这我门诊一位60来岁老人脚底长个“东西”，在外院做个激光，自己也修剪过几次，但是依然走路疼痛，最近半个月疼痛越来越明显。

       外观一看，跟鸡眼、胼胝和跖疣伴有感染相似，容易混淆，毕竟是在脚底啊。

环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。

他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。

国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。

根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。

他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。

但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。

他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。

从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。

一.技术获批一览

1.AI版甲状腺超声分析和报告软件

获批器械：甲状腺超声分析和报告软件

获批时间：2024 年 9 月 17 日

临床应用：用于甲状腺超声图像中结节的检测，并根据美国放射学会（ACR）的 TI - RADS 评级系统对每个结节进行自动分类，自动生成完整的工作表，并在临床医生审查和批准后将初步印象发送到放射学报告系统

获批公司：See - Mode Technologies

2.AI颈椎骨折工具获批

获批器械：CINA - CSpine（用于检测颈椎骨折的人工智能工具）

获批时间：2024 年 9 月 19 日 

临床应用：用于从 CT 图像中支持颈椎骨折的检测和分诊 获批公司：Avicenna.AI

二.新药获批一览

1.乳腺癌新药获批，可降低早期乳腺癌复发风险

获批药物：ribociclib，瑞博西尼 

获批时间：2024 年 9 月 17 日 

适应证：

• 与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于辅助治疗激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2 -）且复发风险高的 II 期和 III 期早期乳腺癌（EBC）患者，包括淋巴结阴性（N0）疾病患者。
• 用于治疗 HR+/HER2 - 的晚期或转移性乳腺癌（MBC），与以下药物联合使用：
  • 作为初始内分泌治疗与 AI 联合使用；
  • 作为初始内分泌治疗或在内分泌治疗疾病进展后与氟维司群联合使用。

获批公司：Novartis（诺华）

2.FDA批准HER2过表达乳腺癌新药

获批药物：曲妥珠单抗（trastuzumab ） 

获批时间：

• 150mg 剂量：2024 年 4 月 25 日
• 420mg 剂量：2024 年 9 月 18 日 适应证：
• 用于辅助治疗成人 HER2 过表达的乳腺癌，包括：
  • 作为含有多柔比星、环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛的治疗方案的一部分。
  • 作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分。
  • 在基于多模式蒽环类药物治疗后的单药治疗。
• 用于治疗 HER2 过表达的转移性乳腺癌，包括：
  • 与紫杉醇联合用于 HER2 过表达的转移性乳腺癌的一线治疗。
  • 作为单药用于治疗接受过一种或多种化疗方案的 HER2 过表达的乳腺癌患者。
• 用于治疗 HER2 过表达的转移性胃或胃食管交界腺癌，与顺铂和卡培他滨或 5 - 氟尿嘧啶联合使用，用于未接受过转移性疾病治疗的患者。 获批公司：Accord BioPharma, Inc.

3.大大降低肺癌风险，强生新药获批

获批药物：埃万妥单抗（amivantamab） 

获批时间：2024 年 9 月 19 日 

适应证：与标准化疗（卡铂和培美曲塞）联合，用于治疗患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（ex19del）或 L858R 替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或之后疾病进展 

获批公司：Johnson & Johnson（强生）

2024年9月19日，强生宣布埃万妥单抗与标准化疗（卡铂和培美曲塞）联合治疗获批FDA^[1]，适应证为患有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且这些患者在已接受/接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗期间。

这项获批基于MARIPOSA-2 研究，据强生官网报道，这也是今年获批的第四个适应证。

MARIPOSA-2 研究是一项开放标签、随机Ⅲ期研究，研究的主要目的是评估在奥希替尼治疗失败后的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（Exon 19del）或L858R 替代型非NSCLC患者中，埃万妥单抗与标准化疗的疗效。研究的主要结果包括无进展生存期（PFS）^[2]。

从研究结果来看，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期 [PFS]）降低了 52%。且接受埃万妥单抗联合化疗的患者的中位 PFS 为 6.3 个月，而单独化疗的患者为 4.2 个月。此外，埃万妥单抗组的确认总缓解率 （ORR） 为 53%，而单独化疗为 29%^[3]。埃万妥单抗联合化疗也被纳入NCCN指南^[1]。

再回归到这个药物本身，埃万妥单抗是一种双特异性抗体，可与肿瘤细胞表面的EGFR和MET的结构域结合，进而通过抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 和胞吞作用机制分别靶向这些细胞，以被免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏^[4]。目前FDA更新的说明书种，其适应证包括：

1.1 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

1.2 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
经 FDA 批准的检测方法检测，RYBREVANT 适用于与卡铂和培美曲塞联合，用于患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

1.3 既往接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

此外，应用该药时还要注意下列事项：

输液相关反应

该药可引发输液相关反应（IRR）；输液相关反应的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒颤、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。输液相关反应发作的中位时间约为1小时。

间质性肺病/肺炎

该药可导致严重且致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

同时使用该药和拉泽替尼（Lazertinib）时的静脉血栓栓塞（VTE）事件

该药与拉泽替尼联合使用可引发严重且致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月内。

皮肤不良反应

该药可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

眼毒性

该药可导致眼毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力损害、眼痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。

胚胎 - 胎儿毒性

基于其作用机制和动物模型的研究结果，该药用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。将其他表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂分子用于怀孕动物时，已导致胚胎 - 胎儿发育受损、胚胎致死和流产的发生率增加。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在接受该药治疗期间以及最后一剂该药用药后3个月内采取有效的避孕措施。

最后再来看一下公司信息：强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，开启百年强生的崭新征程。

参考文献：
1.RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer

2.A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2)

3.Passaro A, Wang J, et al; MARIPOSA-2 Investigators. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37879444.

4.Product Information:RYBREVANT- amivantamab injection，Janssen Biotech, Inc.Updated August 23, 2024

高血压是一种慢性疾病，患者常常需要长期服用降压药物，这可能会影响免疫系统的功能，使高血压患者更容易受到带状疱疹的威胁。带状疱疹又被称为“蛇缠腰”是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的，这种病毒在人体初次感染水痘后，可能会在神经节中潜伏多年。当人体免疫力下降时，比如在高血压患者身上，病毒可能会重新激活，引发带状疱疹。

带状疱疹的典型症状包括沿神经走向的带状分布皮疹和水疱，以及剧烈的疼痛。高血压患者由于免疫系统可能受到药物影响，因此在出现带状疱疹时，症状可能更为严重，且恢复时间可能更长。此外，一些研究表明，带状疱疹可能增加心脑血管疾病的风险，这可能对高血压患者构成额外的健康威胁 。

为了预防带状疱疹，高血压患者可以采取以下措施：

性生活中腰疼:原因、应对与建议在性生活中，偶尔会出现腰部疼痛的情况，这可能会让一些人感到困扰。那么，为什么会在性生活中出现腰疼？又该如何解决这一问题呢？本文将为您解析其中的原因，并给出一些建议。 

前列腺反复尿频的彻底根治之路

近些年来，越来越多的男性身体亮起了红灯，最常见的就是前列腺疾病和泌尿感染疾病，比如说前列腺炎、前列腺痛、尿道炎、睾丸炎、膀胱炎等，这些疾病会导致男性尿频尿急尿痛，生活和工作受到了极大的影响。 尿频的原因归纳起来有如下几种:

 1、炎症刺激:如果膀胱出现了炎症，那么神经感受阈值降低，尿意中枢就会非常的兴奋，就会出现尿量减少、尿频的现象，在这里提醒大家，膀胱炎最明显的特征就是尿频，特别是急性膀胱炎和结核性膀胱炎最明显，除此之晚，尿道炎，包皮炎、前列腺炎等疾病也就造成尿频的现象。 

2、尿量增加:一般情况下，我们通过大量饮水、喝啤酒或者吃西瓜加大了补水量，肾脏会通过调节和过滤，使排尿的次数增加，尿量增多，就出现了尿频的现象，如果是糖尿病尿崩症患者喝水太多，排尿次数多。 

