“医生说像我这样既有高血压又有糖尿病的病人，必须按时到医院做复查，而且检查的项目也得按要求做好。

高血压合并糖尿病的患者为什么要定期到医院复查？复查时做的检查项目都有哪些？

高血压合并糖尿病患者在做复查的时候，需要做哪些检查？

高血压合并糖尿病患者复查时的检查项目依据患者自身病情而定。

• 对疾病本身的评估：血压控制情况（比如：动态血压）、血糖控制情况（比如：空腹血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白）。
• 看看脏器有没有受到影响：比如：胸片，心电图，心超，颈动脉 B 超，视力和眼底检查，足背动脉，周围神经检查，尿常规，尿蛋白/肌酐等等。
• 危险因素控制的怎么样：血脂，同型半胱氨酸等等。
• 长期吃药还要注意肝肾功能检查，血电解质（如：血钾）。

    高血压合并糖尿病为临床上较为常见的综合性疾病，近年来我国老龄化进程进一步加快，老年人口越来越多，中老年发生率亦随之升高，严重影响患者的生活质量。有关研究显示，高血压合并糖尿病发生率在糖尿病患者中约占50%，是引发脑梗、脑出血、冠心病和心肌梗死等疾病的重要危险因素之一。容易诱导糖尿病患者发生高血压的高危因素有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症等，长期高血压可加剧糖尿病患者动脉粥样硬化，加重高血压患者高凝状态，促使其病情进展。

高血压合并糖尿病患者在口服药物方面有什么注意事项

    高血压合并糖尿病患者极易出现血脂代谢紊乱，因此相比单纯高血压，存在的危险性更大，其临床治疗中合理选择降压药物非常重要。高血压患者需要按时、规律服药来控制血压情况，一旦合并糖尿病，口服药物处方就需要及时做出调整，要兼顾降血糖的效果。对于高血压合并糖尿病患者来说，预防心血管事件的发生非常重要。建议在医生帮助下进行心血管风险的评估。医生会根据评估结果更好地进行药物选择，必要时还需要启动降脂治疗。有关药物的处方、药量、服药时间及复查都必须在医生的专业指导下进行，绝不能擅自停药或者改变处方。

糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识强调“及早联合降压”

•联合用药是提高糖尿病患者降压治疗达标率的有效措施

• 若患者血压水平超过目标值 20/10mmHg，可以直接启动联合治疗
• 为使血压尽早达标，若患者能够耐受，血压轻度升高者也可以直接小剂量联合两种降压药物

ESH 及 ADA 对高血压伴糖尿病患者联合治疗的推荐

2009 ESH 指南：

• 通常需要联合治疗以有效降低血压
• ARB/ACEI 应始终包含在内，因为其在预防肾病的发生和进展中具有卓越的保护作用

2012ADA 指南

• 高血压药物治疗方案必须包括 ARB/ACEI
• 若需进一步控制血压可加用利尿剂或 CCB
• 为降压达标，常需要多个药物(≥2 个) 进行治疗(B )

糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识

利尿剂、β受体阻断剂及а受体阻断剂在高血压伴糖尿病中的治疗地位

从降压疗效、对糖代谢的影响、靶器官保护、选用推荐四个方面分别介绍

1、利尿剂

• 噻嗪类与 ARB/ACEI 联合时可增进降压效果
• 大剂量具有潜在不良影响
• 小剂量影响甚微，与 ARB/ACEI 联合可减少不良反应
• 对糖尿病患者存在争论
• 不推荐用于首选治疗

2、β受体阻断剂

• 有效降压
• 可能具有不良影响
• 对糖尿病患者存在争论
• 对联合使用前述*药物仍不达标时，考虑联合应用

3、а受体阻滞剂

• 有效降压
• 可能具有有益影响
• 弱于其它 5 类降压药
• 对联合使用前述*药物仍不达标时，考虑联合应用

*ARB/ACEI、CCB 及利尿剂

当发生高血压、糖尿病等慢性疾病时，大家对长期用药都非常抗拒，认为药物的副作用对身体伤害大，古人云「是药三分毒」，说的就是药物的副作用很难完全避免。

 

需要长期用药的慢性疾病患者，应该怎样看待药物的副作用，又应该怎样处理它呢？

 

有无毒无副作用的药物吗？

严格来说，所有的药，包括化学药、中药、中成药都有副作用，只是不一定每个人每次使用都会表现出来。

 

宣传某类药没有副作用是不负责任的。

 

药物副作用有大小之分吗？

从简单的直观印象角度，是存在副作用大的药和副作用小的药的，比如糖皮质激素和乳酸菌素片放一起比较，糖皮质激素无疑是副作用更大的那个。

 

但是在用药的时候，肯定不能单纯按照副作用大小来选择药物，糖皮质激素能控制很多更加严重的疾病，这些疾病是乳酸菌素片束手无策的。

 

在治疗疾病选择药物的时候，医生会综合考虑，遵循「获益大于风险」原则。

 

药物都是有副作用的，也就是说都是有风险的，当疾病的风险大于药物的风险的时候，使用药物就是值得的。

 

所以，糖皮质激素副作用是不小，但在一些疾病的情况下，如果不用激素，疾病对患者的危害更大，这时候，糖皮质激素的副作用就不是主要该考虑的事情了，而要以治疗、控制疾病为主。

 

如果治疗同种疾病、药效接近的情况下，我们当然应该首选副作用小的药物。

 

然而，担心药物有副作用而不敢用药，这是因噎废食。

 

药物副作用可以减轻吗？

可以。

 

事实上，从药物的设计、研究和开发阶段，科学工作者就已经为减轻药物副作用进行了大量的工作，比如为了减少药物对胃黏膜的刺激，将药物设计成肠溶片；比如为了掩盖药物的不良气味，将其制成胶囊；比如为了服药更方便，同时减小药物浓度的波动，将药物设计成控释片、缓释片等。

 

当我们服药的时候，就更应该关注药物的副作用了，在用药前应该仔细阅读药品说明书的「不良反应」一栏，如果某药物的说明书里说，这种药有可能引起低血钾，在服药的过程中就应该定期监测血钾水平。

 

而某药物的说明书里，不良反应写的是「尚不明确」，并不代表这种药物是没有副作用的，事实上国家药监局一直在监测这些药物的不良反应，近年来在逐渐规范这部分药品说明书，把监测到的不良反应加上去，以后「不良反应」尚不明确的药会越来越少。

 

此外，严格遵医嘱服药也能帮助我们减轻药物的副作用，比如前面提到的糖皮质激素，如果医生交代一天的药早上一次服完，我们就遵医嘱执行，这样对机体正常激素的分泌功能影响最小。

 

如何知道不舒服是不是药物副作用？

不少长期服药的患者，容易把身体上出现的各种不适症状，都和药物副作用联系起来，要么轻易停药，要么就不理会这些不舒服。

 

这两种认知都有偏颇，我们应该了解药物的副作用，控制它、和它共存，而不是抗拒它、否认它、害怕它。

 

有些药物的副作用是可以避免的，比如像 ACEI 类的降压药（一般叫某某普利），一些患者服用后会出现干咳，如果不能耐受的话，可以询问医生是否可以换用 ARB 类的降压药（一般叫某某沙坦），很多人换药后该副作用明显缓解。

 

有些药物副作用是可以采取手段减轻的，比如糖皮质激素能够增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，导致消化性溃疡风险升高，医生会给有些大剂量、长期使用激素的人一些抑制胃酸分泌的药物，来降低消化性溃疡发生的风险。

 

有些药物副作用一旦出现，是应该立即停药并换药的。

 

还有的时候，药物副作用和疾病导致的身体不适很难区分，比如有些降压药的副作用有头晕，然而我们血压高的时候也可能会头晕，或者血压低的时候也会头晕，那么在口服降压药的过程中出现了头晕，到底是哪种头晕呢？这时候，就应该找个血压计量一量。

 

当然，有些副作用的鉴别不是我们自己在家里能够完成的，它可能需要专业的设备（比如抽血化验）或者专业人士判断，所以定期复诊也很重要的。

 

有些不适虽然感觉并不严重，但实际上并非如此，比如一些药物吃了以后出现「乏力」，很多人认为既然是生病，还吃了药，有乏力再正常不过，但其实这种乏力可能是由于低血钾导致的，如果不了解原因，不采取措施，长期下去，也可能导致严重后果。

 

长期用药，怎么减轻药物的副作用呢？

治疗、控制慢性疾病的药物，一般都是处方药，应该在医生的指导下用药，不要自诊自治，不要随意购买药品。

 

避免使用渠道不正的、不合法的药品，更不要以食品或保健品代替药品使用。

 

在医生开出药物之后，要详细了解服药方法和主要副作用，并了解清楚在用药期间应该怎样监测这些副作用。

 

在使用药品的过程中出现不适，应该及时就诊。

 

总体而言，我们应该正确认识它药物的副作用，并且尽力减少它的影响。不要因为害怕副作用而耽误疾病的治疗。

高血压和糖尿病都是日常生活中常见的疾病，很多人常常在患有高血压的同时又伴有糖尿病，饮食与两种疾病的关系密切，高血压糖尿病患者的饮食上应注意哪些呢？下面将为您详细介绍。

 （1）严格控制总热量：高血压糖尿病患者的饮食要严格按热卡计算，一天中所有食物都应计入热卡，包括点心、水果和零食，科学计算，使摄入和消耗的热量达到平衡。

（2）三少一多一适量饮：高血压糖尿病患者的饮食要注意食均衡、营养合理，保持三少一多一适量，其中三少指：①少糖-----减少简单糖类(如葡萄糖)或含糖量高的食物(如蜜饯)；少油----避免含脂肪高的食物和油炸食物；②少盐----减少食盐的用量（普通人每天钠盐的摄入量应控制在 6 克以内，而高血压糖尿病患者则最高不应超过 3 克）；一多是指多食新鲜蔬菜和膳食纤维高的食物。一适量是指适量选用杂粮谷类，不限制单个品种。很多人认为，糖尿病病人绝对不能吃糖类食品和水果，这是错误的观点，应该强调的是限制总热量，而不是某种具体食品，如果喜欢某种含糖的食物，也可以少量食用，但一定要计算到热量中去，并减少主食的量，不过含糖食物还是少吃为好。

（3）选择优质蛋白：高血压糖尿病患者应该不能过多摄入蛋白质，尤其是血尿素氮升高的患者要注意限制蛋白质的摄入，在选择蛋白质是应该选择优质蛋白，比如牛奶、鸡蛋等利于人体吸收的食物。

（4）少食多餐：高血压糖尿病患者可以在总量不变的情况下，增加用餐的次数，减少用餐的量，这样有利于餐后血糖保持稳定，不会升太快，同时晚餐不要吃太晚，避免饭后缺乏运动，食物中的热量转变成脂肪而导致肥胖，晚餐时间最好不要超过 8 点，一般在六点左右解决为宜。

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/

 

24年8月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）+拉泽替尼（lazertinib）联合用于特定表皮生长因子受体（EGFR） 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。前者（埃万妥单抗）是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 ^[1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验，MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验，研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法，旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果，以便在疾病后期，抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者无进展生存期（PFS），测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布，结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效，这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85％，表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后，将分为以下三组：

实验组A (开放标签)

amivantamab：
体重＜80公斤（kg）参与者：1050mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤（kg）参与者：1400mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼（osimertinib）：80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib（与lazertinib相同的外观和给药方式）：240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼（与奥西替尼相同的外观和给药方式）：80mg 口服 每日一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib ^[3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者：与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗；与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗；单独用于NSCLC患者的治疗，病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外，NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4]，具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应（IRR），其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病（ILD）相关症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑肺炎/ILD，立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹，包括毒性表皮坏死（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性，包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括：已经扩散到身体其他部位（转移性）或者不能通过手术切除的NSCLC，和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿透血脑屏障，靶向T790M突变和活化EGFR突变，同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病（ILD）。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性，包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中，最常见的驱动突变是EGFR（表皮生长因子受体）基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会，但仍有很多的患者术后复发，通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢，随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现，其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗，代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson ^[6]

强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元，全球研发投入超过150亿美元，全球员工超过13万人。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力，我们致力于打造一个全新的世界。在这里，复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈，治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力，我们在整个医疗健康行业不断创新突破，勇毅前行，为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献：
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

《新闻周刊》（Newsweek）发布"2025年全球最佳专科医院"榜单。一起来看各科排名前10的医院有哪家？

心外科
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	美国	克利夫兰医学中心
3	美国	麻省总医院
4	美国	约翰霍普金斯医院
5	德国	夏里特德国心脏中心
6	美国	西奈山医院
7	美国	纽约长老会医院
8	德国	莱比锡大学医院
9	法国	萨尔佩特里耶医院
10	美国	西达赛奈医学中心

 

心内科
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	美国	克利夫兰医学中心
3	美国	麻省总医院
4	美国	约翰霍普金斯医院
5	德国	柏林夏里特医院
6	美国	西奈山医院
7	法国	萨尔佩特里耶医院
8	英国	皇家布朗普顿医院
9	美国	纽约长老会医院
10	美国	西达赛奈医学中心

内分泌
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	美国	麻省总医院
3	韩国	峨山病院
4	美国	克利夫兰医学中心
5	韩国	首尔大学医院
6	美国	约翰霍普金斯医院
7	美国	梅奥医学中心 - 凤凰城
8	德国	柏林夏里特医院
9	美国	纽约长老会医院
10	韩国	加图立大学圣玛利医院

 

消化
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	美国	克利夫兰医学中心
3	美国	麻省总医院
4	韩国	峨山病院
5	美国	约翰霍普金斯医院
6	韩国	三星医疗中心
7	美国	西奈山医院
8	意大利	罗马杰梅利医院
9	英国	伦敦国王学院医院
10	巴西	爱因斯坦医院

 

神经外科
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	德国	柏林夏里特医学院
3	美国	麻省总医院
4	美国	约翰霍普金斯医院
5	美国	克利夫兰医学中心
6	美国	纽约长老会医院
7	英国	国立神经病学和神经外科医院
8	法国	萨尔佩特里耶医院
9	美国	加州大学旧金山分校医学中心
10	日本	东京大学病院

 

神经内科
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	德国	柏林夏里特医学院
3	美国	麻省总医院
4	美国	约翰霍普金斯医院
5	法国	萨尔佩特里耶医院
6	美国	克利夫兰医学中心
7	英国	国立神经病学和神经外科医院
8	韩国	峨山病院
9	美国	加州大学旧金山分校医学中心
10	美国	纽约长老会医院

 

呼吸/胸外
排名	国家	医院名称
1	美国	梅奥医学中心
2	美国	麻省总医院
3	美国	克利夫兰医学中心
4	英国	约翰霍普金斯医院
5	英国	皇家布朗普顿医院
6	美国	加州大学旧金山分校医学中心
7	美国	国立犹太医学中心
8	美国	西奈山医院
9	美国	纽约长老会医院
10	美国	斯坦福大学医院

 

肿瘤
排名	国家	医院名称
1	美国	MD 安德森癌症中心
2	美国	纪念斯隆凯特琳癌症中心
3	韩国	三星医学中心
4	法国	古斯塔夫・鲁西研究所
5	韩国	峨山医院
6	美国	梅奥医学中心
7	英国	皇家马斯登癌症中心
8	韩国	首尔大学医院
9	意大利	欧洲肿瘤研究所
10	日本	日本国立癌症中心

 

妇产科
排名	国家	医院名称
1	美国	约翰霍普金斯医院
2	美国	克利夫兰医学中心
3	英国	伦敦大学学院医院
4	意大利	罗马杰梅利医院
5	德国	图宾根大学医院
6	美国	麻省总医院
7	英国	伦敦国王学院医院
8	西班牙	巴塞罗那医学中心
9	加拿大	桑尼布鲁克健康中心
10	美国	耶鲁大学纽黑文医院

 

儿科
排名	国家	医院
1	美国	波土顿儿童医院
2	加拿大	多伦多病童医院
3	美国	宾夕法尼亚儿童医院
4	英国	大奥蒙德街儿童医院
5	美国	洛杉矶儿童医院
6	意大利	圣婴儿童医院
7	法国	巴黎内克尔儿童医院
8	美国	辛辛那提儿童医学中心
9	美国	芝加哥卢瑞儿童医院
10	韩国	首尔大学医院