钙对于我们来说一点也不陌生。现在市场上有机钙和无机钙的质地各有不相同，孩子们在快速生长期。对钙的需求量也是比较大

 

钙分为碳酸钙、有机酸钙、乳钙

 

碳酸钙吸收率40%左右

 

有机钙吸收率20%左右

 

乳钙吸收率50%—80%左右

 

乳钙是直接从牛奶中提炼出来的乳蛋白钙。特殊群体孕妇和婴幼儿乳钙是首选的钙源，钙原料100%从牛奶中提取的天然乳钙，并采用现代生物工程微化技术，使钙元素进一步细化，钙元素的含量和吸收率高，有利于肠道对钙质的吸收。乳钙更适合婴幼儿宝宝服用易被人体吸收。

 

缺钙的表现：情绪易激怒烦躁、哭闹、多汗、方颅、出牙晚、四肢畸形、O型腿。

 

中国营养学会推荐各年龄人群每日钙列入量表

选择钙剂，产品标准是看它是否具有以下五个特点。

 

【1】含钙量高。

 

【2】溶解度（水溶性）大。

 

【3】肠道吸收度高。

 

【4】生物利用度好。

 

【5】重金属含量低即“四高一低”

 

备注：新生儿适量补钙是必须的。 乳钙不建议对牛奶蛋白过敏的宝宝服用。

 

关注营养 关爱健康 健康一生相随

有一部分人很喜欢吃辣，无辣不欢，觉得没有辣无以下饭，有一些孕妇及其家属担心吃辣会不会对胎儿造成畸形的影响，以下就这一问题进行讲述：

 

目前医学上没有证据提示辣会引起胎儿畸形，由于湖南、四川、江西等地的居民对于辣椒的喜爱程度较高，但是没有出现胎儿畸形率较高的现象。这种大样本，长时间的数据是目前医学上最可靠的证据，因此，对于喜欢吃辣的孕妇而言，不用担心辣会导致胎儿畸形。但是由于辣的食品在加工的过程中要看产家如何，对于三无产品的辣食还是应当要不要食物。

 

同时，对于孕晚期的孕妇而言，由于辣会导致胃肠道的蠕动增加，因此会刺激子宫，可能导致子宫收缩，而出现早产的现象。辣亦是导致痔疮的一个重要原因，同时也是痔疮症状加重的一种因素，因此不建议食用过多的辣椒，尤其是在孕晚期阶段。

 

辣还可能导致便秘，而便秘的孕妇在排便理腹部的压力就会增加，因此对于先兆流产的孕妇而言，是不建议食用辣的食物。

 

辣椒含有麻木神经的成分存在，胎儿的神经系统尚未发育成熟，因此不建议食用辣椒。

 

综上所述，孕妇吃辣椒目前医学上没有证据有提示可以导致畸形的发生，但是食用辣椒会导致便秘，影响胃肠道蠕动，可能导致早产等问题的发生，因此不建议食用过多的辣椒。

四维彩超比三维、二维好吗？

错！

这是一种误区！“三维比二维多一维，肯定比二维好；四维比三维多一维，肯定比三维好”。

三者中二维超声的分辨率更高，对胎儿结构畸形的判断能力高于三维和四维，因此二维图像是判断胎儿有无畸形的基本依据。

在孕中期做胎儿大畸形筛查时，即使所做的是三维、四维超声，超声医生大部分时间还是通过二维图像去识别脏器内部结构的异常。

当遇到某些胎儿体表畸形时，三维、四维超声可能会提供一定的帮助，辅助超声医生诊断，也能让孕妇及家属更直观地看懂胎儿异常。

此时，三维超声成像往往比四维用得更多，因为三维图像作为一种静态成像对某一结构和病变显示的清晰度往往高于动态的图像，例如，胎儿唇裂。

而四维超声往往是为了动态观察某一结构的运动功能和变化情况。

所以，不能说“三维”彩超比“二维”好，“四维”比“三维”好。

在日常产前超声诊断工作中，二维超声是胎儿畸形筛查的首选方法，常规情况下无需做三维及四维超声，三维和四维超声仅是一定意义上的补充。

孕期检查“大排畸彩超”有问题了，怎么办？

1）首先“大排畸彩超”发现有问题不一定是大问题，没有发现问题也不代表没有问题。发现问题之后，最重要的是要选择合适的医生就诊，不是每个产科医生都具备相应能力的。对于复杂的问题，可能需要来自不同专业的医生团队来共同咨询。

2）与单发畸形相比较，有多发畸形胎儿发生染色体异常的风险更高，需要进行进一步的检查。

3）对于胎儿中枢神经系统的异常，有条件的可以考虑行胎儿 MRI（磁共振）检查，因为胎儿 MRI 可以提供更多的信息，有利于提高胎儿中枢神经系统异常的检出率。

4）对于大的、复杂的胎儿畸形，最好到有后续处理能力的产前诊断中心（胎儿医学中心）就诊。

委员会主任委员

目前认为本病主要由遗传因素、环境因素、综合因素等所致。遗传因素包括基因异常和染色体异常，环境因素包括感染、辐射、母体慢性疾病、药物及环境化学物质等。

基本病因

遗传因素

染色体异常

染色体是携带遗传物质的结构，遗传物质从上一代遗传到下一代，一半来自父亲，一半来自母亲。染色体上携带的基因决定了婴儿的生长方式、长相以及在一定程度上的功能。

当孩子出生时染色体数目增加或减少，或者染色体的某些部分缺失或重复时，均可导致胎儿畸形，如 21-三体综合征即为患儿 21 号染色体比正常人多了 1 条所致。

基因异常

包括单基因异常和多基因异常，前者为一个或一对基因异常，主要表现单个畸形或多个畸形；后者为两对以上基因变化，往往仅表现为单个畸形。

环境因素

导致胎儿畸形的常见环境因素如下。

感染

尤其是怀孕早期孕妇感染巨细胞病毒、水痘病毒或风疹病毒等。

辐射

孕期过量接触放射线。

母体慢性疾病

怀孕前和怀孕期间患有糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、重症肌无力或其他严重疾病等，会对胎儿发育产生不良影响。

其他

接触化学物质、毒品等可导致胎儿畸形。怀孕期间饮酒和服用某些药物会大大增加婴儿出生异常的风险。

环境因素致畸与其剂量-效应、临界作用以及个体敏感性、吸收、代谢、胎盘转运、接触程度等有关。

在环境因素导致的胎儿畸形中，不同时期暴露结局不尽相同。

受精后 2 周内（即停经后的 4 周内）相对不敏感，致畸因素作用后可致胚细胞死亡、流产。

受精后 3～8 周（即停经后的 5～10 周）最敏感，致畸因素作用后可导致胎儿结构发育异常。

受精第 9 周起（妊娠 11 周起，即胎儿阶段）致畸因素作用后仅表现为细胞生长异常或死亡，极少发生胎儿结构畸形。

综合因素

多基因遗传加环境因素常可导致先天性心脏病、神经管缺陷、唇裂、腭裂及幽门梗阻等胎儿畸形。

诱发因素

以下是胎儿畸形的危险因素：

• 孕妇年龄较大，通常指生育年龄超过 35 岁；
• 家庭成员有人患有先天缺陷；
• 叶酸缺乏，叶酸对婴儿的健康发展很重要，缺乏会增加脊柱裂和其他神经管缺陷的风险。

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果^[1]。

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D^[2]。

100%植入，无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下^[1]：

可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS