京东健康互联网医院
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白城市医院药物滥用康复专家

简介:

白城市医院,始建于1949年,是一所历史悠久、技术先进、设备精良、服务优质的综合性二级甲等医院。医院占地面积4.4万平方米,建筑面积7.02万平方米,拥有编制床位600张。在岗职工878人,其中主任医师23人,副高职称71人,中级专业技术人员153人。医院设有多个科室,其中{{query}}科室医生数{{query}}名,科室推荐专家为{{query}},专注于治疗{{query}}等相关疾病。 白城市医院致力于为患者提供优质的医疗服务,近几年来,医院不断引进先进设备,强化人才培养和技术引进,服务质量和技术水平得到了显著提升。医院拥有一系列先进的医疗设备,如1.5核磁共振、128排256层3D微平板iCT、DR、全自动生化分析仪等,为患者提供精准的诊断和治疗。 医院在深化医疗改革、加快现代化管理进程的同时,始终坚持以病人为中心、以质量为核心的服务宗旨。特别是新一届领导班子上任以来,医院更是突出了“患者满意、医院发展、职工幸福”的治院理念,强化技术进步、加快科技兴院,努力实现院有专科、科有专病、人有专长的目标。 白城市医院与吉林大学中日联谊医院结成“集团医院”,每周六都有专家教授来医院坐诊,为患者提供更优质的服务。此外,医院还成立了“鹤城司法鉴定所”,拓展服务范围。在强化管理制度、美化环境、引进培养人才、购入高精尖设备、基础设施建设等方面,医院也在有条不紊地推进。 白城市医院连续10年被省委、省政府授予精神文明建设先进单位称号,并荣获多项荣誉称号,如省卫生系统精神文明建设先进单位、“卫生系统先进单位”、“诚信医院”、“消费者满意单位”等。在这里,您将享受到专业、温馨的医疗服务。。

崔凤海 主任医师

中国农工民主党党员,副主任医师。曾在上海第二军医大学附属长海医院、上海中医药大学附属岳阳医院、北京中日友好医院、北京肛肠病医院(原北京二龙路医院)、吉林化工总院、吉林大学附属医院一院、中日联谊医院等医院进修学习。现任中国医师学会吉林中医药学会肛肠委员会委员、中国医师协会吉林省中西医结合大肠肛门病委员会委员。吉林省中西医结合学会肛肠病微创与康复委员会常委。吉林省泌尿外科协会委员。从事外科临床23年。2005年专职从事肛肠专业至今。擅长肛肠泌尿专业疾病预防普及和治疗,尤其对结直肠、肛周盆底疾病:结直肠肿瘤(已进入腹腔镜领域)、外痔、内痔、混合痔、重度混合痔合并直肠黏膜脱垂、直肠前突、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠息肉、肥大肛乳头(瘤)、肛周湿疹、包皮包茎微创、睾丸附睾肿物鞘膜积液有较深造诣和丰富经验。对炎性肠病(溃疡性结肠炎、克隆恩病)性功能障碍等疾病有独到见解。在白城地区率先开展并推行痔病和复杂性肛周脓肿、肛瘘微创技术。发表国家级论文5篇,省级论文2篇,SCI文章1篇。《PPH微创治疗混合痔》于2012年获得白城市科技成果一等奖。2017年《TST微创治疗痔病》获得白城市科技成果二等奖。

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擅长: 中国农工民主党党员,副主任医师。曾在上海第二军医大学附属长海医院、上海中医药大学附属岳阳医院、北京中日友好医院、北京肛肠病医院(原北京二龙路医院)、吉林化工总院、吉林大学附属医院一院、中日联谊医院等医院进修学习。现任中国医师学会吉林中医药学会肛肠委员会委员、中国医师协会吉林省中西医结合大肠肛门病委员会委员。吉林省中西医结合学会肛肠病微创与康复委员会常委。吉林省泌尿外科协会委员。从事外科临床23年。2005年专职从事肛肠专业至今。擅长肛肠泌尿专业疾病预防普及和治疗,尤其对结直肠、肛周盆底疾病:结直肠肿瘤(已进入腹腔镜领域)、外痔、内痔、混合痔、重度混合痔合并直肠黏膜脱垂、直肠前突、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠息肉、肥大肛乳头(瘤)、肛周湿疹、包皮包茎微创、睾丸附睾肿物鞘膜积液有较深造诣和丰富经验。对炎性肠病(溃疡性结肠炎、克隆恩病)性功能障碍等疾病有独到见解。在白城地区率先开展并推行痔病和复杂性肛周脓肿、肛瘘微创技术。发表国家级论文5篇,省级论文2篇,SCI文章1篇。《PPH微创治疗混合痔》于2012年获得白城市科技成果一等奖。2017年《TST微创治疗痔病》获得白城市科技成果二等奖。
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张颖 主任医师

