强直性脊柱炎是一种以骶髂关节、脊柱慢性炎症为主的全身性自身免疫病，可侵犯外周关节，伴有关节外表现(比如早期可单侧或交替双眼出现虹膜炎)。其发病率约为0.3%，是造成人群残疾的重要病因之一。男性多见，女性病情相对较轻，男:女约为5:1。发病年龄多在13~40岁，40岁以后及8岁以前发病者偏少。该病属于血清阴性脊柱关节病范畴。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

      在非药物治疗中包括功能锻炼，做康复操、打太极拳、八段锦、游泳等，下面几幅图就是强直性脊柱炎康复操示意图，供大家锻炼身体时参考。

 

 

 

 

 

 

 

 

     患强直性脊柱炎并不可怕，要在风湿免疫科医生指导下早诊断、早治疗，定期随诊复查。特别是现在生物制剂已大幅度降价，而且纳入医保范围，已经在很大程度上解决了看病贵的问题。在药物治疗同时，适当配合非药物功能锻炼，有利于康复，此外，还需有一个好心态，正确面对这个可治之病。

强直性脊柱炎有哪些周围关节病变呢？

 

          首先我们来介绍一下什么是强直性脊柱炎。强制性脊柱炎主要是脊柱发生特发性炎症，主要发生在脊柱关节之间或者脊柱关节周围的韧带肌腱部位，属于免疫系统疾病。虽然强直性脊柱炎也是炎症，但是它并不是细菌或病毒性的，而是特殊的无菌性炎症。病理机制主要是脊柱关节的小关节和周围的韧带肌腱处发生炎症，然后这些部位慢慢的开始钙化和机化，逐渐在这些关节处发生了黏连，在关节处出现强直的现象。这个时候就会出现不能够弯腰，也不能做旋转曲身以及大幅的动作。强直性脊柱炎在血清检验化验当中类风湿性因子是阴性的，但是可以通过检查 HLA-B27，大概有 90%的是阳性。

 

       强制性脊柱炎是一种全身系统的慢性进行性炎症，除了脊柱之外还可以侵犯其全身，其他的组织结构。强直性脊柱炎比较有代表性的周围关节病变有以下几种。

 

        1，最先表现的骶髂关节炎。这个是强制性脊柱炎最先侵犯的关节，也是比较常见的周围关节炎症，可以通过早期的 x 线片检查发现。这个的早期病变与类风湿性关节炎不容易鉴别，所以容易出现误诊。

 

        2，有部分可能会影响到下肢关节。强制性脊柱炎侵犯下肢多于上肢，而且多是大关节处，会出现短暂的急性髋关节炎。

 

        3，还有少部分的会出现肩关节、膝关节以及踝关节的损害，但是并不常见。

强直性脊柱炎是主要累及脊柱、中轴骨骼和四肢大关节，并以椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化及关节强直为病变特点的慢性炎性疾病。与人类白细胞相关抗原HLA-B27呈强关联。其特点是病变常从骶髂关节开始逐渐向上蔓延至脊柱，导致脊柱骨性强直和畸形。本病属血清阴性反应的结缔组织疾病。病因尚不清，有家族聚集现象，强直性脊柱炎患者HLA-B27的阳性率可达88%～96%。基本病理为原发性、慢性、血管翳破坏性炎症，韧带骨化属继发修复性过程。临床表现：本病好发于16-30岁的青、壮年，男性占90%，早期发病隐匿，容易误诊或者忽视而贻误治疗，有明显家族遗传史。强直性脊柱炎患者的腰痛，往往夜间较重，活动后减轻，需与腰椎间盘突出、外伤性腰痛鉴别。早期主要表现下腰痛或骶髂部不适、疼痛或发僵，晨起或久坐起立时腰部发僵明显，活动后减轻。治疗只能对症处理，目的是解除疼痛，防止畸形和改善功能。早期疼痛时可给予非甾体类抗炎药如双氯芬酸钠缓释片或者塞来昔布胶囊等，症状缓解后，鼓励病人行脊柱功能锻炼，保持适当姿势，防止驼背畸形。有严重畸形者需行脊柱截骨矫形手术。髋膝关节强直者可行关节置换手术。西药：1.非甾体类抗炎药，如双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊、美洛昔康等；2.抗风湿药：柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、沙利度胺；3.糖皮质激素；4.生物制剂：依那西普、英利西单抗和阿达木单抗等。中医治疗以祛风、散寒、活血通络、补肾健骨为主，有一定疗效。中药外敷及超短波、脉冲磁疗、中频脉冲等对缓解关节及软组织疼痛有益。间断使用支具可预防和矫正各种畸形，有一定意义。预防和调护：1.适量活动，缓解期患者可随意活动，以不感到疲倦为度。急性期应休息，疼痛明显者可以制动。2.注意姿势，本病呈渐进性，故日常生活中应注意姿势，睡硬板床，仰卧位，以免驼背加重。3.防止外伤。4.除心、肺合并症以外，本病对患者寿命并无明显影响，要有同疾病作斗争的信心。5.饮食调节，日常饮食应富含蛋白质及维生素，针对贫血及骨质疏松患者，可补充铁剂、维生素D等。

1 应避免强力负重,使病变加重。避免长时间维持一个姿势不动。若要长时间坐着时,至少每小时要起来活动十分钟。勿用腰背束缚器(会减少活动),使脊椎炎恶化。

2 睡眠时避免垫枕头且不睡软床。睡觉时最好是平躺保持背部直立。

3,清晨起床背脊僵硬时,可以热水浴来改善。热敷对于缓解局部疼痛亦有部分疗效。不抽烟,以免造成肺部伤害。

4 慎防外伤,开车时一定系上安全带尽量不要骑机动车。

5 在寒冷、潮湿季节中,更应防范症状复发。

6,胃肠道及泌尿道的感染常诱发脊椎炎,故应该注意饮食卫生,多喝开水,多吃青菜水果，避免憋尿及便秘。

强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。本病男女之比约为2～3：1，女性发病较缓慢且病情较轻。发病年龄通常在13。31岁，高峰为20～30岁．40岁以后及8岁以前发病者少见。AS的病因未明。从流行病学调查发现．遗传和环境因素在本病的发病中发挥作用。已证实，AS的发病和人类白细胞抗原HLA-B27密切相关。并有明显家族聚集倾向。健康人群2-7％，可是AS患者的HLA-B27的阳性率在我国患者高达90％左右。AS的病理性标志和早期表现之一为骶髂关节炎。脊柱受累晚期的典型表现为“竹节样改变”。外周关节的滑膜炎在组织学上与类风湿关节炎(RA)难以区别。肌腱端病为本病的特征之一。

 

 

 

 

 

 

 

治疗方案及原则：AS尚无根治方法。但是患者如能及时诊断及合理治疗，可以达到控制症状并改善预后。应通过非药物、药物和手术等综合治疗，缓解疼痛和僵硬，控制或减轻炎症，保持良好的姿势，防止脊柱或关节变形，必要时矫止畸形关节，以达到改善和提高患者生活质量的目的。

治疗包括四个方面:体疗、物理治疗、药物治疗和手术治疗。

一、体疗。体育疗法对各种慢性疾病均有好处,对强制性脊柱炎更为重要。可保持脊柱的生理弯曲,防止畸形,保持胸阔的活动度,维持正常的呼吸功能,保持骨密度和强度,防止骨质疏松和肢体废用性肌肉萎缩等,病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量。

二、物理治疗。理疗一般可用热疗,如热水浴、淋浴和水盆浴等,以增加局部血液循环,使肌肉放松,减轻疼痛,有利于关节活动保持正常功能防止畸形。

三、药物治疗。包括：

• 非甾体抗炎药,有消炎止痛减轻僵硬和肌肉痉挛的作用。
• 柳氮磺胺嘧啶。
• 甲氨蝶呤、肾上腺皮质激素。
• 生物制剂、肿瘤坏死因子拮抗剂等(如益赛普,阿达木单抗)是目前治疗强制性脊柱炎等脊柱关节疾病的最佳选择,有条件者应尽量选择此种方法。

四、手术治疗。严重脊柱驼背畸形待病情稳定后可做矫正手术,腰椎畸形者可行脊椎截骨术矫正驼背,对颈七、胸一截骨术可矫正颈椎严重畸形。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订