首先体外冲击波碎石是利用冲击波聚焦的原理来击碎结石的,理论上讲对人体的损害是很小的,不需要住院,门诊随做随走,一次成功率在 60-80%左右,对输尿管上段结石疗效较好,对输尿管下段结石和肾结石效果较差,对输尿管中段结石、膀胱结石和尿道结石一般不推荐体外冲击波碎石。
碎石后可能出现一过性血尿加重,是完全正常的。
碎石后建议要多喝水,每日 2000ml 左右。
碎石后建议多做跳跃类运动,比如跳绳,每日 1000-2000 下,有助于结石排出。
碎石后排石过程中可能出现反复血尿,一般出血量不大,无需担心。
碎石后排石过程中可能出现疼痛,正常现象,可以口服双氯芬酸钠片止痛。
碎石后建议每周复查一次了解结石是否完全排出,不痛了不代表结石已经排出。如果结石未排出又没有及时复查,可能导致肾积水加重肾功能损害等严重后果。
碎石治疗后结石排出一般不超过 1 周的时间,由于碎石的方案不同,排出时间也不同存在一定差异。
通常情况下,碎石方案需根据肾结石大小、部位以及临床症状、身体素质等因素来选择。对于直径小于 1.5cm 的结石,可以考虑进行体外震波碎石术,结石粉碎为多块小结石,随着尿液陆续排出,结石排出的时间可持续约 3-5 天,在手术后 1 周左右,需复查泌尿系 B 超,检查结石粉碎情况以及排石情况。如果残留结石严重,可考虑再碎石一次。若结石比较大,需考虑微创手术,通过输尿管、经皮肾镜等微创技术碎石取石,直视下碎石取石,基本可以将结石取干净,如有少许残留结石,也可通过引流管排出。
排石过程中,注意多喝水,适当多运动,以促进尿液将残留结石排出。
碎石后的疼痛时间需要看结石排出情况,一般在 3-5 天左右,部分可持续 1 周,具体时间因人而异。
目前碎石主要有体外震波碎石术和微创碎石取石术。
体外震波碎石术主要是将大结石利用冲击波粉碎为小结石,通常需 3-5 天排石,在结石排出过程中,可出现腹部疼痛,伴随肉眼血尿的情况,当结石排干净后,腹部疼痛也会消失。在手术后 1 周左右需复查,明确结石排出情况,必要时可以再次碎石。
微创手术碎石可以在直视下取石,手术后腹部疼痛较少出现,主要受引流管的影响,可能引发腹部轻微不适,通常在手术后 1 个月左右的时间,可根据恢复情况拔出引流管,拔管后临床症状即可消失。
在碎石后,需在医生指导下调整生活习惯,规律作息,多饮水,适当运动,以促进恢复,降低结石复发几率。
胆结石是不可以激光碎石的胆结石,胆结石所处的位置比较特殊,一般器械是不能够进入胆内进行碎石治疗的。
肾结石是可以进行体外碎石的。
轻度的胆结石患者,或者是结石不大的,症状不是很明显的患者,可以在医生的指导下用一些排结石类的药物进行治疗。如果结石比较大,或者是患者临床症状比较严重的话可以手术来进行治疗。
胆结石患者一定要调整自己的饮食结构,三餐按时吃,不要不吃,也不要多吃,同时应当尽量减少外出就餐的机会,少喝酒,养成一个良好的生活作息习惯。
肾结石碎石对肾功能是有一定危害的,但是这种危害不是很严重,一般通过一段时间的调养之后都能够恢复正常。
肾结石碎石的话,有可能会导致结石的堵塞,或者是肾区炎症的加重。肾结石碎石主要是针对一些结石比较大,不容易排出,或者是结石比较疼痛的患者来进行的,在肾结石碎石的过程中一定要保持一个乐观积极的心态,积极的配合医生进行治疗。
在肾结石的治疗过程中,一定要调整自己的饮食结构,尽量减少碳酸盐类食物的摄入,可以多吃一些含水分比较丰富的水果。
体外冲击波碎石是临床上治疗结石的一种常用的方法,其安全有效,创伤小。但是体外冲击波碎石治疗过程中如果操作不合理,治疗适应症把握不当都会给患者带来很多伤害,需要引起足够的重视。
定位准确
首先体外冲击波碎石治疗前需要对体内的结石进行精准的定位,这样才能够使聚焦的能量将结石打碎,如果治疗过程中,定位不准确往往会造成一些损伤,常见的有肾脏包膜下血肿,肾破裂,肾萎缩等。另外如果结石较大,可能一次碎石结石不能够完全碎干净,可能需要再次或者多次碎石,这时候需要注意连续两次的碎石时间至少应该间隔 1 周,并且连续碎石的次数不宜超过 3-5 次。
患者适应症
其次临床上还需要注意在患者体外冲击波碎石治疗的患者时,要充分掌握适应症,对于及时较大的患者,过度肥胖的患者,有脊柱畸形影响定位的患者以及患者有严重心血管疾病的患者都是不适合行体外冲击波碎石治疗的。
梗阻因素
另外自行体外冲击波碎石治疗之前需要明确患者结石远端的尿路是否存在狭窄等梗阻的因素,如果有梗阻因素存在是不能够行体外碎石的,因为即使结石被碎以后仍然是拍不出去的。
术后护理
最后,在进行了体外冲击波碎石治疗后,需要患者多饮水,勤排尿,必要时配合排石药物促进残石尽快排出体外。
体外冲击波碎石是一种不用手术的一种碎石方式,具体的原因是在放射线或者 B 超的定位下,将超声或者电磁波的能量汇聚在一个焦点上,通过这个汇聚的能量将及时打碎,较小的结石就可以随着尿液的冲刷排出体外,使患者免受手术之苦。
对于直径在 7 毫米至 2 厘米的肾结石,都是可以首先通过体外冲击波碎石来治疗的,有时候可能一次体外碎石后结石并不能够完全碎干净,此时可以采取再次或者多次碎石的方法,尽可能使结石完全碎干净、排出体外。由于体外冲击波碎石这种相对的没有创伤就可以治疗结石,所以受到患者的欢迎,也为不少患者解除了结石的痛苦。
但是体外冲击波碎石术这种方法并不是对临床上所有的及时都有效,它也存在有一定的局限性,对于较大的结石,一般体外冲击波碎石不最为首选,这里较大的结石指的是直径在 2 厘米以上的结石。其次尿路结石远端如果存在梗阻的情况体外冲击波碎石也是不可以为患者做的,如果患者是孕妇、或者存在有尿路感染、尿路结核都是不能做体外冲击波碎石的,如果患者过度肥胖,脊柱畸形、患有出血性疾病等也是不能够进行体外冲击波碎石治疗的。
2024年10月10日,辉瑞宣布,口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂(ARPI)enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的TALAPRO-2研究的总生存期(OS)结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症,也是男性癌症死亡的第五大常见原因,mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症,且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究(TALAPRO-2 试验),也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法,或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究,目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组,治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天,对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR) 、缓解持续时间(DOR)等[4]。根据辉瑞报道,与单药治疗(对照组)相比,所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 (FDA批准,用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准,用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌,talazoparib适应证还包括乳腺癌,适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 (BRCA)突变 (gBRCAm) 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外,新药应用还需关注其安全性,talazoparib用药可能引发严重不良后果[5],如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病(MDS/AML),在临床研究中,788 名实体瘤患者中有 0.4%(3 人)在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中,511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人(0.4%)出现 MDS/AML,而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年,多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复,治疗期间每月监测血细胞计数,若出现长期血液毒性,暂停 