数月前,我在一篇文章中写了一个临床案例,一个IA期的男性肺腺癌病人,我的一个同事的父亲。这个患者在某省肿瘤医院手术后,由于分期很早,未行后续治疗,然而两年后出现锁骨上淋巴结转移,口服特罗凯半年后耐药,没多久就去世了。当时评论里很多网友在问,不是说早期肺癌治愈率很高吗?为何这么早期的肺癌却在短时间内发生了转移?
这个病人确实分期很早,在全省最好的肿瘤医院手术,手术方式也很正规,之所以这么快出现转移,主要原因是他的病理亚型是微乳头型。
以前讲过多次,肺腺癌的发展历程是腺瘤样增生—原位腺癌—微浸润腺癌—浸润腺癌。浸润腺癌根据术后病理分期分为I期、II期和III期,具体分期这里不再赘述。在浸润腺癌中又有许多的病理亚型,比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型、微乳头型。不同的病理亚型中,具有不同的预后。一般来说,贴壁型的腺癌为低复发风险。腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险;而微乳头与实体型腺癌则为有最高复发风险的病理亚型。
在肺腺癌的各种病理亚型中,微乳头成分被认为是最大的预后不良指标,常伴有转移,被认为是肺腺癌中预后最不好的病理亚型。有研究显示微乳头为主的腺癌,5年内复发概率较高。即使只有1%的微乳头成分,也会影响患者的生存。微乳头型肺腺癌常常在原发病灶很小时就容易出现广泛的淋巴管癌栓,更容易出现早期的远处转移,比如侵犯胸膜及骨转移。
2015年WHO肺部肿瘤分类中增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型。微乳头型腺癌发生率较低,我国统计资料其发生率不超过2%。其特点包括1.多见于中老年,病灶位于肺周边,以实性结节为主;2.具有小病灶,大转移的特点;3.多数发现时即为晚期,会表现为多发淋巴结转移,或者肺部广泛癌性淋巴管炎;4.即便早期,手术后的无复发生存时间在所有类型中最短。
通过上述分析,这个IA期病人两年后发生远处淋巴结转移也就不足为奇了。值得庆幸的是,微乳头型肺腺癌EGFR基因突变率很高,我国临床研究中高达85%。所以,这类病人最可能从EGFR靶向治疗中获益。
有微乳头型意味着预后不好,有些极早期含微乳头成分的病人就表现得很恐慌,那该怎么办?要不要化疗?要不要靶向治疗?该怎么预防?
按照最新版2021肺癌NCCN治疗指南,I期肺癌病人,无论IA期还是IB期,无论是不是微乳头型,都不推荐术后化疗。但也有专家认为,IB期年轻病人,如果有微乳头成分及其他高危因素,根据意愿可以进行4次术后化疗。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向药奥希替尼作为IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。所以,IB期含微乳头型腺癌也可以考虑靶向治疗,或者化疗后靶向维持治疗。
至于IA期的含微乳头成分的病人,由于完整切除后治愈率很高,术后不建议做任何治疗,也不需要使用任何药物预防复发转移,最重要的是术后的定期复查,摈弃不良生活习惯,增强体质,均衡营养,保持乐观心态。
原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示,2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2(1/10万)。其中男性84.6(1/10万),居恶性肿瘤第2位。女性45.6(1/10万),居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤,是肺癌中侵袭性最强的亚型,约占肺癌的15%-20%[2、3],98%的SCLC归因于吸烟,其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC,而到了80年代,逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱)的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者,结果显示IP明显延长了患者的OS(14.5个vs9.7个月,P=0.001),且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案(依托泊苷联合顺铂)、EC方案(依托泊苷联合卡铂)、IP方案(伊立替康联合顺铂)、IC方案(伊立替康联合卡铂)。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案(CPT-11联合 DDP)一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案(12.8 个月比9.4个月, P = 0.002)。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异,或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者,且远处转移病灶控制,一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者,给与胸部放疗联合预防性脑放疗,可降低50%胸部复方风险,提高2年总体生存率(13%vs3%)。化疗有效患者可考虑行预防性全脑照射(prophylactic cranial irradiation, PCI)。
