一直以来，每当给患者处方二甲双胍，经常会受到患者的排斥。原因是，不想口服二甲双胍，因为二甲双胍会损伤肾脏。那么二甲双胍到底伤不伤肾呢？我们今天就来了解一下。
二甲双胍的说明书中明确的写到:肾功能不全慎用。那么肾功能正常的患者可不可以使用二甲双胍呢？
盐酸二甲双胍是一个有悠久历史的降糖药物，药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合用的基本用药。
二甲双胍的优点表现在降低血糖、改善胰岛素抵抗、降低体重、单独使用不会引起低血糖、并能够降低心血管事件的发生率。最佳剂量为每天2000毫克。
那么，为什么肾功能不全需要慎用呢？其实，每种药物都有它的有效剂量和安全剂量，过量服药必然会对身体造成损害，二甲双胍也不例外。当我们的肾脏功能下降之后，经肾脏代谢的药物就会在体内蓄积，产生不良反应。对于二甲双胍来说，可能会增加乳酸酸中毒的风险。
最后，我们来看看哪些人群不适合使用二甲双胍。首先，胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应，严重的胃肠道反应或者服药后过度的体重下降，可以选择其他降糖药代替。但是二甲双胍的不良反应可以通过小剂量起始，逐渐增加剂量得到缓解或者完全适应。第二，对于肾功能有问题的患者，建议当血肌酐水平男性超过132.6μmol/L，女性超过123.8μmol/L，或者估算的肾小球滤过率低于45ml/min的时候是禁用的。第三，其它使用二甲双胍的注意事项包括:肝功能不全、严重感染、缺氧或者接受大手术的患者。对于需要使用含碘造影剂的患者，应暂停使用二甲双胍，在检查完至少48小时且复查肾功能无恶化后可以继续用药。
所以说，二甲双胍经济、实惠、安全、有效，药物本身没有肾损害，正常肾功能的患者是可以放心使用的。
肾功能不全是各种肾脏疾病发展的一个最终结果。
到了这一时期以后，由于肾脏出现排水障碍，所以患者很容易出现水肿和高血压，所以这时候应该低盐饮食。
如果吃的盐过多，可能导致了水肿加重和血压进一步升高，容易引起心衰以及心脑血管意外。
因此，应该低盐饮食，而低盐饮食要求每天吃的盐最好在 3 克以内，对于咸菜这些腌制品不吃。
肾功能不全阶段另一个很重要的表现就是毒素排泄障碍，而很多毒素都是蛋白代谢的产物，比如尿素，因此这时候应该低蛋白饮食。
每天每公斤体重摄入的蛋白量在 0.8 克以内。
如果患者是 60 公斤，那么每天摄入的蛋白量应该在 48 克以内。
而在摄入蛋白的时候，尽量的选优质蛋白。
所谓的优质蛋白，就是含有必需氨基酸比较多的蛋白，以肉类，奶类，蛋类，豆制品为代表性。
肾功能不全阶段很容易出现高磷血症，主要是由于磷的排泄障碍所导致的。
高磷血症不仅可以引起患者皮肤瘙痒，也可以导致血管硬化。
血管硬化了以后，那么高血压，脑出血，脑梗死，冠心病等发病率会增加。
而富含磷的食物主要是动物内脏以及坚果类的食物，对于这些食物需要限制。
肾功能不全是各种原因导致的肾小球滤过率下降，出现血肌酐，尿素氮，胱抑素 c 及其他毒性物质在体内蓄积。
常见的导致肾小球滤过率下降的原因：
- 肾实质性包括肾小球性，肾小管间质性，肾血管性
- 肾前性因素包括各种原因所导致的肾血流量减少，常见的为严重的脱水，心功能衰竭，肝肾综合征等
- 肾后性因素，包括各种原因导致的尿路梗阻肾积水
肾功能不全，临床分类一般分为急性和慢性。急性肾功能不全是指短期内血肌酐急剧升高，尿量减少，根据其临床表现及病情分为三期。慢性肾功能不全是由于上述各种因素导致的，肾小球滤过率逐渐下降。其分期一般分为五期，一期是肾功能正常，二期是肾功能轻度下降，三期是肾功能中重度下降，四期是肾功能重度下降，五期是肾衰竭期。
一、如何限制蛋白质
通常建议蛋白质摄取量为每公斤体重 0.6 公克，例如体重为 50 公斤，则每天蛋白质摄取应控制为 30 克。我们日常吃的食物中，或多或少含有蛋白质，其中肉类、蛋、奶类的蛋白质品质较好，人体利用率高，可用于修补或维持肌肉强壮，其它如豆类（绿豆、红豆、蚕豆、豌豆仁等）、核果类（花生、瓜子、腰果等）、面筋制品、五榖杂粮、面粉制品、地瓜、芋头、马铃薯、蔬菜、水果所含的蛋白质品质较差，会制造较多的废物；黄豆及黄豆制品虽属于植物性蛋白质，但其品质不亚于肉类，因此，目前专家学者亦建议限制蛋白质饮食不应将黄豆及其制品列于禁食范围。在蛋白质摄取量严格限制下，必须慎选蛋白质来源，才能充分被人体利用，建议至少每日允许量的２／３由品质好的蛋白质供应。
身体的自我调节能力会下降很多，这时候不仅需要长期的服用药物来进行治疗，也需要从饮食上进行注意，那么究竟注意哪些饮食事项？下面我们将具体的谈一谈。
第一，要少吃太咸的食物。肾功能不全患者如果吃的很咸，不仅会水肿加重，也会导致血压的进一步升高。血压过高的危险性主要在于能够引起心脑血管意外，比如脑出血，主动脉夹层，急性心肌梗死等等。因此对于这种患者来说，要少吃咸菜这些腌制品，炒菜的时候也要少放盐。
第二，要限制高蛋白食物的摄入量。高蛋白的食物主要是指豆制品，肉类，奶类，蛋类等等。这些食物如果吃的很多，在身体内会转化成为尿素氮，那么患者的氮质血症症状会加重，可能表现为恶心呕吐。因此对于这一类食物也需要限制。
干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。
每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。
通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。
研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。
此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。
尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。
未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。
展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。
参考文献：
Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.
肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一，诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力，肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤，在中国尤其具有重大影响。
早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗，并且预后优于晚期诊断的患者。在中国，早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要，以确认早期发现的病例。
研究方法
