这个和老年人的骨骼代谢特点有关系。老年人会出现全身性的骨质疏松，脊柱骨质疏松以后，抗创伤能力就会明显的下降，一旦出现一些外伤，尤其是老年人不慎滑倒蹲坐在地上，这个时候脊柱受到一定的压力，就会出现压缩性的骨折。

脊柱的压缩性骨折，是脊柱纵向的一个骨折，所以一般来讲不会向侧方造成骨折的移位，也就是说椎体后方的椎管一般不会受到太大的影响，所以这种骨折类型对于手术的迫切性和需要性不会很高。

很多脊柱压缩性骨折依靠保守治疗能够解决痛苦，不会严重造成生活上的困扰。

腰椎压缩性性骨折术后功能锻炼

腰椎压缩性骨折是指以椎体纵向高度被“压扁”为主要表现的一种脊柱骨折，也是脊柱骨折中最多见的一种类型。多为老年骨质疏松患者，或年轻患者受到严重撞击所致，如车祸，高处坠落等。

腰椎压缩性骨折后功能锻炼主要为腰背肌及双侧股四头肌的舒缩锻炼。腰背肌的力量增强，可增加脊柱的稳定性，减少脊柱退变的发生，避免遗留慢性腰背部疼痛和畸形。双侧股四头肌的舒缩锻炼，可防治股四头肌的萎缩，增加腿部的力量，防止下床后摔倒。

功能锻炼一般在伤后一周左右开始，要循序渐进，每日坚持不懈。根据患者伤后的情况，依次采用下述锻炼方法。

第一阶段（共 3-5 天）

• 仰卧位直腿抬高运动及下肢屈曲运动：防止神经根粘连，初次运动由 30°开始，保持连续运动由 15 秒开始逐渐增加，每组 10 次，每天 2-3 组。
• 踝关节背伸跖屈运动：每个动作保持 10 秒，每组 20 次，每天 3-4 组。
• 抱膝触胸：仰卧位，双膝屈曲，手抱膝使其尽量靠近胸部，然后放下，坚持连续运动。

第二阶段（术后一周开始）

1. 五点支撑法

伤后 1 周可采用 5 点支撑法练习，方法：

• 仰卧位双膝屈曲，以足跟、双肘、头部当支点，抬起骨盆，尽量把腹部与膝关节抬平，然后缓慢放下，一起一落为一个动作，连续 20-30 个。

2. 三点支撑法

伤后 2～3 周可采用 3 点支撑法练习。方法：让患者双手置于胸前，以头部及双足跟撑起全身，使背部尽量腾空后伸。

3. 拱桥支撑法

伤后 3～4 周可采用拱桥支撑法练习。

方法：患者双手及双足跟撑于床上，全身腾空呈一拱桥式。

4. 飞燕点水法

伤后 5～6 周可采用飞燕点水法练习。

方法：俯卧,颈后伸稍用力后抬起胸部离开床面,两上肢向后背伸,两膝伸直,抬双腿以腹部为支撑点,形似飞燕点水。

第三阶段（术后 30 天开始）

在佩戴腰围（腰围的选择应与患者的体型相应，一般上至上肋弓，下至髂嵴下，不宜过紧）的情况下，练习下床活动。

站立练习法，即站立时双脚分开与肩同宽，双手叉于腰部，挺胸凸腹，使腰背肌收缩。练习行走时，注意保持正确的姿势，抬头挺胸收腹。

坐位时必须端正，不要弯腰。注意不要连续使用腰围 3 个月以上，以免造成肌肉失用性萎缩。

术后 3-6 个月，避免剧烈活动及提重物，尽可能避免久坐、跑、跳，避免睡软床，从地上搬起重物时应采取屈膝、下蹲的姿势。

形成良好的生活方式，经常改变坐姿，加强腰背肌锻炼并坚持半年以上，增强腰部肌肉及脊柱的稳

对于严重的后凸畸形，尤其是角度>90°的畸形及后凸并严重侧凸的病例，畸形局部由多个畸形节段组成，为达到神经彻底减压及畸形矫正，常需切除 1~2 个畸形节段，后路脊柱节段切除矫形术式在单一后方人路的前提下完成了脊髓前方多节段的截骨矫形，避免了前后路联合手术造成的二次创伤，但手术要求高，风险大。有学者采用此法治疗中重度后凸成角畸形，术前平均后凸角度为 89.7°，术后平均为 26.2°，矫正率为 71.8%；平均手术时间 6 小时，平均出血量 2710mL。有国外报道平均出血量可达 7000mL。

