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嘉兴市中医医院弓形虫脑炎专家

简介:

嘉兴市中医医院成立于1959年,核定床位1000张,现有职工1400余名,是嘉兴市属集医疗、教学、科研、康复保健为一体的综合性、现代化国家级三级甲等中医医院。国家重点建设中医院,浙江省首批“绿色医院”“健康促进医院”,全国文明单位。浙江中医药大学附属医院,嘉兴学院附属医院,挂牌嘉兴市眼科医院,为嘉兴市道路交通事故危重伤员快速救治定点医院。先后荣获全国卫计先进集体、全国五一劳动奖状、现代医院管理制度国家级试点医院,2018-2021年连续获得国家三级公立中医医院绩效考核A等次。近年来全院上下,砥砺奋进谋突破、守正传承求创新,探索公益为基、中医优势为根的特色发展路径,以现代医院管理制度试点为契机,以长三角一体化首位战略和“最多跑一次”改革为抓手推进医院改革攻坚,城东院区投入使用,百年百项工程稳步推进,综合服务能力得到新提升、人才学科建设取得新进展、中医特色优势发挥新水平、医院精益管理迈出新步伐、后勤保障能力实现新突破。在高质量发展新号角下,医院坚持以学科建设为龙头,形成了国家、省、市级重点专科齐头并进的良好局面。拥有国家级重点专科3个,省级中医重点专科9个,省市共建重点学科2个,省市共建重点学科(培育)1个,市级重点学科19个。医院坚持医教研协同发展,近5年,先后完成课题验收128项;新立项科研项目265项;发表专著、论文1000余篇,2021年,实现国自然零的突破。拥有省级中医药重点实验室1个,市级重点实验室4个。现为国家级中医住院医师规范化培训基地,临床模拟教学培训中心年平均培训量1100余人次,考核2400余人次。医院始终将员工的培养与成长作为医院发展最重要的战略,以“院有品牌、科有特色、人有专长”为目标,积极为员工建立起完善的成长成才通道,坚持内培与外引的人才队伍建设策略。推进研究中心建设、信息平台建设、科研平台建设,为各类人才施展才华、干事创业搭建平台。着力实施“名医”工程,开展“学术传承”师带徒,推行“三培养”“6个10”专业人才培养计划。医院有硕博212人,占比15.1%,高级职称264人,占比18.8%,现有国家级人才16人,省级人才24人,市级人才130人,省名中医4名,市名中医15名。全国名老中医学术经验指导老师1名,全国名老中医学术经验继承人5名。拥有1.5T医用磁共振成像设备(MRI)、64排CT、血管造影(DSA)二氧化碳手术激光系统,全飞秒激光、3.0T磁共振等完备的高、精、尖诊疗设施。近年来医院携手上海长海医院、曙光医院、瑞金医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科等医院,聘请知名专家教授来院门诊或查房指导,建立八个上海知名医院专家教授的嘉兴工作室,先后成立国医大师李佃贵传承工作室,迅速提高疑难病诊治、重大特类手术、危重病抢救技术。创新成立嘉兴地区首家国家标准化代谢性疾病管理中心;积极发挥地区中医龙头作用,牵建紧密型中医医联体,全面提升全市基层中医医疗服务能力和水平。医院始终以“崇德 敬业 和谐 奋进”的医院精神作为文化建设的核心,以“中医特色鲜明综合服务能力提升和慢病服务链管理”两手抓为医院发展战略,努力成就一群名医,突出临床疗效,坚持质量为先;培育一批名科,发挥中医品牌优势,运用中医中药诊治常见病、多发病、慢性病和疑难病。紧跟现代医学进程,熟练开展各类手术治疗、介入治疗和微创治疗,同时承担急、危、重症病人的抢救,满足多元化的健康需求,为保障人民群众健康践行“嘉中医人”的责任。弓形虫病是由刚地弓形虫引起的人兽共患性疾病。感染 后多呈隐性感染,临床表现复杂。 弓形虫在中间宿主(哺乳动物和人类等)体内仅有无性生殖(滋养体、包囊、裂殖体),无性生殖可造成全身感染。 弓形虫寄生在人和动物的有核细胞内,主要侵犯眼、脑、心肝、淋巴结等部位,可引起弓形虫肝病 、眼病、脑病等,孕妇感染可影响胎儿发育,致畸严重。,本病病因明确,为弓形虫感染。 诱因包括不洁饮食、与感染动物接触以及接受灭菌不彻底的有创诊疗活动。,脑部,本病如为无症状的带虫状态可暂不治疗,继续观察。 治疗以抗虫治疗,防治继发细菌感染为主。 急性期还需要进行相应的对症、支持治疗。,巨细胞病毒感染,疱疹病毒感染,风疹病毒感染,淋巴结结核,视网膜脉络膜炎,避免使用生肉或未煮熟的食物,如未全熟的牛肉、生菜、生鱼片等。 避免饮用未烧开的水,尤其是野外的溪水、泉水等。,眼部检查,腹部检查,淋巴结检查,实验室检查,病原学检查,免疫学检査
,皮肤试验,血常规检查,。

