输卵管与不孕的真情告白

1. 我是谁——什么是输卵管不孕

   其实我以前是个好孩子，我的前身叫输卵管，是女性生殖系统的重要组成部分之一，具有运送精子、摄取卵子及把受精卵运送到子宫腔的重要作用。正常输卵管和子宫的解剖关系如同人体躯干和双上肢的关系，首先，输卵管伞可以向小手一样，把卵巢排到腹腔的成熟卵子抓取，然后通过输卵管（好比手臂一样），活动，把卵子慢慢运送到输卵管壶腹部和峡部连接处等待精子到来。精子经过跋山涉水与卵子汇合后受精后形成受精卵，我会继续运动将受精卵运送到宫腔，受精卵最终在那里生根发芽、开花结果、直到瓜熟蒂落。可是，我也很脆弱，我也会得病，表现为积水、炎症、阻塞、扭曲以及通而不畅等异常情况，甚至我邻居（卵巢、阑尾、肠管等）的炎症都会引起我功能失调、老无所用，导致妇女不能生育，由此，我发生了质的变化 ，被戴上了“不孕”的标签。因此，防炎抗炎，也可以解决一部分轻度症状。而反复复发者，在治疗同时，可能更加需要调理我。

2. 怎样发现我——有什么表现体征

   大部分情况下，我的存在不会引起你们的任何不适，部分人可能会下腹隐痛、腰骶部坠胀痛，月经期、性交后或劳累时加重；平日带下增多，月经量较多、经期延长、痛经等。因为症状不重，很多人都忽略了我的存在，只有你们急切需要小孩时候，才会去检查而发现我。如果外界的伤害因素来得太急太猛（妇科病或性病接触史），你们可能会有急性发作的下腹痛，坠胀、尿频尿痛、阴道排液脓血状，有时可伴寒战发热，还可能有腹胀、便秘或腹泻。若在月经期或流产后发病，则流血量增多，经期延长。这些都是我在告诉你们要引起重视，立刻治疗的信号。妇科医生也可以从妇科检查中发现我的蛛丝马迹，比如说，腹部触诊下腹压痛，双合诊见子宫后倾、活动性差，重则完全固定，移动宫颈或官体有疼痛，官旁可们及增租的播卵管或包块，有压痛。输卵管积水可扣及囊性肿物，可活动无压痛。

3. 我能干的那些坏事——输卵管不孕的危害

   1. 婚后不孕

   当我发生了堵塞后，或者本身会受到病损的侵害，变得僵硬、扭曲，失去了运送受精卵 的功能，最终就导致了不孕症，一般以继发的不孕症较为多见。

   2. 痛经

   因为盆腔充血，而致成的瘀血性的痛经，大多半都是在月经以前的 1 周开始，就会出现腹痛，越临近月经期就会越严重，直到月经的来潮。

   3. 腹部不适

   下腹部有不同程度的疼痛感，大多都为隐性不适，还会有腰背部、以及骶部酸痛、和发胀或者下坠感，常常会因为劳累而更加严重。

   4. 月经不调

   我和与卵巢是邻居，一般情况，我的疾病并不会影响到卵巢的功能，对于月经量的多少也没有什么影响，只是，当我的炎症波及到了卵巢，对卵巢的功能造成了损害的时候，才会出现月经异常的发生。

4. 我从哪里来——输卵管不孕的原因

   1. 输卵管积液

   当病原体感染了我以后，没有得到及时而且有效的治疗的话就会形成输卵管积脓。炎症消退以后，腔内的积液渐渐的由脓性转变为浆液性。如果不及早的诊治，感染持续很长时间、传播更为蔓延，最终导致输卵管性不孕。

   2. 输卵管炎
   • 淋菌性输卵管炎

   淋菌会沿黏膜上行感染，经宫颈管内膜、子宫内膜、输卵管内膜到盆腔腹膜，但一般无急性期，且感染初期症状轻微，故不引起注意，后导致输卵管阻塞。

   • 化脓性输卵管炎

   常见于不全流产、人工流产和产褥感染中。致病菌为化脓性葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌，造成各类输卵管炎、输卵管积水和积脓。

   • 结核性输卵管炎

   多为肺结核或腹膜结核继发感染，占不孕原因的 10%。主要经血行感染，部分经淋巴系统和直接蔓延感染。病变以侵犯远端为主，如发生继发性感染，管内容物可变为脓性，还可形成结核性输卵管周围炎，可与周围器官广泛粘连，表浅病变继续发展可深入到管壁问质和黏膜组织，造成不孕。

   3. 输卵管粘连

   输卵管粘连堵塞有轻有重，粘连共分三度，输卵管粘连的原因有：产后或流产后感染、妇科手术后感染、月经期不注意卫生、邻近器官的炎症蔓延等，输卵管粘连最常见的原因是炎症感染引起的，是炎症留下的后遗症。

