在临床上，孕妇足月后，产科医生通常会综合评估孕妇的分娩方式，有些可以经阴道试产，有些不适合经阴道试产。都有哪些情况是不适合阴道试产的呢？
（1）胎位不正
①臀位： 是最常见的异常胎位，是指胎儿的屁股或者双足在耻骨联合上方。因为臀位在分娩过程中有一定的危险性，如果接产不当，有可能造成胎儿的损伤，所以现在的观点臀位一般不建议经阴道试产，而是建议计划性剖宫产比较安全。
②横位：是指胎儿横卧于骨盆入口以上，是无法经阴道分娩的，如果没有及时发现，容易出现忽略性肩先露，子宫破裂等，威胁母儿生命。
③持续性枕横位或枕后位:头位顺产分为枕前位，枕横位和枕后位，其中枕前位最容易分娩，枕横位和枕后位大部分在中骨盆也会自然旋转为枕前位娩出，个别女性骨盆宽敞者，可直接以枕横位或者枕后位娩出。有些持续性枕横位或者枕后位者，产程不进展，则无法经阴分娩。
（2）头盆不称
即胎头和骨盆不相称，说的通俗一点就是，头大，但是骨盆小，骨盆分为入口平面，中骨盆和出口平面。入口平面轻度狭窄可以试产，但是中骨盆和出口平面狭窄者，胎儿在分娩过程中容易造成损伤，是不建议经阴试产的。
（3）瘢痕子宫
既往有过剖宫产史的女性，如果剖宫产时间不足两年，或者既往剖宫产时有过术后感染，剖宫产次数≥两次，胎儿巨大者，不建议经阴试产，子宫破裂的风险明显增高，应以计划性剖宫产为首选。
（4）胎儿窘迫
如果孕妇在待产过程中或者分娩过程中出现胎心异常，频繁的变异减速或者晚期减速，为胎儿窘迫的表现，如果短时间内无法经阴分娩者，建议尽快以剖宫产终止妊娠。
总结
上述都是常见的不建议经阴试产的情况，勉强试产会使分娩进程受到阻碍，导致难产。所以，出现不适合经阴试产的情况时，一定要听产科医生的意见，及时做出正确的判断，保证母胎安全。
2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）[1,4]。
在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么？
注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。
参考文献：
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
1.什么是再生医学？
再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。
2.干细胞治疗优缺点是什么？
干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。
但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。
3.脂肪干细胞有什么特点？
与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。
4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？
包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。
5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？
1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病
6.干细胞治疗有副作用吗？
干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。
参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html
血友病新疗法获批，可减少出血频率
药物名称：marstacimab-hncq
获批时间：2024年10月11日
适应证：预防或减少12岁以上患有无因子VIII抑制剂的血友病A或无因子 IX抑制剂的血友病 B 的成人和儿童患者的出血发作频率。
marstacimab是辉瑞研发的一种新型药物，其作用机制并非替代凝血因子，而是通过减少天然存在的抗凝蛋白的数量和活性起作用，从而增加产生的凝血酶的量，凝血酶是一种对血液凝固至关重要的酶。通过这样的机制来减少或防止出血发作的频率。
AI型肌肉骨骼MR图像系统获批
器械名称：MuscleView
获批时间：2024年10月9日
临床应用：MuscleView是基于AI 的MR图像肌肉健康分析，可以从各种 MR 系统、力量和序列中全面测量肌肉骨骼结构，生成个性化的 3D 可视化和肌肉健康分析，包括单个肌肉体积、左右肌肉不对称、骨体积和肌内脂肪百分比。
新冠、甲流、乙流同时检测试剂盒获批
器械名称：Healgen
获批时间：2024年10月8日
适应证/临床应用：Healgen可同时快速检查 COVID-19/甲型和乙型流感抗原，获得了美国国立卫生研究院 （NIH） 快速诊断加速技术，能直接在家中快速、准确和方便地检测 COVID-19、甲型流感和乙型流感感染。