talazoparib并每周监测计数,4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查,若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制,表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时,39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中,使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况,39% 的患者(199/511)需要输血,22%(111/511)需要多次输血,因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性,需暂停 TALZENNA,治疗期间每月监测血细胞计数,28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据,talazoparib对孕妇有胎儿毒性,在动物生殖研究中,怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡,暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险,有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果,建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日,FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群,组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般,是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌,且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 (ET) 或与靶向治疗联合治疗,此后,治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体(HR)阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现,可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题,罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验,以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服,每日一次;palbociclib 125mg口服,每日一次,连续21天,然后停药7天;氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射,然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月,缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 (PFS)评估,也包括括总生存期(OS) 、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
研究结果表明,inavolisib组的中位PFS为15.0个月 (95% CI: 11.3, 20.5),对照组为 7.3 个月 (95% CI: 5.6, 9.3) (风险比 0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p 值 <0.0001)。inavolisib组的 ORR为58% (95% CI: 50, 66),对照组的ORR为25% (95% CI: 19, 32)。中位 DOR 分别为 18.4 个月 (95% CI: 10.4, 22.2) 和 9.6 个月 (95% CI: 7.4, 16.6)[1,4]。
在安全性方面,最常见的不良反应 (≥20%),包括实验室异常,是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%,而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么?
注意到这项试验中的一些不良反应,应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见,但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史,则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间,应保持充足的水分。如果出现下列症状,可能为高血糖,需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥,以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻,严重腹泻会导致体内水分流失过多(脱水)和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域(腹痛)或看到粪便中有粘液或血液,需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法,最常见的不良反应和异常血液检查结果包括:白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低,血液中的钙、钾、钠和镁水平降低,血液中肌酐水平升高,血液中肝酶丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高,恶心和食欲不振、头痛。
参考文献:
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
1.什么是再生医学?
再生医学(细胞疗法)是一种医学治疗方法,旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法,正在积极进行临床研究[1]。
2.干细胞治疗优缺点是什么?
干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞,因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外,采集细胞时不会对身体造成重大伤害,从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。
但再生医疗治疗方法较为先进,尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律,确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则,有助于干细胞治疗管理和监控。
3.脂肪干细胞有什么特点?
与胚胎干细胞(ES细胞)和诱导多功能(iPS)细胞相比,脂肪干细胞具有以下特点:
1.无移植排斥反应;
2.肿瘤化风险低;
3.易收集,患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。
4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程?
包括初次诊断,告知干细胞疗法效果等;随后进行干细胞采集,以脂肪干细胞为例,经局麻后,在患者腹部收集脂肪。细胞培养,在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输,干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药,大约需要1-1.5h。
5.哪些患者可以考虑干细胞治疗?
1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病(心梗、脑卒中)
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍,如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病
6.干细胞治疗有副作用吗?
干细胞是从自体中提取,因此很少像药物那样引起不良反应。
参考文献:
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html
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