幽门螺旋杆菌感染,脂肪肝,病毒性肝炎,甲乙丙丁型肝炎,黄疸型肝炎及肝硬化,酒精性肝病,急慢性胆囊炎,胃炎胃溃疡,急慢性胰腺炎,

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擅长:幽门螺旋杆菌感染,脂肪肝,病毒性肝炎,甲乙丙丁型肝炎,黄疸型肝炎及肝硬化,酒精性肝病,急慢性胆囊炎,胃炎胃溃疡,急慢性胰腺炎,
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张忠 主任医师

待补充

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擅长:待补充
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刘丽秋 主任医师

医生擅长待完善,请耐心等待

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程宏巍 主治医师

擅长老年髋部骨折微创治疗。 运动损伤和骨关节病诊治。 骨关节病行保守(药物治疗,物理治疗)治疗、微创手术、关节置换手术阶梯性治疗有独到之处。

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擅长:擅长老年髋部骨折微创治疗。 运动损伤和骨关节病诊治。 骨关节病行保守(药物治疗,物理治疗)治疗、微创手术、关节置换手术阶梯性治疗有独到之处。
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杨明 主治医师

重症医学 人文关怀

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侯招圆 主治医师

心血管疾病及呼吸系统疾病诊疗及救治,急危重症患者抢救与治疗

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接诊量 2
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擅长:心血管疾病及呼吸系统疾病诊疗及救治,急危重症患者抢救与治疗
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患友问诊

反复用药,求根治方法。患者女性
32
2024-09-25 22:28:39
血压高,对药物用法有疑问。患者女性
52
2024-09-25 22:28:39
服用柴胡舒肝丸过量,感到不适。患者女性
62
2024-09-25 22:28:39
私密处止痒药误用,疑似用于治疗牛皮癣,求确认。患者女性
38
2024-09-25 22:28:39
疲劳、头晕,35岁女性,反复出现。患者女性
43
2024-09-25 22:28:39
糖尿病治疗中,患者咨询达格列净与椒盐二顶双瓜换药的可能性。患者女性
37
2024-09-25 22:28:39
沧耳油误入嗓子,感觉辣和不适。患者女性
16
2024-09-25 22:28:39
用药后出现不适症状,疑似不良反应,询问恢复时间和用药注意事项。患者女性
27
2024-09-25 22:28:39
头晕、乏力,担心重复用药导致身体不适。患者女性
12
2024-09-25 22:28:39
胃痛两个月,腹胀、嗳气,奥美拉唑治疗无效,停药后复发。患者女性
46
2024-09-25 22:28:39

科普文章

#药物康复#经行乳房胀痛病
51

一位乳房疼痛的女性患者,被诊断为乳腺增生,口服活血化瘀类中成药一段时间之后止痛效果不佳,再次来到乳腺门诊,医生让加用“他莫昔芬”。

 

这位患者拿到“他莫昔芬”的药之后,一看药盒的适应症,只有“乳腺癌”三个大字!瞬间惊起一身冷汗!

 

“医生不是说我只是普通的乳腺增生吗?”

 

“他莫昔芬不是治疗乳腺癌的吗?”

 

“为什么医生让我吃他莫昔芬?”

 

“我得乳腺癌了吗?”

 

…………

 

……

 

瞬间担心满满,瞬间心情不美丽!

 

其实这位患者的种种担心完全是没有必要的,造成这种局面的原因,竟然是那位大夫没有交代清楚!

 

普通的乳腺增生常见症状是月经前乳房胀痛,多数疼痛不重,月经后即可自行缓解。其主要原因为雌激素刺激引起的腺体充血、复旧不全。同样的,其他引起体内激素水平波动的情形,也可以引起乳房疼痛,这些情况包括但不限于:生气、紧张、压力、熬夜、劳累等等。因此如果阻断雌激素刺激乳腺,就可以避免乳腺充血、复旧不全引起的乳房疼痛症状,从而起到止痛作用。

 

他莫昔芬就是阻断雌激素刺激乳腺的,也阻断雌激素刺激乳腺癌细胞,因此被用来治疗激素受体阳性的乳腺癌。

 

看到这里,大家可以明白,乳腺增生止痛居然和治疗乳腺癌原理相同!!

 

区别在哪里?

 

乳腺癌需要服药5-10年。

 

乳腺增生只需要服用半个月到一两个月。

 

患者可能这么想:治疗乳腺癌的药物不是副作用都很大吗,让我治疗乳腺增生不是毒性也很大吗?

 

换个角度思考,能吃5-10年之久的药,其副作用肯定是偏小的,而我们仅仅吃一个月左右,对身体的影响更是小之又小!国内外医生都会为重度疼痛的患者开具他莫昔芬来治疗乳腺增生。因为医生看病用药,依据的是作用原理和机制,而不是局限于说明书!

 

归纳一下,重度乳房疼痛患者在中成药基础上加用他莫昔芬,特点在于:

 

1.止痛效果好

 

2.治疗乳腺增生

 

3.预防乳腺癌

 

4.服药避开月经期间

 

如果您的开药大夫和您提前解释清楚了,您你还会担心吗?

 

西医西药,治疗的不仅仅是患病的器官;加强医患沟通,花些心思做患者教育,西医西药是可以治疗包括躯体和心理在内的完整的病人的!

 

我对每一位患者都是这样细致解释的。因为我认为,关爱患者,首先要关爱她的灵魂(心理),然后才是躯体(组织器官)!

中药材讲究道地,也就是哪个地方产的。相对而言,什么公司产的什么牌子的就没有那么重要了。

 

三七

 

富含三七皂苷、三七多糖、三七素、黄酮等有效成分,具有止血化瘀、消肿定痛的功效。如果您本身没有什么病痛的话,建议不要随便使用。三七粉是植物三七的根茎制品,是用三七主根打成的粉。别名田七粉,金不换。性温,味甘微苦,入肝、胃、大肠经。又称北人参,南三七。人参补气第一,三七补血第一。

 

市场上售卖的三七鱼龙混杂,为了卖个好价钱,都标榜自己是来自云南文山的野生三七。首先讲,哪有那么多野生三七?绝大多数都是人工培育的。而且随着三七药用价值的开发,市场供不应求,把文山全种上三七也满足不了需求。所以大多数都不文山产的,或者是文山周边产的。这个是很难分辨出来的。

 

当然云南整体以其海拔优势,三七品质是不错的。如果您去云南文山买三七,自己回来加工,当然是最有可能从源头把握质量的。但是也要擦亮双眼,或者找个懂行的人带着。现在为了卖好价钱,以次充好的情况太多,比如用胶拼接成大个头、打蜡、发霉等情况很多见。

 

 

三七粉的质量鉴别

 

把三七磨成了粉,质量就更不太好鉴别了。当然也有一些好坏的明显区分:1、纯的三七粉正常呈现灰白色,不管是泛白或者泛黄都有问题,可能参入了别的东西。2、三七中药味很浓,即使成了粉末也是如此。3、冲泡法,一杯清水适量的水搅匀了,泡沫越多越纯。这一招以前好使,现在有些不法商家已经利用了这一点以次充好。4、品尝感觉略苦,带有一点苦尽甘来的感觉,也有一点豆腥味。以上四条必须全都满足,才有可能是好的三七粉。

 

还有一个道听途说的方法,不药博士也没试过,不知道真假:就是将三七粉与凝固的新鲜猪血混合,通过三七的溶血散瘀作用融化猪血,从而鉴别。如果家有三七粉的朋友,好奇的话,可以试一下,然后在评论区留言说一下真假。

 

 

用法用量:3~9g;研粉吞服,一次1~3g。外用适量。

 

【不药博士】简介:博士,主管药师,高级营养师,拥有13年的用药指导、营养咨询和健康管理经验。不药不药,健康生活,不生病,不吃药!

图片来源于网络,如有侵权请联系删除。
#药物滥用康复#药物过敏反应
25

美国食品和药物监督管理局(FDA)曾发布警告,提示 5-HT 受体激动剂(如曲坦类药物)与 SSRI/SNRI 联用时的 5-HT 综合征风险。然而不久后,这一警告即遭到了质疑。

数据显示,5-HT 综合征的发病率呈上升趋势。近年来进入临床的 5-HT 能药物越来越多,其中一些「隐藏」得比较深,可能与 5-HT 综合征发病率的升高有关。此外,抗抑郁药剂量过高也可能升高风险。

利奈唑胺是一种强效抗生素,同时也是一种 MAOI,与 SSRI 联用时诱发 5-HT 综合征的风险不容忽视,尤其是长期使用 SSRI 的患者在院内静脉输注高剂量利奈唑胺时。

5-HT 综合征病例数量的增加也可能有其他原因,包括临床认知度的提高,这很可能是一件好事。

最近,一名药师联系到你,表达了对你近期开出的一张舒马普坦处方的顾虑。

情况是这样的:患者是一位 45 岁的女性,跟你很熟,使用 SSRI 类抗抑郁药西酞普兰 20mg/d 治疗抑郁 5 年余,抑郁控制良好,但每周发作 1-2 次的偏头痛对其工作能力造成了影响。为改善这一状况,你处方了舒马普坦。

问题在于,该药是一种 5-HT 受体激动剂。5-HT 综合征?