前后路联合矫形手术

前后路联合矫形手术式的方法是首先进行前路椎间隙松解、椎管减压，再进行后路小切口松解(必须包括棘突间、椎板间及伤椎上下小关节间和神经根管)，最后进行前路撑开矫形植骨融合内固定术。

适应证：前后路联合手术适用于不同程度的后凸畸形，尤其是后凸>45°或再次手术的病例。

优点：前后路脊柱松解彻底，直视下操作相对安全简单，出血少，对脊髓神经组织干扰小，可显著矫正不同程度的后凸畸形；通过前方有效伸展脊柱，达到脊柱矫形椎管减压目的，而不会出现单纯后方压缩而造成的脊髓堆积、皱褶。其缺点是前后同时人路，需 2 个手术切口，手术创伤大、时间长。陈仲强等行前后路手术治疗后凸畸形患者，平均手术时间 5 小时，平均出血量为 1500mL。

总之，后凸畸形矫形的原理是后方短缩和或前方结构撑开，在矫形中避免过度的脊柱短缩或椎管延长，防止脊髓神经受损。在临床实践中，要根据患者的临床症状、手术耐受程度、畸形的程度等选择最合适的治疗方案。我们的体会：①对于后凸角度不大(<40°)和(或）后凸为非僵硬性后凸的患者，尤其后凸顶椎为 Li~2 节段病例，适宜选择单纯前路手术。对于后凸顶椎为 T1、T2 的患者，选择后路矫形术可避免干扰胸腔，降低术后肺部并发症的发生。②对于后凸角度较大的患者（>40°且<60°)，单纯后路手术操作技术要求较高，手术时间长，出血量往往较大，此时选择前后路(小切口松解）联合手术，前路短节段融合固定，只要技术应用得当，不仅操作简单，而且创伤小，手术风险低，能达到理想的矫形效果。③对于僵硬性且后凸角度大的患者，应列为高危手术，发生并发症的风险较大，后凸角度越大，手术风险越高，矫形效果也相对欠佳。此类手术需详尽的术前计划，尽量选择前后路联合手术松解、后路长节段内固定。前路显露困难病例，则必须选择后路全脊柱截骨矫形内固定术式。

脊柱后凸畸形所引起的病理改变主要由于畸形压迫并影响胸腹腔脏器功能和畸形局部不稳定，以及可能发生的进行性椎管狭窄等引起一系列变化。

（一)脏器功能损害

• 由于胸椎后凸导致胸廓畸形，限制肺功能而引起限制性通气障碍，甚至引起肺源性心脏病；多数患者活动时即出现心悸、气短等心、肺功能不全的症状体征。
• 由于胸腰椎后凸导致腹腔容积变小，使胃肠道受压和肠道蠕动减慢，从而导致消化吸收不良，食欲减退，形体消瘦。

（二）脊柱的失衡与代偿

• 脊柱后凸导致脊柱重力线移位，躯体前倾，人体为了克服前倾趋势，颈椎和腰椎前凸必然增大，以保护整个躯干平衡，当后凸严重、胸腰椎前凸代偿不完全时，还会继发髋膝关节屈曲，引起一系列退变症状。此类患者常常合并下腰椎退变性滑脱或不稳即是典型后果。
• 由于脊柱力线前移，引起腹部肌肉软组织广泛挛缩，进一步加重后凸，同时也是导致脊柱动力性不稳的主要原因。此类患者常慢性腰背酸痛，易疲劳，长时站立、坐着和行走活动后疼痛加重，并且随着病情加重逐渐出现继发性腰椎退变、椎管狭窄表现。

