最近有很多朋友向我咨询关于胆囊结石和胆囊炎的一些问题,我发现他们许多人缺乏对胆囊的基本常识,当然更不清楚胆囊疾病进一步发展会造成的严重后果。因此,普及胆囊及相关疾病的医学常识,能够使更多人认识胆囊疾病,及早的去医疗机构就诊,采取有效的治疗方法,预防疾病的进一步发展。
胆囊癌的发病与胆囊结石有关。胆囊腺瘤性息肉也有发展成癌的倾向。胆囊癌好发于体部和底部,80%为腺癌,其次为鳞癌,以淋巴转移为主,也可直接肝内转移,很少有血行转移。
早期无特殊临床表现,与胆囊炎、胆囊结石的症状相似。后期出现黄疸、发热、右上腹肿块和腹腔积液。当胆囊结石嵌于胆囊颈部,可导致囊内压力增高,加之胆汁酸刺激胆囊黏膜,引起充血、水肿、渗出即急性胆囊炎。
若胆囊结石长期嵌顿而又不引起继发性感染,导致胆囊积脓。较小的胆囊结石可排入胆总管,若嵌顿于胆总管下端壶腹部,会导致急性梗阻性化脓性胆管炎和全身感染。较大的结石通常不会嵌于胆囊颈部,更少会排入胆总管,临床上常无症状或临床症状较轻。
胆囊结石症的治疗原则是手术切除病变胆囊,而对于无症状的静止的胆囊结石,一般可不施行手术。
患者朋友大家好,今天和大家分享的科普知识是胆囊炎患者的饮食禁忌问题,我们大家都知道胆囊炎最常见的发病诱因就是不恰当的饮食,尤其是每到过年过节期间,正是亲戚朋友聚会,聚餐的密集时期。这时很多慢性胆囊炎患者稍微不注意饮食就会造成胆囊炎的急性发作,引起腹痛,腹胀,恶心呕吐等症状,严重者还要住院治疗。那么慢性胆囊炎患者日常的饮食要如何注意呢,今天我们一起来学习一下。
慢性胆囊炎患者大部分合并有胆囊结石的存在,一旦结石发生嵌顿或者堵塞胆管的情况,就会再次胆囊内胆汁排泄不畅,诱发急性炎症的发生。一般来说,很多胆囊结石的患者在主要饮食,规律生活的情况下,确实可以控制胆囊结石不反复发作。但是,若出现以下饮食情况发生胆囊炎的几率非常大。
- 过饱的饮食。尤其是遇到自己比较可口的饭菜,胆囊炎患者在吃饱后又多吃了一些食物,这就会造成胃肠道和胆道功能的负担加重。这会引起胆汁和胃肠液分泌增多,造成胆道的压力急剧升高。又发急性胆囊炎的表现。
- 高脂饮食。有的患者虽然没有吃饱,但是吃了过多的脂肪类的食物。油腻的食物也会造成胆汁分泌增加,而且长期高脂饮食会造成新发胆囊结石的形成,引起胆囊炎反复发作的表现。所以患者要尽量少吃猪头肉,红烧肉,烧鸡,烧鹅,烤鸭,牛排等热量较高,又不好消化的食物。
以上就是今天的内容,欢迎大家留言咨询,我们随时交流。
首先来了解下什么是胆囊炎吧。
胆囊炎怎么来的?
胆囊是一个囊状结构,主要功能就是贮存胆汁,而胆汁的主要作用是消化脂肪。当有食物,尤其是油腻食物刺激的时候,胆囊就会收缩,排出胆汁以消化食物。
急性胆囊炎反复发作,或是胆囊结石长期存在,均可导致胆囊功能异常,引起慢性胆囊炎。慢性胆囊炎又分为慢性结石性胆囊炎和慢性非结石性胆囊炎两种,其中以慢性结石性胆囊炎比较多见。
1. 慢性结石性胆囊炎
如果胆囊收缩功能异常,容易导致胆汁排出不畅形成结石。胆囊结石的存在,会加重胆汁排出不畅。胆囊里的胆汁越积越多,胆囊的压力随之越来越大,加上结石对胆囊壁的反复摩擦,胆囊壁就会出现炎症。
2. 慢性非结石性胆囊炎
正常胆汁里是没有细菌的,当胆囊梗阻、胆汁排出不畅时,肠道里的细菌就可能进入到胆囊,引起胆囊发炎。如果胆囊内压力剧增或细菌大量繁殖,就会引起急性胆囊炎发作。
此外,胆囊缺血(全身性疾病、使用缩血管药物)、饮食不当(大量摄入油腻食物、暴饮暴食、过度节食)也可引起胆囊功能异常,诱发慢性胆囊炎出现。
不吃脂肪,可不可行?
了解了胆囊炎的发病原因后,一些患者就理解为了「吃脂肪 = 排胆汁 = 诱发胆囊炎发作」,因此就会吃类似「清水煮白菜」这类无脂饮食。
这样其实是不对的!
虽然高脂饮食会明显刺激胆囊收缩加重腹痛,但平时适量进食脂肪不会诱发或者加重胆囊炎。相反,适量的脂肪摄入会刺激胆囊正常的收缩,使胆囊内的胆汁及时排空,减少胆汁瘀积,避免形成胆结石、加重胆囊炎。
此外,脂肪也是人体必需的营养物质之一,缺少脂肪的摄入,会逐渐出现乏力、记忆力下降、免疫力下降、凝血功能异常等表现。
如果慢性胆囊炎病人因饮食不当、劳累、细菌感染等原因,诱发胆囊炎急性发作,出现明显腹痛、发热甚至皮肤变黄等症状时,应及时到医院就诊进行治疗。
慢性胆囊炎患者该如何吃?
