄入。只有将病因控制住，下一步的护肝治疗才是有效的。

       3.选择药物时一定要明确药物毒副作用小，治疗效果好的常用药。如多烯磷脂酰胆碱，还原型谷胱甘肽，门冬鸟氨酸等。

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患者朋友们大家好，很高兴我们又一起见面了。今天我们一起来学习科普知识是有关肝弥漫性损伤如何修复的相关内容。日常生活中很多行为有可能会造成肝脏的损伤，如长期熬夜，长时间大量饮酒，长期口服对肝肾功能有损伤的药物，过度劳累等等。由于机体肝脏具有较强的代偿功能，在肝损伤的早期大部分患者没有明显的临床症状。当肝损伤的患者到院就诊，往往提示肝脏的病变较为严重，可呈现为弥漫性肝损伤。那么弥漫性肝损伤要如何修复呢？下面我们一起来了解一下。

1.首先要戒除任何有可能造成肝脏损伤的因素。如完全戒酒，早睡早起，避免过度劳累，熬夜，更换对肝脏有损伤的药物。尽量的清淡饮食，避免吃辛辣刺激和油腻的食物加重肝脏负担。这些基本的习惯如果不改变，再积极有效的护肝治疗也不会彻底治愈弥漫性肝损伤。

2.积极护肝治疗，临床上可以给予口服或静脉护肝药物，来减轻肝细胞的进一步损伤，促进肝细胞较快的恢复和愈合。常用的药物有肌肝片，护肝片，建肝乐颗粒，多烯磷脂酰胆碱，还原型谷光甘肽，门冬鸟氨酸，异甘草酸镁等。这些药物治疗效果较好，副反应较轻，临床上属于常用药。

3.对于弥漫性肝损伤，经过积极的治疗，患者肝衰竭的症状仍然无法完全改善，可以考虑行肝脏抑制。

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我们大家都知道日常生活中常常会出现肝功能损伤的情况，如喝酒会引起转氨酶指标的升高。长期口服药物也会损伤肝细胞导致转氨酶指标升高。病毒性肝炎的患者也会出现转氨酶升高肝功能损害的表现。那么转氨酶肝损害能否恢复正常呢，下面我们一起来学习一下。

对于引起转氨酶肝损害的行为或疾病。

要依据肝功能损伤的严重程度来判断，转氨酶是否能够完全恢复。一般对于病情较轻的肝损伤如，轻度的酒精肝，轻度脂肪肝，偶尔的熬夜或劳累。这种情况下，患者虽然出现转氨酶指标的升高，但患者如果能够尽快的调整作息，规律饮食，健康生活，这完全有希望使受损肝细胞完全恢复正常的。这种轻度的肝损伤对患者的影响往往较小，患者肝脏自身的代偿能力较强，可以恢复到正常的水平。

而对于重度肝损伤造成的转氨酶指标升高，如，酒精性肝硬化失代偿期，重度病毒性肝炎，原发性胆汁性肝硬化。

这种情况肝细胞损伤严重，常会伴有大量纤维组织增生。从而引起门静脉高压，肝功能不全等严重的并发症。此时患者即便给与积极的护肝治疗，升高的转氨酶指标往往也不能完全恢复正常。

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弥漫性肝损伤是指在肝脏影像学检查时，发现肝脏的回声呈现不均匀，发生增粗增强改变，肝细胞出现弥漫性的变性坏死。如果导致出现弥漫性肝损伤的原发并没有得到及时的治疗，肝脏病变会持续进展加重，出现肝脏纤维组织增生以及肝细胞结节状再生等病理改变。发生弥漫性肝损伤临床上多由于病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物损伤性肝炎、以及自身免疫性肝炎等多种疾病所引起。那么，发生弥漫性肝损伤时，应该怎么有效治疗呢？具体有以下几个方面的内容:

 

(一)心理方面。

 

弥漫性肝损伤可由不同的病因所引起，完善检查，明确病因，采取相应的治疗措施，放松心态积极配合诊疗，疾病会得到相应的缓解甚至于痊愈。

 

(二)生活方面。

 

发生弥漫性肝损伤时，一定要注意多卧床休息，不要熬夜，保持清淡流食，做到少食多餐。

 

(三)药物干预方面。

 

1.病因学治疗。多种因素均可导致弥漫性肝损伤的发生，根据不同的病因采取相应的抗病毒、使用免疫抑制剂、抗寄生虫等治疗措施。

 

2.对症治疗。根据肝功能等化验情况，及时采取保肝、降酶、退黄等对症治疗。并且注意观察生命体征，出现发热时及时给予退烧治疗。

 

3.支持治疗。肝脏发生弥漫性肝损伤时，机体代谢紊乱，排毒功能减弱。注意及时补充维生素等。

药物性肝病可表现为任何类型的急性或慢性肝病，其中急性肝损伤占报告病例的 90%以上，少数患者可发展为危及生命的暴发性或严重肝功能衰竭。

急性药物性肝病

肝炎型

患者通常在黄疸发生前 1-2 天出现乏力、食欲不振、上腹部不适、恶心、呕吐和尿色变暗等前驱症状。严重者可出现肝功能衰竭或死亡并发肝昏迷。生化检查可显示丙氨酸转氨酶(ALT )和天冬氨酸转氨酶(AST )明显升高，并可伴有血清胆红素升高。

脂肪肝型

患者的临床特征为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。一般情况下，连续用药 5 天以上可出现恶心、呕吐、食欲减退、上腹痛、尿色暗、肝大、黄疸、肾功能下降、少尿、血尿素氮升高和代谢性酸中毒。这种病的预后很差。如果不及时停药，病死率很高。肝内胆汁淤积型患者临床表现隐匿，常无前驱症状、发热、疼痛或嗜酸性粒细胞增多。黄疸很轻微，停药后很快就会消失。生化检查通常显示 AST 升高，而碱性磷酸酶和胆固醇正常。

混合型

本病兼有肝炎和肝内胆汁淤积型的表现。

慢性药物性肝病

根据不同的临床类型，慢性药物性肝病可有慢性活动性肝炎、脂肪性肝病或淤胆性肝病等表现。

冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.