   输卵管周围的粘连如果轻度粘连的话没有什么症状，重度粘连可能引起长期慢性腹部不适，妇查附件区有的有包块或者条锁状物。女性的输卵管发生粘连会导致输卵管不通，如果输卵管完全粘连就不会有自然受孕的机会，急性期可能有腹部不适。由于宫腔感染、性传播疾病、子宫内膜异位等疾患不断增加，各种炎症引起输卵管局部组织增生进而发生粘连的情况，而一旦发生输卵管阻塞，即使卵子已经受精，也无法进入子宫，便不能受孕，如果停留在输卵管内发育，则可能成为危险的宫外孕。

   4. 输卵管阻塞

   一般可分为原发性和继发性两种。原发性也就说是先天性的，出生的时候就有的，但是非常的少见。继发性就后天性影响而造成的，也是患病的主要原因。输卵管堵塞造成的不孕一般没有什么特别的症状，主要是由于输卵管的炎症而引发的。此病在早期，患者不会表现出明显的症状，往往是结婚 2 到 3 年没有子女才发现的。其实发病原因不太清楚，可能由于慢性感染急粘连有关。

   5. 输卵管畸形

   我是由副中肾管发育而成。其实，我先天畸形较子宫、宫颈及阴道发生畸形的机率小得多。在临床上偶尔见到。输卵管畸形虽然少见，但种类不少。输卵管畸形可分为发育障碍导致的畸形（缺如或发育不全）和重复畸形（副输卵管等）两大类。输卵管的畸形只能从组织发生学上得到部分解释。

5. 怎样保护我——预防和处理的方法

   1. 预防阴道感染

   我真的很脆，预防输卵管感染性疾病，主要应在预防阴道炎、子宫内膜炎等方面下工夫，特别是阴道感染，是诸多生殖系统疾病的关键性“门户”，重视生殖系统的保护，注意性生活卫生，防止性传播疾病，是极其重要的一环。

   2. 对人工流产的慎重

   人工流产也是造成输卵管不通的主要原因：人工流产时由于机械或药物刺激，子宫平滑肌强直性收缩，宫腔内容物可能逆行进入输卵管腔，如果输卵管腔被完全阻塞则形成不孕，如果形成半阻塞状态，输卵管通而不畅则易形成宫外孕。所以末生育前应慎做流产。另外告诫你们一旦发现有生殖系炎症应积极找专科医生进行有效治疗。有很多输卵管不通的原因是由于在诊治不孕症的过程中不当和过度的诊疗所造成的。例如，反复在一些小诊所进行不规范的输卵管通液和清宫治疗等。

   3. 预防炎症

   输卵管堵塞的主要原因是炎症，包括输卵管炎引起的输卵管管腔的堵塞和盆腔炎引起的伞端堵塞。因此注意生殖系统的清洁卫生、预防各种病原体（特别是性传播疾病）的感染是最关键的。此外，宫外孕实际上大部分也是炎症使输卵管部分堵塞造成的，在发生宫外孕后，应避免开腹行输卵管切除，尽量采用腹腔镜下输卵管开窗，如果情况允许，还可以采用保守疗法，这样可以保留输卵管。

   4. 及时确诊 尽快治疗

   及时确诊的方法多种多样。输卵管通气试验，输卵管通水试验，子宫输卵管造影，子宫输卵管超声检查，内镜（腹腔镜、宫腔镜、输卵管镜），放射性核素子宫输卵管造影等检查，一般专科医院均可以进行，如果必要，还可以进行开腹探查，总之是可以及时明确诊断的。早期明确诊断，对控制病情继续发展有一定的好处。

6. 如何处置我——发现输卵管不孕怎么办

   如果很不幸，医生告诉你，由于我的原因引起你不孕，改怎么办呢？如果只是一侧梗阻或者不通，可以 B 超监测排卵，只要是健康那侧卵巢排卵，这时候同房，还是有受孕机会的。如果两侧不通该怎么办呢？可以做腹腔镜探查术，腹腔镜监测下做输卵管通液，可以明确输卵管阻塞的位置，如果是远端（伞端）不通，可以做输卵管造口+伞端成形，如果是近端（靠近子宫）或者是多节段不同，那么腹腔镜手术只能起到诊断的目的，疏通需要另外做介入治疗。

   需要提醒各位的是，任何疏通的手术，只能解决输卵管解剖上的梗阻问题，输卵管的功能问题（拾卵及蠕动）不能依靠手术解决，并且仍然有宫外孕风险。如果你的不孕年限很长，或者既往多次宫外孕病史，或者卵巢功能已经在走下坡路，可以选择直接做试管婴儿。