李宗起 副主任医师

擅长治疗小儿常见病,多发病,如反复发热、感冒,扁桃体炎,慢性咳嗽、鼻炎,腺样体肥大,哮喘、便秘、功能性腹痛、免疫力低下等,尤其在神经系统及精神心理行为异常疾病治疗中有丰富的中医临床经验,如:多动症、抽动症、癫痫、脑瘫、智力低下、学习困难、遗尿症、语言障碍、睡眠障碍、发作性睡病等;

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擅长:擅长治疗小儿常见病,多发病,如反复发热、感冒,扁桃体炎,慢性咳嗽、鼻炎,腺样体肥大,哮喘、便秘、功能性腹痛、免疫力低下等,尤其在神经系统及精神心理行为异常疾病治疗中有丰富的中医临床经验,如:多动症、抽动症、癫痫、脑瘫、智力低下、学习困难、遗尿症、语言障碍、睡眠障碍、发作性睡病等;
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洪中华 副主任医师

混合痔微创手术;肛瘘保留括约肌(LIFT、松挂线、粘膜瓣等微创);肛周脓肿切开引流等保留括约肌术;各种皮瓣治疗藏毛窦;炎症性肠病及便秘中西医结合治疗,熟练肠镜等检查治疗技术

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擅长:混合痔微创手术;肛瘘保留括约肌(LIFT、松挂线、粘膜瓣等微创);肛周脓肿切开引流等保留括约肌术;各种皮瓣治疗藏毛窦;炎症性肠病及便秘中西医结合治疗,熟练肠镜等检查治疗技术
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钱雄 副主任医师

擅长:发烧、感冒、扁桃体炎、哮喘、肺炎、支气管炎、咳嗽、鼻炎、消化不良、积食、腹痛、腹泻、呕吐,小儿虚证调理、冬令膏方进补、四季养生膏调治、冬病夏治调理等,尤其在儿童脾胃系疾病治疗中有丰富的中医临床经验,如:奶痨、厌食、便秘、功能性腹痛等。

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擅长:擅长:发烧、感冒、扁桃体炎、哮喘、肺炎、支气管炎、咳嗽、鼻炎、消化不良、积食、腹痛、腹泻、呕吐,小儿虚证调理、冬令膏方进补、四季养生膏调治、冬病夏治调理等,尤其在儿童脾胃系疾病治疗中有丰富的中医临床经验,如:奶痨、厌食、便秘、功能性腹痛等。
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刘秋海 主任医师

儿童呼吸系统、泌尿系统、消化系统疾病的诊断治疗,如慢性咳嗽,血尿,腹痛腹泻,发热,婴幼儿喂养等等。

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擅长:儿童呼吸系统、泌尿系统、消化系统疾病的诊断治疗,如慢性咳嗽,血尿,腹痛腹泻,发热,婴幼儿喂养等等。
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孙成龙 主治医师

脊柱

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陈锴 主治医师

小儿发热、小儿鼻炎、哮喘、慢性咳嗽、厌食、便秘、腹痛、腹泻、湿疹、过敏体质,生长发育落后等疾病。

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擅长:小儿发热、小儿鼻炎、哮喘、慢性咳嗽、厌食、便秘、腹痛、腹泻、湿疹、过敏体质,生长发育落后等疾病。
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夏继宁 主任医师

