烟草危害已经成为世界上严重的公共卫生问题，中国是世界上最大的烟草消费国，有 3 亿多烟民和 7 亿多二手烟受害者，人们对烟草的认识仍然停留在主动吸烟和被动吸烟所带来的危害，很少有人关注过三手烟的问题，甚至也很少有人听说过三手烟。

那么，什么是三手烟？与二手烟有什么区别？

三手烟是指吸烟后吸附着在物体表面、灰尘颗粒甚 至皮肤、毛发 、衣物 的烟草烟雾颗粒，以及这些颗粒被重新释放到空气中与空气污染物发生化学反应后生成的 第 二代污染物。

三手烟的主要化学成分包括尼古丁、可替宁、烟草特异亚硝 胺 、多环芳烃、3 - 乙烯基吡啶、甲酚、萘、甲醛 、 乙腈、苯，丙酮、甲苯等可吸入的挥发性有机化合物。

与二手烟相比，三手烟中 1- （ N - 甲基 - N - 亚硝胺基） - 1 - （3 - 吡啶基） - 4 - 丁醛［NNA］是三手烟中独有的成分， 也是 近年来被用作测定三手烟暴露情况 的重要 生物标志物和环境标志物 。

三手烟广泛存在于吸烟的环境中，在环 境中可 以 存在数月之久。不同于二手烟主要通过呼吸道被人体吸入，三手烟可 以 通过 三种途径进入人体，呼吸道吸入， 消化道吸收 和 皮肤渗透。

三手烟具有普遍性、 持久性、隐蔽性、毒性强的特点， 与 成人相比，婴幼儿免疫系统及呼吸系统尚未成熟、呼吸频率高、接触家用物品的机会更多、在室内环境中的时间更长，婴幼儿吮吸手指行为较为普遍，唾液中蛋白质可能会增加口腔中毒物的摄取， 所以婴幼儿 群体相比成人更容易受到三手烟的危害。

经常有吸烟者说，我不在家里吸烟，不在家人面前吸烟，我吸烟都是在阳台或室外，对家人和孩子没有什么影响。殊不知，在吸烟者的身上、衣物上、头发上有会有浓重的烟味，都会携带着三手烟对家人和孩子带来危害。

三手烟有遗传毒性、参与机体的氧化应激、诱导炎症反 应、影响物质代谢、促进肿瘤发生等 ，和一手烟、二手烟一样，同样会引发因烟草危害所带来的各种各样疾病，国外曾有学者做过动物实验，将幼鼠（ 4~7 周龄）暴露于三手烟 环境中 3周 ，然后跟踪 监测40周，发现暴露于三手烟组的小鼠肺腺癌的发病率、肿瘤大小均 明显 高于未暴露组 小鼠，这项 动物实验证实了在早期生命接触三手烟显著增加了小鼠的肺癌发病率。

吸烟危害健康已经是不争的医学事实，提高公众对三手烟的认识，了解三手烟作 为一种潜在的健康风险，其对健康 所带来 的危害不容忽视。

在 2024 年世界无烟日到来之际，让我们一起行动起来，远离烟草，保护青少年免受烟草危害。

中国是全球第一大产烟国，2007年的产量达到21413.8亿支^[1]，卷烟生产量占世界的42% ^[2]。我国更是吸烟大国，成年男性吸烟率在60~70%之间^[3,4] ，同时我国的烟草中尼古丁、焦油含量相对较高，因而可能造成的躯体损害也较大^[5]，根据统计，我国每年有2百万人死于吸烟相关疾病^[6]，从这个角度看，吸烟是一个公共卫生问题。

吸烟之所以流行广泛，原因涉及到生物、心理、社会等诸多原因，其中重要的原因是烟草里的尼古丁是成瘾性物质，从这个角度看，吸烟是一个成瘾性慢性成瘾性疾病。本讲座将从以下几个方面阐述吸烟是一个慢性成瘾性疾病。

