苯二氮卓类药物中毒非常常见，似乎为自杀者所钟爱的自杀工具，我们都知道，苯二氮卓类药物不像锂盐，其治疗剂量与中毒剂量相差较大，一般治疗剂量下很少发生中毒的情况，发生苯二氮卓类药物中毒大多为自杀者，是服药自杀的首要原因。

对于处理苯二氮卓类药物中毒这一急救技能，你了解多少呢？

问诊要点

• 询问家属家中常备药物的名称，可能服药的药物以及大致的剂量。
• 是否带上了病人身边盛放药物的容器或包装盒？
• 询问服药的大致时间。
• 询问发现时患者的状态，有无发生呕吐，性质如何？
• 患者药物中毒时的所处体位，是否存在摔伤？
• 是否合并严重的躯体疾病，如肝肾功能不全，慢支，肺气肿，冠心病等。

体格检查

首先需要检查患者的意识状态，是否发生了昏迷？

检查患者的生命体征：血压、脉搏、呼吸、体温。

瞳孔是否异常？

患者的心肺、腹部是否存在异常体征？

神经系统是否存在异常？

精神检查

患者是否发生了意识障碍？

是否出现明显的激越？

是否存在错觉，片段的幻觉妄想？

辅助检查

测血药浓度、血尿便常规、电解质，肝肾功能、血糖、心电图。

中毒程度判断

轻度中毒: 患者意识清醒或嗜睡状态，头痛、眩晕、反应迟钝、共济失调、言语含糊，脉搏、血压、呼吸、瞳孔均匀无明显变化。

中度中毒：意识模糊或呈浅昏迷、脉搏稍快、血压正常或偏低, 瞳孔直径 2 mm-3 mm，对光反应迟钝, 腱反射消失，角膜反射存在，呼吸稍浅慢。

重度中毒: 患者处于深昏迷状态，脉搏增快，血压下降，呼吸减慢, 四肢发绀，瞳孔缩小，对光反射消失。

诊断要点

家中的苯二氮卓类药物大量减少。通过测定苯二氮卓类药物的血药浓度证实。

排除相关躯体疾病所致意识障碍或昏迷，如心脑血管意外、肝功能衰竭。

紧急处理

催吐：催吐适用于服药剂量小、意识清醒且合作的患者，先喝下 300～500 mL 的清水或温水，然后用压舌板或手指刺激咽喉催吐，可反复几次。需要注意的是，严重中毒者严禁催吐。

洗胃：适用于不合作或无法合作的患者，从口活鼻插入粗胃管，液体总量以控制在 10 L~20 L（液体量过多会导致胃扩张，容易增加毒物的吸收），反复冲洗，直至液体清亮为止。

导泻：可使用硫酸钠或甘露醇来导致。但需要注意的是，不能使用硫酸镁来导泻，因为苯二氮卓类药物之后，胃肠蠕动减慢，若使用硫酸镁来导泻，会导致其在消化道滞留时间过长从而被吸收，然后镁离子具有加重中枢神经抑制的作用。

输液和利尿：输液和利尿能促进药物排泄，只有在补足血容量，血压稳定是才可用利尿剂，高渗葡萄糖也有利尿的作用，一般先静脉滴注高渗葡萄糖，而不另加利尿剂。

特效解救药：氟马西尼是苯二氮卓类药物的拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮卓类受体，从而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。

预防并发症

压疮和坠积性肺炎：对于昏迷的患者，需要注意压疮和坠积性肺炎，需要平时多翻身和叩击背，保护皮肤。

肺水肿：使用激素地塞米松和抗感染。

上消化道出血：给予止血。对于中毒较重的患者，需要使用抑酸剂来预防上消化道出血，维持水电解质平衡，防止电解质紊乱。

如果要有精神疾病的治疗和咨询，可以加入的微信给予大家帮助，微信号 zsb956055988

 

 

苯二氮卓类药物就是老百姓常说的安定类药物，专业术语应叫前者，英文缩写BZDs。这类药物在临床上处方量非常巨大，老百姓一般把它们作为安眠药。临床上较常用的此类药物有：地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮等。

 

BZDs是焦虑、失眠、癫痫、酒依赖戒断等患者的主要治疗药物，也是某些躯体疾病和重度精神疾病患者改善失眠、焦虑、激越等症状的重要辅助药物。

 

BZDs多通过加强γ-氨基丁酸（γ-GABA）对GABAa受体的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥以及肌肉松弛等作用。BZDs因起效快、疗效确定、短期使用耐受性好及相对安全等特点，被广泛应用于临床。