(参考答案在此;下一部分结尾处也可查看答案)

遭质疑的 FDA 警告

5-HT 综合征(SS)属于精神科急症,主要临床表现包括自主神经功能亢进、血液动力学改变、神经肌肉功能紊乱及精神状态改变等。

表 1 5-HT 综合征的临床表现

2006 年,美国食品和药物监督管理局(FDA)发布警告,提示 5-HT 受体激动剂(如曲坦类药物)与 SSRI/SNRI 联用时的 5-HT 综合征风险。然而没过多久,针对该警告的质疑已经出现。

例如,有研究者对促使 FDA 发布这一警告的 29 例个案进行了分析,发现其中只有 7 例满足 Sternbach 诊断标准;如果采用更新的 Hunter 标准,29 名患者更是无一满足。

2018 年,一项发表于 JAMA Neurology 的研究对 19,000 名同时使用曲坦类药物与 SSRI/SNRI 者的电子病历进行了回顾。这些患者中,有 17 人疑似发生了 5-HT 综合征,但其中只有两例诊断确切的个案,5-HT 综合征的实际发生率不到 1 例/1 万人年。

参考答案: D

发病率升高

然而数据显示,5-HT 综合征的发病率呈上升趋势。如上所述,曲坦类药物联用 SSRI 对 5-HT 综合征的发病率影响不大,但近年来进入临床的 5-HT 能药物越来越多,其中一些「隐藏」得比较深,可能与 5-HT 综合征发病率的升高有关,如表 2。

(点击图片后可放大)

表 2 5-HT 综合征的发生机制及代表药物

例如,SSRI 及 SNRI 是众所周知的 5-HT 能药物,不可与 MAOIs 联用已是常识;除此之外,曲唑酮等抗抑郁药也可升高 5-HT 水平,而近年来使用逐渐增加的曲马多也是导致 5-HT 综合征风险升高的重要罪魁。

此外,抗抑郁药剂量也很重要——在超高剂量 SSRI 和 SNRI 的基础上联用另一种高危药物,5-HT 综合征的风险可能显著升高。关键在于,今年 9 月发表的一项基于直接比较证据的 meta 分析显示,SSRI 在高剂量下并无显著的量效关系,即超量使用时的疗效总体上并不显著优于推荐剂量范围。

表 3 已有导致 5-HT 综合征报告的药物/组合

理论上可能诱发 5-HT 综合征的药物组合非常多,其中一些组合已有报告,如表 3。无论如何,临床应避免联用多种可能诱发 5-HT 综合征的药物。

利奈唑胺:一种隐藏的 MAOI

就预防 5-HT 综合征而言,一种特别需要警惕的药物是利奈唑胺,尤其是长期使用 SSRI 的患者在院内静脉输注高剂量利奈唑胺时。利奈唑胺是一种强效抗生素,同时也是一种 MAOI,与 SSRI 联用时诱发 5-HT 综合征的风险不容忽视。

例如,一项发表于 BMJ Case Rep.的个案报告中,一名 67 岁的患者在使用利奈唑胺前一天停用艾司西酞普兰,使用利奈唑胺 2 天后出现严重焦虑,全身颤抖及抽动。基于症状出现的时间关系、临床表现及停药后的快速缓解,该患者的 5-HT 综合征很可能与利奈唑胺联用 SSRI 有关。

作者建议:

如果病情允许,应在停用 5-HT 能药物 2 周(氟西汀为 5 周)后再开始使用利奈唑胺。

如果病情不允许如此长的洗脱期,可考虑先不使用利奈唑胺,而使用其他类似药物。如果患者正在使用 5-HT 能药物,且必须立即使用利奈唑胺,则应停用 5-HT 能药物,密切监测 5-HT 毒性的体征和症状,为期 2 周(氟西汀为 5 周),或监测至停用利奈唑胺 24 小时后。

如果患者正在使用利奈唑胺,则不应开始或重新启动 5-HT 能药物治疗,直至利奈唑胺停用 24 小时后。

BMJ 个案报告: 5-HT 毒性的诊断及治疗 | 临床必备

2018-12-25

5-HT 综合征病例数量的增加也可能有其他原因,包括临床认知度的提高,这很可能是一件好事。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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