3、非炎症刺激:比如说尿路结石、尿路异物等疾病， 都会造成男性出现尿频的现象，如果治疗不及时就会造成病情加重，对男性的身体健康会造成很大的伤害，所以及时治疗很重要

二、尿急的原因有哪些？ 

小便是每个人正常的生理行为，如果出现尿急的现象就需要提高警惕了，男性朋友出现尿急的原因有很多，比如说慢性前列腺炎、前列腺增生、生殖感染疾病等，除此之外还有精神因素比如说:精神紧张，受惊吓，情绪激动等，尿急对生活和工作有很大影响， 所以-旦出现尿急就要及时就医。 

三、尿痛的原因有哪些？

 1、泌尿系感染疾病引|尿痛

如果男性的泌尿生殖系统受到感染就会对泌尿道、性腺、附属性腺已经外生殖器的生理功能造成不同程度的影响，使生殖泌尿系统发生病变，同时也会影响男性的性功能和性欲，甚至出现尿急尿痛的症状，影响夫妻生活质量，伤害夫妻感情。 

2、前列腺疾病引起尿痛的

前列腺疾病是男性最常见的泌尿感染疾病，前列腺是男性重要的生命腺，如果前列腺发生病变就会感染很多器官，男性就会出现尿痛、尿急、尿频等现象，而且尿道口也会出现乳白色的分泌物。

小便是每个人正常的生理行为，如果出现尿急的现象就需要提高警惕了，男性朋友出现尿急的原因有很多，比如说慢性前列腺炎、前列腺增生、生殖感染疾病等，除此之外还有精神因素比如说:精神紧张，受惊吓，情绪激动等，尿急对生活和工作有很大影响，

有症状的缺铁性贫血应当首先考虑静脉补铁

小儿癫痫的病因多样，包括遗传、脑损伤、感染等因素。面对这一疾病，不少家长感到无助，但事实上，小儿癫痫的治疗已经取得了显著的进步。

首先，我们需要明确，癫痫并非不可治愈的疾病。目前，通过合理的治疗，约70%的癫痫患者可以得到有效控制，其中部分患者可以实现完全治愈。治疗癫痫的关键在于早期发现、早期治疗。一旦发现孩子出现癫痫发作的症状，家长应立即带孩子到专业医院就诊，以便及时制定治疗方案。

在治疗过程中，药物治疗是首选方法。抗癫痫药物可以有效地抑制大脑神经元异常放电，从而减少癫痫发作的频率和程度。然而，药物治疗并非一蹴而就，需要患者和家长的耐心与配合。药物治疗通常需要长期坚持，且药物种类和剂量需根据患者的具体情况调整。

除了药物治疗，手术治疗也是小儿癫痫的重要治疗手段。对于难治性癫痫，即药物治疗无效或副作用较大的患者，手术治疗可以切除致痫灶，从而减少发作。近年来，随着医疗技术的发展，手术治疗癫痫的成功率不断提高，为许多患者带来了希望。

然而，治疗癫痫并非仅仅是医生和药物的事情，家长的角色也至关重要。在日常生活中，家长应密切关注孩子的病情变化，避免诱发癫痫发作的因素，如过度疲劳、情绪波动等。同时，家长还需要给予孩子更多的关爱和支持，帮助他们树立战胜疾病的信心。

此外，心理治疗在小儿癫痫的治疗中也不容忽视。癫痫患者往往存在自卑、焦虑等心理问题，这些问题会影响到他们的生活质量。家长和医生应共同关注患者的心理健康，给予心理疏导和支持。

总之，小儿癫痫并非不可治愈的疾病。通过早期发现、早期治疗，以及药物治疗、手术治疗、心理治疗等多方面的综合治疗，大部分患者可以得到有效控制，甚至实现完全治愈。在这个过程中，家长的关注和支持至关重要。让我们携手共同努力，为孩子的健康成长保驾护航。