7. 最后再来点小建议：

   • 均衡饮食：

   多吃一些易消化、粗纤维的食品，例如像营养丰富的杂粮、新鲜蔬菜和时令水果，同时也要多吃一些鸡肉、牛肉、瘦肉、鱼肉和豆类和奶类等蛋白质饮食。

   • 加强锻炼：

   拒绝做弱不胜衣的林妹妹，运动本身是预防疾病、消除疲劳、获取健康长寿的重要途径。

   • 乐观向上：

   找到合适自己的解压方法，多参加娱乐活动，要保持一个乐观积极的态度才能健康长寿，乐观不仅有利于自己，还可以感染别人积极向上。

   衷心希望各位女性朋友都能拥有健康的身体，远离输卵管疾病，祝各位好孕。

输卵管这个名词女性朋友应该都比较熟悉，它跟卵巢合称为附件，做子宫附件超声或者妇科内诊检查，医生都会提到，告诉有没有异常。这是如果输卵管出现异常比如有输卵管积水、输卵管积脓、输卵管囊肿等，会影响输卵管的拾卵、运送卵子的功能，输卵管的这些功能与输卵管的结构是分不开的，今天，咱们就说说输卵管的构成、输卵管外侧开口在哪?

输卵管它是一个中空的肌性管腔，这样卵子、精子就可以在输卵管管腔内运行，输卵管这个中空的管腔人为的把它分为 4 部分，与子宫角相接的称为间质部，也就是输卵管的内口，它与子宫腔相通，输卵管最外层是输卵管伞部，一般是 1-1.5 厘米长短，它开口于腹腔，也就是输卵管的外侧开口。在输卵管的管口处有许多指状突起，具有拾卵作用，就是这些指状突起把卵巢排到腹腔的卵子拾起来，然后在通过输卵管的蠕动，把卵子运送到输卵管峡部与壶腹部交界处。峡部是输卵管间质部外侧的一段管腔，管腔比较狭窄，在峡部外侧管腔比较宽敞的是输卵管壶腹部。这就是人为把输卵管分的 4 部分，其中，输卵管伞部的开口就是输卵管的外侧开口。

输卵管结核或者输卵管积水会使输卵管伞部的外侧口闭锁或者使开口处的指状突起僵直、上举，失去拾卵功能，从而造成不孕。

输卵管堵塞患者做好日常生活管理，对于术后恢复、日后备孕、家庭和睦有重要意义，主要措施包括保持积极乐观的情绪、拥有良好的生活习惯、改善健康的生活方式。

该病是可以通过安全、卫生的性生活、定期妇科检查来预防的。

日常生活管理

• 保持良好的心情、减轻压力。
• 坚持适度的锻炼，增强体质。
• 戒烟、避免饮酒。
• 保证健康饮食。

特殊注意事项

对于接受腹腔镜手术治疗的患者，医生会根据手术方式及手术中情况决定是否需要留置导尿管。

预防

输卵管堵塞可导致不孕和输卵管妊娠，严重影响患者心理和正常生活、工作，因此积极预防尤为重要。主要措施包括注重个人卫生和性卫生，及时治疗盆腔炎性疾病等。

• 注意性生活卫生。
• 尽量适龄开始性生活，避免多个性伴侣，性生活时做好安全措施。
• 月经期避免性生活。
• 定期进行妇科检查，发现有妇科炎症者需积极治疗。
• 及时、规范的治疗盆腔炎性疾病。

输卵管堵塞是不孕症的常见病因，根据其堵塞原因及部位不同，处理方式各异。

手术治疗只用在输卵管远端或近端轻微堵塞的患者，若手术后 12 个月仍未孕，需考虑行辅助生育助孕。

对于输卵管严重粘连堵塞的患者，体外受精胚胎移植（IVF-ET）应作为一线治疗。

药物治疗

该疾病一般不选择药物治疗，主要通过手术治疗及辅助生殖技术助孕。

手术治疗

腹腔镜手术

输卵管近端堵塞的主要手术方式是输卵管插管疏通术，远端堵塞的手术治疗包括输卵管粘连分离、输卵管伞端整形术以及输卵管造口术。

腹腔镜手术的优点在于妊娠率不低于开腹手术，且具有术后粘连少、恢复快的优点。腹腔镜诊治是不孕评估的金标准。

宫腔镜手术

在宫腔镜下进行输卵管插管通液、注药治疗。

术前准备：月经干净后一周做此项治疗为宜。

术后医生可能会酌情给予抗生素以预防感染。

术后注意阴道流血、腹痛情况和脉搏、血压等生命体征。

其他治疗

输卵管严重粘连堵塞患者或腹腔镜手术治疗后仍未孕，需考虑辅助生殖技术助孕，包括体外受精-胚胎移植及其衍生技术等。

中医治疗

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

在妇科门诊值班，有人体检发现有输卵管堵塞，既伤心又疑惑，伤心得上这个疾病会影响怀孕，疑惑是输卵管堵塞卵泡是否还能排出?输卵管堵塞影不影响排卵?