（三）脊髓神经系统表现

• 特别好发于角状后凸畸形病例，脊髓马尾受压时出现大小便无力、会阴部麻木等症状体征。

（四）外观局部后凸畸形，胸腰段局部压痛等。

腰椎压缩性骨折一般是指受到前屈损伤力导致椎体前半部或者叫前柱压缩，一般脊椎后面的椎弓即是后柱正常，相对比较少部分是牵拉伤力损伤，椎体通常呈楔形改变，是脊柱骨折中比较常见的损伤类型，腰椎压缩性骨折在骨科中很常见，不同的人不同受伤情况不同，或多或少会留下腰椎压缩性骨折后遗症 ，大家知道几个？很多人比较担心自己预后，为了解除大家忧患，方便大家更好的了解腰椎压缩性骨折后遗症，现为大家详细讲解。

腰椎压缩性骨折后遗症一般有如下几个方面：

• 心理方面障碍：这个一般是腰椎压缩骨折最经常见遇到的后遗症，患者受伤后一般会右很大的心理方面阴影，病人可能会对生活失去信心，情绪可能会变得相当暴躁，与他人交流意愿不强，夜间出现噩梦，睡眠质量不好，甚至会可能引起我封闭。
• 慢性疼痛：即使腰椎压缩性骨折治愈了，但在往后的生活中，患者做重活或者长期站立平着弯腰等，有可能会出现腰部反复疼痛的可能。
• 骨萎缩：这个也是腰椎压缩性骨折常见的后遗症，换句话来说就是腰部附近肌肉文书、骨质疏松等。
• 当压缩性比较严重时，波及中后柱，有可能损伤脊髓神经，右可能会导致大小便异常或者下肢活动乏力、甚至瘫痪等，感觉不同程度消失伴有麻木不适。

腰椎压缩性骨折的后遗症还是很常见的，但也有部分病人没有任何症状，只要及时诊治，把伤害减少到最低，遵嘱医嘱，一般对以后生活影响不大。

腰椎压缩性骨折通常都是因为不小心摔到臀部下地，或者是一些高处坠落伤，或者是腰部直接被打击伤等情况而导致。最常见的就是中老年人骨质疏松的病人摔倒而导致的。另外如果是重度骨质疏松的病人，很有可能没有外伤，只是用力把一些稍微重一点点的东西都会导致压缩性骨折。症状主要表现为外伤之后出现腰背部疼痛，伴有腰椎活动功能障碍。另外，疼痛的位置通常都是在骨折相对应的棘突，也有可能会牵拉到双侧的腰肌有疼痛或者肌肉紧张的表现。如果是压缩非常厉害，导致脊髓神经受压迫或者损伤，很有可能会导致双下肢会出现肌力下降，感觉减退，严重的还有可能会出现有大小便失禁等瘫痪的症状。

一般可以通过腰椎的 x 光片、腰椎 ct，甚至是核磁共振检查来明确诊断。如果是骨质疏松的病人，有时候也是 X 光片，并不能够分辨是陈旧性骨折还是新鲜骨折，必须要通过 CT 或者核磁共振检查才能更加明确。

治疗方面可以分为保守治疗与手术治疗。如果是压缩程度不是很厉害，也没有损伤脊髓神经，可以通过保守治疗。一般必须要平卧硬板床 6~8 周左右的时间，同时配合应用一些活血化瘀，消肿止痛，促进骨折生产的药物来治疗。一般骨折就能够达到临床愈合。后期必须要积极活动功能锻炼腰背部的肌肉，增加脊柱的稳定性。

手术治疗方面，如果是老年人出现压缩性骨折，没有脊髓神经的损伤，可以选择椎体成形术。也就是应用骨水里注射入骨折的位置，从而达到复位与固定的作用。术后第 2 天可以马上下地活动功能锻炼。如果是骨折之后，影响了脊髓神经，必须要给予传统的开刀手术治疗。首先令骨折复位固定之后，还必须要打开椎管探查里面的神经，从而解除压迫。术后还必须要尽早做康复治疗，促进神经功能的恢复。常用的有物理治疗、运动疗法、针灸疗法等等。

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy