正常人的心跳频率应该一分钟60-100次。过快或者过慢都不好。常见的引发心动过速的原因有情绪激动、甲状腺病变等。此外，如果心跳偏快，就要避免或者减少引用咖啡或者浓茶等。

大家别看这问题问的特别简单，很多人都有这样的疑问，也很多人会因为这个心率低前来就诊，而且很多数时候还可能得到我们医生不同的答复。

 

有的医生说不能低于60；而有的人说你这平时就这么低的话，50多也没事；再有的医生还会先问你平时运动情况，有没有什么其他不适，再跟你说要不要紧！心率低有的医生说要重视，而有的医生却说没事，是正常的，这一系列答复总让不少人或者家属特别揪心。今天我就跟大家一次性说清楚，心率偏低正常吗？我们应该如何看待自己的心率！

 

 
什么是心率？它是怎么出现的？

现在网络这么发达，我们想要知道一些关于某方面的知识，都不难，大家肯定也查过心率！

 

什么是心率呢？其实从字面的意思就很好理解，心率，心指的是我们的“心脏”，而率指的就是“频率”，就是每分钟我们心脏跳动次数，因为心脏是我们人体最最最重要的器官之一，身体其他器官要保持正常运转，都离不开它的跳动来为我们提供血液供应，就像是我们汽车的发动机一样，发动机不能坏，转数其实就是我们的心率！

 
那么我们的心率是怎么来的呢？为什么心脏会发生跳动呢？

 

这得从心脏解剖与生理功能说起！我们说我们的心脏是由心房、心室构成的，其中不管是心房还是心室，主要都是肌肉组织，而且从解剖或者从外观上看，这心房和心室是连在一起的，但是实际上心房肌与心室肌并不直接连接，只不过心室肌比心房肌要厚很多，而这肌肉收缩发挥的就是心脏“泵”血作用，泵其实就是“跳”！

 
怎么心脏肌肉就“泵”起来了呢？这其实是因为心肌细胞是我们心脏的基本功能单位，而且最重要的一点就是，心肌细胞跟我们平时知道的一些组织细胞不一样，正常的心肌细胞有4大生理特性：自律性、兴奋性、传导性和收缩性！

 

而自律性是其最大的特点，就是它每分钟会自动“发号指令”。但是我们说自律性并不像心肌细胞当中的“兴奋性”“传导性”那样，只要是心脏的心肌，都有这个特性。

 

实际上，我们心脏的心肌由特殊心肌和普通心肌构成，而自律性只有特殊心肌才有，它包括有心脏的窦房结、结间束、房室结、希斯束、左右束支以及浦肯野纤维网；而像我们的心房肌、心室肌都是属于普通心肌，是不具有自律性的，而它们有特殊心肌没有的特性，收缩性！

 
我们心脏收缩，跳动，其实就是受到这个特殊心肌发放每一道指令控制。正常时，窦房结发放的每一次指令，会传给房室结，然后房室结再继续往下传，让我们心房肌和心室肌发挥“泵”功能。而我们的窦房结的自律性为60-100次/分钟，因此，我们平时说心率多少也正常？一查，告诉你的基本上都是60-100次/分钟！

 
但是大家注意了，这里面说的“心率”指的只是心跳动频率，即次数，它跟我们平时听到的另一个词——心律，是不一样的！

 

所谓心律，心还是指的心脏，但是“律”指的不仅仅是次数，而是“节律”，就是这个心脏跳动，它不是乱跳的，而是有规律的，也不是哪里发出这样的节律都是正常的！

 

我们一个人正常的心律，是由我刚刚提到的“窦房结”发出来的，如果是其他部位发出来的，都不是正常的。因此，我们又说正常的心律，其实指的就是窦性心律，这个“窦”就是指的窦房结。所以，如果你发现你做的心电图检查提示的不是“窦性心律”，那么我们都可以认为是不正常的心律！

 

当然，这里面的提到的正常的心律，是窦性心律，还包括有我们平时可能检查会遇到的窦性心律不齐，而且大家也要注意，对于大部分人来说，检查发现只是“窦性心律不齐”也是正常的心律，因为窦性心律齐不齐是相对的，而不是绝对的，心律会受到我们各种各样的日常生活、运动等所影响，有时候就是会出现一些窦性心律不齐的现象，但这是相对的，大家不用过于担心。

 

因为我们心电图医生只要看到你在同一个时段，P—P间期＞0.12s，就会报告：窦性心律不齐，但其实这属于正常窦性心律范畴，而偶尔窦性心律不齐几乎不会对我们的身体造成影响！

 

 
了解了以上关于心率、心律知识以后，我们再来看看我们心率多少才最健康？心率偏低正常吗？

首先，我们说正常心率范围是60-100次/分钟，这点是没错。但是，对于我们心内科医生来说，是有一个更好的心率范围的，这个范围就是55-80次/分钟！

 

也就是说，如果你问心内科医生心率，他们通常会把＜55次/分钟，才认为是偏低的；而＞80次/分钟，就会认为有点快了，不过注意我这里面提到的，包括之前文章提到的心率范围里面的心率指的都是静息心率，就是一个人正常安静时候的心率！

