一、预后：

1、大约70%的急性风湿热患者可在2~3个月内恢复，急性期65%左右的患者心脏受累，如不及时合理治疗，70%可发生心脏瓣膜病 。

2、首次发作即累及心脏者预后较差，反复发作并累及心脏伴充血性心力衰竭者预后不良。

二、并发症：

1、心功能不全或充血性心力衰竭：

（1）属于严重心脏炎最常见的并发症，也是急性风湿热死亡的最主要原因。

（2）应针对心功能不全采用利尿、强心处理，可在速尿、双氢克尿塞、安体舒通等利尿剂的基础上加用小剂量洋地黄制剂，以静注西地兰或口服地高辛为宜。

2、心律失常：

、室性或室上性早搏、传导阻滞，多数患者在抗风湿治疗后心律失常能改善，甚至进一步缓解，但部分心动过速或早搏 患者，需加用抗心律失常药如美托洛尔或胺碘酮 等治疗。

3、呼吸道感染：

（1）也是最常见的并发症之一，由于患者有上呼吸道链球菌感染基础，加上激素的应用，支气管炎和肺部炎症极易发生。

（2）应针对具体情况，做痰液检查，及时足量地用抗生素控制预防呼吸道感染。

4、其他：

一、治疗原则：

1、本病主要是抗链球菌感染、抗风湿和支持对症治疗。

2、治疗原则为早期诊断、合理治疗，防止病情进展造成心脏不可逆的病变。

3、治疗目标为清除链球菌感染灶，控制临床症状，使心肌炎、 关节炎 、舞蹈病等风湿热症状迅速缓解；

4、预防链球菌的再次感染和心脏炎的发生，处理各种并发症，提高患者身体素质和生活质量，延长寿命。

二、一般治疗：

1、注意保暖，避免受寒和潮湿。

2、饮食注意营养并容易消化。

3、风湿热活动期卧床休息。

4、病情好转后控制活动量直至症状消失血沉正常。

5、如出现心脏扩大、心包炎、持续性心动过速和明显心电图异常者，在症状消失血沉正常后仍需卧床休息3~4 周。

6、恢复期亦应适当控制活动量。

三、药物治疗：

1、抗生素治疗：

（1）目的是消除链球菌感染，青霉素是 最有效的杀菌剂 。

（2）一般应用普鲁卡因青霉素、长效青霉素（如苯唑西林）。

（3）青霉素过敏的患者，可予口服红霉素。

（4）对红霉素耐药者，可选用其他药物替代，包括克拉维酸盐、新大环内酯类、克林霉素及窄谱头孢菌素类等。

2、抗风湿治疗：

（1）水杨酸制剂：

1）是急性关节炎的首选药物，对风湿热的退热、消除关节炎症和恢复血沉均有较好效果，但对防止心脏瓣膜病变无明显预防作用。

2）常见药物有乙酰水杨酸（如阿司匹林 ）和水杨酸钠。

3）治疗过程中注意逐渐增加剂量，直至获得满意的疗效，症状控制后减少剂量。

3、糖皮质激素：

1）急性风湿热患者出现心脏受累表现时，应及时加用糖皮质激素。激素治疗的起始剂量要足量。

四、舞蹈症的治疗：

1、应避免强光、噪声刺激，在抗风湿治疗基础上，首选丙戊酸控制症状，若无效或病情严重，可选用利培酮，多巴胺受体阻断剂如氟哌啶醇 也 有一定效果。

2、另外，糖皮质激素可有效缓解舞蹈病症状，尤其适用于上述药物无效或不耐受的患者。

3、血浆置换和静脉输注丙种球蛋白也可试用于难治性患者。

五、手术治疗：

1、对有严重慢性心脏瓣膜病，有明显血流动力学改变，同时 伴有心肌缺血 、缺氧、栓塞、晕厥或心力衰竭 患者，则可考虑行瓣膜成形术，以恢复瓣膜的功能，缓解症状，使之度过危险期，或行瓣膜置换术；对有风湿性心脏炎二尖瓣狭窄 患者，可行经皮二尖瓣球囊扩张术（PBMV）。