擅长运用中西医结合手段治疗常见皮肤病、性病,尤其在皮肤过敏和免疫方向具有较为深入的研究,充分运用皮肤真菌、病理检查和皮肤外科、美容等综合诊疗手段解决疑难皮肤病。

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擅长:擅长运用中西医结合手段治疗常见皮肤病、性病,尤其在皮肤过敏和免疫方向具有较为深入的研究,充分运用皮肤真菌、病理检查和皮肤外科、美容等综合诊疗手段解决疑难皮肤病。
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沈爱娟 住院医师

慢性咳嗽、慢阻肺、哮喘等常见呼吸系统疾病。

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擅长:慢性咳嗽、慢阻肺、哮喘等常见呼吸系统疾病。
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钱静华 副主任医师

呼吸系统疾病尤其是重症哮喘、肺部大咯血、急慢性呼吸衰竭、气胸的抢救,中西医结合治疗急慢性咳喘,熟练纤维支气管镜、气管插管、呼吸机的运用

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擅长:呼吸系统疾病尤其是重症哮喘、肺部大咯血、急慢性呼吸衰竭、气胸的抢救,中西医结合治疗急慢性咳喘,熟练纤维支气管镜、气管插管、呼吸机的运用
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楼晓军 主任医师

擅长治疗各种消化系统疾病,尤其在治疗慢性萎缩性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道大出血、重症胰腺炎、肝昏迷、溃疡性结肠炎、克罗恩病、消化道息肉及局部肿瘤等方面有丰富的诊疗经验。熟练掌握胃肠镜、超声内镜、胶囊内镜检查及各种内镜下的治疗,包括内镜下止血术、异物取出术、息肉摘除术、鼻肠营养管置入术、消化道狭窄支架置入术等,尤其擅长应用内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜剥离术(ESD) 微创治疗消化道局部肿瘤。

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患友问诊

我经常感到疲劳,记忆力下降,去年做了检查但没有结果,吃药也无效,想知道可能是什么原因?患者男性16岁
54
2024-11-30 17:41:46
患者在孕前准备阶段,咨询医生关于宠物接触和弓形虫感染的风险,以及手抖症状的可能原因和治疗情况。
21
2024-11-30 17:41:46
我收养了一只狗狗后出现头痛、眼睛肿涩和喉咙肿痛的症状,是否与狗狗有关?
66
2024-11-30 17:41:46
患者体检报告显示正常,但弓形虫指标为0.001,担心是否有问题,希望了解更多信息并获取生活和用药建议。
16
2024-11-30 17:41:46
我家半散养的猫舔了一口我的奶油,我把奶油吃下去了。请问感染弓形虫有什么症状?我担心是否需要化验检测,并想知道如果确诊了,是否需要住院治疗?
37
2024-11-30 17:41:46
成年人是否需要定期驱虫?小的时候吃过驱虫药,现在再也没驱过虫。没有不适症状,生活环境干净、安全。
27
2024-11-30 17:41:46
我最近总是很虚弱,早上起来没力气,腿也软,可能是发烧了?患者男性45岁
3
2024-11-30 17:41:46
患者做了优生四项检测,结果显示弓形虫抗体IGM阳性,伴有头痛、头晕和呕吐的症状,想了解这个病的诊断和治疗方法。
24
2024-11-30 17:41:46
我担心感染弓形虫,尤其是别人摸了猫后再摸我的衣服,想知道是否需要特殊处理?
32
2024-11-30 17:41:46
孕妇担心家中养的狗可能带来弓形虫感染,导致流产或小儿畸形,已经怀孕两个多月,做过几次产检。
50
2024-11-30 17:41:46

科普文章

        随着电视连续剧《底线》的热播,一个家庭悲剧闯入我的脑海,挥之不去。一个弓形虫检查结果,摧毁了一个幸福家庭。关于弓形虫的故事,远不止这一个。现实生活中,不少怀孕的患者拿着弓形虫检查报告,辗转多地,四处求医。在没有互联网医疗的时期,曾有一个患者为了解读一份弓形虫检查报告,辗转江浙沪三地。今天,我们就讲讲弓形虫的故事。   