 一、成瘾的概念

根据Webster's New World医学字典，成瘾可以理解为一种慢性、复发性的状态，特征是冲动性觅药（compulsive drug seeking）与滥用成瘾性物质（又称药物、精神活性物质、物质等，例如海洛因、酒精、烟草等）的行为，并伴有长期的脑部适应性病例生理变化，导致耐受性增加、躯体依赖、强烈的渴求、复发。

我们可以从行为的角度，把成瘾理解为：

1. 成瘾者有行使某种行为的强烈欲望, 但其结果有害;

2. 如果控制不做, 则紧张、焦虑逐渐增加;

3. 一旦完成此行为, 则紧张、焦虑迅速、暂时得以解脱;

4. 过一段时间后, 如几小时、几天或几周又重新出现实施此行为的欲望;

5. 外部、内部环境刺激可条件反射性引起此欲望;

6. 成瘾者希望能控制此行为, 但屡屡失败。

成瘾（addiction)在专业文献中以及普通人群使用很广，并有歧义，在1964年，WHO建议将“依赖”来替代“成瘾”。ICD-10把依赖定义为：“一组生理、行为、认知现象，用药者将使用药物作为第一需要（priority），放弃了既往认为是重要的事情。依赖综合征的中心特征是期望（常常非常强烈，难以摆脱）使用成瘾性药物（可能医疗性或非医疗性的药物）、酒精或烟草^[7] 。”DSM-IV 的定义与之类似，认为“是一组认知、行为和生理症状群，表明个体尽管明白使用成瘾物质会带来明显的问题，但还在继续使用，自我用药的结果导致了耐受性增加、戒断症状和强制性觅药行为(compulsive drug seeking behavior)” ^[8]。从这两个定义可以看出，依赖的行为特征是失去控制，表现为强烈的渴求，将药物使用作为第一需要，为了使用药物可以不顾一切；躯体特征是耐受性增加和戒断症状。可以把失去控制理解为心理依赖（psychological dependence），将后者理解为躯体依赖（physical dependence）。

从心理学的角度看，任何能产生的快感的活动、物质，即能产生所谓的正性强化作用的东西，可能都具有成瘾性。根据以上描述与定义，成瘾行为大致可以分为以下两大类：

1. 对化学物质的成瘾，这些化学物质包括镇静催眠药、酒类、兴奋剂、阿片类，当然包括烟草。

2. 行为成瘾，如网络、电脑、购物、赌博等等。

一般来说，如果讲到成瘾，是指对化学物质的成瘾，即狭义的成瘾。

二、导致成瘾行为的相关因素

人们对药物滥用的原因从各方面进行了研究，结论不一。普遍认为，影响成瘾行为的相关因素有很多，不能用单一的模式来解释。社会、心理、生物学因素相互交织，在成瘾物质开始使用、持续使用、依赖的形成、复发、康复等方面都起着重要的作用。为了描述方便，将之分为以下几种^[9]。

（一）社会学因素

1．可获得性

不管药物的成瘾性多强，难以获得，则滥用的机会就少。从鸦片战争到解放初期，我国饱受鸦片之苦。新中国成立后，中央人民政府颁布严禁鸦片的通令，主要对走私、贩卖、种植、生产阿片类物质者进行严厉的打击，通过控制供给，阿片类滥用问题在中国大陆基本销声匿迹。改革开放以前，人们的生活水平较低，多仅能维持温饱问题，酒类供应紧张，故而人均饮酒量以及卷烟消耗量较低，改革开放以后，生活水平迅速提高，烟类、酒类供应丰富，各种广告铺天盖地，饮酒量以及卷烟生产量增加是必然的。

2．家庭

人类学习的早期形式之一是模仿，模仿学习的最早对象往往是家庭成员。儿童、青少年首先看到父母、兄长使用吸烟、喝酒、吸毒，并从他们那里得到这方面的知识。当然，良好的家庭环境可以防止个体产生药物成瘾。

3．同伴影响、社会压力 

开始使用药物的年龄往往是发生在心理发育过程中的“易感期”──青少年，他们是一个亚文化体，有共同的世界观、认知系统，同时鉴别能力较差，价值观念受很易受其所在小团体的影响，加上好奇，寻求刺激，追求时髦，或欲与同伴打成一片或把使用成瘾物质作为成人的标志的趋使，虽然开始吸烟的味道并不好受，但均不惜一试。吸毒者多数也是在这种环境下吸上的。