六、中医治疗：

1、急性风湿热多属热痹，宜祛风清热化湿治疗；

2、慢性风湿热多属寒痹，宜祛风散寒化湿治疗。

3、针刺疗法还可缓解关节症状。

一、诊断依据：

1、典型的风湿热：

（1）临床上多采用修订的Jones诊断标准。

（2） 主要依靠临床表现，辅以实验室 检查确 诊。

  (3)如有前驱的链球菌感染证据。

（ 4） 并 有2项主要表现或1项主要表现加2项次要表现者，则可确诊为风湿热。

（5）需要注意该标准有些情况不能严格遵循，如舞蹈病为唯一临床表现者。

二、主要表现：

1、心脏炎：杂音、心脏增大、心包炎、充血性心力衰竭。

2、多发性关节炎

3、舞蹈症

4、环形红斑

5、皮下结节

三、次要表现：

1、临床表现：既往风湿热病史、关节痛、发热。

2、实验室检查：ESR增快，CRP阳性，白细胞增多，贫血。

3、心电图：P-R间期延长，Q-T间期延长。

4、链球菌感染证据近期患过猩红热 。 咽培养溶血性链球菌阳性。 抗链球菌溶血素O（ASO）增高。

四、不典型或轻症风湿热：

1、对于不典型或轻型病例可从以下几方面进行诊断，以提高确诊率，避免漏诊。

（1）详细询问病史、体格检查，以确定有无主要或次要表现。

（2）如轻症的心脏炎临床上常可仅有头晕、疲乏、心悸、气短等症状，应具体情况具体分析。

（3）特异性免疫指标检查对风湿性心脏炎有重要意义，如A组链球菌菌壁多糖抗体（ASP）和外周血淋巴细胞促凝血活性（PCA）阳性高度提示风湿性心脏炎存在。

（4）超声心动图、心脏核素检查可发现轻症心脏炎，亚临床经过的心脏炎中二尖瓣受累证据仅在超声心动图表现明显。

2、试验性治疗如风湿性关节炎 对阿司匹林 较敏感，可以通过服阿司匹林诊断或排除风湿热。

3、排除性诊断进行判断，应除外类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 、强直性脊柱炎 、结核感染过敏性关节炎 、亚急性感染性心内膜炎、病毒性心肌炎 等。

五、相关检查：

1、体格检查：

（1）有助于初步诊断本病。

（2）通常需要了解病变关节有无红、肿、热、痛和活动受限等表现，了解皮肤有无异常等。

（3）当二尖瓣受累时，可以在二尖瓣炎听诊区听到高调收缩期吹风样杂音或短促低调隆隆样舒张中期杂音。

（4）主动脉瓣炎时在心底部可听到舒张中期柔和吹风样杂音。

六、实验室检查：

1、抗链球菌抗体测定：

（1）包括血清抗链球菌溶血素“O”（ASO）、血清抗链球菌激酶、血清透明质酸酶。

（2）抗链球菌溶血素"O"升高，可以帮助医生对风湿热进行确诊，因为链球菌抗体滴度升高可以证明A族溶血性链球菌感染。

（3）链球菌酶玻片凝集试验可在1h内快速测出结果，因灵敏度高而特异度低，一般作为快速过筛试验。

2、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）：

（1）ESR和CRP的特异性也不强，这两项指标被称为炎性因子，往往代表炎症的严重程度，通常用于临床判断疾病的活动性。

（2）如果血沉和C反应蛋白升高，说明疾病处在活动状态，需要积极抗风湿治疗，使用水杨酸或类固醇激素类药物。

3、咽拭子培养：

（1）约有四分之一的风湿热患者会出现咽拭子培养阳性，原因是可能服用了抗生素，或者病原体已经被感染后的潜伏期间宿主的免疫反应消灭。

4、血常规：

（1）用于初步判断患者是否感染及贫血等情况。患者表现为活动期白细胞计数增高伴核左移，轻度贫血，血小板计数正常。

5、其他：

（1）尿液白蛋白（ALB）、免疫球蛋白（IgG）、肌钙蛋白等特异性指标的测定，对提高风湿热的确诊率也有一定的帮助。

七、心电图及影像学检查：

1、对风湿性心脏炎有较大意义。

2、心电图检查有助于发现窦性心动过速、P-R间期延长和各种心律失常 。

3、超声心动图可发现早期、轻症心脏炎以及亚临床型心脏炎，对轻度心包积液较敏感。心肌核素检查（ECT）可检测出轻症及亚临床型心肌炎 。

4、胸部X线可以了解心脏大小和肺部的改变。

5、心内膜活检：

（1）阿孝夫小体（Ascof结节）是风湿热的主要病理特征，但实际上只有约30%的患者体内能检测出阿孝夫小体。

（2）因此，目前不主张使用心内膜活检来确诊风湿性心肌炎。

八、鉴别诊断：

1、类风湿关节炎：

（1）表现为慢性持续性多关节炎对称性关节炎，小关节受累为主，伴晨僵，RF和（或）抗CCP抗体滴度升高，可出现骨侵蚀和关节畸形。

2、反应性关节炎：

（1）有肠道或泌尿道感染史，以下肢大关节炎症为主，伴肌腱端炎、腰痛，HLA-B27可阳性，但无前驱链球菌感染依据。

3、结核感染过敏性关节炎：

（1）可有结核感染史，结核菌素试验或γ干扰素释放试验阳性，非甾体抗炎药疗效不佳，抗结核治疗有效。根据以上不同即可鉴别。

4、急性感染性心内膜炎：

（1）两者都可以有心瓣膜损害、四肢酸痛、发热等症状，主要区别点是感染性心内膜炎。

（2）多发生在原有心瓣膜病变的成人，有原因不明的持续性发热、进行性贫血、脾脏肿大、杵状指、栓塞现象及血培养阳性，

（3）而风湿热患者多为儿童或年轻者，且无以上表现。

（4）另外，急性感染性心内膜炎患者心脏彩超可发现心瓣膜赘生物。

5、病毒性心脏炎：

一、风湿热症状要点：

1、风湿热主要表现为游走性多发性关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病，它们可单独或同时出现。

2、环形红斑和皮下结节通常发生在已有关节炎、舞蹈病或心脏炎的患者。

3、在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等咽炎或扁桃体炎的前驱症状。

二、典型症状：

1、前驱症状：

（1）在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有咽炎或扁桃体炎等上呼吸道链球菌感染的表现，如发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等症状，经治疗后症状消失，直至发病前持续数周，可无任何不适。

（2）有些患者由于上呼吸道链球菌感染症状甚微，以至无明显前驱症状。也有患者由于症状轻微而遗忘此前驱症状的病史，故临床上仅有1/3~1/2风湿热患者能主诉近期上呼吸道感染的病史。

2、关节炎：

（1）常为首发症状，表现为游走性、多发性。主要累及膝、踝、肘、腕、肩等关节，局部可有红、肿、灼热，疼痛和压痛，有时有渗出，但无化脓。

（2）轻型患者可仅累及单个关节或少数关节，偶可出现髋、指、下颌、胸锁、胸肋关节炎。

（3）关节炎症一般在2周内消失，多不超过1个月，水杨酸制剂通常可在24~48小时缓解症状。

（4）炎症缓解后关节功能可完全恢复，不遗留畸形或关节破坏，但可反复发作。

3、心脏炎：

（1）心脏炎为风湿热最重要的病变，包括心肌炎、心内膜炎 、心包炎 或全心炎，可单独出现，也可与风湿热其他症状同时出现。

（2）患者常有运动后心悸、气短、心前区不适等，严重时可出现充血性心力衰竭。

4、环形红斑：

（1）多见于风湿热后期，分布于四肢近端和躯干，数小时或1~2天内消退，可反复出现甚至持续数月。

5、皮下结节：

（1）为稍硬无痛小结节，位于关节伸侧的皮下组织，尤其肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突处，与皮肤无粘连，表面皮肤无红肿炎性改变，常与心脏炎同时出现。

6、舞蹈病：

（1）多发生于4~7岁儿童，因锥体外系受累所致，表现为无目的、不自主的面部、躯干或肢体动作，肌肉软弱无力和情绪不稳定，面部可表现为挤眉眨眼、摇头转颈、努嘴伸舌，肢体表现为伸直和屈曲、内收和外展、旋前和旋后等无节律的交替动作，激动兴奋时加重，睡眠时消失。

三、伴随症状：

1、几乎所有风湿热的患者活动期都会有多汗，一般2周体温可正常，少数可持续低热3~4周。

2、鼻出血、淤斑、腹痛也不少见，腹痛可能为肠系膜血管炎所致。

3、肾脏受损时可出现血尿和蛋白尿。

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.

2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证^[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%^[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。

塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤^[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。

本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位^[4]。

患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。

主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。

根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势^[1]。

最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。

参考文献：

1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)

9月27日，《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世，终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间，她已确诊乳腺癌，但依然坚持一边治疗一边拍摄。

提到乳腺癌，我们很多人开始谈癌色变，其实更可怕的是我们可能并不是很了解它，哪些女性是乳腺癌高发人群？乳腺癌检查有哪些？40岁后需要做哪些检查？一起来全面了解，做好预防。

一、这6类女性属于乳腺癌高发

1.高龄女性：女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加，70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。

2.有乳腺癌家族史的女性：如果你的家人得了乳腺癌，特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性，你自己的患癌风险会增加，建议做好筛查，稍后的文章中会详细地介绍。此外，携带BRCA等基因突变的女性，患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%，BRCA2突变携带者为45% - 47%，而普通人群的风险为 13%[2]。

3.生理因素：晚婚晚育的女性：根据NCI指南，未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性，患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养，因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低，每哺乳1年，乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外，初潮早也可能增加乳腺癌风险，初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。

4.乳腺密度：乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比，乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79，乳腺密度非常高的女性为 4.64。

5.激素因素：分为内源性激素和外源性，内源部分和刚刚提到的生理因素相似，体内雌激素和雄激素水平较高的女性，患乳腺癌的风险较高。例如，初潮早于11岁或绝经晚的女性，内源性激素水平较高，患癌风险增加。外源性激素，如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法，患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年，乳腺癌发病率开始显著增加，

6.肥胖和饮酒：几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒，乳腺癌也不例外，真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性，患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现，体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比，患乳腺癌的风险增加，相对风险（RR）为 2.85（95% CI，1.81 - 4.49）[2]。

而喝酒这块，饮酒量与乳腺癌风险呈正相关，每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比，患乳腺癌的相对风险（RR）为 1.32（95% CI，1.19 - 1.45），每多喝一杯酒，RR 增加 7%（95% CI，5.5% - 8.7%）[2]。如果你正在酒桌上，试试把这篇文章转发给朋友家人看。

二、哪些检查可以筛查 乳腺癌

乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小，可用于有症状（如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变）的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像，有助于显示靠近皮肤的小癌灶，可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查，以确诊乳腺癌。此外，乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。

对于不同年龄段人群，筛查频率如下表所示[7]：

三、如何预防乳腺癌?

筛查没有乳腺癌的患者，如果有一些风险因素存在，还是需要注意预防，预防方式包括以下4种[2]：

1.健康生活方式：

老生常谈的健康方式，小编不得不再唠叨，预防癌症需要保持均衡饮食，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入，减少脂肪摄入。

适度运动，有助于降低乳腺癌风险，有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。

2.生育和哺乳：尽量在适当的年龄生育，并进行母乳喂养，可降低乳腺癌风险。

3.药物预防：

注意药物预防主要针对高风险患者，需要在医生的建议下使用。

A.选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬和雷洛昔芬，可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性（ER 阳性）乳腺癌和导管原位癌（DCIS）的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%，这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折（34% 降低）和非椎体骨折（7% 小幅度降低）的风险。