 

为什么我要强调是静息心率？因为心率不是一个固定的概念，它除了包括我们静息状态下的静息心率以外，其实还有我们运动以后的心率，24小时候心率以及我们躺着睡觉时候的心率，这些范围都是不一样的！因此，一定要跟大家强调的是在对比自己心率正不正常，一定要看自己是什么时候心率！

 

比如我们说正常人安静状态下的静息心率正常是60-100次/分钟，而你说你跑跑完步，运动以后的心率才70多，这时候可以说正常吗？

 

肯定不是！为什么？因为这人跑步以后心率肯定会快一些的，至少也得100次以上才能说正常，但是假如你说你睡觉时候心率都要快到100次以上了，这时候也不能说是正常，道理一样，因为我们白天的心率是由交感神经支配的，而到了晚上，则换成了由迷走神经主要来支配的（如下图），要慢一些，像40多次都不能说是不正常的！所以，在门诊有不少测出自己心率偏低的人问我是不是要放起搏器，其实这个是不一定的，必须要结合你白天，夜间以及24小时心率来看才行，很多时候有的人心率低于60次/分，都不能说是不正常的！

 
像我们说职业运动员或者平时就经常喜欢运动的人来说，你会发现他们的静息心率一般都比较低，为什么？

 

因为长期运动会让我们心肌一次泵血更有力量，泵出血量更多，简单来讲，你平时心跳3次才能满足的血量，对于职业运动员来说，可能2次就够了！所以，他们的心率往往都会比较低，心脏不需要做那么多“功”！

 

当然，临床上还有一些心率偏低的人，平时就心率就可能只有四五十，这种一定有问题吗？

 

答案同样是不一定，因为有一部分就是神经性的，没有什么不适，也不用过于紧张，只是平时要要注意观察身体表现，如有其他不适，随诊！

 

那么我们说心率太低肯定不行，但是假如我们说一个人心率在正常范围内，多少会更健康？

 

实际上，就目前对哺乳动物的研究来看，心跳越快的其实寿命越短，而心跳越慢的寿命越长。同时，我们也有研究对763名老年男性进行随访，发现心率慢一些的人其存活率更高一些。

 
所以，我们说在正常范围内，心率慢一些可能会对我们人体会更好一些，目前认为的是越接近60次/分钟，可能对于正常人来说，是最佳的心率，记住这里面有一个前提“正常范围内”！

 

最后，我们说在日常生活中，我们怎么才能让我们的心跳一直维持在一个这样比较合适的频率范围内呢？

这里给大家介绍6个生活小窍门：

 

第一，一定要选择适合自己的运动方式。因为人是有差异性的，你不是运动员，你不能像马拉松运动员那样天天跑好几十公里，要运动，要选择适合自己运动方式，然后做到循序渐进的这么一个过程，这样对于保持一个健康的心率水平是非常有意义的。

 

第二，每天保持正常的饮水量。现在的人，尤其是运动以后就喜欢喝饮料，而且还喜欢喝冷饮，实际上这长期以往也会影响我们的心率，我们建议是要喝熟水，即烧开后的水，这个是健康的，而且每天保持2-3L饮水量，当然还要根据季节有所幅度调整！

 

第三，戒烟限酒。烟里面有尼古丁，酒是乙醇，酒精，这些都会对我们心率产生影响，很多人说吸烟、喝酒压压惊，有一部分意思就是这个，喝酒，吸烟对心跳有影响。所以戒烟、限酒很重要。

 

第四，提倡健康的饮食，避免高盐、高糖饮食！饮食除了均衡，为了满足身体各项机能所需，就是要控制我们的体重，肥胖的人更容易出现心脏问题，为啥？因为胖的人，心脏往往需要更卖力去工作，因为越胖越需要消耗更多的的能量，这对于我们维持正常的心率也是有影响的。

 

第五，要保持充足的睡眠。睡觉对我们健康很重要，很重要的一个方面就是这个人休息以后，我们人体各个细胞也能够得到真正的休养。

 

第六，心态要好。这点应该很好理解，情绪激动的人，大家想想它的心跳就懂了，所以积极乐观的情绪对于我们人体也是很有意义的。

有研究结果表明，心血管病发生率、心血管病死亡率随心率升高呈大幅度上升。

心率加快与血压升高呈正相关，随着心率加快，血压也逐渐升高。随着血压升高，心率加快的发生率也逐渐增加 3，两者相互影响。在高血压患者中，静息心率加快的发生率更高。

高血压患者的心率管理应注意哪些方面

心率加快与高血压的发生、发展密切相关，对高血压患者危害极大，因此，静息心率加快应成为高血压患者的一个新的治疗目标。首先，应从改善生活方式开始做起。如调整饮食结构、适量运动、戒烟、戒酒，避免引用浓茶咖啡，改善睡眠，可一定程度上改善高血压人群心率。