1. 蛋白质量要适量
适量的蛋白质可促进胆囊收缩,有利于胆汁的排出及疾病的恢复。
慢性胆囊炎的患者对蛋白的要求,与正常人群相当或稍高,每天推荐蛋白质摄入量为 80~100 g。
2. 脂肪和胆固醇的摄入要少
脂肪和胆固醇越多,越容易刺激胆囊收缩加重腹痛;而且,脂肪和胆固醇会让胆汁变得粘稠,更容易形成结石。
每天脂肪摄入量控制在 40~50 g,胆固醇摄入量每天应少于 300 mg。
3. 多吃新鲜蔬菜水果、补充膳食纤维
富含膳食纤维的蔬菜水果除了能补充维生素外,还能减少胆结石的形成、减少胆固醇吸收、减轻胆囊炎的症状。
4. 适量增加饮水量
多喝水,可稀释胆汁,促进胆汁排出,减少胆结石形成机会。
5. 合理烹调
宜采用煮、蒸、炖、焖等方法,减少煎、炸、烤等烹饪方式。
烹饪用油选用植物油,如花生油、玉米油、葵花籽油、橄榄油等。
6. 其他
少吃多餐,定时定量,避免暴饮暴食,戒烟戒酒。
慢性胆囊炎的饮食常见问题
1. 哪些食物要少吃?
高脂高胆固醇的食物,如肥肉、蛋黄、蟹黄、动物内脏等。
辛辣或刺激性食物及调味料,如辣椒、花椒、芥末、咖喱等。
油炸、膨化食品。
酒、浓茶和咖啡。
2. 鸡蛋、牛奶、瘦肉还能不能吃?
一个鸡蛋中的蛋白质大概有 7 g,一盒 250 mL 牛奶的蛋白质大概是 7.5 g,1 两瘦肉的蛋白质大概 5 g 左右。因此,按照慢性胆囊炎要求每天蛋白质供应量为 80~100 g 来计算,其实慢性胆囊炎的病人可以像常人一样,甚至比常人摄入更多的蛋白质。
但这里要提醒一下,大米、面粉这类平常食物中也是含有蛋白质的,所以,胆囊炎病人也不能拼命补充蛋白质,增加肠胃负担。
然而,鸡蛋中还有一个问题:胆固醇。
一个鸡蛋中大概含胆固醇 200 mg,而慢性胆囊炎患者的胆固醇摄入量限制在 300 mg 以下,因此,每天一个鸡蛋的摄入量对于大多数人是没有问题的。但如果一个鸡蛋吃下去,就会引起腹痛,那么还是建议少吃。
3. 炒菜可不可以放油?
平时我们用的植物油,油比水轻,所以 1 mL 植物油也就含脂肪 0.9~1 g。慢性胆囊炎患者每天脂肪摄入量控制在 40~50 g,因此,胆囊炎不吃油明显是错误的!
炒菜可以放油,只是要注意要少放一些,而且要注意平均分配至三餐,避免单次摄入过多的脂肪,诱发胆囊炎急性发作。
随着胆囊结石伴胆囊炎发病率的升高,越来越多的病人需要行手术治疗。很多病人在选择手术治疗的同时,也产生了这样的疑虑,胆囊切掉以后对身体影响是不是很大呀?我很年轻,能不能选择不切除胆囊,就把结石去除呀?
面对这样的疑虑,我只想说,部分病人可以选择腹腔镜保胆取石术,但是选择这种手术方式的病人指征非常严格,大部分病人并不适合保胆,需要行腹腔镜胆囊切除术,具体还是需要医生来综合评估。那么哪些情况适合行保胆手术,我来向大家简单介绍一下。
主要考虑以下几个方面:
- 胆囊结石合并胆囊炎未引起明显的腹痛或者腹胀症状,或者症状轻微。胆囊急性炎症期不适合保胆。
- B 超提示胆囊结石数目尽量在 3 个以内,胆囊壁光滑,没有增厚。
- 脂肪餐试验提示胆囊收缩功能正常。
- 手术中发现胆囊形态正常,胆道镜明确胆囊粘膜面正常,结石可以取干净,胆囊管通畅,可见胆汁反流。
- 病人有保胆意愿,可以接受结石复发,胆囊炎再次发作风险。
当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]。
安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌(NSCLC):
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。
2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。
火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]。
孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。
虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。
共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。
试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。
利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。
利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。
利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。
关于利拉鲁肽
利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:
作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。
降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。
说明书也也发布了黑框警告信息:
本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。
关于诺和诺德[5]
诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。
参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/
在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]。
总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%
试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:
- 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
- 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
- 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]。
最常见不良反应为肝药酶升高
导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。
其他不良反应发生率如下:
- 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]。
Taletrectinib是何许药物?
最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。
由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]。
参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.
近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]。
IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]。
这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。
疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%
经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]。
在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。
在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。
12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。
12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。
安全性数据
12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。
12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。
关于I-Dxd
I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]。
参考来源:
1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial
2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)
3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy
2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]。
干细胞移植后白血病复发风险
虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。
VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。
参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]。
100%植入,无复发生存期改善
公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]:
可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。
血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。
Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。
VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。
Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。
参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS
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