4．文化背景、社会环境 

不同的时代，不同的文化背景，对不同成瘾物质的滥用有着不同的看法和标准。例如，信奉伊斯兰教的民族对饮酒持强烈的厌恶态度，当然那些国家的饮酒问题就不会严重。中国人吸烟在世界上首屈一指，其中一个原因是中国人把吸烟作为社交手段之一，中国女性吸烟率很低，是因为社会对女性吸烟持厌恶的态度。国外妇女吸烟很普遍，据称妇女吸烟与妇女解放联系到了一起。

（二）心理因素

即使能随意得到药物，也只有一部分人会使用和成瘾。因此有人试图寻找成瘾者心理特征、成瘾前心理状态对药物滥用的影响，以揭示成瘾的心理学机制。

1．个性研究著名心理学家Eysenck的研究发现，吸烟者性格较为外向，我们的研究发现，吸烟者较为焦虑、较为敏感^[10]。

2．成瘾物质的心理强化作用 根据行为学理论，精神活性物质有明显的正性、负性强化作用。多数精神活性物质都有增加正性情绪的作用，如“饭后一支烟，赛过活神仙”，“酒逢知己千杯少”，吸毒后的快感以及社会性强化作用都对使用精神活性物质起到了增强作用。同样成瘾物质有强烈的负性强化作用，如“一醉解千愁”，“无聊的烟”，“何以解忧，唯有杜康”，毒品更有对抗负性情绪的作用。重要的是，在成瘾后，由于戒断症状的出现，使成瘾物质使用者不能自拔，必须反复使用所成瘾的物质以解除戒断症状。这是失去自我控制的最强烈的负性强化作用^[9]。

（三）生物因素

研究表明，遗传因素在成瘾中起到重要的作用。即使是与社会心理因素关系密切的烟草成瘾与酒精成瘾也不例外。例如，酒依赖的遗传度大概在60%。

当然，成瘾的形成存在物质基础，对成瘾性物质的渴求这一心理现象同样有物质基础。目前认为，中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）、伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、前额叶皮质（prefrontal cortex，PFC）和纹状体（striatum），的多巴胺（dopamine）能神经通路，以及从前额叶皮质、杏仁核（amygdala，AMG）和海马（hippocampus）向伏隔核的谷氨酸（glutamate）能神经投射，共同构成依赖的伏隔核相关的神经通路（NAc-related circuitry）。研究表明，此通路不仅是物种个体、种族保存相关行为，如，饮食、性等的神经解剖基础，而且是介导与成瘾药物使用相关的犒赏（reward）、动机（incentive motivation）和学习等的重要神经通路^[11]。

尽管不同种类的成瘾物质有不同的药理作用，但他们的最后 共同通路是作用于伏隔核相关神经通路，增加中脑腹侧被盖区内多巴胺神经元的冲动，使伏隔核以及其他区域如前额叶皮质中多巴胺的释放增加。可卡因、苯丙胺类药物是通过抑制突触间隙多巴胺重吸收而间接激动多巴胺受体，而阿片类可能是通过激动μ、δ及解除GABA神经元对多巴胺的抑制作用，间接促进了多巴胺的释放。尼古丁通过作用与尼古丁受体，间接促进多巴胺的释放^[11]。

三、吸烟是成瘾行为的证据

（一）临床证据

如前所述，一旦成瘾，躯体表现为耐受性增加和戒断症状，行为表现则为失去控制。

临床证据表明，几乎每个吸烟者都有这样的经历，在首次吸烟并不好受，在开始吸烟的一段时间里，吸烟量并不大，随着烟龄的增加，烟量也逐渐增大，有人甚至每天超过60支，这60支烟对于一个非吸烟者是完全不能耐受的。吸烟成瘾后，不抽烟是痛苦的，表现为所谓的戒断症状，如注意力不集中﹑心律血压下降、唾液分泌增加、头痛、失眠、易激惹﹑食欲增加等[5]，所以吸烟主要的目的是防止戒断症状的出现。