 

但BZDs也存有禁忌症。如睡眠呼吸暂停、重症肌无力、药物过敏患者等禁用；有呼吸功能不全、严重躯体疾病（肝肾功能损害）、既往有酒精或物质依赖、孕妇或哺乳期女性、具有明显认知功能损害者等谨慎使用。该类药物长期使用，也会导致耐受性增加、疗效下降、依赖、撤药反应、滥用等风险。该类药物较常见的不良反应有：困倦、镇静、肌力减低、共济失调等。少见副作用如眩晕、头痛、意识错乱、构音障碍、胃肠功能紊乱、失忆、脱抑制、宿醉等，过量服用也会有生命危险。

 

对于BZDs药物各级医院和网络平台均已严加监管。对于失眠症患者，BZDs不作为首选。该类药物必须由精神科医生开具处方，限量，在医生指导下合理使用。

 

 

心里默念一只羊、两只羊、三只羊……翻来覆去，还是无法入眠。相信每个失眠的人都体会过这种痛苦。

 

 

 

一

半数以上人群患有失眠症

 

失眠症是临床最为常见的睡眠障碍，成人中符合失眠症诊断标准者高达10%～15%。

 

《2017 年中国失眠症诊断和治疗指南》推荐对于失眠的治疗包括心理治疗和药物治疗。药物治疗方面推荐在心理治疗的基础上，酌情给予催眠药物，从而达到缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高患者的生活质量的目标。

 

二

失眠症的药物治疗

 

药物治疗应遵循个体化原则、按需、间断、足量的原则。

 

指南推荐的用药种类选择的顺序为：首选短、中效的苯二氮䓬受体激动剂(BZRA)（包括非苯二氮卓类药物和苯二氮卓类药物）或褪黑素受体激动剂（如雷美替胺）、具有镇静作用的抗抑郁药物（曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和 多塞平 ），后者尤其适用于伴有抑郁和（或）焦虑症的失眠症患者。

 

指南不推荐抗癫痫药、抗精神病药作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。

 

笔者根据依据中国指南和美国指南对失眠的药物治疗进行了总结。

 

1

 

非苯二氮卓类药物（non-BZDs）

 

该类药物主要与选择性激动γ氨基丁酸受体 A(GABAA)上的α亚基，具有与苯二氮卓类（BZDs）类似的催眠疗效。

 

由于该药物半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统BZDs低。因此，该药治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

 

目前non-BZDs作为治疗失眠的首选药物。

 

因为佐匹克隆、 右佐匹克隆 、扎来普隆通过CYP3A4代谢，因此CYP3A4抑制剂如 克拉霉素 会抑制非苯二氮卓类药物代谢，提高血药浓度，增加不良反应。而CYP3A4诱导剂如利福平将降低其血药浓度，降低疗效。其次非苯二氮卓类药物与酒精或者其他中枢镇静剂合用将增加中枢抑制的作用。

 

温馨提示：

 

●与佐匹克隆比较，右佐匹克隆起效更快（达峰时间小），耐受性更好。

● 唑吡坦 的个体差异较大（包括达峰时间和半衰期），梦游症的发生率较高。

 

●扎来普隆的半衰期较短，只能用于入睡困难者。

 

药物

达峰时间

（小时）

半衰期

（小时）

适应症

成人睡前口服剂量(mg)

不良反应

美国指南推荐

佐匹克隆

1.5-2

5

入睡困难或睡眠维持障碍

3.75-7.5

口苦

+

右佐匹克隆

1-1.5

6

入睡困难或睡眠维持障碍

1-3

味觉异常

+

唑吡坦

0.5-3

2.4

(0.7-3.5)

入睡困难或睡眠维持障碍

1.75-10或缓释片6.25-12.5

头晕、头痛、遗忘

+

扎来普隆

≤1

0.7-1.4

入睡困难

5-20

头晕、共济失调

+

 

2

 

苯二氮卓类药物（BZDs）

 

苯二氮卓类药物是非选择性结合在GABAA受体上，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者的疗效较好。

 

美国FDA批准了5种苯二氮卓类药物分别是： 艾司唑仑 、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑。其中推荐用于失眠的药物是三唑仑、替马西泮。

 

三唑仑是唯一的短半衰期药物，因其成瘾性和逆行性遗忘发生率高，已经被我国列为一类精神药品管理。其他国内使用的催眠药还有阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮。本类药物有依赖性，长期应用后，停药可能发生撤药症状。

 

大多数BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女。同样肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者禁用。

 

苯二氮卓类药物除了劳拉西泮、替马西泮，在一定程度上代谢均通过CYP3A4，因此CYP3A4的抑制剂和诱导剂均会对其血药浓度有影响。同样酒精和中枢镇静剂将增加中枢抑制效应。阿片类和苯二氮卓类药物合用与单用阿片类药物比较有药物过量的风险。

 

药物

达峰时间

半衰期

适应症

成人睡前口服剂量(mg)

不良反应

美国指南推荐

三唑仑

0.2-0.5

1.5-5.5

入睡困难

0.125-0.25

遗忘、欣快、胃部不适、皮肤刺痛

+

艾司唑仑

3

10-24

入睡困难或睡眠维持障碍

1-2

宿醉、口干、虚弱

-

替马西泮

1.2-1.6

3.5-18.4

入睡困难或睡眠维持障碍

7.5-30

头晕、共济失调

+

夸西泮

2-3

48-120

入睡困难或睡眠维持障碍

7.5-15

站立不稳、思睡、口干、头晕、头痛

-

氟西泮

1.5-4.5

48-120

入睡困难或睡眠维持障碍

15-30

宿醉、头晕、共济失调

-

 

3

 

褪黑素受体激动剂

 

褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，与 BZDs 药物不同，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。

 

褪黑素受体激动剂包括雷美替胺、褪黑素缓释片等。

 

雷美替胺：对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效，由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已被FDA批准用于长期失眠的药物治疗。该药是主要由CYP1A2代谢，少部分由CYP2C和3A4代谢，因此CYP1A2抑制剂 环丙沙星 可增加其血药浓度，禁止联合使用。

温馨提示：

 

普通褪黑素虽然具有催眠作用，但是现有的临床研究证据有限，不宜作为治疗普通成人失眠的常规用药。 

 

药物

达峰时间

半衰期

适应症

成人睡前口服剂量(mg)

不良反应

美国指南推荐

褪黑素缓释片

0.75-3

6

入睡困难或睡眠维持障碍

2

嗜睡、眩晕、疲劳

-

雷美替胺

0.75-1

1-2.6

入睡困难

8

嗜睡、眩晕、疲劳

+

 

4

 

抗抑郁药物

 

三环类抗抑郁药物

 

此类药物有 多塞平 、阿米替林，阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选药物。

 

多塞平：小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。

 

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)

 

此类药物有氟伏沙明、 帕罗西汀 、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。其中氟伏沙明具有镇静作用，对失眠患者是一个较好的选择。

 

氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响小，可改善抑郁和焦虑患者的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度，故两者联用宜减量。

 

5-羟色胺和 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRIs)

 

包括 文拉法辛 和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。

 

其他抗抑郁药物

 

小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。

 

米氮平：米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。

 

曲唑酮：抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者，也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。

 

药物

达峰时间

半衰期

适应症

成人睡前口服剂量(mg)

不良反应

美国指南推荐

多塞平

1.5-4

10-50

睡眠维持障碍

3-6

思睡、头痛

+

曲唑酮

1-2

3-14

焦虑抑郁伴失眠

25-150

直立性低血压、头晕、阴茎异常勃起

-

阿米替林

2-5

10-100

焦虑抑郁伴失眠

10-25

过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用、心脏损害

-

米氮平

0.25-2

20-40

焦虑抑郁伴失眠

3.75-15

过度镇静、食欲体重增加、抗胆碱能作用

-

 

5

 

食欲素受体拮抗剂

 

食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。食欲素受体拮抗剂苏沃雷生已被FDA批准用于治疗成人失眠（入睡困难或睡眠维持障碍）。其发挥作用的靶点与其他安眠药不同，现在的研究显示有较好的临床疗效和耐受性。  

 

药物

达峰时间

半衰期

适应症

成人睡前口服剂量(mg)

不良反应

妊娠分级

慢性失眠美国指南推荐

苏沃雷生

0.5-6

9-13

入睡困难或睡眠维持障碍

5-20

残余镇静作用

C

+

 

以上5类安眠药，在使用上首选non-BZDs如 唑吡坦 、 右佐匹克隆 ；如首选药物无效或者无法依从更换为另一种短-中效的BZRAs、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；对于有焦虑或者抑郁的失眠患者可加用抗抑郁药物。

 

 

安眠药的使用注意事项：

 

 

预期入睡困难时，睡前 5-10 分钟服药；

 

 

上床后 30 分钟仍不能入睡可即时服；

 

 

夜间醒来无法再次入睡，且距离预期起床时间大于 5 h，可即时服药（半衰期短的药物）；

 

 

慢性失眠患者，应用 non-BZDs 药物间断治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。

 

当地时间11月4日，3款医疗器械获批FDA，包括乳腺肿瘤评估、终末期肾病的血液透析和急性肺栓塞血栓切除。

AI工具可视化乳腺肿瘤大小，有助医生决策

SimBioSys是一家癌症护理相关的医学公司，宣布其TumorSight Viz获FDA批准，用于帮助乳腺外科医生制定治疗计划并改善患者预后。其具体功能包括：

3D可视化展示：显示肿瘤形状、大小、形态和位置。

准确的体积测量：用于评估保乳手术或乳房切除术方案。

肿瘤解剖特征测量：对关键解剖特征的测量来规划保乳手术的最佳手术结果。

更新的TumorSight Viz可以在几分钟内使用AI处理图像，还能实现对MRI图像的访问，并具有临床决策支持（CDS）功能，可告知医生治疗方案，帮助医生对早期乳腺癌手术决策。

终末期肾病在家就能血液透析，Quanta获FDA批准

Quanta Dialysis Technologies的Quanta透析系统FDA批准，用于家庭血液透析。Quanta成为唯一一家为终末期肾病（ESRD）患者提供高透析液流速 （500mL/min）系统的公司。

美国超过70%的透析机构目前未获得提供家庭血液透析（HHD）认证，几乎一半获得认证的透析机构又没有患者，这可能因为缺乏FDA批准的技术。

Quanta是唯一能够提供500mL/min高透析液流速的便携式血液透析系统，也能够以300mL/min的透析液流速提供更长时间、更慢的治疗。且具有专有的透析液纯化柱，每次治疗后无需消毒或除垢。

减少急性肺栓塞出血风险，新切除术系统获批IDE申请

Akura Medical是一家专注做重塑静脉血栓栓塞（VTE）的公司，宣布FDA已批准其研究设备IDE申请，以启动QUADRA-PE研究，评估Katana血栓切除术系统在急性肺栓塞（PE）患者中的作用。

这项研究由哥伦比亚大学医学中心的介入心脏病专家、重症监护和介入心脏病专家一起参与。关于静脉血栓栓塞，当前治疗的局限性包括：

1.溶栓药物：有出血风险、可能导致失血、难以到达目标位置。

2.机械取栓装置：有出血风险、需要在重症监护室监测、操作复杂、在症状缓解前治疗时间长、难以到达目标位置、不能应对高风险紧急情况。

Katana血栓切除术系统由4部分组成：

1.鞘管：促进在复杂血管结构中更顺畅地导航，能在不更换导管情况下进行造影剂注射。

2.高速盐水射流：能有效地破碎血栓，并防止导管堵塞，提高手术效率。

3.传感器：实时传递肺动脉压数据，以便了解手术进程。

4.控制台：显示血栓捕获情况和失血量，为医生提供信息。 

有了这样一款系统，一方面，有助于高效清除血栓，另一方面，医生只需单次操作，低剖面导管不穿过血栓，且能收集并分解较大的血栓。

参考来源：

1.https://simbiosys.com/tumorsight-plan/ 2.SimBioSys Achieves Second FDA Clearance for TumorSight™ Viz and Introduces TumorSight™ Clinical Decision Support for Breast Cancer Surgery 3.QUANTA™ DIALYSIS SYSTEM RECEIVES FDA CLEARANCE FOR HOME HEMODIALYSIS 4.AKURA MEDICAL SECURES FDA APPROVAL FOR US PIVOTAL TRIAL IN PULMONARY EMBOLISM

当地时间11月5日是美国大选投票日，特朗普还是哈里斯？悬念即将揭晓。无论是谁当选，咱都应注意健康，可别因此提高了患病风险。

大选还能影响健康？还真有！

研究数据显示，016年美国大选后，急性心血管（CVD）事件的发生率高出1.62倍，2020年总统选举后CVD住院率高出1.17倍^[1-2]。

趁着大选前来读读这些正儿八经的研究。

2016大选期间，男性心血管发生率增1.3倍，女性2.21倍

第一个研究是关于2016年美国大选（特朗普vs希拉里），研究结果发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。研究中约63.9%参与人年龄在18-54岁，一半以上是女性（53.2%）。

图1 研究人群

研究结果表明，与2016年选举日前一周同一天的心血管疾病发生率（58例住院）相比，选举后两天的心血管疾病发生率是其1.62倍（P=0.004，94例住院）。

 

图2 选举前后急性心血管疾病情况

与选举前一周同一天相比，选举后两天男性和女性的心血管疾病发生率分别是之前的1.33倍和2.21倍。研究将2016年选举后两天的发生率与之前两周中每周同一天的发生率进行比较时，也观察到了类似的结果。

 图3 急性心梗和中风住院情况

在二次分析中，研究还分别评估了因急性心肌梗死（AMI）和中风的住院情况。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的急性心肌梗死发生率高1.67倍。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的中风发生率高1.59倍。

男人、老人更容易受到2020年大选影响？

第二个研究处于2020年拜登和特朗普的竞选时期，研究共纳入639万18岁以上的成员，62.1%参与者年龄在18-54岁，29.6%参与者55-74岁，8.3%年龄大于75岁；类似于2016年数据，53.5%为女性。研究结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）网络公开版。

图4 2020年研究人群基本情况

选举后5天心血管疾病（CVD）住院率（666次住院）比选举前两周同期的5天住院率（569次住院）高1.1倍。进一步细看其中不同的人群，可以发现75岁及以上老人、男性在2020年选举后5天与选举前两周同期5天相比，CVD住院率更高。

 图5 2020选举期间心血管事件发生率

选举日期前后一个月急性心肌梗死（AMI）、中风和心力衰竭（HF）住院的日发生率及平均值如下图所示。选举后5天AMI住院率（179次住院）比选举前两周同期5天（126次住院）高1.42倍，而中风和HF没有明显增加。 

图6 2020选举期间心肌梗死、中风和心力衰竭

对每个人来说，愤怒、焦虑、抑郁等都与数小时甚至数天的急性心血管疾病事件的风险突然增加有关。如在一个1194名成年人的队列中，情绪不安与24小时内心肌梗死风险增加2.7倍有关。多项研究记录表明，当我们处于压力之中，比如遇到自然灾害、事故和体育赛事等，也会增加急性心血管疾病事件发生，比如世界杯比赛失利而产生的情绪不安导致急性心肌梗死住院风险增加25%。但美国大选这场风暴可不仅仅冲击着咱的小心脏，它还在睡眠上兴风作浪！

真的有人因大选睡不好？

一篇发表于Sleep Health的文章研究了美国大选对睡眠、饮酒等影响。入组的美国人平均年龄41.31岁，非美国参与者33.58岁，女性占比较高，分别有81.71%和77.36%。

结果表明，选举当晚，美国参与者和非美国参与者都出现类似的睡眠减少（图7-a），对于美国参与者而言，卧床时间减少（图7-b）、睡眠后觉醒时间增加（图7-d）、睡眠效率更差（图7-c）。

图7 美国大选与睡眠

此外，在评估期间观察到参与者三天的饮酒量显著增加，这三天分别对应万圣节（10月31日）、选举日（11月3日）以及大多数媒体宣布总统竞选结果的时间（11月7日）。美国参与者在万圣节和选举日的饮酒量增加幅度显著大于非美国参与者的变化。 

图8 美国大选与饮酒

 

参考来源：

1.Mefford MT, Mittleman MA, Li BH, Qian LX, Reynolds K, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sidney S, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR. Sociopolitical stress and acute cardiovascular disease hospitalizations around the 2016 presidential election. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):27054-27058. doi: 10.1073/pnas.2012096117. Epub 2020 Oct 12. PMID: 33046627; PMCID: PMC7604431.

2.Mefford MT, Rana JS, Reynolds K, Ranasinghe O, Mittleman MA, Liu JY, Qian L, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR, Sidney S. Association of the 2020 US Presidential Election With Hospitalizations for Acute Cardiovascular Conditions. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228031. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8031. PMID: 35442454; PMCID: PMC9021908.

3.Cunningham TJ, Fields EC, Denis D, Bottary R, Stickgold R, Kensinger EA. How the 2020 US Presidential election impacted sleep and its relationship to public mood and alcohol consumption. Sleep Health. 2022 Dec;8(6):571-579. doi: 10.1016/j.sleh.2022.08.009. Epub 2022 Oct 22. PMID: 36280586; PMCID: PMC9772219.