减脂/增肌设备获批FDA，可促进腿部/手臂肌肉修复
器械名称：Emsculpt Neo
获批时间：2024年10月8日
适应证/临床应用：可用于刺激神经肌肉组织，以激发腿部或手臂的大量肌肉，以达到康复目的。
Emsculpt的开创性技术将减脂和增肌结合在一种治疗中，既往获批适应证包括预防或延缓废弃性萎缩、 术后即刻预防小腿肌肉（预防静脉血栓形成）、松弛肌肉痉挛、增加局部血液循环。Emsculpt Neo有超过400万次治疗，仍然是塑身的黄金标准，为增肌和减脂提供无与伦比的效果。
过敏诊断设备获批，准确性提高
器械名称：AccuTest
获批时间：2024年10月7日
临床应用：过敏检测和诊断
获批新系列包括用于过敏检测和诊断的AccuTest-1、AccuTest-8和 AccuTest-10皮肤过敏原检测设备。新系列针和多头装置均具有较小的齿长和直径，以提高准确性并最大限度地减少对患者的不适，较低的设备可变性可能会提高结果的可靠性。
参考来源：
1.FDA Approves New Treatment for Hemophilia A or B
2.Springbok Analytics Receives FDA 510(k) Clearance For MuscleView™, its AI Muscle Health Analysis From a Rapid MRI Scan
3.BTL's Emsculpt Neo Secures FDA Clearance for Treating Medical Diseases and Conditions, Expanding Market Reach
4.Healgen Scientific recibe la autorización de comercialización De Novo de la FDA
5.ALK Announces U.S. FDA Approval of New AccuTest™ Allergy Skin Testing Devices for Optimized Allergy Testing and Diagnosis
鼻咽癌和鼻炎是性质完全不同的两个疾病，二者之间的区别可以从性质/症状/检查结果以及治疗和预后等方面展开。
为什么鼻咽癌需要重视首次治疗：放射治疗质控与预后的关系。
在大家的印象中，鼻咽癌的治疗效果很不错，但是从全国的现实数据来看却很不尽人意！
依据中国17个癌症登记处的癌症生存数据协调报告，2003-2015年间，我国鼻咽癌5年相对生存率没有太大提高，徘徊在43.8%-45.5%左右，形势依旧严峻！
根据发表在国际知名医学期刊Lancet Oncology， JCO等杂志的数据显示，中山大学肿瘤防治中心的数据显示鼻咽癌5年生存率超85%，远高于全国平均水平！
分析其原因是多方面的。其中一个原因是鼻咽癌的发病率存在明显的地域差异，在一些地方属于少见病，罕见病，在这些地方治疗的经验是欠缺的，所以不同的医疗单位在治疗上存在差异也是影响预后的重要因素。
肿瘤首次治疗很关键，一旦治疗失败，后续的治疗难度就很大。所以临床上非常强调首次治疗的规范性！
鼻咽癌常见的治疗手段包括化疗，放射治疗，免疫治疗，靶向治疗以及手术治疗。
而放射治疗是治愈鼻咽癌最为关键和主要的手段。在一般的患者中，放射治疗说出来只是四个字，一个概念：患者躺在治疗床上，机器运动，然后十来分钟就结束了！
实际上，但是放射治疗实际上是一个高度复杂，严谨而要求苛刻的治疗过程，其过程中涉及要求极其严格的质控。其中任何一个环节的疏忽都会导致治疗的失败。
简要介绍一下放射治疗的过程：
- 体位固定（技术员）：
- CT扫描（技术员）：
- MR扫描（技术员）：
- 影像数据传输（技术员）
- 靶区勾画和处方剂量（初级医生勾画，高级医生修改审核）
- 放疗计划设计和优化（物理师）
- 放疗计划评估和确认（医生）
- 放疗计划审核和通过（初级物理师初审，高级物理师终审）
- 放疗计划及剂量最终确认（医生）
- 放疗计划复位（技术员）
- 放射治疗执行（技术员）
可以看到这个过程涉及到几十人，是一个严谨的系统工程！涉及医生团队，物理师团队，技术员团队等！其中医生对靶区的勾画，物理师对计划的优化，技术员在治疗过程中的质量管控任何一个环节的失误都会导致治疗的失败。
对于血脂异常的人来说，吃肉成了一件需要谨慎对待的事情。但这并不意味着要完全告别肉类，而是要学会选择合适的种类和正确的吃法。
如果是真的，那应该一发现 40℃ 就得赶紧降温，但是众所周知，就算吃了退烧药也不是立刻退烧，大概需要 1 小时左右才能退烧。或者飞快跑去医院，好不容易排上队也可能是让先吃退烧药，还是得等退烧药起效。眼看着自己的宝贝横竖被烧坏，父母却无能为力，简直就是地狱级别的感受。
前者是把电视剧或短视频的桥段搬出荧幕，入戏太深；后者则是直接道听途说，似懂非懂。两者都不具有参考意义，本质上是不清楚发烧的本质，“敌和友”傻傻分不清楚。
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