3岁的小孩膝盖外翻如何治疗，因为小孩的骨骼发育，现在3岁还是刚开始，如果是觉得膝盖有些外翻，因为有些膝盖外翻合并上下关节也有问题，首先要看看有没有扁平足，有些小孩会合并有些扁平足，有些小孩可能有髋关节的问题，髋关节脱位或者发育差一些也会出膝盖外翻，如果排除掉扁平足跟髋关节的问题，有些膝盖外翻，可以叫小孩平时常生活中家长给按摩一下，如果外翻可以跟做内翻跟它对抗的动作，或者是教小孩翘二郎还是盘腿，这些动作有些帮助。
参考文献：
[1]2岁前罗圈腿属正常[J].启蒙（0-3岁）. 2012(08)
[2]丁焕文，张迪辉，涂强，等．计算机辅助膝内翻及外翻畸形分析和精确矫形［J/CD］． 中华关节外科杂志: 电子版，2012，6( 3) : 376－385．
[3]<期刊>·医药卫生科技·外科学；·医药卫生科技·儿科学；·《现代医药卫生》,2013年.10期
[4]维生素D缺乏性佝偻病防治建议专家讨论会纪要，中华医学会儿科学分会儿童保健学组，全国佝偻病防治科研协作组，中华儿科杂志，2008,46（3）:192-194.
[5]宋立.膝关节内外翻预防与治疗[J].运动医学杂志. 2015(15):441-443
[6]https://zhuanlan.zhihu.com/p/30322927
[7]胡祖杰.儿童X型腿、O型腿的评估与治疗进展[J].现代医药卫生,2013,29(10):1512-1513.DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2013.10.034.
说到腿型发育比较有典型特征的有X型腿和O型腿，宝宝在刚刚学走路时，走路的姿势或多或少都有点像O型腿，另外宝宝过早的学习走路会对腿部的肌肉造成严重的压迫，双腿承受压力，会容易变形。所以家长要通过科学的判断，来说明宝宝腿型发育是否正常。
O型腿：而O型腿医学上称为”膝内翻”，是指膝关节内翻畸形，是以两下肢自然伸直或站立时，两足内踝能相碰而两膝不能靠拢为主要的表现。
X型腿：“X型腿”的学名是膝外翻，是膝关节外翻畸形，指两足并立时，两侧膝关节碰在一起，而两足内踝无法靠拢。让宝宝平躺着在床上，脱掉裤子和纸尿裤，使宝宝双膝自然并拢，看两个脚踝之间的距离，如果这个距离小于3厘米则是正常情况，如果在3~6厘米可以继续在观察一段时间，而大于6厘米则可能会是X型腿的征兆。
但宝宝的腿型都会经历一个发育的过程，在一到两岁宝宝的腿型可能会是O型腿，便于宝宝学习走路，在两到三岁时O型腿会消失，由于骨骼的发育，可能会膝外翻，变成X型腿，到7岁左右腿型会恢复成正常，所以也要根据宝宝的年龄来判断腿型是否正常。
1、不要过早的学习走路，有的家长看到别的孩子跟自己的孩子年龄一样大或者小，都已经学会了走路，心中难免有点焦急，但每个宝宝腿部力量的发育都不一样，家长切不可拔苗助长。
2、不正确的坐姿，儿童的坐姿经常喜欢一个跪坐的姿势W型腿，这种情况下往往会加重他这种膝外翻畸形。家长发现宝宝有这种姿势的话要即时纠正。
3、不要对学步车产生依赖，家长可能会觉得学步车比较方便，但这会影响宝宝的走路姿势站在这样的车中，孩子的双腿会时不时的分开，时间长了容易形成X型腿或O型腿。此外，时间长了孩子会对学步车产生依赖，不利于腿部肌肉的正常发育。宝宝形成O型腿X型腿还有很多其他的因素，比如宝宝患有佝偻病，所以在早期要合理足量的补钙。
如果宝宝真的形成O型腿X型腿，家长千万不要自己矫正，例如绑住宝宝的双腿，一定要带宝宝去看医生，在医生的指导下科学的矫正宝宝的腿型。
稍微大一点的孩子我们可以通过运动来辅助改善“O”型腿，矫正方法具体如下:
【1】直立,两脚并拢,两手扶膝做两膝向正前方的下蹲，起立运动,做 20~3O次.
【2】弯腰,两手扶膝做向左的和向右的绕环运动,做20~30次.
【3】两脚开立稍大,弯腰,两手扶膝做两膝向内相靠练习,每次坚持10秒钟,做5~10次.
【4】两脚平行站立.先以脚跟为轴,做脚尖外展和内旋运动；再以脚尖为轴,做脚跟外展和内旋运动,各做20~30次.