        弓形虫以多种形式存在:可以是具有侵袭性的分裂体,也可以是具有侵袭潜能的囊泡或卵子。过去人们一直长期关注猫粪传播,其实人类最主要是通过食用受污染的没有煮熟的肉类、食物和水传播,当然避免与感染弓形虫的猫(唯一最终宿主)密切接触是必要的。我们今天要聊聊电视剧中的情节。孕期弓形虫感染的风险大吗?弓形虫感染通常是隐匿的,只有少数患者在经过5-18天的潜伏期后表现出一些感染症状,比如淋巴结肿大(10%-20%)、发热、肌肉酸痛和肝脾肿大。这些类似与感冒的症状给临床诊断弓形虫感染造成了非常大的困难。因此,食用未煮熟肉类或与猫密切接触(尤其是接触猫粪)后一段时间,出现类似感冒症状的孕妇,应该警惕弓形虫感染的可能性。

       未经治疗的孕妇感染弓形虫后,胎儿先天性感染总风险约为20-50%。同大多数病毒感染类似,胎儿感染风险随孕周增加而增加:孕4周前<1%,13周感染几率约为4-15%,36周时感染几率>60%。但我们需要强调的是,感染并不一定有表现,也不一定有危害,其危害程度与感染孕周有关:越早感染所导致的并发症风险更高。胎儿主要受影响部位包括中枢神经系统和眼,包括:小头畸形、脑积水、脑室扩张和脉络膜视网膜炎,从而导致发育迟缓、癫痫和失明;也可能会出现肝脾肿大、贫血、黄疸和肺炎。

       1.要不要在孕期筛查弓形虫感染?

        如剧中所述,很多单位在孕期常规通过孕妇血液筛查弓形虫感染(TORCH感染的一部分),作为优生筛查的一部分。我们通常会看到两个结果:IgM和IgG。通俗来讲,IgM代表近期感染可能大;IgG代表感染的时间较长,机体产生了免疫力,除非免疫功能缺陷,再次感染的风险较低。急性感染后,特异性的IgM抗体很快出现,并于1个月内达到峰值;IgG抗体的出现比IgM抗体晚,感染数周后才可以在血清中检测到。所以,你能猜出剧中的报告单是IgG阳性还是IgM阳性了吗?

       看起来,似乎这个报告很有意义,但我们反对在妊娠期常规通过母血检查弓形虫感染。事实上,受技术手段和检测方法的限制,不同临床实验室的血清学检测还没有完全标准化(除参比实验室),其检测结果有较高的假阳性率和假阴性率。尤为重要的是,高滴度的IgG和IgM抗体可能在血清中持续存在数月甚至数年,因此IgM抗体阳性不一定是近期感染,这并不会给胎儿带来不利影响。此外,弓形虫IgM假阳性的病例并不少见(62%为假阳性),这会给很多孕妇带来不必要的焦虑和过度检查,甚至会有孕妇担心潜在风险而选择终止妊娠。

       还有一种情况,就是超声怀疑胎儿宫内感染(侧脑室增宽、肠管强回声、强光点、羊水过少、羊水过多、胎儿生长受限等),是否要检查弓形虫抗体呢?虽然国际妇产科超声学会在2020年建议“当超声怀疑宫内感染时,对那些有可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇提供弓形虫感染检测。”但我们已经讲述过弓形虫感染的临床症状了,实践过程中要确定“可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇”是非常困难的。早在2005年,英国即提出“针对胎儿指征的TORCH检测,只有巨细胞病毒(CMV)是有必要的”。今年(2022年)的一篇系统综述也同样认为,妊娠期尤其是妊娠晚期,除非IgG和IgM都是阴性(正常结果),否则解读报告是非常困难的;从大样本的数据也发现,对单纯性的胎儿生长受限或者羊水过多进行检测,并没有发现弓形虫感染病例,提示弓形虫感染比例很低。因此,除非有确切的需要怀疑弓形虫感染的病史并且有胎儿宫内感染的证据,我们不建议在妊娠期进行弓形虫感染的相关检测。

      2. 什么是假阳性?拿到阳性报告应该如何进一步检查?

