ITP的治疗，血小板越高越好吗？
1. 什么是ITP？
原发免疫性血小板减少症（ ITP ）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血-血小板计数减少为主要特点。
2. 血小板在ITP中发挥了哪些作用？
血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质，其功能主要是促进止血和加速凝血、维护毛细血管壁完整性。
血小板数量或功能发生变化时，机体易于发生出血或血栓。当血小板减少或功能降低时，出血时间会延长。
3. 为什么会得ITP？
ITP 的发病机制中同时存在血小板的破坏增多和生成不足。血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足，从而导致了ITP的发生。
4. ITP的症状？
ITP临床表现变化较大，无症状血小板减少，皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。部分患者有乏力、焦虑表现。常见出血包括皮下出血（瘀点、瘀斑、血肿）, 黏膜出血(鼻腔、齿龈、口腔血疱、结膜部位）深部器官出血（肺、胃肠道、泌尿生殖系统 中枢神经系统等）。
5. ITP治疗的临床目标
通过提供足够的止血措施来解决出血事件或预防严重出血。
6. 生活注意事项
避免：足球、篮球等剧烈运动
建议：散步、慢跑、游泳
急性病病人在发病1周~2周内出血较重，应卧床休息，尽量减少活动，避免创伤，尤其是头部外伤；重度者应绝对卧床休息。出血控制、病情好转后，可进行轻微的肢体锻炼，出院后切勿进行过度体力活动，可适当短时间散步。
避免：刺激性食物、食用油炸食物、粗硬食物、引起过敏的食物、禁烟酒。
建议：宜清淡，易消化的食物，新鲜蔬菜、水果，豆类及豆制品，多饮水。
7.其他日常注意事项
保持皮肤清洁，勤剪指甲、勤洗手，避免搔抓皮肤。
保持大便通畅，避免激动（便秘、激动可诱发和加重出血）
刷牙用软毛牙刷，忌用牙签剔牙，以防损伤牙龈。
定期用氯已定或生理盐水漱口，保持清洁，防止口腔感染
进食前要先用漱口液漱口，以防感染。
注意保暖，避免到人群集中的公共场所，防止感冒。
射频消融治疗一般用于治疗肿瘤和某些心脏疾病，而不是用于治疗免疫性血小板减少症。
射频消融术指在影像引导下，通过介入手段进入机体，利用导管/针尖端射频电流产生的热能量，精准消融异常病灶或增生组织，使相应的组织、器官全部或部分恢复功能，从而达到改善患者生活状态、对抗疾病进展的目的，阵发性/持续性房颤等心律失常、甲状腺结节、肝胆肿瘤、颈椎病、高交感神经兴奋相关疾病可通过射频消融术治疗。
免疫性血小板减少症是一种免疫系统相关的疾病，特点是血小板数量减少，可导致易出血和瘀斑，一般不用射频消融治疗，顽固性免疫性血小板减少症可通过药物治疗，比如泼尼松、环孢素A、利妥昔单抗等，抑制免疫系统对血小板的攻击。输注免疫球蛋白提高血小板数量，同时抑制免疫系统的异常反应。对于顽固性病例通过脾切除术治疗。顽固性免疫性血小板减少症患者要去正规医院检查，再由专业医生怎么治疗。
没有“血小板太低怎么补”这种说法。血小板减少可能是再生障碍性贫血、免疫性血小板减少性紫癜以及脾功能亢进等导致，可以根据具体的情况采取一般治疗、地塞米松等药物治疗，必要时手术治疗。
1.再生障碍性贫血：可以导致血小板下降，同时会伴有红细胞、白细胞下降。治疗上主要是需要纠正贫血，可输注血小板。如果出现发热，使用头孢曲松等抗炎症，必要时进行骨髓移植。长期输血导致血清铁蛋白水平增高，可酌情去铁治疗。
2.免疫性血小板减少性紫癜：需要使用泼尼松、地塞米松等药物治疗，丙种球蛋白适用于紧急治疗、无法耐受糖皮质激素治疗等患者。利妥昔单抗可减少血小板抗体的产生。此外，还可以结合免疫制剂，比如长春新碱等治疗。
3.脾功能亢进：主要是脾大，出现明显压迫症状者，可以选择手术切除脾脏。血小板减少可能还有其他原因，比如感染等，建议及时就医，积极治疗，以上用药遵医嘱。
Evans综合征是自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少症同时或相继发生的病症。Evans综合征是一种自身免疫性疾病，以同时或相继发生的自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少症为特征，部分患者同时伴有中性粒细胞减少。病因不明，可能与免疫功能异常有关，还可继发于系统性红斑狼疮、淋巴瘤等。Evans综合征临床主要表现为贫血、黄疸、肝脾肿大、皮肤黏膜出血等。目前没有针对原发性Evans综合征的特异性治疗，继发性Evans综合征应以治疗原发病为主。患者可遵医嘱应用醋酸泼尼松片、免疫球蛋白、利妥昔单抗注射液、环磷酰胺注射液等药物免疫靶向治疗及免疫抑制治疗。患者如出现上述不适症状，建议及时就医检查，明确病因，遵医嘱规范治疗，避免延误疾病。
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP，也称为特发性血小板减少性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜)是一种获得性血小板减少症，由抗血小板抗原的自身抗体导致
发病机制—主要机制是抗体介导血小板破坏导致血小板寿命缩短，涉及患者B细胞产生的特异性自身抗体，大多针对血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)；自身反应性细胞毒性T细胞以及针对巨核细胞的体液和细胞自身免疫异常。
临床表现—主要为皮肤及黏膜出血表现：
●瘀点–瘀点呈红色、扁平、离散的病损，压之不褪色；瘀点常发生于身体的重力依赖区。
●紫癜–紫癜是指由瘀点融合引起的病变
●鼻出血–极少量的鼻出血
●重度或危重出血–最常见于血小板计数＜20×109/L，如危及生命的颅内出血
治疗方法—包括增加血小板计数的治疗、免疫抑制治疗、促血小板生成治疗、减少血小板破坏治疗
●血小板输注–这是危重出血患者增加血小板数量最快的方法
●免疫球蛋白治疗（丙球）—通常单次剂量1g/kg，第2日重复给药，直到血小板计数＞50×109/L。
●糖皮质激素治疗—地塞米松40mg，口服或静滴，一日1次，连续4日；或泼尼松，1mg/(kg·d)，连续1-2周，然后逐渐减量至停药
●重组人促血小板生成素（rhTPO）：300U/kg/天×14天，皮下注射，若无效则停药
●促血小板生成素受体激动剂：如艾曲波帕、海曲波帕
●利妥昔单抗：375mg/m2静滴，每周一次，共4次，一般在用药后4-8周起效
●rhTPO联合利妥昔单抗：推荐rhTPO 300U/kg/天×14天；利妥昔单抗100mg静滴，每周一次，共4次
●脾切除：对于上述治疗无效，且无手术禁忌症，脾切除是一种非常有效的二线治疗方式
●其他：如全反式维甲酸（ATRA）联合达那唑，地西他滨，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤等
●新药临床试验
原发免疫性血小板减少症（ITP），以往称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性疾病，是临床上最常见的血小板减少性疾病。目前认为ITP是由于免疫介导的自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞系统过度破坏过多，或免疫介导损伤巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板，从而造成患者血小板生成不足。
儿童ITP患者，虽有部分不经治疗可以自愈，但仍有患者需要给予糖皮质激素、静脉丙种球蛋白、重组人血小板生成素等药物来提高血小板水平。另外，本病有容易复发，部分患者迁延不愈的特点，因此儿童患者可能多次反复应用激素甚至切脾治疗。对于此类患者，为了避免滥用激素或手术，我们应当考虑患者是否存在其他血小板减少的可能，如遗传性血小板减少症。
遗传性血小板减少症，很罕见的一类疾病，发病率万分之2.7，是由相关突变基因引起的血小板数量减少，或伴有血小板功能异常。患者自幼发病，并有血小板减少的家族史。相关突变的致病基因有很多种，如下：
那么，如何区别遗传性血小板减少症症 (HT)与ITP呢？有以下几点可以参考：
①家族中可能多人发病（有家族史），其特点由疾病的遗传方式决定。下图是一例患者家系图，家系中多人发病：
②血涂片除血小板减少外，常伴随巨大血小板或血小板形态异常。这点区别很重要，虽然化验很简单易行，只是常常容易忽略。巨大血小板和正常血小板对比如下：
③部分患者骨髓巨核细胞减少，与ITP明显不同，后者巨核细胞往往明显增多；
④长期有发展为再生障碍性贫血、急性白血病或骨髓纤维化可能；
⑤伴有其他器官功能异常，如骨骼、肾、耳、眼等；
⑥ITP常规的糖皮质激素、静脉丙种球蛋白、免疫抑制剂或脾切除多无效；
⑦相关致病基因检测阳性及家系调查确证。
HT的治疗要点如下：
①主要是是防止出血，避免使用影响血小板功能药物如阿司匹林等，避免手术。
②在紧急情况下可输注血小板预防出血。
③糖皮质激素、静脉丙种球蛋白、免疫抑制剂、脾切除治疗基本无效。
④有报道称艾曲波帕等药物可能升高血小板数量；造血干细胞移植或基因疗法可能是未来的治疗方向。
⑤患者应定期进行血细胞分析、尿常规、肾功能、眼科和听力检查，出现症状及时就医。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
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