低剂量计算机断层扫描（LDCT）已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用，肺结节的检出率逐渐提高。然而，至少95%的肺结节筛查是良性的，需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度，肺结节被分为实体和亚实体，后者进一步细分为纯磨玻璃结节（pGGN；无实体成分）和混合磨玻璃结节（mGGN；同时具有磨玻璃和实体成分）。
结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一，肺CT筛查报告和数据系统（Lung-RADS）建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。
此外，几个风险预测模型，如Mayo Clinic模型和Brock University模型，整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而，这些模型在中国人群中的表现不佳，且需要手动评估，耗时且劳动密集。因此，迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。
研究结果
研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统（C-Lung-RADS），用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段，具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。
此外，它整合了多模态特征，如影像、临床和随访数据，以识别恶性结节并细化风险等级。随后，在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能，并进一步探索了精准管理策略的可访问性。
研究结论
C-Lung-RADS作为一个多阶段方法，增强了早期肺癌的检出，同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。
实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略，从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法，推动肺癌管理范式的革命性转变。
参考文献：
Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.
一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像（MRI）测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。
研究方法
研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者，他们接受了神经心理评估；其中，2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体（sOB-R）及其比值（自由血清素指数[FLI]），后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。
研究结果
较高的sOB-R与较低的分数各向异性（FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001）、较高的自由水（FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001）和峰宽骨架平均扩散率（PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001）相关。相应地，较高的FLI与较高的FA（β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001）和较低的FW（β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001）和PSMD（β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002）相关。
研究结论
较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质（WM）完整性相关，这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体，潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。
参考文献：
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.
癌性恶液质（cachexia）是癌症的常见并发症，与死亡风险增加相关。生长分化因子 15（GDF - 15）是一种循环细胞因子，其水平在癌性恶液质中升高。
在一项小型、开放标签的 1b 期研究中，涉及癌性恶液质患者，ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体，与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。
在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中，我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高（≥1500 pg/mL）的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射，每 4 周一次，共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。
结果
共有 187 名患者接受了随机分组。其中，40% 患有非小细胞肺癌，32% 患有胰腺癌，29% 患有结直肠癌。在 12 周时，ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组，100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg（95% 可信区间，0.37 至 2.25），200 mg 组为 1.92（95% 可信区间，0.92 至 2.97），400 mg 组为 2.81（95% 可信区间，1.55 至 4.08）。与安慰剂组相比，400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。
结论
在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中，用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻，这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。
参考文献：Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.
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