        所谓“假阳性”,顾名思义,受检测方法或实验技术本身的局限性影响,原本正常的结果被报告为阳性,这是很难完全避免的。

        如果拿到一份阳性报告,以下策略是可以参考的:

(1)如果IgM阳性或弱阳性,而IgG阴性,则应在2周内重新检测IgM和IgG。如果结果保持不变,则IgM结果可能是假阳性(需要提醒的是,尽量选择同一家医院复查;尽量选择定量检测——出具数值的报告而不是标注“阳性”“阴性”。)。

(2)如果IgM或IgG抗体的任何一个结果不确定,而另一个抗体的阳性,则应在2周内重新检测。如果IgG滴度升高,应该考虑急性感染可能。

(3)如果有条件(目前很多医院或者第三方实验室可以检测),建议检测弓形虫IgG亲和力以排除远期感染。感染后高亲和力的IgG抗体至少在3-4个月后才出现。也就是说,出现高亲和力的抗体提示感染至少出现在4个月以前。需要指出的是,不能单纯依靠IgG亲和力判断是否存在近期感染。

(4)如果考虑妊娠期急性感染,应进行羊水穿刺,检测羊水中的弓形体DNA来诊断胎儿感染。需要指出的是,羊穿应延迟至产妇感染后至少4周,并且在妊娠18周后进行(过早羊穿可能会因为羊水中弓形体太少,而造成假阴性)。

3.孕期怎么治疗弓形虫感染?

        急性弓形虫感染的孕妇经过治疗并不能减少或消除胎儿感染的风险,但可能会降低新生儿先天性感染的严重程度。急性弓形虫感染的孕妇需应用螺旋霉素联合乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸进行治疗。

4.到底能不能养猫狗?    

       猫科动物是弓形虫的中间宿主,还是唯一的终末宿主。猫猫(终末宿主)感染了弓形虫,弓形虫会在它体内不断繁殖产生卵囊,你可以理解为虫卵,猫猫拉粑粑的时候就可能持续排出卵囊,可以危害人间。因此,孕期并非不能养猫,但是要注意远离猫粪及被猫粪污染过的东西,避免亲密接触,给猫猫定期驱虫和清洁。另外,还要注意做园艺工作的时候戴手套,工作后彻底清洗双手,因为田园可能也是猫猫经常去玩的地方。

 参考文献:

1.肖长纪,杨慧霞.《妊娠期微小病毒B19、水痘带状疱疹病毒及弓形虫感染的临床实践指南》解读[J].中华围产医学杂志,2015,18(12):885-888.

2.全军计划生育优生优育专业委员会.妊娠期TORCH筛查指南[J].发育医学电子杂志,2013,1(4):236-256.

3.章锦曼,阮强,张宁,等. TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(6):535-540.

4.Abdel-Fattah S, Bhat A, Illanes S, et al. TORCH test for fetal medicine indications: only CMV is necessary in the United Kingdom[J]. PRENATAL DIAGNOSIS Prenat Diagn 2005; 25: 1028–1031.

5.Fitzpatrick D, E.Holmes N, Hui L. A systematic review of maternal TORCH serology as a screen for suspected fetal infection[J]. Prenatal Diagnosis. 2022;42:87–96.

6.Khalil A, Sotiriadis A, Chaoui R, et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in congenital infection[J]. Ultrasound Obstet Gynecol,2020,56(1):128-151. 

#弓形虫心肌炎#弓形虫病肝炎#弓形病脑炎
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弓形虫病是临床上常见的一种人畜共患性疾病,人体多为隐形感染,呈世界性分布,属于我国法定的的传染病之一。弓形虫病的传染源主要是猫科类动物。弓形虫病发病无明显的季节差异,一般是呈散发状态。

弓形虫病的诊断主要是通过流行病学史资料、典型的临床症状表现、以及相关的血清中抗虫体表膜抗体等辅助检查来综合分析后确诊。那么,弓形体阳性究竟是什么情况呢?具体有以下几个方面的内容:

  • (一)弓形虫病是因为刚地弓形虫感染所引起的一种全身性疾患。根据传播途径的不同可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病两种。
  • (二)先天性弓形虫病主要是胎儿在母体经胎盘而引起感染;获得性弓形虫病主要指经消化道而引起感染。
  • (三)如果化验弓形虫抗体阳性,仅仅是 IgG 抗体一项阳性,一般多提示既往感染过弓形虫,没有近期引发的感染,一般不需要特殊治疗。
  • (四)如果化验弓形虫抗体阳性,结果提示弓形虫 IgM 抗体阳性时或者是 IgG 以及 IgM 两项均阳性时,一般代表是近期正在感染的阶段。
  • (五)如果弓形虫抗体 IgM 阳性时,需要积极的进行抗弓形虫病原学治疗。临床上多使用乙酰螺旋霉素、乙氨嘧啶、磺胺嘧啶等、阿奇霉素等。

总之,弓形虫病需积极预防,做好水源、粪便、以及禽畜类的管理。

#弓形虫心肌炎#弓形病脑炎
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弓形虫病属于我国法定的一种传染病,主要是因刚地弓形虫感染所引起的一种人畜共患性疾病。该病的传染源主要以猫科类动物为主,在我国猪也可作为重要的传染源。

弓形虫病传播途径以经口感染、破损的皮肤黏膜直接接触、以及母婴垂直等多途径引起。先天性弓形虫病是指母体经过胎盘引起胎儿的感染。那么,弓形虫对胎儿影响大吗?具体有以下几个方面的内容:

  • (一) 先天性弓形虫病一般因初次感染的孕妇所引起,呈急性感染过程。胎儿是否感染弓形虫病一般可以通过取羊水直接涂片进行病原学等辅助检查进行判断。
  • (二) 如果是妊娠早期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的流产、死产、或者是分娩后新生儿发育缺陷等。
  • (三) 如果是妊娠中期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的早产、死胎,或者严重的眼部、脑部疾患。
  • (四) 如果是妊娠晚期引起胎儿的弓形虫感染,一般情况胎儿的发育基本正常,但是容易发生早产,分娩后新生儿有可能出现心脏传导阻滞、心脏畸形、小头畸形、耳聋、或者智力低下等。

综合以上所叙述的几方面的内容,弓形虫病需要积极预防,养成良好的卫生习惯,严格管理水源、粪便等,妊娠前定期检测血清弓形虫抗体,根据检查结果对孕妇进行相应的治疗,可降低胎儿的弓形虫病感染率。

#弓形虫心肌炎#先天性弓形体病#弓形病脑炎
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弓形虫是由弓形虫感染引起的人畜共患疾病。在人体多为隐性感染临床表现较为复杂,主要侵犯眼,心,肝,脑,淋巴结!孕妇感染后病人可通过胎盘感染给胎儿接影响胎儿发育导致胎儿畸形。

弓形虫病的传染源主要是动物,猫和猫科动物粪便排卵数量多,且持续时间长是弓形虫病的重要的传染源,我国猪的弓形虫感染率也很高,人与人之间是通过输血,器官移植过程没应传播,它的传播途径有先天性和获得性两种,先天性在母体经过胎盘感染,后者主要是经过口而感染,可以是未煮熟的,含有弓形虫的肉制品,蛋品,奶制品感染,接触弓形虫污染的土壤,也是重要的感染途径,经血器官移植可传播弓形虫病。

主要感染的机制如下,弓形虫主要经过消化道侵入人体,经过淋巴结进入血液循环,造成虫血症,血流中的弓形虫很快地潜入各种组织器官,在细胞内迅速繁殖,宿主细胞被破坏后溢出,再侵入邻近的细胞,如此反复,造成局部组织的坏事,伴有单核细胞浸润为主的急性炎症。包囊内的缓殖子是引起慢性感染的主要形式,包囊内缓殖子体积增大,挤压器官,造成功能障碍,游离的虫体可以刺激机体产生迟发变态反应病并形成肉芽肿样变,

宿主感染弓形虫后,在正常情况下,可产生有效的保护性免疫,多数无明显症状。当宿主有免疫功能低下或免疫缺陷时,才引起弓形虫病进行感染,也可能导致复发或致死性的播散性的感染。

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

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文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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