IMpower 133 研究:III期、随机双盲、 安慰剂对照、 多中心的国际研究。
研究组:卡铂:AUC 5 mg/mL/min IV,d1 依托泊苷:100 mg/m2 IV, d1–3 阿特珠单抗 1200 mg IV d1,4周期后给与阿特珠单抗维持治疗,n=201 OS 12.3m PFS 5.2m
对照组给予卡铂:AUC 5 mg/mL/min IV,d1 依托泊苷:100 mg/m2 IV, d1–3 加安慰剂,4周期后给与安慰剂。1n=202 OS 10.3m PFS 4.3m
原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示,2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2(1/10万)。其中男性84.6(1/10万),居恶性肿瘤第2位。女性45.6(1/10万),居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤,是 肺 癌中侵袭性最强的亚型,约占肺癌的15%-20%[2、3],98%的SCLC归因于吸烟,其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC,而到了80年代,逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱)的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者,结果显示IP明显延长了患者的OS(14.5个vs9.7个月,P=0.001),且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案(依托泊苷联合顺铂)、EC方案(依托泊苷联合卡铂)、IP方案(伊立替康联合顺铂)、IC方案(伊立替康联合卡铂)。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案(CPT-11联合 DDP)一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案(12.8 个月比9.4个月, P = 0.002)。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异,或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者,且远处转移病灶控制,一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者,给与胸部放疗联合预防性脑放疗,可降低死亡率。
用于治疗时,一般在出现流感症状后 48 小时以内开始用药效果最好,尽早使用奥司他韦可以有助于减少发病率、缩短病程、减少并发症、降低病死率、缩短住院时间,同时奥司他韦还可以用来预防流感,预防流感时也是在接触流感患者 48 小时内使用效果最佳,越早越好;如果有发生并发症的高危因素,即使是发病已经超过了 48 小时,或者发病已经超过 48 小时流感症状仍不缓解者,还是可以服用奥司他韦并且从中获益。
适应症
1、用于 1 岁及 1 岁以上儿童和成人的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。患者应在首次出现症状 48 小时以内使用。2. 用于成人和 13 岁及 13 岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
2、用于成人和 13 岁及 13 岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
用法用量:
本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人,进食同时服药可提高药物的耐受性。
流感治疗:
在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为 36 小时内)就应开始治疗。
剂量指导:
成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和 13 岁以上青少年的推荐口服剂量是每次 75 mg,每日 2 次,共 5 天。儿童对 1 岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用:
体重<15kg,30mg每次,每日2次;
体重15-23kg,45mg每次,每日2次;
体重23-40kg,60mg每次,每日2次;
>40kg,75mg每次,每日2次;
服用5天。
流感的预防:
磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为 75 mg,每日 1 次,至少 7 天。同样应在密切接触后 2 天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为 75 mg,每日 1 次。有数据表明连用药物 6 周安全有效。服药期间一直具有预防作用。
注意事项说明:
奥司他韦总体安全性良好。儿童患者最常见的药物不良反应是呕吐、腹泻,大部分患者不需要停药而能自行缓解,为防止奥司他韦胃肠道不良反应的出现,一般建议跟食物同服或者饭后服用。
一、辅酶 Q10 胶囊的适应症
辅酶 Q10 胶囊主要用于以下情况:
1. 心血管疾病:如病毒性心肌炎、慢性心功能不全等。辅酶 Q10 可以帮助改善心肌能量代谢,增强心脏功能。
2. 肝炎:辅助治疗病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎等。它有助于保护肝细胞,改善肝功能。
3. 癌症的综合治疗:可减轻放化疗引起的不良反应,如心脏毒性、肝脏毒性等,提高患者的生活质量。
二、注意事项
1. 过敏反应:对辅酶 Q10 过敏者禁用。用药前应仔细询问过敏史,若在用药过程中出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏症状,应立即停药并就医。
2. 孕妇及哺乳期妇女:孕妇和哺乳期妇女用药的安全性尚未明确,应在医生的指导下谨慎使用。
3. 药物相互作用:
• 与抗凝药物(如华法林)合用时,可能会影响抗凝效果,增加出血风险。应密切监测凝血功能,调整抗凝药物剂量。
• 与降血糖药物合用时,可能会增强降血糖作用,导致低血糖。应密切监测血糖,调整降血糖药物剂量。
4. 不良反应:少数患者可能出现胃部不适、食欲减退、恶心、腹泻、心悸等不良反应。若症状较轻,可继续用药观察;若症状严重,应停药并就医。
5. 储存条件:应密封,在干燥处保存。避免阳光直射和高温环境,以免影响药物质量。
宝宝出现高热惊厥时,家长朋友们首先不要惊慌,要冷静地做好应急处理,主要有以下几个方面:
1、宝宝高热惊厥时,家长应将其侧卧、松解衣裤,并将宝宝放在通风的地方,使其保持呼吸道畅通,同时家长轻轻扶住宝宝的身体,以免其坠床;
2、为防止宝宝的分泌物进入气道,家长应该及时清理宝宝嘴里的呕吐物、鼻子的分泌物等,防止宝宝吸入异物引起窒息;
3、宝宝抽搐时,常会无意识地将自己的舌头咬伤。因此家长可用包有纱布的压舌板垫在宝宝口腔的上下齿之间,避免其咬伤舌头;
4、对于有原发性疾病导致发热惊厥的患儿,家长要带宝宝积极主动地治疗,以免再次发生高热惊厥;
很多家长担心孩子抽搐会导致以后智力、运动方面的障碍,这种一般不用过于担心,单纯高热惊厥长期预后良好,对智力、学习、行为均无影响。随着年龄的增长和大脑发育逐步健全,一般不会再发生高热惊厥。
1、非甾体类抗炎药(NSAID)
对于无慢性肾病的患者,是控制痛风性关节炎急性发作、缓解关节疼痛,以及预防痛风急性发作的首选用药(但不宜选用大剂量阿司匹林)。
在痛风急性发作时,首选起效快、胃肠道不良反应少的药物,例如 COX-2 抑制剂依托考昔、美洛昔康,其他常用药物有布洛芬、双氯芬酸:尽早开始用药并使用足量,症状缓解 24 小时后可以减量使用,疗程通常为 5~10 天。之后,根据患者的个体情况,给予个体化的最低有效剂量(< 50% 常用量)维持治疗 3~6 个月,以预防痛风反复发作。
可使用非甾体抗炎药的乳胶剂、膏剂、贴剂局部外用,能有效缓解关节轻、中度疼痛,且不良反应轻微。
可与降尿酸药物合用,用以预防由于血尿酸水平波动诱发的痛风性关节炎反复发作;也可与秋水仙碱合用于急性发作的重症患者。
用药前评估药物对胃肠道、肝、肾、心血管的风险!
2、秋水仙碱
为痛风急性发作期的一线抗炎镇痛用药,宜在急性发作 12 小时内尽早使用(> 36 小时后使用的疗效显著降低),首剂给予负荷量,疗程通常为 5~10 天。之后,根据高尿酸血症患者的个体情况,口服小剂量 3~6 个月,以预防痛风的反复发作。此药具有诊断和治疗两方面的作用;大部分患者于用药后 24 小时内疼痛明显缓解。
药物不良反应与剂量明显相关,治疗剂量与中毒剂量接近,常见消化道不良反应对于口服后胃肠道不良反应严重、消化道溃疡或手术恢复期不能口服的急性发作患者,应停用,或经静脉注射给药。肾功能不全的患者应减量使用。
对于重度疼痛、多个大关节受累、单药治疗控制不佳的患者,给予秋水仙碱 + NSAID 或全身糖皮质激素。慎与细胞色素 P450(CYP)3A4 或 P-糖蛋白底物合用,且在合用时减量使用;避免与磷酸化糖蛋白抑制剂(如环孢素、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑)合用。
3、糖皮质激素
在急性发作期,作为二线药物短期单药用于秋水仙碱或 NSAID 治疗无效、不能耐受或有用药禁忌,或伴有肾功能不全,以及严重急性痛风发作伴全身症状或多关节受累的患者。选用倍他米松、泼尼松等短效或中效制剂,通常连服 5~10 天;无法口服的患者可静脉或肌肉注射甲泼尼龙。
需注意防治高血压、糖尿病、水尿潴留、感染等不良反应。
性生活中的冷暴力:
在性生活中,我们都讨厌热脸去贴冷屁股,看看你的另一半,有没有这些冷暴力的表现;
1、总是以各种理由,拒绝男性的这种需求,刚在一起的时候,叫“老公”“宝贝”,结果在一起久了,就巴不得离的远远的,总是在不耐烦的催促,在性生活中间女方开始急着要早点结束;
2、情绪冷漠:在性生活过程中间,都需要得到另一半的一些情绪价值的正向反馈,如果对方总是不屑一顾,那么可能就是出现了一些问题,男女双方,应该要积极的去保持沟通,同时男性也要考虑自身是否出现了问题,是否在房事的活动中间,有阳痿、早泄、勃起功能障碍等等这些问题,影响了夫妻之间的性生活质量,有的话应及时就诊,爱是相互的,出现了问题,可不是靠冷暴力能解决的
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第24集|血脂分离谁都可以做吗?
第23集|胆固醇高谁说不能喝牛奶?
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