【5】坐在椅子上,尽力用小腿夹住书,坚持一定时间.如果用橡皮带将两膝捆住做,效果更加显著.
【6】跪坐在腿上,塌腰,两脚慢慢向外向前移动,腰部随之也逐渐直起来.做 15~20次.
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X 型腿或 O 型腿，使用专用定做支具通过佩戴后，根据患者的畸形角度大小，及大腿，小腿的周长调整支具的长度，宽度，角度，逐步使膝关节适应支具的改变！
1. 初次佩戴前需检查 X 片，确定支具合适，同时第一天开始，第一天天佩戴一小时，或半小时！然后每天增加半小时！一个月食时，骨科门诊复查，检查支具的合适情况，是否需要及时调整！
2. 每三个月调整一次，以适应膝关节的矫正状态，内衬需要垫棉布防止压伤。尽可能选择定制类型的支具。定制类型的支具可以根据患者的下肢长度，肢体的周长进行匹配，随着后期的可调性能达到最满意的治疗效果。
3. 加强下肢力量练习，如单腿站立，垫脚尖！同时给孩子补充足量的钙及维生素 D!
4. 出现任何问题，包括皮肤受压，感觉麻木，孩子不配合，请及时联系医生复诊检查！
O 型腿与 X 型腿是儿童较常见的下肢畸形,也是患儿家长们最担心的问题之一。
O 型腿在医学上又称膝内翻，主要表现有双下肢向外弯曲，双膝之间距离增宽，走路摇摆；平卧位时，下肢伸直，髌骨向正上方，双侧内踝并拢时，双膝之间存在距离，距离越大，内翻越重。
“X”形腿又称膝外翻，主要表现有走路时双膝相互碰撞，容易跌倒，足趾向内偏；平卧位，下肢伸直，髌骨向正上方，双膝并拢时，双侧内踝之间存在距离，距离越大，外翻越重。
膝内外翻的成因分为生理性与病理性两类。
- 儿童期大多数的膝内外翻为生理性的。
- 小儿正常发育过程，如果不出现任何的干扰因素，随站立和运动的发育，下肢向内弯曲能够自动地矫正。
- 生理性的膝内外翻一般不必进行特殊的治疗，随负重和骨骼的发育将会自动纠正。
- 还有一种为病理性膝内外翻，病因主要有佝偻病、外伤、炎症、脑瘫等，均可造成膝内、外翻畸形。
严重的膝内外翻如不及时矫正，将会影响双下肢外观、行走步态，并影响下肢力线异常，早期出现骨性关节炎，致关节长期疼痛及活动障碍。
病理性膝内外翻通常不能自行纠正，且程度较严重，一般在治疗原发病的基础上再行手术干预。
经临床实践证明，像按摩及支具等保守治疗一般无效，通常需手术干预。
以往多行截骨矫形手术治疗，此治疗方法虽然技术成熟，且效果满意，但是创伤大、出血多、骨折愈合时间长，患儿需经历长期的痛苦。
目前的新技术是 8 字钢板单侧骺板阻滞术，它是通过阻滞一侧骺板的生长，通过另一侧骺板的自然生长，逐渐纠正畸形，它克服了截骨矫形术的缺点，不但手术切口小、创伤小、出血少，而且术后即可下地活动，恢复正常生活，患儿及家长容易接受，矫正角度可以在动态观察中得到控制，几乎适合于所有生长发育期儿童。
但如果患儿过了青春期，比如男孩出现遗精，女孩已来月经，那么就错过了此方法的最佳治疗时间，则可能需行截骨矫形才能达到治疗目的。
所以，家长需关注小孩的生长发育情况，如发现其肢体发育跟其他同龄小孩不一样，则及时来骨科就诊，以免延误最佳的治疗时机。
当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似[2]。
安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。
火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]。
孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。
虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。
共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。
试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。
利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。
利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。
利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。
关于利拉鲁肽
利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：
作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。
降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。
说明书也也发布了黑框警告信息：
本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。
关于诺和诺德[5]
诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。
参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/
在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]。
总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%
试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：
- 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。
- 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。
- 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％[1]。
最常见不良反应为肝药酶升高
导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。
其他不良反应发生率如下：
- 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）[2]。
Taletrectinib是何许药物？
最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。
由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少[3]。
参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.
近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%[1]。
IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月[2]。
这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。
疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%
经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）[1]。
在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。
在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。
12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。
12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。
安全性数据
12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。
12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。
关于I-Dxd
I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]。
参考来源：
1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial
2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)
3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy
2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果[1]。
干细胞移植后白血病复发风险
虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。
VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。
参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D[2]。
100%植入，无复发生存期改善
公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]：
可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。
血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。
Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。
VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。
Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。
参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS
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