一旦吸烟成瘾，吸烟者“失去了自由”，必须保证足够的香烟供给方能安定，烟瘾大着甚至身上带上两包烟，大烟瘾者对于禁烟的场所最为痛苦，如在上飞机之前，特别是长途飞行，非常紧张，怕在飞机上发烟瘾。下飞机的第一件事情不是取行李，不是上厕所，而是冲出去抽烟。

（二）实验证据

在成瘾行为的研究中，有很多比较能反应人类成瘾行为的实验动物模型，如自我给药模型（self-administration model），如图所示，自我给药模型是利用操作性条件反射原理，当试验动物在做出程序所设定的动作后，即可获得一定量的药物。由于该模型较好地模拟了人类的用药行为，故在成瘾研究中得到了广泛的应用。在评估成瘾物质奖赏和滥用潜力时具有很好的可靠性和可预测性。对人类有犒赏作用的药物，均能造成实验动物自我给药模型，最易造模的成瘾药物如兴奋剂（如苯丙胺类药物、可卡因）和阿片类药物（如海洛因、吗啡等），尼古丁同样可以是实验动物实施自我给药^[11]。

（三）神经生化证据

尼古丁能与中枢神经系统的尼古丁乙酰胆碱受体(nAchR)结合，使nAchR构象上发生变化，通道打开，阳离子通过，发生信号转导变化，引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。对于烟草成瘾的戒断与渴求，临床上常常使用尼古丁戒烟糖替代，能起到缓解戒断症状与渴求的作用[12]。另外，nAchR半激动剂，Varenicline (Champix/Chantix,)能够激动受体，在治疗烟草依赖中也能起到较好的作用[13]。

四、小结

不管从社会、心理角度，还是从生物学角度，不管从临床角度，还是从动物实验角度，吸烟是一个成瘾性的问题。从公共卫生角度看，由于吸烟的人数很大，所导致的疾病负担远比吸毒更为严重。尽管烟草工业给政府创造的税利，但研究发现，由于吸烟所导致的总经济损失紧3 000亿人民币，约占当年国民生产总值的1.5% ^[14]。

当然，应对烟草危害的方法也应该从多方面，是一个系统工程，我们在期望新的戒烟方法的同时，社会控制也是一个重要的措施。

参考文献

1. 国家统计局. 中国统计年鉴，2008 （http://www.gov.cn/gzdt/2008-02/28/content_904170_2.htm，access on 2008.3.26）

2. Corrao MA, Guindon GE, Sharma N, Shokoohi DF. Tobacco Control Country Profiles. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2000.

3. Yang G, Lixin F, Tan J et al. Smoking in China: Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999, 282:1247–53.

4. Hao W, Young DS and Li LJ et al. Psychoactive substance use in China: Gender differences and related factors. Addiction. 1995, 90:1505-1517.

5. 朱尊权. 我国卷烟降焦与发展混合型卷烟是一项艰巨的系统工程, 烟草科技,1999, (3)3~5.

6. Yang G, Lixin F, Tan J et al. Smoking in China: Findings of the 1996 National Prevalence Survey. JAMA 1999; 282:1247–53.

7. WHO, The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders, WHO, Geneva, 1992.

8. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV). Washington DC: American Psychiatric Association, 1994。

9. 郝伟(主编). 全国高等教育“十五”国家级规划教材, 精神病学(第五版) (5年制临床医学专业), 人民卫生出版社, 2004.

10. 郝伟 杨德森. 107例戒烟就诊者的疗效相关因素分析,中国心理卫生杂志6:194-197,1992.

11. 郝伟. 犒赏与成瘾. 见: 鞠躬主编, 全国高等医药院校教材, 神经生物学(供研究生用) PP 543-557 人民卫生出版社, 2004.

12. West R., McNeill A, Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals: an update, Thorax 2000, 55:987–999.

13. Rollema H, Coe JW, Chambers LK et al. Rationale, pharmacology and clinical efficacy of partial agonists of α4β2 nAch receptors for smoking cessation. Trends in Pharmacological Science. 2007, 28: 316-325.