其次，如果有甲亢等导致心率增快的其他疾病，应在医生帮助下积极治疗。疾病控制了，心率也会随之下降。

在生活方式和治疗原发病的基础上，如果仍然存在心率较快的情况，可以到医院就诊。根据医生的医嘱，调整药物治疗，控制心率。

      心率快，这是一个非常常见的问题。但并不是所有的心率快都需要治疗，都是有意义的。对于心率快的患者，我们首先要评估患者是否真的是心率快，一定要测量静息状态下的心跳次数。根据实际病情需要，最好可以选择行Holter检查，以便更加客观的评估出平均心率、24小时整体的心律失常情况。

 

      在确定心率快的基础之上，要明确是哪一种类型的心率过快，是否存在严重的心律失常，如果只是简单的窦性心动过速，那么要排除是否跟饮浓茶，喝酒，喝咖啡，精神紧张，焦虑相关。排除以上因素，可以进一步查明是否患者存在贫血或者是甲状腺功能亢进，如果患者目前存在发热，严重感染，也会间接的诱发心率加快。这种情况在血压能够耐受的基础上，可以选择β受体阻滞剂相对效果比较好，但是要根据患者的实际病情进行基础疾病的治疗，才能够更好的控制心率。但是如果患者心率加快，是心房纤颤，心房扑动这类的心律失常，那么可以结合选择用可达龙进行转复，同时还要结合进行抗凝治疗，抗凝药物可以选择用华法林或者是达比加群。对于室上速发作的患者，可以选择静推可达龙，相对效果还是非常不错的。而对于室速发作的患者，可以选择静推利多卡因，或者是可达龙。如若患者发生了恶性心律失常，比如说室扑、室颤，那么最佳的治疗方法就是要及时进行电除颤。

 

      治疗心率快的方法有很多，但是最重要的就是要明确患者是哪一种类型的心率快，是否是由于某种疾病导致的心率快，这是治疗的关键。

 我们在测量心率的时候，一定要在安静状态下测每分钟心跳的次数，因为如果不是安静状态，心率也会随之变化，比如在跑步的时候心率会增快，在游泳的时候心率也会增快，即便是走路，心率也会比安静时要快，但是这些运动的心率增快，往往都是正常现象，如果恢复到安静状态，心率会很快恢复正常。

但是问题来了，在安静状态下的心率，究竟多少才算正常？

不同的人有不同的答案，有的人说是 60 次/分，有的人说是 70 次，有的人说是 90 次/分，事实上，这些都是正确答案，每个人的心率都不是一成不变的，即便是安静状态的心率，也可能会不同，一般来说，心率只要在 60-100 次/分这个范围，事实上都是正常的，心率的快慢，与体重无关，无需过于担心。

第一，心率减慢，会有哪些表现

很多人在测量心率的时候，发现心率小于 60 次/分，有些运动员的心率会比较慢，这属于正常现象，事实上，只要心率在 50-60 次/分之间，大多数人不会有特殊不适，但如果低于 50 次/分，则会有心悸不适，除了生理性因素之外，甲状腺功能低下，颅内压升高，药物，房室传导阻滞，病态窦房结综合征，都会引起心率减慢，如果是这些疾病引起的，则要高度警惕，比如颅内压升高，如果发现不及时，会有生命危险，比如严重的房室传导阻滞和病态窦房结综合征，还可能导致心脏骤停的发生。

第二，心动过速，会有哪些表现

有些人心动过缓，也有的人，心动过速，即便是安静状态下，心率也超过了 100 次/分，安静状态下心率增快，首先要找原因，比如紧张，焦虑，激动，酗酒等都可能引起心率增快，发热，休克，贫血，甲状腺功能亢进，心衰，药物等也会引起心动过速。

心动过速发生后，患者会有明显的心悸，也可能出现胸闷和气促。

大夫，我2.5秒的长间歇，要装起搏器吗？

 

如何做到专业？

说实话，很难，特别是医学。个人认为，能做到正确诊断，合理治疗。不误诊、漏诊，也不过度医疗就已算专业了。要做到此，除知识专业外，更要有人文精神！

专业的路很难，只能上下求索！

 

周一门诊，一位21岁患者小伙，女友陪着，表情暗淡。

 

患者：大夫，您看看我是不是必须装起搏器？！

我：怎么样回事儿？慢慢说。

他从包里取出Holter结果递给我。

 

患者：我去这家医院体检，心电图心率有点慢，就让做了holter，大夫看后大声

向护士说，快快快，让小伙子住院！小伙子！你别动！有危险！你要装起搏器！！！

我仔细看了holter，24小时总心搏数11万多，二度I型房室传导阻滞，最长RR间歇2.5秒。追问，患者否认有与心动过缓的任何症状！很显然让患者装起搏器，是不合适的。

为了给患者装起搏器，有意或无意的诱导，会给患者带来沉重的心理负担！ 

 

最后处理：向患者解释清，消除疑惑，说明他是一个正常人，正常生活就行！对心律的事儿不宜过度关注，半年左右查一holter即可。

 

最后，小伙眼皮上抬，面带笑容，和女友一起向我道谢而去！

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy