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河南科技大学第一附属医院非小细胞肺癌专家

简介:

河南科技大学第一附属医院位于“千年帝都、牡丹花城”洛阳市,拥有60多年建院历史,是一所集医疗、教学、科研、预防保健于一体的省直综合性医院,三级甲等医院,全国百佳医院,首批全国百姓放心医院,全国文明单位。医院在涧西区、洛龙区拥有3个院区,占地面积361亩,总建筑面积35.1万㎡,开放床位3752张,开设病区114个,开设业务科室110个。2021年,获批“临床医学”博士专业学位授权点。医院建院于1956年,前身为“洛阳涧西医院”。1959年,更名为“洛阳医学院附属涧西医院”;1981年,更名为“洛阳医学专科学校附属医院”;2002年11月,随着河南科技大学的组建,医院正式更名为“河南科技大学第一附属医院”。    在60余年的发展历史中,医院硕果累累:1972年,医院率先在河南开设肿瘤专科,李鼎九教授开展的肿瘤热疗技术是国家重点研究课题,医院成为当时中原地区肿瘤治疗中心。1974年,我院著名专家李达道教授成功研制出了我国第一台人工肾机器,并因此获得了河南省“重大科技成果奖”。1976年,我院郎鸿志教授在国际上率先掌握超声波治疗脑血管病的安全剂量,该项成果荣获了国家科技进步奖。1979年4月,卫生部依托我院举办了“全国食管癌培训班”,著名胸外科专家邵令方教授担任班主任,为全国培养了大批外科肿瘤专业人员。在国家卫生健康委最新公布的2021年度三级公立医院绩效考核排名中,医院综合排名位列河南省第3名;科研经费总额位列全国第62名,再次蝉联全国百强。在2021年中国医学院校科技量值(简称STEM)综合排行榜中,医院20个学科进入全国百强。在2022年度中国医院创新转化排行榜中,综合排名全国第14名,发明专利授权量全国第2名。现有在岗职工5933人卫生技术人员4666人高级职称卫生技术人员539人特聘院士3人博士生导师22人硕士生导师101人博士118人硕士1003人省科技厅科技创新杰出人才2人河南省医学特聘学科带头人1名省卫健委科技创新型人才6人中原名医1人河南省优秀医师4人洛阳市领军、杰出人才20人国务院、省政府津贴7人省、市学科带头人37人河科大特聘教授2人河南省科技厅创新团队1个河南省教育厅科技厅创新团队1个中原青年拔尖人才1人河南省中青年卫生健康科技创新杰出青年人才1人洛阳市科技创新团队6个医院医疗技术力量雄厚,肿瘤学获批国家重点专科、国家疑难病症诊治能力提升工程;拥有癌症和呼吸两个省级区域医疗中心;肿瘤学、呼吸与危重症学、内分泌学获批河南省医疗服务能力提升工程;是河南省产前诊断筛查单位;能够独立开展“肾脏病理诊断”“血液肿瘤诊断”“肿瘤分子诊断”。拥有达芬奇手术机器人、PET-CT、3.0T磁共振、320排CT、射波刀、TOMO、直线加速器等高端医疗装备重点学科19个:妇产科手术学、神经病学、普通外科学、呼吸病学、心血管病学、消化病学、急诊医学、肿瘤治疗学、医学影像学、专科护理学 设有9个省校级研究所河南省显微外科研究所、河南科技大学肿瘤研究所、神经疾病研究所、心血管疾病研究所、呼吸疾病研究所和乳腺疾病研究所 拥有9个洛阳市医学重点专科神经内科、显微外科、烧伤整形科、普外科、血液科、肾脏病学、骨外科学、麻醉学、中西医结合医学医院拥有省级重点实验室及科研平台4个:河南省肿瘤表观遗传重点实验室、河南省微生态与食管癌防治重点实验室、河南省食管癌防治工程研究中心、河南省食管癌表观遗传国际联合实验室,省医学重点实验室4个:河南省消化道肿瘤重点实验室、河南省神经分子生物学重点实验室、河南省遗传罕见病医学重点实验室、河南省心血管科学医学重点实验室,市重点实验室8个(洛阳市内分泌遗传代谢实验室、洛阳市分子核医学重点实验室、洛阳市心血管科学重点实验室、洛阳市细胞工程重点实验室、洛阳市消化道肿瘤表观遗传重点实验室、洛阳市神经再生重点实验室、洛阳市肺血管病重点实验室、洛阳市泌尿外科重点实验室),河南科技大学肿瘤中心、介入诊疗中心也均设在我院。医院是河南省住院医师规范化培训结业临床实践能力考核考点,拥有6个国家级培训基地、1个国家级考试基地、1个省级培训基地和13个省级护理培训基地。(卫生部心血管介入培训基地、卫生部泌尿外科内镜诊疗技术培训基地、全国消化内镜培训基地、国家脑卒中筛查与防治基地、国家住院医师规范化培训基地、国家全科医师规范化培训基地;国家医师资格考试实践技能考试基地;河南省基层妇幼骨干医师培训基地;河南省重症专科护士培训基地、河南省手术专科护士培训基地、河南省急诊专科护士培训基地、河南省消毒供应专科护士培训基地、河南省血液净化专科护士培训基地、河南省肿瘤专科护士培训基地、河南省老年护理专科护士培训基地、河南省卒中专科护士培训基地、河南省助产专科护士培训基地、河南省母婴护理专科护士培训基地、河南省伤口造口专科护士培训基地、河南省静脉治疗专科护士培训基地、河南省康复护理专科护士培训基地。)医院作为河南科技大学临床医学院,是河南省医学教育基地之一,拥有河南科技大学“临床医学”博士专业学位授权点、“生物医学信息”博士学位授权点、临床医学一级学科专业学位硕士授权点、临床医学一级学科学术学位硕士授权点和河南科技大学护理学专业学位硕士点,ESI达全球1%。获批建设类器官芯片未来技术学院;类器官芯片荣获河南省特需急需特色骨干学科(群)。2022年,医院顺利完成首批15名临床医学专业博士招生工作。医院拥有2个洛阳市疾病诊疗中心(洛阳呼吸系统疾病临床诊疗研究中心,洛阳心血管疾病临床诊疗研究中心)和3个洛阳市临床医学研究中心(洛阳市脑血管疾病(精准医疗)临床医学研究中心,洛阳市心血管内科临床医学研究中心,洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心)。2017年5月,我院取得国家药物临床试验机构资格和Ⅰ期药物临床试验病房资格。2017年12月,我院荣获“国家高级卒中中心”称号。2018年12月,成功通过“全国胸痛中心”建设认证(标准版)和“急救创伤中心”申报。2019年,我院荣获“全国静脉血栓防治中心优秀单位”。我院“基于新一代基因测序技术的遗传病检测及转化研究”项目,获批河南省中国科学院科技成果转移转化项目。河南科技大学第一附属医院开元院区(新区医院)2011年开业后,在河南科技大学第一附属医院的品牌带动下,以环境优美化、服务人性化、流程自动化、设施现代化、专科特色化成为医疗行业标杆。2015年9月,政治局常委、国务院总理李克强来到开元院区(新区医院),考察大病保险制度执行情况。总理与医护人员亲切交谈,合影留念,留下无限关怀,总理对医院的希望与嘱托,是医院的职责,更是医院的荣耀。在市委、市政府的大力支持下,洛阳肿瘤医院项目于2020年7月完成规划审批,7月10日在我院开元院区(新区医院)正式开工建设,2021年11月18日主体封顶,2022年5月16日附楼投入使用。附楼内配置了2台国际上处于领先水平的肿瘤放疗设备——射波刀和TOMO(螺旋断层放疗系统),是省内第一家同时拥有这两台设备的医院。肿瘤医院建设项目荣获全国安全文明施工“鲁班奖”,该项目是实施国家疑难病症诊治能力提升工程的需要,也是市委、市政府加快洛阳副中心城市、打造区域医疗中心大力推进的一项重点民生工程。自2020年新冠疫情暴发以来,医院始终坚持“人民至上,生命至上”,累计派出20余支医疗队伍,奔赴商丘、上海、郑州、驻马店、三门峡、汝州等地区及定点医院,进行抗疫志愿服务活动,指导建设了16个方舱医院,圆满完成抗疫支援任务。医院开元院区应急救治中心在战火中诞生,成为洛阳市唯一一家省级定点救治医院。在疫情最严峻复杂之时,医院用48小时,建立了阳性患者专用病房、手术室,重启定点医院,对确诊患者应收尽收;医院用24小时,连夜建设了阳性患者血液透析楼,累计床旁透析1196人次、门诊透析7380人次。在重症资源急需之际,开设重症病区9个,成立亚重症病区12个,开放重症、亚重症床位750张。医院以实际行动彰显了河南人民“敢于担当、不畏艰苦、真抓实干、无私奉献”的精神,始终是洛阳及周边地区百姓最坚强的后盾。雄关漫道真如铁,而今迈步从头越。河南科技大学第一附属医院凝聚了“团结担当、开拓创新、高效服务、科学发展”的医院精神,将始终秉承“一切以病人为中心”的宗旨,以争创国内一流的精神风貌,不断加快改革步伐,依靠高层次的技术人才,高尖端的医疗设备,高科技的诊疗方法,高水平的服务质量及整洁优美的就医环境,响应国家医改、加强内涵建设、提高运营效率、职工患者满意,努力打造中原西部区域医疗中心,全面建设“国内一流”高水平三级甲等综合医院,为中原人民健康保驾护航。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

单探幽 副主任医师

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贺会江 副主任医师

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常保萍 主任医师

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程翠婷 主治医师

心衰,冠心病

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李硕果 主治医师

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李晓芳 主治医师

发热,咳嗽,慢性阻塞性肺疾病,肺癌,哮喘

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患友问诊

我患有肺癌,想咨询关于EGFR-TK突变药物的治疗问题。
43
2024-11-05 20:56:49
患者有非小细胞肺癌,想了解用药情况,特别是某厂家的阿法替尼片40mg*30片/盒的购买问题。
22
2024-11-05 20:56:49
非小细胞肺癌患者感染新冠,咳嗽低烧,正在服用靶向药泰瑞沙,想获取辉瑞特效药。患者女性74岁
12
2024-11-05 20:56:49
局部晚期非小细胞肺癌患者,询问药物是否为止痛药。
36
2024-11-05 20:56:49
胰腺癌确诊患者咨询肺癌用药方案
10
2024-11-05 20:56:49
我想了解厄洛替尼对胰腺癌的治疗效果,是否适合我这种EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者?
53
2024-11-05 20:56:49
患者咨询关于厄洛替尼的购买及用药问题,之前患有非小细胞癌,一直在服用国产药物。
47
2024-11-05 20:56:49
肺癌鳞癌患者,未接受化疗,询问是否适合使用厄洛替尼进行治疗。
45
2024-11-05 20:56:49
晚期非小细胞肺癌,间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。
49
2024-11-05 20:56:49
肺癌晚期骨转移患者,EGFR基因敏感突变,询问用药方式和注意事项。
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2024-11-05 20:56:49

科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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