今天，咱们就说说输卵管堵塞了，卵泡还能排出吗？

咱们先说说卵泡是怎么排出来的，它的生理过程是怎样，这对明白输卵管堵塞卵泡是否还能排出帮助很大。

卵泡是在卵巢内形成的，当然依靠下丘脑-垂体-卵巢轴激素的调节，卵泡在卵巢内先由始基卵泡发育成窦前卵泡，再进一步发育成窦卵泡，最后发育成排卵前卵泡(也就是成熟卵泡)，然后排卵，排卵是把卵细胞和它周围的卵冠丘结构从卵巢排出到腹腔，卵子排出后，经输卵管的伞部拾起、然后经输卵管壁的蠕动以及输卵管粘膜纤毛活动等协同作用，把卵子向子宫方向移动，在输卵管峡部与壶腹部交界等待与精子相遇。这是卵泡形成及排卵过程。

下面，咱们在说说输卵管堵塞，从上面的解说我们也可以看出，输卵管主要是承担着把卵巢排出的卵子拾起来，然后把它运送带输卵管峡部与壶腹部，如果输卵管堵塞，造成管道不通，就不能把卵子运送到输卵管峡部与壶腹部。

综合这两方面的讲述，我们不难理解，输卵管堵塞是不影响卵巢排卵的，卵泡形成及排卵是卵巢功能，输卵管堵塞只是影响输卵管运送卵子的功能。

在临床上会遇到有些患者由于不得已原因，比如输卵管妊娠保守失败或者输卵管妊娠破裂、输卵管囊肿等需要切除输卵管，她们担心切除输卵管后会变老、会影响卵巢，那么，输卵管切除对卵巢是否有影响呢？今天我们就说说这个问题。

输卵管和卵巢都属于女性生殖器官，但它们是两个独立的器官，两者的功能也不一样，输卵管呢，它是一个中空的肌性管道，通俗的讲，有些像我们平时看见的水管，它分为 4 个部位，由内往外分别是间质部、峡部、壶腹部、伞端。输卵管的结构使它具有拾卵、把伞部拾起来的卵子运送到峡部与壶腹部等待与精子相遇。

卵巢的功能是分泌女性激素，主要是雌激素和孕激素，卵泡在卵巢内逐渐成熟，卵巢把成熟卵泡排出也就是排卵。卵巢的分泌功能和排卵功能是受下丘脑-垂体-卵巢轴的调理的。

所以，由于种种原因切除输卵管是不会影响卵巢的，卵巢还会正常分泌女性激素，不会造成卵巢早衰，也会正常来月经。

如果切除输卵管，只是影响拾卵和卵子的运送，如果只是切除一侧输卵管，因女性都有两条输卵管，如果另一侧正常，只是会造成受孕率下降，不会造成不孕，如果两侧输卵管都切除了，那卵子无法与精子结合形成受精卵，需要依靠辅助生殖技术来要宝宝了。

所以，切除输卵管只是影响怀孕，对卵巢没有影响。

首先，我们需要明白：输卵管是精卵结合的场所，且是运送胚胎的重要工具。它不是水管，不是只要通开了通畅了就可以使用的，且输卵管的功能好坏无法通过检查准确判断。

输卵管是一根非常纤细、精妙的管子，内部有很多通过摆动运送胚胎的绒毛，若这些绒毛已经受损，则输卵管就不具有功能了；即使它被通开了，也很难正常发挥功能。而且，不管是任何有经验的专家，都不可能通过一个疏通手术完全恢复你的输卵管功能的。同时，就算疏通后你自己尝试受孕了，也存在较高的宫外孕风险。

这就为什么，大多数时候医生会建议输卵管有问题的患者通过让精子和卵子在体外结合（即“试管婴儿”）来进行治疗，因为做“试管”是针对输卵管性不孕更高效、成功率更高，也更安全的一种方式。

2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC^[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。

TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。

该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等^[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。

这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果^[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。

talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。

基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。

参考文献

1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.

4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)

5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.

6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled

当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗^[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

最常见的乳腺癌与耐药

激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型^[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变^[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。

为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。

无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月

疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）^[1,4]。

在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%^[4]。

应用新药还需注意什么？

注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。

1.高血糖风险

高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。

症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多^[5]。

2.腹泻

用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。

3.联合用药

这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。

参考文献：

1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation

1.什么是再生医学？

再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。

2.干细胞治疗优缺点是什么？

干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。

但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。

3.脂肪干细胞有什么特点？

与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。

4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？

包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。

5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？

1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病

6.干细胞治疗有副作用吗？

干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。

参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html