B.芳香酶抑制剂或灭活剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如，在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中，后续使用芳香酶抑制剂治疗，新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。

4.预防性手术：

A.乳腺癌高风险女性，如具有强烈家族史的女性，双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险，术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。

B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险，尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性，乳腺癌发病率可降低多达 50%。

四、除了乳腺检查，女性40岁后还应该做哪些检查？

除了乳腺癌，我们也可以关注其他癌症预防，通过一张表，我们来快速知晓：

参考来源：
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)

当地时间2024 年 9 月 24 日，全球教育排名权威机构《美国新闻与世界报道》公布了 2025 年最佳大学排名。使用多达 17 项学术质量指标对近 1500 所学院和大学进行评估。

在今年的版本中，以下几所全国性大学的排名有了显著提升：

纽约德尤维尔大学（D'Youville University）上升 61 位；

德克萨斯大学圣安东尼奥分校（University of Texas – San Antonio）上升 49 位；

北卡罗来纳农工州立大学（North Carolina Agricultural and Technical State University）上升 49 位；

密歇根安德鲁斯大学（Andrews University）上升 47 位；

东肯塔基大学（Eastern Kentucky University）上升 41 位；

纽约多米尼加大学（Dominican University New York）上升 40 位；

田纳西联合大学（Union University）上升 40 位；

北德克萨斯大学（University of North Texas）上升 40 位；

北卡罗来纳温斯顿 - 塞勒姆州立大学（Winston-Salem State University）上升 40 位；

德克萨斯大学埃尔帕索分校（The University of Texas – El Paso）上升 38 位；

佛罗里达理工学院（Florida Institute of Technology）上升 38 位；

佐治亚奥古斯塔大学（Augusta University）上升 36 位；

爱达荷博伊西州立大学（Boise State University）上升 36 位；

普雷里维尤农工大学（Prairie View A&M University）上升 36 位；

加利福尼亚大师大学及神学院（The Master's University and Seminary）上升 36 位；

堪萨斯威奇托州立大学（Wichita State University）上升 36 位；

弗吉尼亚玛丽鲍德温大学（Mary Baldwin University）上升 34 位；

圣约瑟夫山大学（Mount St. Joseph University）上升 34 位。

2025 年最佳大学排名方法是使用多达 17 项全国性大学的关键学术质量指标和 13 项全国性文理学院、地区性大学和地区性学院的指标计算得出的。该公式使用学校普遍报告的数据或可从第三方来源获得的数据。学校的排名资格并不取决于是否参与《美国新闻》的调查。

2025 年最佳全国性大学前三名：

1. 普林斯顿大学（新泽西州）
2. 麻省理工学院
3. 哈佛大学（马萨诸塞州）

2025 年最佳全国性文理学院前三名：
1. 威廉姆斯学院（马萨诸塞州）
2. 阿默斯特学院（马萨诸塞州）
3. 斯沃斯莫尔学院（宾夕法尼亚州）

2025 年顶尖公立学校：全国性大学前三名：
1. 加利福尼亚大学洛杉矶分校
2. 加利福尼亚大学伯克利分校
3. 密歇根大学安娜堡分校

2025 年顶尖历史上的黑人学院和大学前三名：
1. 斯佩尔曼学院
2. 霍华德大学
3. 佛罗里达农工大学（并列）
3. 塔斯基吉大学（并列）

2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性大学前三名：
1. 佛罗里达国际大学（并列）
1. 加利福尼亚大学河滨分校（并列）
3. 加利福尼亚州立大学长滩分校（并列）
3. 加利福尼亚大学默塞德分校（并列）

2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性文理学院前三名：
1. 伊利诺伊州森林湖学院（并列）
1. 佐治亚州斯佩尔曼学院（并列）
3. 北卡罗来纳州塞勒姆学院

参考来源：
U.S. News Releases 2025 Best Colleges Rankings