14. 李玲、陈秋霖、贾瑞雪等. 我国吸烟模式和烟草使用的疾病负担研究. 中国卫生经济, 2008, 27:26-30

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香烟的外包装盒上，明明白白写着“吸烟有害健康”的字样，而对于相当于慢性自杀的吸烟危害，也是吸烟的人心知肚明的事情。但为什么明知道吸烟危害巨大，却依旧有那么多人都戒不了烟呢？

吸烟对于身体的危害

吸烟对人体的危害，最为人熟知的便是吸烟者易患肺病甚至肺癌，殊不知吸烟的对人体健康的损害远不止这一点。从大方向上来说，吸烟的人寿命比不吸烟的人平均要少十年，而二手烟导致的死亡人数也已超十万；具体来讲，吸烟不仅严重损害了人的肺部，还是脑血管病、癌症以及慢性呼吸系统疾病的重大危险因素；吸烟还会损伤人体的遗传物质，对人体内分泌系统输卵管功能、胎盘功能、以及免疫功能、胎儿心血管系统和组织器官发育等都会造成严重的不良影响。

为何戒烟如此困难

烟草中存在尼古丁，而尼古丁又会使人上瘾，甚至是产生依赖，所以很多人都认为戒烟之所以困难，就是因为尼古丁的存在。事实上，戒烟难，尼古丁只是其中的原因之一，吸烟表面上看只是人的一种习惯化行为，但其实早已被世界卫生组织确认为慢性成瘾性疾病，一般称之为“烟草依赖综合征”，属于物质滥用范畴。长期吸烟的人，无论是在生理上，还是在心理上，都有较大的成瘾性、习惯化的模式，再加上社会环境的影响以及戒烟动机不够强烈，因此成功戒烟的人少之又少，成功戒烟率也远低于想成功戒烟的人数。

想要成功戒烟应该如何做

想要成功戒烟，首先要做的就是强化自己戒烟的动机，明确自己戒烟的原因，不断强化戒烟所达目标的吸引力、获益性，才能让自己有足够的耐心和毅力坚持戒烟的过程；认识吸烟的危害，也是督促自己戒烟的一个重要方面。虽然吸烟的确对人体健康有很大的伤害性，但这种危害同时也是慢性的，再加上人们对吸烟危害的认知不够充分，所以戒烟的成功性很小。因此，想要戒烟的人，应该充分的了解吸烟所带来的诸多危害，并以此来强化自己戒烟的动机；戒烟，往往是一个人不能够完成的，尤其是有着许多年年龄且烟瘾较大的人，所以在决定戒烟的同时，应该找身边的家人、朋友对自己实施监督，并预先想好烟瘾发作时的应对措施，准备越充足，成功率也就越大。

需要注意的是，尤其对于年龄长、烟瘾大的人来说，在戒烟过程中很可能会出现戒断症状如失眠、流泪/流涕、出汗、震颤、呕吐或腹泻、腿抽筋等，因此，消除戒断带来的不适感所需要采用的办法也非常重要。具体可以在症状发生时多做些其他有兴趣的事情来分散注意力、适当利用运动、音乐等来放松自己的心情、充分了解戒断症状的实质，以减少出现症状时的恐惧心理等。如果感觉凭借日常的办法实在无法完成戒烟，也可以求助于医院戒烟科的医生。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。

他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。

什么是PFS？什么是OS？

怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

• 从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。

• 组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。

• 组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。

• 组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何？

电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

• 电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。

• 63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！

参考文献：

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

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疤痕护理产品使用请注意：伤口拆线后,其表面已形成一层完整的上皮细胞之后才可使用!!!需确保伤口完全愈合，且无炎症无按压痛感后才可以使用祛疤膏切勿使用未愈合，感染，结痂或者未拆线的伤口。
具体疤痕恢复情况因人而异,通常非疤痕体质建议持续使用3-6个月陈年旧疤痕建议持续使用6-12个月，乃至更久,越早使用，使用越久效果更佳。